阿奇霉素抗衰老研究进展（阿奇霉素的发展）

本文目录一览：

• 1、了解阿奇霉素！
• 2、注射用阿奇霉素的药理毒理
• 3、阿奇霉素的作用

了解阿奇霉素！

大环内酯类抗生素中有一味与众不同的药物- 阿奇霉素，它是唯一的 15 元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物, 其在抗菌作用和药代动力学等方面是非常特殊的一种抗生素，临床上对它的应用也是十分广泛，但对它的特点和配伍禁忌，你都了解么？

一药代动力学特点

多项临床研究证实，阿奇霉素短程疗效与头孢类、喹诺酮类抗生素的 5-10 天疗效相当。究其原因，这可能与阿奇霉素独特的药代动力学、药效学特性及其抗生素后效应（PAE）密切相关。吞噬细胞能摄取高浓度阿奇霉素，并转运至感染部位，在感染靶组织释放药物；从而产生了抗生素与吞噬细胞的协同杀菌作用，并极大提高了感染部位的药物浓度。该效应也称特洛伊木马现象。

阿奇霉素属于典型的具有抗生素后效应的药物，其在低于或高于MIC时, 均可促进吞噬细胞对细菌的吞噬作用，作用机制可能是其导致细菌非致死性损伤或持续性与靶位结合，显著延长了细菌的恢复再生长的时间，此外与细菌接触后，使得菌体变形，易被吞噬细胞识别，促进杀菌物质的释放，产生于促白细胞效应，增大细胞损伤程度，延长修复时间。

二用药特点

由于阿奇霉素独特的药代动力学特点，故其血药浓度较底，而组织浓度高。有实验证实，服用阿奇霉素 3~5 天后第12 天时白细胞及吞噬细胞内仍能测到一定浓度；而根据不同致病菌对阿奇霉素有不同的 MIC 90 数值，其代谢到第 N 天后浓度低于该菌的 MIC 90 时，一般就在前一天开始服第二次药 (如病情需要)。

而对肺炎链球菌，则停4 天就须服第2 次，停7 天就太长，达不到需要的浓度，效果会差。为确保疗效，一般服三停四。故一般作为肺炎的首选药物，但不作为支原体血症的一线药物。

注射给药：高浓度高滴速，低浓度低滴速

主要原因：

1. 与阿奇霉素的不良反应有关。阿奇霉素注射液不良反应主要有静脉炎，国内外说明书中的输注时间应该是以确保疗效但避免静脉炎的前提制定的。

具体应该是：配置1 mg/ml（500 ml），滴注时间应不得小于3 小时；配置2 mg/ml（250 ml），滴注时间不得小于一小时，不良反应发生率相对会少。

即：静脉在短时间内接触高浓度的阿奇霉素，不易发生静脉炎，故高浓度高滴速。高浓度高滴速，低浓度低滴速，是在实验结果上给出的减少静脉炎不良反应的推荐。

2. 滴注时间长短首先与配液总量有关，即在在固定剂量下，浓度小所使用的溶媒量多，浓度大所使用溶媒量少。

例如：0.5 g 阿奇霉素稀释至1 mg/ml 需要溶媒500 ml，稀释至2 mg/ml 所需溶媒250 ml。为防止心脏负荷加重，所以会有滴注时间上的差别。

三阿奇霉素的适应证

1.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。

3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

四阿奇霉素配伍禁忌

临床使用阿奇霉素的时候，除了需要根据患者的具体情况对症用药，还需要注意药物之间的配伍禁忌。

使用阿奇霉素需要注意以下几点：

1. 由于所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。特别是当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症时，不能使用，而复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用，作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可能引起假性醛固酮增多症导致低血钾，所以阿奇霉素和复方甘草片，二者合用，易引起心律失常，不主张同时使用。必须合用时当应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。

2. 阿奇霉素和辛伐他汀二者合用，易引起肝坏死。辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可能引起急性肝坏死。建议当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内并注意定期检查肝功能。

3. 阿奇霉素与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，所以要尽量避免和这些药物同时应用。

4. 阿奇霉素在人体内作用的时间较长，停药3天内不宜饮酒，酒精会加速人体内的酶促反应，使人体脏内的酶大量增加，可能增大药物的副作用，如果出现较严重的腹泻、呕吐、头晕等症状，应立即停药并及时就诊。

5. 达喜等抗酸药可降低阿奇霉素的最高血药浓度，最好在服用期间和用药间隔时避免使用。如果确实需要使用，应在抗酸药服用前1小时或服用后2小时使用阿奇霉素。

6. 理化配伍禁忌：药品说明书中阿奇霉素不宜与其他静脉内输注物、添加剂、药物配伍，也不能同时在同一条静脉通路中滴注。

五，阿奇霉素的禁忌证和副作用

虽然与红霉素相比，阿奇霉素的胃肠道反应程度轻、发生率低。但是，作为大环内酯类抗生素，阿奇霉素也可致严重、甚至致命的不良反应。事实上伴随二十多年的临床应用，阿奇霉素的缺点逐渐显露:

