皮肤抗皱大鼠模型（大鼠皮肤损伤模型怎么做）

本文目录一览：

• 1、实验用的大鼠和小鼠有什么区别？品系及应用，尽量详细一些，谢谢！
• 2、中风模型复制方法有几种
• 3、皮肤屏障受损如何治疗
• 4、Crigler-Najjar综合征

实验用的大鼠和小鼠有什么区别？品系及应用，尽量详细一些，谢谢！

实验用的大鼠和小鼠有的区别：属性不同、生活习性不同、常用品系不同、应用领域不同

一、属性不同

小鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。

大鼠在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、家鼠属、褐家鼠种。

二、生活习性不同

小鼠生活习性：小鼠性情温顺，易于捕捉，胆小怕惊，对外来刺激敏感，成熟早，繁殖力强，寿命1~3年。新生仔鼠周身无毛，通体肉红，两眼不睁，两耳粘贴在皮肤上。

一周开始爬行，12天睁眼，雌鼠35~50日龄性成熟，配种一般适宜在65~90日龄，妊娠期19~21天，每胎产仔8~12只。可根据阴道栓的有无来判断小鼠是否发生了交配。

大鼠生活习性：大鼠喜啃咬，白天常挤在一起休息，夜间活动，晚上活山森坦动量大，喜肉食。对光照、噪音敏感。 大鼠2月龄性成熟，性周期4-5天，妊娠期为19-21天，哺乳期为21天，每台产仔平均8支。

三、常用品系不同

小鼠常用品系：

（1）近交系：

BALB/c小鼠形成了许多亚系，如BALB/cAnN, BALB/cJ，BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型为Aabbcc。C57BL小鼠基因型为aaBBCC。毛色为黑色。C57BL小鼠对Graffi 白血病因子较敏感。对麻疹病毒敏感。

亚系C57BL/He和C57BL/An，与其他的C57BL和C58不同，它们有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠适于穴居，非地面生活的小鼠，对逃避逗桐侵袭的反应性不敏感。于无特殊病原体（SPF）环境中，在用代乳鼠喂养条件下的平均寿命，雌鼠为580天，雄鼠为645天。

C3H/He小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠与DBA雄鼠杂交后经连续全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本杂交组合。

（2）封闭群，又称远交群：

KM小鼠一直是我国生产量、使用量最大的远交群小鼠，被广泛应用药理学、毒理学等领域的研究，以及药品、生物制品的生产与检定。1ICR小鼠Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所（Institute of Cancer Researcch）分送各国饲养实验，各国称为ICR.

NIH小鼠是由美国国立卫生研究院（NIH）培育而成。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。CFW小鼠最早也是1973年由日本国立肿瘤研究所引入我国的。被毛白色LACA小鼠最早也是1973年由英国实验动物中心引入我国的。

NIH小鼠是美国国立卫生研究院（NIH）培育而成的。被毛白色。该小鼠的特点是繁殖力强，产仔成活率高，雄性好斗。

（3）突变系（mutant strain）

nude小鼠是1962年，英国在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。该小鼠先天性无胸腺，其T淋巴细胞功能缺陷，是由于一个隐性突变基因所致。皮肤色素BALB\c-nu为浅红色白眼；C3H-nu为灰白色黑眼；C57BL-nu 黑灰色至黑色，运动功能正常。

裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。因而细胞免疫力低下，失去正常T细胞功能春陵。

但其B淋巴细胞功能基本正常。成年裸小鼠（6-8周龄）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，而有术（3-4周龄）的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞比普通小鼠低。罗小鼠的发现为肿瘤学等方面的研究提供了难得的模型材料，目前，该小鼠已成医学研究领域中不可缺少的实验动物之一。

Scid小鼠：即重度联合免疫缺陷小鼠。1983年美国,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中发现该小鼠.Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。Scid 小鼠外观与普通小鼠差别不大，又毛，被毛白色，体重发育正常。

但胸腺、脾、淋巴结的重量不及正常的30%，组织学上表现为淋巴细胞显著缺陷。胸腺多位脂肪组织包围，没有皮质结构，仅残存髓质，主要有类上皮细胞合成纤维细胞构成，边缘偶见灶状淋巴细胞群。脾白髓不明显，红髓正常，脾小体无淋巴细胞聚集，主要有网状细胞构成。

淋巴结无明显皮质区，麸皮质区缺失，有网状细胞占据。小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见，结构内无淋巴聚集。特别值得注意的是，少数Scid小鼠，在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复，此即为Scid小鼠的渗漏现象。其渗漏现象不遗传，但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。

Scid 小鼠极易斯与感染，在高度洁净的SPF环境下可存活一年以上。两性均可生育，窝产仔数为3-5只。Scid小鼠是继裸鼠出现之后，人类发现的有一种十分有价值的免疫缺陷动物。在肿瘤学免疫学等研究中，Scid小鼠的使用已越来越广泛。

2、大鼠常用品系

SD大鼠：生长快，繁育性能好，大多用于安全性试验及营养与生长发育有关的研究。 该品系对性激素敏感，对呼吸道疾病有较强的抵抗力。广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。

繁殖性能：产仔率：92～95％ ；平均窝产仔数：9.96～12.07只 ；胎间隔：28～52天；离乳存活率：95～98％。

Wistar大鼠 ：Wistar大鼠由美国费城Wistar研究所育成。常用的既有近交系，也有远交群。其被毛呈白色，特征为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。Wistar大鼠性情温顺，性周期稳定，早熟多产，平均每窝产自10只左右，生长发育快，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强。

Fisher 344大鼠：简称F344大鼠，1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis育成。我国从美国国立卫生院引进。书近交系大鼠，其被毛呈白色。

平均寿命2-3年，旋转运动性低，血清胰岛素含量低。原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等领域。

