脐带血nk细胞免疫疗法（脐带血nk细胞免疫疗法费用）

本文目录一览：

• 1、NK免疫细胞免疫疗法有哪些优势？
• 2、NK细胞免疫治疗法具体是什么过程?
• 3、什么叫nk细胞疗法？
• 4、脐带血不只有干细胞｜NK细胞，抗癌的绝密武器
• 5、科普：盘点NK细胞的医疗前景
• 6、长期冻存后的脐带血NK细胞可靶向治疗乳腺癌

NK免疫细胞免疫疗法有哪些优势？

NK免疫细胞治疗的优势：

1）无论癌症的类型或阶段为何，您都可以得到治疗。

因为它是根据每个患者的癌症的特徵所制造的，所以无论癌症的类型或阶段如何都可以接受治疗。

2）癌症缩小和长期生存的双重效果是可以期待的

到目前为止，已经证实（日本癌症治疗中心）接受过免疫治疗的患者具有癌症缩小效应和长期存活率。例如，受到放射线治疗损伤左肺且转移到右肺的病人，接受一个疗程的多价树突状细胞疫苗和活性NK细胞疗法後，肿瘤消失并且肿瘤指数也正常化了。此外，已经证实经过标准治疗无效的大肠癌丶肺癌丶胰脏癌丶前列腺癌丶乳癌丶卵巢癌已有长期存活和延长寿命的效果。

3）可并用手术丶化疗丶放射线治疗

根据癌症的状况和患者的意愿，可以在标准治疗之前或之後，可同时使用免疫疗法。因为增强免疫力的免疫疗法也具有提高QOL（生活品质）的效果，所以可以减少化疗和放射疗法的副作用。另外，如果在标准治疗後进行，作为预防癌症转移和复发的对策来说，效果是可以期待的。

NK细胞免疫治疗法具体是什么过程?

NK免疫细胞是从人体血液当中抽取50ml，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内，大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次，把体内的癌细胞，老化细胞，病变细胞，细菌病毒等杀灭一遍，NK细胞可识别并杀死癌细胞或病毒感染的细胞，从而达到防癌抗癌，抗衰老，提升免疫力，少生病或不生病的目的。

什么叫nk细胞疗法？

NK细胞疗法需要抽取血液，然后把血液中的NK细胞分离出来进行培养߅，使其数量增加，然后再回输到体内，大剂量的NK细胞随血液全身循环，识别和杀死癌细胞及病毒感染的细胞，以达到改善癌症，平衡免疫力的目的。

NK细胞是天然免疫系统的重要组成部分，广泛分布在外周血中。它通过从肿瘤病人体内分离出具有免疫活性的细胞，经体外扩增、功能鉴定后回输给病人体内，从而达到直接杀伤肿瘤，激发机体免疫应答杀死肿瘤细胞的目的 !

怎么找NK细胞储存和应用的机构呢？建议可以参考一下几点：

1、看是否有行业资质：细胞行业有细胞库、制备中心两种资质，属于政府批复资质，有这两种资质的，相对正规；

2、看是否与国内排名靠前的三级甲等医院在合作：看是否与北京协和医院、四川大学华西医院等排名前几的三级甲等医院在合作，与这些机构合作的机构眼光相对会长远一些；

3、是否通过中检院（中国食品药品检定研究院）检测。

据我了解，成都康景生物就有综合细胞库和细胞制备中心资质，也通过了中检院的检测，好像还在与全国排名前三的四川大学华西医院在做干细胞临床合作，这方面应该比较专业，可以去问一下。

脐带血不只有干细胞｜NK细胞，抗癌的绝密武器

通常我们谈论到脐带血时，瞄准的是脐带血移植为病患带来充满活力且整装待发的造血干细胞，但作为如此神效的生物资源，想要物尽其用绝不仅仅只围绕干细胞来做文章， 脐带血中的其他细胞组分也具有强力的治疗作用：