1. 哺乳期妇女10天内暂停哺乳。

临床研究表明：在母乳喂养期间使用大环内酯类药物（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素或螺旋霉素）会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险。阿奇霉素药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》要求：哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。阿奇霉素半衰期长（35~48小时），因此建议：用药期间（一般感染用药时间为3天）及停药后7天内暂停哺乳。

2. 重症无力者尽量避免使用。

大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素）、氨基糖甙类（庆大霉素、阿米卡星）、喹诺酮类（莫西沙星、氧氟沙星）及林可酰胺类（林可霉素、克林霉素），均可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生。温馨提示：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者尽量避免使用阿奇霉素！

3. 阿奇霉素有导致肝功能异常，肝炎，胆汁淤积性黄疸，肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。当与其它有肝损害作用的药物合用，应注意观察肝炎症状和体征。

4. 阿奇霉素可引起心室复极化和 QT 间期延长。

如果与其它已知可延长 QT 间期药物，如抗精神病药物、抗抑郁药物、氟喹诺酮类药物合用时，有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。2013年3月12日，美国食品和药物管理局发布警告说，目前广泛使用的抗生素阿奇霉素有引发心脏病的风险，特别提醒心脏病患者谨慎使用。

5. 有报道大环内酯类抗生素能损害患者的听力。

有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和/或耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用该品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。