SHR大鼠：又称自发性高血压大鼠，1963年 由日本精都大学医学部Okamoto从Wistar大鼠种选育而成。属突变系大鼠，其被毛呈白色。SHR大鼠自发性高血压发病率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。但其生育能力，存货寿命无明显下降。

ACL大鼠：ACL大鼠由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。属近交系大鼠。其被毛呈黑色，腹和脚呈白色。平均寿命2-3年，易发生先天性畸形，肿瘤发病率高。其仔鼠矮小，繁殖力差，胚胎死亡率高。 

三、应用领域不同

1、小鼠应用领域：

（1）食品、化妆品、药物化工产品等的安全新实验，急性、亚急性、慢性、毒性试验，还可做致畸、致癌致突变试验，半数致死量测定等。

（2）生物效应测定和药物效价比较 广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定，进行生物效应实验和各种药物效价测定。

（3）药物的筛选 筛选试验多半从小鼠做起，筛选各种药物对疾病有无防止作用，通过筛选获得每个药物的疗效效果后，再用其他动物进一步肯定。

（4）微生物寄生虫病学研究 小鼠对多种病原体有敏感性，尤其是在病毒学研究中应用更大。适合于研究血吸虫、疟疾、锥虫、流行感冒脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎、淋巴脉络从脑膜炎、支原体、巴氏杆菌和沙门氏菌等。

（5）放射学研究 小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性，可用来研究照射剂量、辐射效应等。

（6）肿瘤白血病研究 小鼠肿瘤发病率高，近交系组织相容性好，肿瘤移植较易生长，因此应用广泛。可用小鼠自发性肿瘤筛选抗肿瘤药物。可诱发各种肿瘤，做成肿瘤模型，进行肿瘤病因学发病学研究。近交系小鼠有些属于高癌系，有些属于低癌系，对研究肿瘤发生，比较方便而有利。

（7）计划生育研究 小鼠有规律的发情周期、排卵，妊陈有明显指标，易于检测，价格便宜，常用来做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵实验，很适宜进行避孕药研究。

（8）镇咳药研究 小鼠又咳嗽反应，可利用这一特点研究镇咳药物，成为必选实验动物。

（9）遗传性疾病研究 小鼠有多种品系，有些有自发性遗传病，如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遗传性贫血等。与人发病相似，可被用作人类遗传性疾病的动物模型。

（10）免疫学研究 各种免疫缺陷小鼠，如纯系新西兰黑色小鼠（NZB）有自身免疫性溶血性贫血，AKR/N品系小鼠又补体C5缺损，CBA/N小鼠无B细胞的免疫缺陷等，都是研究免疫机理和免疫缺陷病的良好实验动物。

（11）老年学研究 小鼠寿命短，传代时间短，使他们在老年学研究中极为有用。很多抗衰老药物的研究可在小鼠上进行。

2、大鼠应用领域：

（1）生理学研究 大鼠在生理学研究中以多用途行为特征。大鼠垂体—肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易。可用来进行肾上腺、垂体和卵巢等内分泌研究。利用大鼠对新环境易适应，有探索性，易训练，对惩罚和暗示敏感的特性进行行为学研究和高级神经活动的研究。

大鼠无胆囊，但胆总管较大，可用胆总管插管，收集胆汁，研究消化功能。

（2）营养学研究 大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物，为人类营养研究做出了突出贡献，维生素D就是用大鼠研究而发现的。由于大鼠杂食，解剖、生理与人相似，生长代谢快，对大鼠的营养研究广泛而细致，资料极为丰富，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢的研究。

（3）代谢性疾病研究 可应用大鼠研究动脉粥样硬化，淀粉样变性、酒精中毒，十二指肠溃疡，营养不良等代谢病。

（4） 药物学研究 大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，适合研究心血管药物的药理。研究毒扁豆碱的升压作用。此外，大鼠足趾浮肿法是最常用的筛选方法，大鼠踝关节对炎症反应敏感，用于关节炎药物研究。大鼠还是进行药物评价的主要实验动物。

（5） 肿瘤研究 很多肿瘤可以移植到大鼠上进行研究，大鼠易患肝癌，可人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型。可皮下接种淋巴肉瘤。

（6） 遗传学研究 大鼠的毛色变型很多，可用来研究毛色记忆遗传，验证孟德尔遗传定律。由遗传疾病的大鼠，具有与人相似的表现。

脑积水、听觉障碍、耳聋、白内障、垂体矮小症、无牙、无胆汁、丘脑下部尿崩症、肥胖与高血压等都是遗传疾病的良好动物模型，还可制成相似于人的实验诱发性遗传缺陷疾病动物模型。

（7）传染病研究 用于研究副伤寒、流感、厌氧菌、假结核、霉型体、巴氏杆菌、葡萄球菌、念珠状链杆菌、黄曲霉菌和烟曲霉菌等微生物及其引起的传染病。

（8）某些疾病研究 如支气管肺炎、多发性关节炎、化脓性淋巴腺炎、中耳疾病和内耳炎。大鼠肝切除60%至70%，仍有再生能力，可用于肝外科实验。

（9）牙科学研究 用变异链球菌接种大鼠口腔，然后喂给含蔗糖食物，大鼠牙齿上的确琅质蛀损在宏观和微观上同人的蛀齿相似，可用来研究龋齿。

（10）大鼠还可用于计划生育的畸胎学、避孕药研究和放射学研究。

中风模型复制方法有几种

有5种。

以大鼠的中风模型为例，其复制方法有5种。

具体的操作步骤是：

1、成年SD或Wistar大鼠，10％水合氯醛(4ml/kg体重竖腊稿)麻醉。

2、右余孝侧卧位，在左眼外缘到左外耳道连线的中点，垂直于连线切开皮肤约2cm，沿颧弓和下颌骨，用文氏钳将手术面撑大，暴露鳞状骨的大部局困分，用牙科钻在颧骨前联合前内2cm处钻孔开颅。

