什么是外泌体干细胞治疗新冠（干细胞预防新冠）

本文目录一览：

• 1、以色列研制的治愈新冠的药物，是如何治病的？
• 2、脐带血不只有干细胞｜NK细胞，抗癌的绝密武器
• 3、细胞外泌体是什么？
• 4、什么是细胞外泌体？
• 5、外泌体干细胞是什么？
• 6、以色列在研新药5天内治愈九成新冠重症者，这究竟是种什么样的药？

以色列研制的治愈新冠的药物，是如何治病的？

根据以色列《耶路撒冷邮报》日前报道，以色列伊齐罗夫医院教授纳迪尔·阿尔伯团队研制的抗新冠肺炎新药“EXO-CD24”二期临床实验再次取得积极成果，这种药其实是一种应用外泌体鼻腔给药的CD24分子，据说能够抑制重症患者的免疫失衡状态和细胞炎症因子风暴，发挥治疗作用。

简单来讲就是这种药不需要打针不需要吃，只需要通过鼻腔用药，就可以完全抑制新冠肺炎病毒。并且这款药治愈率高达90%，可以看出这款药确实已经取得了一定的成功和进步。这款药主要存在以下几个优势。

第一：治疗效果不错。

新冠肺炎新药“EXO-CD24”这款饮料的治疗效果是非常不错的，就根据临床数据证明90%新冠肺炎患者在5天之内就可以完全治愈，从这些科学的数据上进行论证，这款药治疗效果对于新冠肺炎病毒而言确实有很好的作用。

第二：治愈时间速度快。

这款药另外一个优势就是治愈速度非常快，能够达到节省病人的住院时间，如果这款药能够普及到全世界，我认为将会给人类带来非常大的安全保护，因为有很多国家在接受患者的时候根本无力承担庞大的医疗成本，而使用这款药之后将会大大降低治愈成本，甚至还能挽救更多人的生命。

第三：对新冠肺炎病毒有很好的抵抗力。

这款新药是以色列专家专门研究对抗新冠肺炎的一款特殊药物，对于新冠肺炎病毒有很好的抵抗力，无论是变异还是未变异的病毒，都有不错的抵抗效果，从这一点上来讲，人类在身体健康方面有了一定安全保护。

新冠肺炎从2020年爆发以来，已经快两年的时间，这两年的时间给全人类造成了不可磨灭的灾难和影响，各个国家被迫中断了交往频繁的贸易和交流。也让各个国家慢慢面临“城邦经济”这样的世界格局转变，但是全球经济一体化的形式完全不会改变，因为网络技术和时代的快速发展早就把各个国家联系在了一起，因此经济一体化不会发生逆转，但是经济一体化的形势可能会彻底发生改变。

我们在日常生活当中也要做好积极防范相关疫情的影响，因为新冠肺炎对人体现在还依然有很强大的杀伤力，一旦不小心感染了新冠肺炎病毒，我认为会给自己带来很多的伤害，因此必须要保证自己身体健康，做好安全措施才是最好的。

脐带血不只有干细胞｜NK细胞，抗癌的绝密武器

通常我们谈论到脐带血时，瞄准的是脐带血移植为病患带来充满活力且整装待发的造血干细胞，但作为如此神效的生物资源，想要物尽其用绝不仅仅只围绕干细胞来做文章， 脐带血中的其他细胞组分也具有强力的治疗作用：

如 调节T细胞，其可以用于治疗糖尿病、风湿性关节炎等一些自身免疫疾病；

CAR-T细胞则是当前医学界为激活T细胞杀死肿瘤细胞而热点追踪的成分 【1】 ；

脐带血来源的 树突细胞（DC）外泌体可以抗击乙型肝炎和乳腺癌……

脐带血可谓一身是宝。近年来对于脐带血中蕴含的丰富NK细胞所做的研究工作，进一步揭示了它针对肿瘤强大的克制机理。

NK细胞是自然杀伤细胞（natural killer cell）的简称，如果不是对免疫学有一定基础，可能对这个名词感到陌生。NK细胞从形态上说属于 大颗粒淋巴细胞 ，相比起我们更加熟知的T细胞和B细胞，它的占比相对较小，在全体免疫细胞中仅占有15%，但仍旧属于人体免疫系统的核心成员。

NK细胞表面含有表达多种活化性和抑制性受体，能够严厉地扫视恶性病变细胞，它的存在相当于一个慑服群小的监视器。

当 NK细胞被激发活性后，就会快速增殖并释放细胞因子，提高细胞毒活性 ——由穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme）诱发凋亡颗粒进入那些受损或病变的细胞，使之凋亡。