注射用阿奇霉素的药理毒理

阿奇霉素是氮杂类化合物，属大环内酯类抗生素，是用化学方法在红霉素A内酯环上插入一氮原子而衍生得到的。微生物学 ：阿奇霉素的抗菌作用机制是与敏感细菌50S核糖体亚单位结合，影响细菌的蛋白质合成。其核酸合成不受影响。体外培养显示阿奇霉素在吞噬细胞和纤维母细胞中浓集。采用体外培养，1小时后测定细胞内、外药物浓度之比大于30。体内研究提示吞噬细胞内的高浓度药物可能有助于药物分布到炎症组织。阿奇霉素对下列细菌中的多数菌株具有抗菌活性，包括体外作用和临床疗效，参见本品包装说明书中的【适应症】部分 ：需氧革兰阳性菌金黄色葡萄球菌肺炎链球菌注 ：阿奇霉素对红霉素耐药的革兰阳性菌有交叉耐药。多数粪肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌对阿奇霉素耐药。需氧革兰阴性菌 流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟氏球菌其他微生物肺炎衣原体沙眼衣原体嗜肺军团菌人型支原体肺炎支原体细菌产生的β内酰胺酶对阿奇霉素活性无影响。阿奇霉素对下列大多数菌株具有抗菌活性，包括体外作用和临床疗效 ，参见希舒美（阿奇霉素片剂）和希舒美（阿奇霉素干混悬剂）包装说明书中【适应症】部分。需氧革兰阳性菌金黄色葡萄球菌无乳链球菌肺炎链球菌化脓性链球菌需氧革兰阴性菌 杜克雷嗜血杆菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌淋病奈瑟氏球菌其他微生物 肺炎衣原体 沙眼衣原体肺炎支原体 下面是体外试验资料，[u]但其临床意义不明[/u] 。阿奇霉素对多数链球菌菌株(≥90%)的体外最低抑菌浓度（MIC）≤0.5 ug/mL ；对下列其他细菌中多数菌株(≥90%)的MIC≤2.0 ug/mL。但尚无完善的临床对照试验资料证实阿奇霉素治疗这些病原菌所致感染的安全性和疗效 。需氧革兰阳性菌链球菌 (C组、 F组和 G组)草绿色链球菌组需氧革兰阴性菌 百日咳博德特氏菌厌氧菌消化链球菌双路普雷沃氏菌其他微生物 解脲脲原体药敏试验方法如有可能，应向医生提供医院病房所用的抗菌药物的体外药敏试验结果，作为描述院内和社区获得性病原体敏感性情况的定期报告。这些报告可能不同于从门诊获得的敏感性数据，但有助于医生选择最有效的抗菌药物。[u]稀释技术[/u]：用定量方法测定抗菌药的最低抑菌浓度 (MIC)。MIC可以估计细菌对抗菌药的敏感性，测定MIC必须用标准化的方法，标准化方法的基础是稀释法（肉汤稀释法或琼脂稀释法）或等同的方法，要求采用标准的菌液浓度和标准的阿奇霉素的浓度。按下列标准判断MIC值的意义：淋病奈瑟球菌尚无确定的药敏标准，淋病奈瑟球菌的药敏试验不是常规。标准化的药敏试验方法要求用实验室质控菌株，确保实验操作技术的一致性，使用阿奇霉素标准粉剂，各质控菌株的药敏结果应为：扩散法测量抑菌圈直径也可以估计细菌对抗菌药的敏感性，试验结果重复性好。标准化的试验方法要求接种的菌量标准化。该方法用含15μg阿奇霉素的纸片检测细菌对阿奇霉素的敏感性，其纸片药敏试验的实验室报告应按表1标准解释：表 1. 对阿奇霉素的敏感性结果的解释标准 [sup]a[/sup]目前由于缺乏耐药菌株的资料，除了“敏感”类外尚无划定其他类别的标准。如果MIC 值超出“敏感”范围，则应把菌株送往参考实验室作进一步检测。[sup]b[/sup]链球菌包括肺炎链球菌对阿奇霉素和其他大环内酯类的敏感性可通过测试红霉素预测。淋病奈瑟球菌尚无确定的药敏标准，淋病奈瑟球菌的药敏试验不是常规。报告“敏感”的意思是：如果抗菌药物的浓度达到通常可达到的浓度时可能抑制病原菌。报告“中敏”表示治疗结果不肯定，如果细菌对其他可用药物也不是完全敏感，则需要重复药敏试验。这一类结果的临床意义是：感染部位的药物浓度较高或可以加大用药剂量这两种情况下，可以用阿奇霉素治疗。该结果提供一个缓冲的范围，可以避免微小的未加控制的技术因素造成结果解释的显著差异。报告“耐药”表示：抗菌药物达到通常可达到的浓度时，病原菌不可能被抑制，应当选择其他治疗药物。[u]质量控制[/u]标准化的药敏试验方法要求用质控菌株，控制试验过程中的技术方面。使用阿奇霉素标准粉剂，各质控菌株的药敏结果范围见表2。质控菌株是有内在生物学特性的特定菌株。质控菌株非常稳定，可以得到标准的、可重复的药敏结果。用于微生物学质量控制的特定菌株没有临床意义。表 2. 阿奇霉素可接受的质控范围 毒理研究重复给药毒性小鼠、大鼠和犬多次给予阿奇霉素后，一些组织中可发生磷脂质病（细胞内磷脂聚集）。已证实按体表面积mg/m[sup]2[/sup] 计算,给犬服用大约相当于成人剂量的阿奇霉素，给大鼠服用相当于成人剂量1/6的阿奇霉素后，许多器官可发生这种改变，如眼、神经节背根、肝、胆囊、肾脏、脾脏和胰腺。停用阿奇霉素后，这种改变可以恢复。新生大鼠和犬每日一次给予阿奇霉素，10～30天后，组织中也发生磷脂质病，并且程度相同。根据药代动力学数据，大鼠给予30mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时，观察到Cmax值为1.3μg/ml（这一数值是儿童用药量10mg/kg时Cmax 值0.216μg/ml的6倍）。同样，犬给予10mg/kg阿奇霉素后，发生磷脂质病时其Cmax值为1.5μg/ml（这一数值是所研究的儿童人群中Cmax值和给药剂量的7倍）。按体表面积mg/m[sup]2[/sup]计算，新生大鼠30mg/kg的剂量（135mg/m[sup]2[/sup]）和犬10 mg/kg的剂量（79 mg/m[sup]2[/sup]）约分别为平均体重25kg的儿童患者推荐剂量的0.45倍和0.3倍。停用阿奇霉素后这种作用呈可逆性，与成年动物所观察到的情况相似。这些发现对动物和人类有何意义尚不明确。遗传毒性在小鼠淋巴瘤试验、人淋巴细胞试验和小鼠骨髓微核试验等标准实验室检查中未发现阿奇霉素有潜在致突变作用。生殖毒性大鼠和小鼠的生殖毒性试验均显示，当阿奇霉素给药剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/日的2～4倍）时，未发现致畸作用。未发现对生育力和胎仔的损害。致癌性目前尚未进行长期动物试验以平价阿奇霉素是否具有潜在致癌性。

阿奇霉素的作用

阿奇霉素是大环内酯类的抗生素，功效主要是控制细菌的蛋白，达到抑制细菌和杀灭细菌的目的。在临床中阿奇霉素的作用体现在治疗呼吸道感染，无论是上呼吸道感染表现为鼻窦炎，咽炎，扁桃体炎等等，还是下呼吸道的感染，像支气管炎、肺炎，这些都可以通过阿奇霉素进行治疗。

阿奇霉素对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的，对流感杆菌和链球菌，弯曲菌的作用也非常强。阿奇霉素在临床抗菌谱相对头孢类较窄，主要作为头孢类的一个补充制剂在临床中应用。

扩展资料：

阿奇霉素使用注意事项：

1、肝功能不全者慎用。

2、使用2期间如果发生过敏反应（如血管神经性水肿、皮肤反应）应立即停药并采取适当治疗措施。

3、治疗期间若用户出现腹泻症状，应考虑是否有伪膜性肠炎发生，如果诊断确定应采取相应治疗措施，包括维持水，电解质平衡，补充蛋白质等。

参考资料来源：百度百科-阿奇霉素