3、在手术显微镜下切开硬脑膜，暴露出大脑中动脉，分离出中动脉周围的软脑膜和蛛网膜，使中动脉游离。

4、用双电极(电压12V)电灼损毁Willis环起始部至嗅沟段的大脑中动脉，使之阻塞。

5、为防止电极的电流对脑组织造成电损伤，在操作过程中不断向中动脉周围滴加生理盐水，并尽量缩短操作时间。创面覆盖一小块明胶后，缝合肌肉和皮肤。

皮肤屏障受损如何治疗

皮肤屏障受损如何治疗

皮肤屏障受损如何治疗，当我们皮肤出现各种不适的时候很有可能就是屏障受损了，一般人的皮肤是由外皮、真皮和皮下组织组织等三个构造构成的，因此皮肤角质层的维护很重要，那么皮肤屏障受损如何治疗呢？

皮肤屏障受损如何治疗1

1、药物治疗

使用药物进行治疗可以收到立竿见影的效果，但长期使用，容易产生药物依赖性，并容易出现继发性复发，所以，目前皮肤科医生已经基本不推荐使用。

2、药物+保湿类医学护肤品联合治疗

临床显示，皮肤水合状态对于屏障的修复异常重要，所以一旦皮肤屏障受损，医生强调最多的就是：保湿！保湿！保湿！重要的事情一定要说三遍。

所以，药物与保湿类医学护肤品的联合使用，是当前皮肤科医生主要推荐的修复皮肤屏障的方法。在通过药物控制炎症之后，用保湿类医学护肤品接替药物继续修复，从而促使皮肤恢复自我的天然屏障功能。

含有什么成分的医学保湿护肤品才能真正修复皮肤屏障？

目前，保湿类医学护肤品的主要原料有：

① 吸湿剂原料。包括甘油、丁二醇、乳酸钠、尿素等一些小分子物质，能够从环境中吸收水，使角质层由内而外形成水浓度梯度，补充从角质层散发丢失的水分。

② 封闭剂原料。如脂肪酸、凡士林，芦荟、牛油果油等，能在皮肤表面形成疏水性的薄层油膜，有加固皮肤屏障的作用。

③ 添加与表皮、真皮成分相同或相似的“仿生”原料。补充皮肤天然成分的不足，增强自身保湿，具有修复皮肤屏障的作用，如天然保湿因子；脂质屏障剂，如青刺果油、神经酰胺；生物大分子，如透明质酸、胶原蛋白等。

虽然具有保湿功能的护肤品原料枚不胜举，但只有能模拟正常皮脂的保湿护肤品才真正具有修复皮肤屏障的功能。

在天然皮脂中，神经酰胺：自由脂肪酸：胆固醇的比例为1：1：1。（羊毛脂中虽然含有10%的神经酰胺，但纯度不够的产品，混杂的物质反而容易引起过敏）。脂肪占角质层干重的比例10%，皮脂形成了板层样结构。越接近这种比例和形态，越有助于皮肤的修复。

所以啦，医学护肤品一定比普通的保湿霜有更大的优势。

玻尿酸-透明质酸，美容界的新宠。其交联聚合物可以形成三维立体网状结构，均匀覆盖在皮肤表面，形成一层透气的薄膜，腊昌既可以加强皮肤屏障功能，减少分水的流逝，还可以抵抗灰尘、雾霾（抗PM2.5的急先锋有木有）对皮肤的侵袭。

皮肤水合状态对于屏障的修复异常重要，所以医生会告诉你，保湿、保湿、保湿。不论是随时补充的水还是霜，一定要做到让皮肤时刻保持水润。

当然，办公室中的各种大喷雾，都只是暂时缓解，一定别忘了补充霜或啫喱。对于干性、极干性皮肤来说，最外层的油性保护膜是必不可少的，选择物理防晒霜，对，就是那种抹上去油腻腻的那种，既锁水又防晒，一举两得。

皮肤的pH值也很重要。在大鼠异位性皮炎的模型中，仅仅通过调整皮肤的pH值，就能有效控制哮喘和皮炎的发作。神奇吧。记住，我们的皮肤是弱酸性的。

皮炎发作的时候该不该使用他克莫司和吡美莫司？

普特比（他拆局逗克莫司）和爱宁达(吡美莫司)都属于钙调神经磷酸酶抑制剂。能很好的抑制局部皮肤的免疫反应，减少过敏症状。可以替代激素。

但长期使用能破坏皮肤屏障，所以一定要薄涂，而且必须外涂医学护肤品或易孚（表皮生长因子凝胶）。开始日两次，症状改善后日一次，再递减为隔日一次，一周2次才可长期维持。一般每2-4周减一次药。

皮肤屏障受损如何治疗2

1. 修复屏障：

对于皮肤屏旅卖障功能受损的人来说，保湿是最基础、最重要的。我们的皮肤屏障具有很强的自我修复能力，足量、安全的保湿霜将之保护好，它可以慢慢自行修复。

皮肤屏障功能受损程度不同，所以修复时间有所不同。如果这种方法不能解决问题，可以选择具有修复功能的功效型产品，例如选择生理性脂质。这些修复途径可被分为三种亚类：

（1）以适当的摩尔比混合的三种生理性脂质（神经酰胺、胆固醇和游离脂肪酸），能根本性纠正相应疾病的生化异常。

（2）一种或多种非生理性脂质(如凡士林、羊毛脂等)，它们有短暂恢复功能，但不能纠正特殊的异常。

（3）封包：水汽-渗透膜，这能使代谢（修复）过程在表皮下持续；或是水汽-非渗透，它能使表皮下的代谢反应停止，如伤口愈合、瘢痕疙瘩。

（4）功效性成分：外用有利于皮肤屏障修复功能的成分，例如角质生长因子、表皮生长因子、或者其它细胞因子，可能对恢复功能有帮助。另外添加了一些神经酰胺、积雪苷、葡聚糖等有利于伤口愈合的成分，对屏障的修复同样有意义。