比起它的同胞兄弟T细胞来， NK细胞具有亚群少、体内存活时间短的特点， 虽然在免疫应答时长上不如T细胞，但胜在不可预期风险大为降低。从治愈病患的角度讲，T细胞治疗考虑到免疫排斥效应，多用自体细胞，而NK细胞治疗即便采用异体移植，也没有明显的排斥宿主反应，这就大大拓宽了移植物来源，在临床应用上更为便利 【2】 。

NK细胞对于某些癌症具有更为精准的进攻欲望，例如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、肾癌、乳腺癌及卵巢癌，因而医药研发部门针对NK细胞的免疫检验点进行了大量实验，例如根据Ⅱ期临床研究数据，NK细胞的免疫检验点之一NKG2A抑制剂联合西妥昔单抗治疗头颈部鳞癌，逾三成患者有一定症状缓解；而另一免疫检验点KIR对应的分子抑制剂IPH2101也进入了Ⅱ期临床研究阶段。

这意味着我们可以期望 通过使用细胞因子、免疫调节剂和特异性抗体等药物提升NK细胞的抗癌功能。

NK细胞不仅能助力消灭癌细胞，还能参加 调节免疫细胞应答， 例如分泌趋化因子，增强传统树突细胞在肿瘤内的浸润，也可通过分泌干扰素γ来调节T细胞亚群功能。NK细胞并非强在单打独斗，而是为其他同胞兄弟提供增益buff，携手抗敌 【3】 。

NK细胞的取材广泛，包括外周血单个核细胞（PBMC）、脐带血或干细胞。 满足现行药品生产管理规范（cGMP）的同种异体脐带血不需要饲养细胞刺激也可扩增至临床所需数量，并且其基因型和同种异体急性髓细胞白血病骨髓移植基因型相符，因此 把脐带血作为NK细胞的来源在成本和难度上都比较适合 【4】 。

NK细胞甚至被医学研究机构寄希望于 治疗新冠肺炎， 在疫情之初就已经立项采用脐带血NK细胞联合脐带血间充质干细胞用于治疗COVID-19。在新冠肺炎肆虐的当下，也许很快我们就能见到NK细胞大显身手、扶危济困的身影了 【5】 。

参考资料：

【1】

【2】 方芳,肖卫华,田志刚.NK细胞肿瘤免疫治疗的研究进展[J].中国免疫学杂志,2019,35(09):1025-1030.

【3】 葛梦茹. NK细胞及其亚群对重症肌无力患者体液免疫的调节作用[D].山东大学,2020.

【4】王志华. NK细胞抗肿瘤临床转化研究进展[J]. 转化医学，2016,23(03):419-426.

【5】孙颖飞，陶博，任奇杰. 脐带血细胞的临床应用进展[J]. 中国输血杂志，2021,34（06）：673-676.

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细胞外泌体是什么？

外泌体——是一类有细胞释放的细胞外囊泡。外泌体的特点见正文。

细胞外囊泡——简称EV，是由细胞释放的各种具有膜结构的囊泡结构统称，这些囊泡的直径可以从30、40nm到8、9um。细胞外囊泡有不同的亚群，而目前研究最火热的是外泌体这个亚群。

然而由于目前很难纯化到非常纯的外泌体亚群，人们纯化到的通常是直径小于200nm的囊泡，因此越来越多的人开始称之为sEV（即 small extracellular vesicle，小细胞外囊泡）。为了严谨，所以今天我们也以细胞外囊泡来称呼这些膜泡结构。本文中没有特殊说明的情况下，细胞外囊泡主要指外泌体和微囊泡。

今天主要介绍内容包括细胞外囊泡的研究意义、细胞外囊泡的分类、细胞外囊泡含有的成分、细胞培养上清的制备、细胞外囊泡的保存、细胞外囊泡的鉴定实验要求。所有内容都参考目前已发表的综述，并非hzangs杜撰。所以请新朋友们放心学习。

细胞外囊泡的研究意义

目前，细胞外囊泡的功能还没有完全阐明。已有的报道认为它们能够调节宿主-病原体的相互作用，参与传染性和炎性疾、神经疾病和癌症等很多种疾病的病理过程，同时在正常的生理过程中也发挥着介导细胞间通讯的重要功能，已有文章报道细胞外囊泡在发育中也发挥着重要作用。细胞外囊泡在临床医学中也有十分光明的应用前景，主要是因为它们含有丰富的生物标志物，可用于监测临床状态，治疗反应，疾病进展等，同时由于它们具有递送生物分子的功能，因此它们还有发展成临床药物递送载体的潜力。