如 调节T细胞，其可以用于治疗糖尿病、风湿性关节炎等一些自身免疫疾病；

CAR-T细胞则是当前医学界为激活T细胞杀死肿瘤细胞而热点追踪的成分 【1】 ；

脐带血来源的 树突细胞（DC）外泌体可以抗击乙型肝炎和乳腺癌……

脐带血可谓一身是宝。近年来对于脐带血中蕴含的丰富NK细胞所做的研究工作，进一步揭示了它针对肿瘤强大的克制机理。

NK细胞是自然杀伤细胞（natural killer cell）的简称，如果不是对免疫学有一定基础，可能对这个名词感到陌生。NK细胞从形态上说属于 大颗粒淋巴细胞 ，相比起我们更加熟知的T细胞和B细胞，它的占比相对较小，在全体免疫细胞中仅占有15%，但仍旧属于人体免疫系统的核心成员。

NK细胞表面含有表达多种活化性和抑制性受体，能够严厉地扫视恶性病变细胞，它的存在相当于一个慑服群小的监视器。

当 NK细胞被激发活性后，就会快速增殖并释放细胞因子，提高细胞毒活性 ——由穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme）诱发凋亡颗粒进入那些受损或病变的细胞，使之凋亡。

比起它的同胞兄弟T细胞来， NK细胞具有亚群少、体内存活时间短的特点， 虽然在免疫应答时长上不如T细胞，但胜在不可预期风险大为降低。从治愈病患的角度讲，T细胞治疗考虑到免疫排斥效应，多用自体细胞，而NK细胞治疗即便采用异体移植，也没有明显的排斥宿主反应，这就大大拓宽了移植物来源，在临床应用上更为便利 【2】 。

NK细胞对于某些癌症具有更为精准的进攻欲望，例如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、肾癌、乳腺癌及卵巢癌，因而医药研发部门针对NK细胞的免疫检验点进行了大量实验，例如根据Ⅱ期临床研究数据，NK细胞的免疫检验点之一NKG2A抑制剂联合西妥昔单抗治疗头颈部鳞癌，逾三成患者有一定症状缓解；而另一免疫检验点KIR对应的分子抑制剂IPH2101也进入了Ⅱ期临床研究阶段。

这意味着我们可以期望 通过使用细胞因子、免疫调节剂和特异性抗体等药物提升NK细胞的抗癌功能。

NK细胞不仅能助力消灭癌细胞，还能参加 调节免疫细胞应答， 例如分泌趋化因子，增强传统树突细胞在肿瘤内的浸润，也可通过分泌干扰素γ来调节T细胞亚群功能。NK细胞并非强在单打独斗，而是为其他同胞兄弟提供增益buff，携手抗敌 【3】 。

NK细胞的取材广泛，包括外周血单个核细胞（PBMC）、脐带血或干细胞。 满足现行药品生产管理规范（cGMP）的同种异体脐带血不需要饲养细胞刺激也可扩增至临床所需数量，并且其基因型和同种异体急性髓细胞白血病骨髓移植基因型相符，因此 把脐带血作为NK细胞的来源在成本和难度上都比较适合 【4】 。

NK细胞甚至被医学研究机构寄希望于 治疗新冠肺炎， 在疫情之初就已经立项采用脐带血NK细胞联合脐带血间充质干细胞用于治疗COVID-19。在新冠肺炎肆虐的当下，也许很快我们就能见到NK细胞大显身手、扶危济困的身影了 【5】 。

参考资料：

【1】

【2】 方芳,肖卫华,田志刚.NK细胞肿瘤免疫治疗的研究进展[J].中国免疫学杂志,2019,35(09):1025-1030.

【3】 葛梦茹. NK细胞及其亚群对重症肌无力患者体液免疫的调节作用[D].山东大学,2020.

【4】王志华. NK细胞抗肿瘤临床转化研究进展[J]. 转化医学，2016,23(03):419-426.

【5】孙颖飞，陶博，任奇杰. 脐带血细胞的临床应用进展[J]. 中国输血杂志，2021,34（06）：673-676.