不过，所有这些策略都需要根据患者的临床指征来选择和落实。实际上我们现在能根据疾病的发病机制、皮肤的类型等不同，为不同的患者提供不同的屏障修复策略。

2. 抗炎治疗

虽然我们主要的任务是修复屏障，不过有些时候缓解患者的症状可能更急迫一些。一方面患者的主要不舒适源于此，另一方面，皮肤的炎症有可能影响屏障的修复，如果不及时缓解纠正，炎症有可能进一步加重屏障功能的损伤，所以抗炎治疗就显得非常重要。

（1）使用功效成分的化妆品：例如使用一些具有舒缓、舒敏类的修复类产品，这些产品中常常添加了诸如洋甘菊、马齿苋、青瓜提取物、或者薄荷和其他植物萃取成分等等。这类活性成分比较多，都可以选用。

（2）适当使用皮质激素外用，也可选择钙调磷酸酶抑制剂（例如：普特彼）。看上去这是矛盾的，因为它能加重屏障的负担

但是短期规范使用则可避免这种问题发生，相反，及时终止和缓解炎症反应所带来的好处，更有利于屏障功能的修复。所以在医生的指导下规则使用，有些时候非常必要。

（3）口服抗过敏、抗炎、甚至皮质激素等等：有些时候这些系统用药非常重要，就像一根拐杖一样，他能让你漫长的屏障修复过程提供支持和保护。这个过程很长，因为修复本身不容易，所以在有必要的时候，不要恐惧这些系统用药，往往她是你成功治疗的关键因素之一。

3. 物理治疗

“三分治疗七分养”，皮肤屏障功能的损伤不是一天能造成的，当然也就不是一天能完成。常用的修复类光电属于弱光（冷光）类的

在学术上叫做光调治疗，或者光生物刺激治疗，它与祛斑嫩肤等强激光治疗不同，这类光电治疗非常温和，能缓慢调节你皮肤炎症和免疫功能，加速你屏障功能的修复，常用的技术如下：

（1）LED光：这类光主要有红光、黄光等等。其中红光偏重于修复屏障、黄光偏重于调节免疫，当然它们的这些功能是重叠的，只是各有侧重而已。如果有时间，可以每周照光1次，或者这两种光交替照射，或者单照一种光，这取决于你的'主要问题。

（2）低能量OPT光子、1064nm激光或射频：这类治疗能缓解皮肤炎症，调节免疫能力，根据医生的临床使用经验来看，这些治疗对皮肤的耐受能力的提高有效。也有人采用射频能量进行治疗结合保湿修护霜，同样获得一定的疗效。

最后必须强调，修复屏障功能是一项艰巨的任务，需要足够的耐心，往往在这一过程中时重时轻，反反复复，治疗的过程长达1-2年，还受到季节和心情的影响，在治疗过程中还可能会发生“爆痘”等加重的情况。

但只要你的修复方向和方法是正确的，相信受损的皮肤屏障将获得修复。如果你的病情进入到面部皮炎阶段，那就需要按照面部皮炎的处理方式进行治疗。

皮肤屏障受损如何治疗3

修护皮肤屏障第一步：停止

没错，修复皮肤屏障第一步，我们要做的是停。

停止使用一切会加重我们皮肤敏感的护肤品和护肤方法。

停用一切功效型护肤品。功效性护肤品是指：有特殊用途的护肤类产品，比如美白、抗衰、抗皱这类产品。功效型护肤品都会带有一定的刺激性。在皮肤敏感，屏障受损的情况下再叠加使用这类护肤品，会加重敏感问题，给后续修复工作带来阻碍。

避免使用家用美容仪类、面部刮痧板等一系列给皮肤造成外力刺激的护肤方式。皮肤敏感期间，再对已受损皮肤进行大力摩擦，或者给予其他能量刺激，会加重皮肤屏障受损程度。

修护皮肤屏障第二步：修复

停止对敏感皮肤的刺激是基础，之后我们要做的就是对受损屏障进行修复。

首先我们要清楚，皮肤是有自愈功能的，在我们停止对它的刺激后，皮肤已经开始进行自我恢复了。而我们对它提供相应的外部辅助，是为了让它更快恢复到健康状态。

皮肤修复期间，精简护肤就显得更为重要。基础清洁后，我们应根据自身肤质状态，决定后续是否添加使用护肤产品。此时我们的皮肤状态虽然脆弱，但一味追求“裸脸”，避免使用任何护肤产品并不是一个正确的做法。

面部清洁后，如果觉得面部有紧绷感，干燥起皮，就需要进行简单的皮肤护理。因为皮肤干燥也是会恶化皮肤受损状态的。选择涂抹含有神经酰胺，胆固醇，脂肪酸成分的护肤品，通过这种方式来补充角质层内部缺失成分，以此达到修复皮肤屏障的目的。

如果面部清洁后，感觉皮肤油脂分泌足够，没有干燥现象，可尝试“裸脸”状态。

修复皮肤屏障第三步：坚持

前两步都做到了，我们只差最后一步，但也是最难的一步就是坚持。

皮肤屏障受损后，修复的周期其实是非常长的，我们知道皮肤代谢的周期一般在28天左右。

而对于屏障受损的皮肤，28天的代谢周期仅仅是修复的开始，保险起见屏障修复时间要在半年以上，才会拥有一个比较稳定的皮肤状态。

在开始屏障修复后，一般十天左右就能观察到皮肤表面的泛红和干燥有所消退。但此时皮肤内里角质层屏障并未自愈。如果我们对皮肤增加刺激、停止进行修复工作，皮肤敏感的问题就会卷土重来，屏障受损可能越来越严重。