细胞外囊泡的分类

细胞外囊泡—这个词是由国际细胞外囊泡学会（ISEV）创造的术语，根据细胞外囊泡的生物合成或释放途径可以对囊泡进行分类：外泌体（exosomes）直径为30-150nm，起源于内吞途径，其密度约为1.11-1.19g mL-1；微粒/微囊泡（microparticles/microvesicles）直接从质膜释放，直径约100-1000nm；凋亡小体（apoptotic body/bleb）直径约为50nm-2μm，由细胞凋亡产生；肿瘤小泡（large oncosomes）直径约1-10μm，由肿瘤细胞释放产生；以及其他各种EV亚群。由于不同EV亚群的大小以及它们的所包含的生物分子存在差异，因此现在已经有几个小组开始表征EV亚群的组成。最近的论文声称，基于一般表面蛋白质组学分析或个别EV群体的转录谱，对细胞外囊泡进行了成功的亚群分类。目前可以通过差速离心、过滤、免疫亲和、层析、流式细胞分选、密度梯度离心选取不同密度区域等多种手段大致分离不同的细胞外囊泡亚群，但是这些方法都不能完全纯化到特定的亚群，分离到的通常是富集了某一个亚群同时带有其他细胞外囊泡亚群。

细胞外囊泡含有的成分

细胞外囊泡的组成成分并不是随机的，每一个细胞外囊泡都会携带特定的分子信息。 实际上，这些纳米尺寸的细胞外囊泡能够携带蛋白质，脂质，核酸和糖等生物活性分子在细胞间传递信号，并且其包装的独特分子构成决定了要传递给受体细胞的细胞外信号的类型。有一个复杂的分选系统来决定那些分子能够进入细胞外囊泡。

细胞培养上清的制备

目前有两个策略来制备细胞培养上清用于提取细胞外囊泡。使用去除细胞外囊泡的胎牛血清（FBS）培养基培养细胞和使用不含FBS的培养基培养细胞（血清饥饿细胞）。但是目前一些高水平的文章报道使用的方法通常是前者。另外，有些文章开始关注去除细胞外囊泡的胎牛血清中游离RNA对实验结果的影响，但是目前并没有形成共识。如果需要先储存培养上清，一定量后再用于细胞外囊泡分离，那需要预先去除体系中的死细胞和细胞碎片。

细胞外囊泡的保存

Lőrincz等人曾对中性粒细胞来源的细胞外囊泡做了不同条件的储存，之后再去分析这些囊泡的特性，他们发现虽然细胞外囊泡样品中囊泡数量和形态没有明显变化，但即使是储存在-20或-80摄氏度情况下的细胞外囊泡也存在磷酯酰丝氨酸外翻明显增多的情况；但他们同时也发现，尿液来源的细胞外囊泡并没有这些变化。Kalra等人分离了来自结直肠癌细胞的细胞外囊泡，不同条件保存一定时间后进行PKH67染色跟踪细胞外囊泡的摄取，分析发现这些囊泡依旧可以被细胞摄取。就目前的情况，学者们并未就储存条件对细胞外囊泡是否有影响达成共识。因此建议大家实验时分离细胞外囊泡后尽快用于实验，尽量减少储存过程。

细胞外囊泡的鉴定及实验要求

根据国际细胞外囊泡协会于2014年发表的一个指导手册（MISEV），鉴定外泌体首先需要通过WB来鉴定细胞外囊泡的标志蛋白是否存在于样品中，通过电子显微镜来观察样品中细胞外囊泡的形态特征，通过NTA等手段来分析样品中细胞外囊泡的群体特征（粒子浓度、直径分布等）。

今天就先介绍到这里。细胞外囊泡领域作为生物学研究中的一个新兴领域越来越受到学者和生物公司的关注，也有越来越多的研究报道出现。但是我们也要清楚的认识到该领域的研究技术依旧不完善，对细胞外囊泡的认识依旧不充分，细胞外囊泡研究依旧处于一个起始阶段，要走的路还很长。

什么是细胞外泌体？

外泌体之前是指包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡，现今，其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。当外泌体在1980年首次发现后，曾被认为是细胞排泄废物的一种方式，如今发现外泌体具有多种多样的功能。