图片来源于网络，侵删

科普：盘点NK细胞的医疗前景

近年来，NK细胞已被广泛应用于造血系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤）和实体肿瘤（如黑色素瘤、卵巢癌、肺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤）的临床治疗研究中。免疫疗法逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。

在2020中国生物技术创新大会上，中国科学技术大学教授、中国工程院院士田志刚在主题《合成免疫技术与肿瘤免疫治疗》中表示，2020年吹响了NK细胞免疫治疗的冲锋号：异体外周血NK细胞、iPSC-NK细胞、脐血NK细胞进入规模化扩增生产；异体CAR-NK细胞同等疗效下避免了CAR-T细胞疗法的毒副作用。

NK细胞：强大的抗肿瘤先锋

在健康的人体中，免疫细胞不断地杀死各种细胞基因突变形成的癌细胞，保持着免疫力与新生癌细胞战役平衡。随着免疫力由盛而衰，免疫细胞数量随之逐渐减少，特别是奋战在一线的NK细胞战斗力逐渐下降，于是，免疫细胞杀灭癌细胞的战役中的平衡被打破、癌细胞生长趋于优势的现象发生，导致引发癌症的风险。因此，通过免疫扩军的方式回输NK免疫细胞，可以增加抗癌能力，起到癌症治疗的作用。

大量的临床实验证明，NK细胞对很多癌症的治疗能够起到积极的效果，因此免疫疗法治疗肿瘤被研究人员寄予厚望。然而，NK细胞的杀伤能力仍比较有限，对一些实体肿瘤的治疗效果仍不理想。为了增强NK细胞的杀伤力，医学界开始研究利用NK细胞开发抵御癌症的新型免疫疗法。CAR-NK技术应用而生。

CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的融合技术，是当前肿瘤治疗领域前景广阔的研究方向之一。改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。

2018年8月，美国加州大学圣地亚哥分校和明尼苏达大学的研究人员在《Cell Stem Cell》上发表了一项新的研究，他们利用修饰过的CAR-NK细胞在小鼠模型中高效地抵抗卵巢癌。这一研究成果为开发出无需为每名患者进行定制的“现成”免疫疗法铺平道路。

2020年2月，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员在NEJM期刊上发表了靶向CD19的同种异体CAR-NK细胞疗法Ⅰ/Ⅱ临床试验研究结果：在接受治疗的11名复发性/难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病）患者中，8人对治疗作出反应，其中7人完全缓解，且没有严重的毒性作用出现[1]。

相比CAR-T疗法，CAR-NK疗法细胞可以批量化生产，并且不会引发类似的毒性反应，几乎没有副作用。在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，CAR-NK疗法有着巨大的应用潜力。

NK细胞：抗病毒的第一防线

近年来，NK细胞逐渐被应用于抗病毒治疗中。研究发现参与对多种病毒（如EB病毒EBV、巨细胞病毒CMV及鼠痘病毒ECTV、甲型流感病毒IAV等）的免疫应答反应。

2016年，来自中国科学院微生物所的方敏研究员实验室发表的文章中提到：NK细胞有助于129品系小鼠的甲型流感感染的清除[2]，相关研究结果刊登在国际杂志《Journal of Immunology》上。研究发现，NK细胞在129只受流感病毒感染的小鼠中发挥了显著抑制流感病毒复制，能提高小鼠存活率的功能。进一步的机制研究表明，129只小鼠感染流感病毒后，NK细胞能快速赶到肺部发挥抗流感病毒感染的作用。

在这次新型冠状病毒的治疗研究中，NK细胞也参与其中。

2020年1月29日，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合宣布启动临床合作，目的是将CYNK-001（一种异体、胎盘来源的NK伤免疫细胞疗法）的用途扩展到治疗和预防冠状病毒感染的研究中[3]。2020年2月2日，河南省科研项目《脐带血NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究》获得立项[4]。

NK细胞：增强免疫，预防癌症

人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退和免疫力的下降，是人体衰老的很明显的表现。当免疫功能生理性衰退发展到一定程度，罹患自身免疫病和肿瘤的风险也在增加。因此，免疫功能的衰老被认为是造成机体衰老的重要原因。