所以进行皮肤屏障修复，是一个漫长但也必须坚持做下去的事情。而且我们需要明确的是，皮肤屏障一旦受到损伤，即使后期屏障修复完成，但皮肤的健康度和耐受度也会较之前有所降低。

修护皮肤屏障的做法看起来简单，实际做起来是非常有难度的。但是只要我们明确正确的护肤方向，坚持好好修复，皮肤一定会越来越稳定的！

Crigler-Najjar综合征

Crigler-Najjar综合征

Authors:

Namita Roy-Chowdhury, PhD, FAASLD

Jayanta Roy-Chowdhury, MD, MRCP, AGAF, FAASLD

Section Editors:

Elizabeth B Rand, MD

Keith D Lindor, MD

Deputy Editor:

Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF

Contributor Disclosures

我们的所有专题都会依据新发表的证据和 同行评议过程 而更新。

文献评审有效期至： 2020-12. | 专题最后更新日期： 2020-10-30.

引言胆红素肝脏代谢由4个不同但相互关联的过程组成( 图 1 )。(参见 “胆红素代谢” )

从循环中摄取

细胞内存储

与 葡萄 糖醛酸结合

胆汁排泄

在健康人中，约96%的血清胆红素是非结合胆红素。上述任何1个或多个过程异常均可导致高胆红素血症，可表现为单纯非结合胆红素升高，也可表现为非结合胆红素和结合胆红素均升高。肝炎、肝硬化等复杂临床疾病可影响多个过程，导致非结合胆红素和结合胆红素都蓄积。在这些情况下，血浆中结合胆红素的比例升高。而单纯非结合胆红素升高的原因可能是胆红素生成过多(如溶血)但无肝脏病变，也可能是明确影响胆红素摄取或 葡萄 糖醛酸化的遗传性或获得性疾病枝裤顷。(参见 “黄疸或无症状高胆红素血症的分类和病因” )

非结合型高胆红素血症最常见的病因包括胆红素生成过多、Gilbert综合征和新生儿黄疸。本文将讨论罕见遗传性Crigler-Najjar综合征所致的非结合型高胆红素血症。其他疾病，以及黄疸患者的诊断评估详见其他专题。(见相关专题)。

分类Crigler-Najjar综合征，也称伴 葡萄 糖醛酸基转移酶缺乏的先天性非溶血性黄疸，是一种罕见的常染色体隐性胆红素代谢疾病。根据严重程度，分为2种类型：Ⅰ型和Ⅱ型( 表 1 )。

Ⅰ型：胆红素脑病(核黄疸)引起重度黄疸和神经功能缺损，可导致永久性神经系统后遗症。

Ⅱ型：血清胆红素浓度较低，患者可存活到成年，且无神经功能缺损。

Ⅰ型1952年Crigler和Najjar在3个家庭的6例婴儿中报道了Ⅰ型Crigler-Najjar综合征[ 1 ]。这6例婴儿在出生后几日内出现重度持久性非结合型高胆红素血症，但没有任何溶血证据。其中5例婴儿在出生后15个月内死于核黄疸。另1例在15岁前未发生神经系统疾病，但15岁时，突然发生核黄疸，并在6个月后死亡[ 2 ]。这种综合征在所有种族中都有发生，且某些患者与血亲联姻有关[ 2,3 ]。

分子缺陷 — Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的表型可由胆红素猛陆-尿苷二磷酸 葡萄 糖醛酸基转移酶(uridine-diphosphate glucuronosyltransferase, UGT；UGT1A1)基因编码序列的多种改变引起；该基因控制胆红素结合( 图 2 ) 4-6 。这些突变导致生成异常 蛋白质 ，从而导致肝脏胆红素-UGT(UGT1A1)活性完全丧失或活性非常低( 表 1 )[ 7 ]。这不同于Gilbert综合征，Gilbert综合征的基因缺陷位于启动子区域，而不是该基因本身；纯弯因此，正常蛋白质的生成数量减少，但蛋白质本身并无异常[ 8 ]。(参见 “Gilbert综合征与胆红素生成过多所致非结合型高胆红素血症” )

UGT基因存在多种亚型，其中只有UGT1A1(胆红素-UGT1)对人体内胆红素结合有显著作用[ 9 ]。UGT1A1基因发生的缺失、插入、错义突变或提前终止密码子，可位于构成UGT1A1 mRNA的5个外显子中的任何一个( 图 2 )[ 10,11 ]。位于外显子1的基因变异仅影响胆红素-UGT亚型(UGT1A1)的活性；而位于外显子2-5的突变影响UGT1A基因座表达的所有亚型。

由于一般人群中Gilbert型启动子的出现频率较高(51%的西方人至少有1个Gilbert型等位基因)，一些Crigler-Najjar综合征致病突变的杂合携带者还在其正常等位基因中携带Gilbert型启动子。这种联合缺陷可导致重度高胆红素血症，因为正常等位基因的活性约降至正常水平的30%[ 12,13 ]。这可解释以下现象：Ⅰ型和Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者的家庭成员中均常见中等水平的高胆红素血症。

1938年首次报道了Crigler-Najjar综合征Gunn大鼠模型，为研究胆红素代谢和该病的治疗药物提供了理想模型。Gunn大鼠出现非溶血性非结合型高胆红素血症，呈常染色体隐性遗传；杂合大鼠未出现黄疸[ 14 ]。该病由共同区域外显子4中单个鸟苷残基缺失引起。血清胆红素均为非结合胆红素，因此尿胆红素阴性，胆汁中也没有结合胆红素[ 15 ]。肝组织学检查结果正常[ 16 ]。

