没有储存免疫细胞的回输:缺失的环节
没有储存免疫细胞的回输:缺失的环节
1. 概述
细胞疗法,尤其是嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法,在治疗癌症方面取得了显著进展。然而,免疫细胞回输后不耐受性是一个重大挑战,可能导致治疗失败。储存免疫细胞可以帮助克服这一限制,但如果没有储存,回输可能会面临严重问题。
2. 免疫细胞回输不耐受的机制
当免疫细胞回输到患者体内时,它们可能会被免疫系统识别为外来并予以破坏。这一过程称为不耐受性,会限制回输细胞的效力。不耐受性机制包括:
抗体介导细胞毒性 (ADCC):抗体与回输细胞上的抗原结合,吸引免疫细胞并导致细胞破坏。
补体介导的细胞裂解 (CDC):补体蛋白与回输细胞上的抗原结合,形成膜攻击复合物并杀死细胞。
细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL):T 细胞识别回输细胞上的抗原并释放穿孔素、颗粒酶等毒性物质,杀死细胞。
3. 储存免疫细胞的好处
储存免疫细胞可以帮助克服回输不耐受性:
避免 ADCC 和 CDC:储存前通过抗体去除或补体灭活,可去除或失活可能引起不耐受性的抗体和补体蛋白。
减少 CTL 反应:储存可调节回输细胞的免疫表型,降低其对 CTL 介导的杀伤的敏感性。
4. 回输未储存免疫细胞的后果
如果没有储存,回输免疫细胞可能会受到严重的回输不耐受性影响:
疗效降低:不耐受性会杀死回输细胞,降低其治疗效果。
毒性反应增加:回输未储存的免疫细胞会导致细胞因子的释放和炎症反应,导致毒性反应。
治疗失败:严重的不耐受性会导致治疗失败,患者无法从细胞疗法中获益。
5. 储存免疫细胞的最佳方式
储存免疫细胞的最佳方式是:
冷冻保存:将细胞保存在超低温下,可以暂停细胞代谢并防止不耐受性反应。
抗体去除:使用抗体亲和层析法去除细胞表面的抗体,减少 ADCC 和 CDC。
补体灭活:使用热灭活或化学抑制剂灭活补体蛋白,防止 CDC。
免疫表型调节:使用细胞因子或其他调节剂,改变回输细胞的免疫表型,降低其对 CTL 敏感性。
6. 结论
储存免疫细胞是回输成功的关键环节。如果没有储存,回输细胞可能会受到严重的回输不耐受性影响,从而导致治疗失败。通过遵循最佳储存实践,包括冷冻保存、抗体去除、补体灭活和免疫表型调节,可以克服回输不耐受性,最大限度地提高细胞疗法的疗效。
标签: 细胞储存保鲜的基础知识
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