外泌体组成成分：外泌体成分是高度异质性的，能反映出产生它们的细胞表型状态，所以外分泌体发展成为了液体活检的重要分支。肿瘤病人外泌体异质性会升高。

外分泌体成分：由脂质双层组成，包含细胞的所有已知的分子成分，包括蛋白质、RNA和DNA。

外泌体功能：准确的说，外泌体功能未知。

外泌体可携带蛋白质药物及核酸等，治疗潜力巨大：

1、心血管疾病：使用外泌体携带修复分子损伤的心肌，可进行特异性修复。

2、神经退行性病变：使用神经或大脑特异性的靶分子，将携带药物的外泌体，送至神经系统，治疗大脑区域的疾病或者肿瘤；

3、皮肤损伤：将有助于伤口愈合的分子，通过外泌带到伤口局部，进行治疗。外泌体还可以携带抗炎分子到达炎症局部，进行抗炎治疗等。

外泌体干细胞是什么？

外泌体（exosome, EXO）是一类直径40-100nm的细微囊泡，能够 将脂质、糖分、蛋白、mRNA、miRNA和DNA等生物分子从一个细胞传送到另一个细胞，进而互换遗传物质、重程序编写寄主细胞，开展细胞间通信。外泌体医治的具体优点包含：抗原性比细胞更低，内容物平稳易储存，可根据更改细胞自然环境调整外泌体功能，便于批量生产。

因此 ，有许多学者明确提出：干细胞对各种病症能具有医治功效，关键缘故干细胞可代谢多种多样细胞因素充分发挥激素调节功效，消除发炎，修补损害。

研究表明，来自不一样的安排的外泌体不但具备其非特异蛋白质分子结构，并且还包括其履行功能的主要分子结构。也就是干细胞外泌体具有干细胞的一些特性，例如具备定项转移的归巢工作能力、低抗原性等。研究表明，干细胞来源于的外泌体能够合理装运mRNA、microRNA及蛋白等生物活性化学物质，具备降低细胞细胞凋亡、缓解炎症现象、推动毛细血管转化成、抑止肝纤维化、提升机构修补发展潜力等关键分子生物学功能，在管控机构再造层面存有较好的临床医学应用前景。

干细胞外泌体是来自干细胞的一种细胞分必物。它带上有干细胞的蛋白、mRNA和microRNA等生物活性化学物质，具备干细胞的一些功能。除此之外，外泌体合乎纳米颗粒的界定。干细胞外泌体可以透过血脑屏障，是干细胞与别的细胞中间信息内容传送的关键物质，有利于干细胞功能的完成。有研究表明，间充质干细胞用以医治神经系统产生病症的大多数或所有呈阳性结果归功于来源于间充质干细胞的外泌体。

以色列在研新药5天内治愈九成新冠重症者，这究竟是种什么样的药？

其实对于疫情来说，每个人内心当中都是非常恐惧并且心有余悸的，因为在疫情来临的时候，的的确确带走了很多人的生命，而且这些人还是我们身边的普通人。想要治疗新冠，首先我们可以想到两种手段，其中一种手段就是疫苗的注射，如今疫苗已经问世，绝大多数人也已经接种了疫苗。还有一种手段就是药物治疗，在新冠疫情刚开始的时候，我们并没有特定的疫苗，大多数都是利用药物作为治疗的辅助手段。

以色列在研新药

以色列最近就公布了一款正在研制的新药，这款药物就是exocd24。目前这款药物已经进入了二期临床阶段，而二期临床阶段的目的就是观察用药者是否会有不良反应。在一期临床阶段发现该药物对于新冠疫情有着很好的治疗效果，哪怕是对于重症患者来说，在5天左右也可以成功出院，甚至有93%以上的患者都可以通过这款药物在几天之内完全痊愈。

究竟是种什么样的药物

首先在这款药物当中用到了CD24，可以说在一些癌症靶向治疗的阶段，也会用到CD24。之所以我们的免疫蛋白对癌细胞无效，就是因为在癌细胞的表面经常会释放一种信号，那就是不要攻击我。很多免疫蛋白接收到了这样一种信号，所以对一些癌细胞并没有攻击作用，而CD24的出现刚好能够识别这种信号，并且屏蔽这种信号，对癌细胞有着很好的靶向治疗作用。CD24经常被用在癌症患者身上，但是此次也是第一次用在新冠患者身上。

有待考察

虽然说这样的一种药物出现令全球都是欢欣鼓舞的，但是目前该公司并没有出具更多的细节。所以说业界虽然欢欣鼓舞，但是针对这款药品仍旧持考察和观望的态度。因为在新冠疫情开始的时候，很多国家都利用药物进行优先治疗，可能也有一些国家已经尝试过CD24，可是效果并没有以色列药物公司所宣传的这样优秀。

无论怎样，出现了药物以后，尤其是药物针对于病毒有如此好的效果，这都是令我们期待的一件事情，也希望该公司能够尽快度过二期临床阶段，如果没有副作用，那么这款药物很可能会被公布，并且广泛应用在临床当中。