临床表现和诊断 — 在出生后几日内发生间接(非结合)胆红素所致持续性黄疸的婴儿，应怀疑为Ⅰ型Crigler-Najjar综合征。这些患儿的其他肝功能检查结果正常，可能存在由核黄疸引起的神经系统症状。偶有患者在青春期出现晚发型核黄疸[ 2,17 ]。(参见 “新生儿非结合高胆红素血症的发病机制和病因” )

Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的特征为单纯非结合型高胆红素血症，血清胆红素通常介于20-25mg/dL，但也可能高达50mg/dL( 表 1 )[ 1,18 ]。粪便颜色正常，但由于胆红素的结合显著降低，粪便中尿胆素原排泄减少 1-3,18-22 。胆红素生成速度、骨髓形态，以及红细胞形态和寿命均正常[ 23 ]。光学显微镜和电子显微镜下组织病理学表现无特异性[ 24 ]。

尽管其他疾病也可导致新生儿非结合型高胆红素血症，但根据高胆红素血症的程度及其持续时间可区分开。(参见 “足月儿和晚期早产儿非结合型高胆红素血症的治疗” )

单纯溶血性疾病不会使血清胆红素浓度超过6-8mg/dL。

生理性黄疸是在东亚人中更常见的新生儿血清胆红素短暂性升高，通常在出生后10日内消退。足月新生儿的血清胆红素浓度通常低于6mg/dL，早产新生儿为10-12mg/dL[ 25 ]。其中部分患者的黄疸可能是由UGT1A1基因结构区的突变导致[ 26 ]。

母乳性黄疸(母乳喂养的新生儿中非结合型高胆红素血症)与新生儿黄疸类似，但前者的血清胆红素水平更高(如不治疗，最高达30mg/dL)且持续时间较长。血清胆红素浓度通常在出生后2周内达到峰值，维持升高水平4-10日，然后在出生后3-12周内降至正常[ 27,28 ]。(参见 “新生儿非结合高胆红素血症的发病机制和病因” )

与Ⅱ型的区别 — Ⅰ型与Ⅱ型Crigler-Najjar综合征更难区分。一般来说，Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的血清胆红素浓度较低，但可能与Ⅰ型有重叠，尤其是有基础溶血的情况下( 表 1 )。因此，Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的鉴别诊断包括伴或不伴溶血的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征。

应用 苯巴比妥 有助于区分这些疾病。多数Ⅱ型患者应用苯巴比妥(60-120mg，持续14日)可降低血清胆红素浓度，但该药对Ⅰ型患者无效[ 19 ]。

Ⅰ型与Ⅱ型疾病的另一不同之处在于胆汁中有无葡糖醛酸胆红素。UGT1A1活性极低或无活性的Ⅰ型患者胆汁中不存在或仅有微量结合胆红素，而Ⅱ型患者的胆汁中可检测到大量结合胆红素，不过单结合胆红素的比例大幅增加( 表 1 )。因此，可使用经口放置的十二指肠导管或上消化道内镜从十二指肠采集胆汁进行色谱分析，来区分Ⅰ型与Ⅱ型。

从外周血白细胞、颊黏膜刮取物或其他组织中提取的DNA可用于在患者和杂合携带者中进行基因诊断。此外，我们发现绒毛膜绒毛样本或羊膜细胞的基因分析可在产前识别Ⅰ型Crigler-Najjar综合征基因型[ 29 ]。

治疗 — 在应用光照疗法和血浆置换降低血清胆红素浓度之前，几乎所有Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者均在出生后18个月内死于核黄疸[ 1,30 ]。接受这些治疗的患者大多能存活到青春期之后，且没有明显的脑损伤，但随后仍会死于核黄疸[ 18,20,31,32 ]。治疗失败的原因之一是皮肤变厚，导致光照疗法效果变差[ 32 ]。肝移植可使患者长期存活，是目前唯一的治愈性疗法[ 32,33 ]。

1996年发表的一项多中心调查评估了57例Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者的治疗和结局[ 32 ]，结果如下：

15例(26%)发生脑损伤；

5例死亡，10例存活但有一定程度的智力障碍或身体残疾；

21例(37%)患者在平均年龄为9.1±6.9岁时接受了肝移植；7例患者在移植时有一定程度的脑损伤，其中2例神经功能改善。

光照疗法 — 光照疗法将一部分胆红素Ⅸ-α-ZZ转化为几何异构体和结构异构体，然后它们从胆汁中排出，该过程不需要以胆红素结合为先决条件 34 。该疗法需要每日暴露于140w荧光灯组12小时，并需要使用遮蔽眼睛的设备[ 32,35 ]。

光照疗法广泛用于治疗新生儿高胆红素血症[ 36 ]。较大儿童和成人应用该疗法的经验有限。在青春期，由于皮肤变厚、皮肤色素沉着增加以及体表面积与体重的比值降低，光照疗法效果变差[ 30,32 ]。一项病例报告显示，一例接受强化光照疗法且每半个月输注1次白蛋白的女性患者成功妊娠[ 37 ]。新生儿血清胆红素水平与母亲相似，在出生后2日需要光照疗法，且并未发生胆红素脑病。

血浆置换 — 血浆置换是危急情况下快速降低血清胆红素浓度最有效的方法[ 20,38 ]。由于胆红素与白蛋白紧密结合，血浆置换过程中清除白蛋白的同时会清除等摩尔的胆红素。

补充磷酸钙 — Gunn大鼠研究支持以下假说：口服无定形 磷酸钙 可捕获肠内非结合胆红素，从而使血清胆红素浓度降低20%-50%[ 39 ]。 碳酸钙 可在肠内生成无定形磷酸钙，应用光照疗法的Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者口服碳酸钙后，血清胆红素浓度也轻度下降(18%)。而没有应用光照疗法的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者血清胆红素并未降低，这提示 钙 通过结合胆汁中排泄的胆红素光产物而发挥作用，这些光产物在没有钙的情况下会被重新吸收[ 40 ]。