有研究表明，NK细胞能够直接改善并调节人体免疫力及神经系统，可分泌脑内啡，减轻患者疼痛，提高生活质量。通过自体NK细胞免疫治疗，可以明显改善亚健康人群的疲劳和睡眠质量，很好的提高其生活质量。

苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：“研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”

由此可见，如何提高体内NK细胞的数量成为我们激活免疫战胜癌症的关键。

NK细胞的存储意义

人民解放军第117医院再生医学中心的副主任陈霖老师曾经在《名医堂》栏目中就提到，存储NK细胞（免疫细胞的一种）可以补充、增强体内本身已经在逐渐衰弱的NK细胞这样能极大提高免疫力，将免疫细胞扩增以后回输到体内，临床上的疗效性非常可观[5]。

四川大学华西医院病理研究室研究员石毓君在接受新闻采访中也提到：采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。

综上所述，免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用[6]。

正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，这样的概念在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞，有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。

资讯出处：

[1] [endif]Sanofi’s Paul Hudson pays $357M to buy a biotech partner, adding an NK strategy in the latest move to beef up cancer RD

[2] [endif]Kai Zhou, Jing Wang, et al.Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection[J].Journal of Immunology,2016,(2).

[3] [endif]Sorrento and Celularity to Initiate Emergency Allogeneic Natural Killer (NK) Cell Therapy Development for Coronavirus Infection[N].GlobeNewswire,2020-01-29.

[4] [endif]河南省科学技术厅.河南启动新型冠状病毒防控应急科研攻关专项[N].河南省人民政府，2020-02-01.

[5] [endif]陈霖.揭秘神秘的癌细胞杀手——NK细胞[N].名医堂,128:1112

[6] [endif]Donjete Simnica, Nuray Akyüz, et al.T cell receptor next-generation sequencing reveals cancer-associated repertoire metrics and reconstitution after chemotherapy in patients with hematological and solid tumors[J].Taylor Francis Online,2019,(7).

长期冻存后的脐带血NK细胞可靶向治疗乳腺癌

我国女性乳腺癌每年新增病例约21万，发病率最高年龄为42岁，女性乳腺癌发病平均年龄比西方国家提早了10年。中国乳腺癌发病率的增速是全球平均增速的两倍，在全世界排第一。乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的“头号杀手”。

乳腺癌发病过程中乳腺功能受损，局部癌细胞形成之后，会让女性有多种不良症状，如果治疗不及时，癌细胞转移扩散，不单纯乳腺受到伤害，其他重要器官也会在癌细胞入侵之后功能受损。

面对严峻形势，关于乳腺癌治疗的探索也开始迎来好消息。

McMaster大学的研究人员发现，经过体外扩增的NK细胞可以用于乳腺癌治疗。同时，从长期深低温保存的NK细胞并不影响它的扩增能力和抗肿瘤活性，这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行细胞来源，这项研究成果使得受乳腺癌困扰的女性们有了更多的治疗途径和康复希望。

01

NK细胞在其他肿瘤上的应用，疗效同样好

NK细胞用于抗癌上的研究，当然还不止乳腺癌。

2017年，美国加州大学旧金山分校研究团队开展了一项体外扩增脐带血来源的NK细胞治疗多发性骨髓瘤的临床试验。

在I期临床试验中，10名患者获得了非常好的部分缓解，其中8名患者接近完全缓解或更好。在II期临床试验中，79%患者获得了完全缓解或很好的部分缓解，3年无进展生存率可达52%。

另外，在2018年，《Human Gene Therapy》刊登过一篇文章，他们的研究发现，扩增后的脐带血NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性，可单独应用或联合贝伐单抗用于中晚期结直肠癌的治疗。

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近年来，随着嵌合抗原受体（CAR）技术在CAR-T治疗中的大显身手，基于NK细胞的CAR-NK研究也方兴未艾。CAR-NK具备显著的抗肿瘤活性，安全性更高，还可批量生产，应用前景广阔。