奥利司他 — 一项Gunn大鼠研究表明，口服 磷酸钙 + 奥利司他 联合治疗比光照疗法能更有效降低血清非结合胆红素[ 41 ]。奥利司他是一种脂肪酶抑制剂，可增加粪便中的脂肪排泄量，并与之成比例地降低血浆胆红素，这支持其能“捕获”肠道非结合胆红素[ 42 ]。

随后一项人类安慰剂对照交叉试验纳入16例患者(7例Ⅰ型，9例Ⅱ型)，将其随机分配至应用 奥利司他 或安慰剂，同时联用患者常规治疗(光照疗法和/或 苯巴比妥 )[ 43 ]。最初，奥利司他的成人剂量为一次120mg，一日3次，随餐给药，儿童剂量为一次66mg/m 2 体表面积，一日3次。但采用上述剂量时，3例患者发生腹泻，1例患者的血浆非结合胆红素水平明显升高。因此，该研究将剂量降低，成人为早餐和午餐时60mg，晚餐时120mg，儿童为早餐和午餐时22mg/m 2 体表面积，晚餐时66mg/m 2 体表面积。采用该剂量方案时，所有患者的副作用通常为轻度、暂时性且可耐受的。

相比安慰剂， 奥利司他 治疗使粪便中的脂肪和非结合胆红素排泄显著增加。血浆非结合胆红素浓度平均降低9%；16例患者中，7例患者的血浆非结合胆红素水平下降具有临床意义(即，10%)。膳食脂肪摄入量较低时，疗效更好。

抑制胆红素生成 — 血红素加氧酶的非代谢“死端”抑制剂，如锡-原卟啉或锡-中卟啉，会明显抑制各器官中该酶的活性。研究显示，新生儿出生后不久即给予单剂锡-中卟啉，能使血清胆红素平均降低76%，且不再需要光照疗法[ 44,45 ]。不过，其对Ⅰ型Crigler-Najjar综合征成人患者的疗效短暂。因此，该治疗仅在紧急情况下使用。

肝移植 — 肝移植是Ⅰ型Crigler-Najjar综合征唯一的根治性疗法[ 32,33 ]。肝移植能使血清胆红素水平迅速恢复正常。尽管存在风险，但一些专家仍提倡预防性进行肝移植以避免核黄疸风险，如上所述，一旦出现核黄疸，就可能不能完全可逆[ 32 ]。

肝细胞移植 — 肝细胞移植有望替代肝移植。实验研究中，肝细胞移植是将正常肝细胞注入门静脉[ 46,47 ]，或附着于微载体珠后，注入腹膜腔[ 48 ]。一项大鼠模型研究显示，肝切除和放射预处理使得移植细胞优先增殖并纠正代谢缺陷[ 49 ]。肝脏是移植肝细胞长期存活和发挥功能的优选部位，在没有免疫排斥的情况下，这些细胞在肝脏中可长期存活并维持正常功能[ 50 ]。一例Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者接受肝细胞移植后，血清胆红素水平降至移植前的约50%[ 51 ]。但肝细胞移植近3年后，血清胆红素再次开始升高，该患者采用辅助性肝移植成功治疗(参见 “肝细胞移植” )。也有报道显示，另一例Crigler-Najjar综合征受者在肝细胞移植后高胆红素血症暂时部分缓解[ 52 ]。

基因治疗 — 导入正常的胆红素-UGT基因(UGT1A1)，有可能治愈引起Crigler-Najjar综合征的基因缺陷。针对基因治疗的Gunn大鼠实验结果令人鼓舞，因此，正在计划开展人类临床试验。

有几种方法可导入正常的胆红素-UGT基因，包括自体移植体外转导正常基因的细胞，以及通过原位灌注或通过全身性给予能携带基因到肝脏的载体来将基因导入肝脏。

体外基因转导 — 体外基因转导首先通过部分肝切除术获取肝细胞，然后这些细胞在原代培养物中生长。采用基因可稳定表达的方法将治疗基因转导至肝细胞，随后将这些肝细胞重新导入患者体内[ 53 ]。由于这些细胞来自患者自身，不会出现排斥反应，无需免疫抑制。

一项初步报道显示，LDL受体基因体外转导使家族性高胆固醇血症患者的LDL-胆固醇水平轻微降低。(参见 “药物抵抗性高胆固醇血症的治疗” )该方法的主要缺点是可获取和转导的肝细胞数量有限；此外，获取细胞所需的手术切除较难重复。

载体介导的基因递送 — 目前正在研究利用病毒和非病毒载体将正常胆红素-UGT基因导入Gunn大鼠肝脏的方法。重复静脉注射表达UGT1A1的裸质粒将质粒DNA递送至肌细胞后，Gunn大鼠的血清胆红素下降[ 54 ]。但是，大多数正在进行的研究都是使用重组病毒载体。

腺病毒载体 — 腺病毒载体能高效递送转基因，且在全身性给予后，这些载体还能特异定位于肝脏。相比鼠白血病病毒，腺病毒载体可将转基因转移到非分裂细胞中。可惜，由于这些病毒的基因组游离于细胞基因组之外，所以需要重复注射，但这并不可能，因为重复注射会诱导宿主免疫应答。所有病毒基因都被删除的腺病毒载体比第一代腺病毒载体具有更低的免疫原性。Gunn大鼠研究显示，采用这些载体的基因治疗使黄疸终生缓解[ 55 ]。但在Crigler-Najjar综合征患者中，这种效果不太可能持续到足以对患者有用。共表达UGT1A1和免疫共刺激抑制因子(如CTLA4Ig)的腺病毒载体可重复给予[ 54 ]。腺病毒载体对人类的长期有效性和安全性尚未明确。