2017年6月，MD Anderson癌症中心开展了一项脐带血来源CAR-NK临床研究。Katy Rezvani等科学家将脐带血中的NK细胞转导入三种基因，一种靶向癌细胞，一种改善细胞功能，一种是自杀基因，可避免治疗失控。研究人员发现这三种基因对小鼠有“显著的功效”。

这些CAR-NK细胞被用于治疗复发或耐药性慢性淋巴细胞性白血病，急性淋巴细胞性白血病或非霍奇金淋巴瘤，这一成果发表在知名学术期刊《Leukemia》上。

从此项研究中，研究者也得出结论， 基因修饰脐带血来源的NK细胞为同种异体免疫治疗提供了一种容易制备、疗效惊人且安全性高的途径。

02

长期冻存的NK细胞活性不减，还可对抗乳腺癌

NK细胞是免疫系统中最有效的自然杀伤细胞（natural killer cell，NK），不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，在某些情况下，它还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。

NK细胞属于粒状淋巴细胞，是人体免疫系统的组成部分。它能迅速溶解某些肿瘤细胞，因此开发它的抗癌功能是近年来癌症研究的重点。

McMaster大学的研究人员从脐带血中分离并体外扩增了大量激活的NK细胞，然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。

研究人员根据冻存时间长短，将脐带血分为三个组别：

长期组——深低温冻存1-10年；

短期组——深低温冻存小于1年；

未冻存组——未经冻存的脐带血。

实验结果显示： 长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。同时，这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效。

研究人员Ashkar 说：“我们证明了，可以从长期深低温保存的脐带血获得大量的NK细胞。这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行的细胞来源，特别是当它用于乳腺癌时。”

03

趁年轻冻存NK细胞，为未来存一份“保险”

NK细胞是免疫系统中最有效的“杀手”，基于NK细胞的一些疗法目前已经广泛应用到抗病毒、抗衰老，预防肿瘤甚至治疗癌症当中，越来越多的临床验证了NK细胞的疗效，但人体内NK细胞数量很少，又是“短命鬼”，癌细胞往往可以逃避它的打击，而让病情进一步发展。

如何有效保持体内NK细胞活性，让它持续发挥功效，成为了现代再生医学、细胞医疗的研究重点，而生物冻存时代已经来临。

有研究表明，cGMP级别的同种异体NK细胞无需饲养细胞刺激也能扩增达到临床要求的数量，如此获得的NK细胞产品无论在活性、细胞表型、纯度、无菌等方面均能达到标准。

而英国伦敦大学癌症研究所发现，相对于外周血和新鲜分离的NK细胞，冻存过的NK细胞在体外甚至可分化出更多的功能性NK细胞！NK细胞的可扩增性保障了其在临床应用时对细胞数量的需求。

储存免疫细胞三个原则   

一是在发育成熟后，越年轻越好男性在22~25岁之间，女性在20~22岁左右时发育成熟，从这个年龄段开始，越年轻储存，效果越好。从这个阶段到35岁，人体基本处于平台期，身体是最强壮的，不会有明显变化。只要发育成熟，越早储存，效果就越好。      

二是健康的时候比生病时候存，效果更好人体很多疾病和自身相关，真正外源性的疾病（如感染），随着生活条件的改善，大多已经得到了有效控制。糖尿病、高血脂等疾病与生活习惯，以及身体功能的改变有密切联系。一般认为，在健康的时候储存免疫细胞，比生病后储存效果更好。如果已经罹患某种疾病，当时储存的免疫细胞对该疾病的效果多不太明显。当然，也不是说生病后就不能储存，只是说效果不如健康时储存的效果那么好。     

三是今天的比明天的好我们每个人都可以选择把自己生命的一部分储存起来，但有些人觉得自己已经年纪大了，该怎么办？今天的免疫细胞肯定比明天的好，因为我们每过一天，身体都在衰老一天。在身体能够承受的情况下，及早储存能更有效地保留免疫细胞的功能。

所以提早储存健康的免疫细胞将成为应对衰老的减速器，并有效的防范疾病风险！