SV40和慢病毒 — 重组SV40和重组慢病毒是更新的病毒载体，可将基因转移到非分裂细胞中并整合到宿主基因组中[ 56 ]。不同于腺病毒，其免疫原性似乎可以忽略不计。但在全身性给予后，这些载体不能定位于肝脏，因而需要经门静脉注入。重组SV40病毒用于Gunn大鼠的初步实验结果令人鼓舞[ 57 ]。

受体介导的基因肝脏递送 — 将全身性给予的DNA递送至肝脏的载体蛋白也已用于Gunn大鼠实验[ 58 ]。以这种方式导入的转基因是瞬时表达的。通过部分肝切除术诱导细胞增殖[ 59 ]或通过药物破坏微管[ 60 ]可将表达延长至几个月。

基因定点转换 — RNA-DNA嵌合分子已用于通过修复致病突变来治疗遗传性疾病[ 61 ]。这些嵌合分子与致病缺陷位点处的特定序列配对，并产生单个错配。这会触发宿主错配修复系统纠正突变。针对这种嵌合分子的初步Gunn大鼠实验显示，通过将缺失的鸟苷残基插入到Gunn大鼠胆红素-UGT基因(UGT1A1)中，可以恢复该酶的活性[ 62 ]。

Ⅱ型Ⅱ型Crigler-Najjar综合征，也称Arias综合征，表型与Ⅰ型相似，但非结合型高胆红素血症通常较不明显(血清胆红素20mg/dL)( 表 1 )。Arias于1962年首先报道了8例14-52岁的Ⅱ型患者，阐述了该病的临床表现[ 63 ]。Ⅰ型Crigler-Najjar综合征患者在出生后几日内发生黄疸，而Ⅱ型患者仅有半数在1岁之前出现黄疸，有报道显示1例Ⅱ型患者在30岁后才出现黄疸。尽管患者有胆汁淤积，但由于血清胆盐水平正常，不会发生瘙痒。

此类患者的血清胆红素浓度为8-18mg/dL。使用胆红素或其他化合物作为 葡萄 糖醛酸受体，所有患者的肝脏葡萄糖醛酸基转移酶活性均降低[ 19 ]。所有患者除黄疸外均无其他临床异常，但有一例43岁的女性患者存在类似于核黄疸的神经系统综合征，死于44岁。尸检结果显示其肝脏组织学正常，脑小，无胆红素染色，但有典型的核黄疸组织学表现。随后报道了其他一些神经系统受累的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征病例。

Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者肝脏中胆红素-UGT活性显著降低[ 64 ]，但该缺陷比Ⅰ型中轻得多(胆红素-UGT的残余活性为2%-8%)。在一些病例中，存在高胆红素底物浓度的情况下体外测量的肝脏胆红素-UGT残余活性可能高达正常酶活性的38%[ 7 ]。但由于该酶对胆红素的亲和力相对较低，该酶仅在有高胆红素血症时才能发挥有效催化作用。胆汁有色素沉着，但生成的胆红素中只有大约50%发生结合并排泄到胆汁中[ 19,64 ]。Ⅱ型Crigler-Najjar综合征中结合胆红素主要为单葡糖醛酸胆红素，而正常人中，90%的结合胆红素为双 葡萄 糖醛酸胆红素[ 64,65 ]。

分子缺陷 — 与Ⅰ型Crigler-Najjar综合征一样，Ⅱ型的基因缺陷位于编码胆红素-UGT的5个外显子之一( 图 1 )[ 4,10 ]。Ⅰ型可由多种基因突变导致，而Ⅱ型的基因缺陷通常为点突变，导致单个 氨基酸 替换，会降低但不会消除酶活性[ 4 ]。酶残余活性能使胆红素部分结合，因而高胆红素血症程度较轻。

如上所述，复合杂合子患者具有中等水平的高胆红素血症；复合杂合子是指一个等位基因上有Gilbert综合征的异常启动子，且另一个等位基因上有与Ⅱ型Crigler-Najjar综合征相关的异常胆红素-UGT(UGT1A1)基因[ 12,13 ]。

诊断 — Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的特征是非结合型高胆红素血症，血清胆红素通常低于20mg/dL，但禁食或病程中发生其他疾病时可高达40mg/dL[ 66 ]。其他肝功能检查是正常的( 表 1 )。

Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的高胆红素血症程度较低，且发病年龄通常较晚，据此可与Ⅰ型区分开。此外， 苯巴比妥 治疗期间高胆红素血症可降低25%以上，这可能是通过诱导胆红素-UGT残余活性而实现的( 表 1 )[ 19,32 ]。Ⅰ型患者应用苯巴比妥无效。

如果在患者应用这些酶诱导剂后观察到疗效但仍对诊断存疑，通过色谱法分析胆汁色素来测定胆红素结合物可以确诊。UGT活性极低或无活性的Ⅰ型患者胆汁中不存在或仅存在微量结合胆红素，而Ⅱ型患者的胆汁中可检测到大量结合胆红素，不过单结合胆红素的比例大幅增加( 表 1 )。基因检测目前仅用于研究实验室。

治疗 — Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者发生神经系统后果的可能性远低于Ⅰ型患者，因此可能不需要对高胆红素血症采取特异性治疗。不过，黄疸影响生存质量的患者可能需要治疗。可给予 苯巴比妥 (60-180mg/d，分次给药)，该治疗可使血清胆红素水平至少降低25%[ 19 ]。预计在2-3周内起效， 氯贝丁酯 的效果相似，副作用更少[ 67 ]。Ⅱ型Crigler-Najjar综合征女性患者已有成功妊娠的报道。某些情况下，妊娠患者接受了苯巴比妥治疗[ 68 ]。妊娠期间禁用氯贝丁酯。

总结与推荐

Crigler-Najjar综合征，也称伴 葡萄 糖醛酸基转移酶缺乏的先天性非溶血性黄疸，是一种罕见的常染色体隐性胆红素代谢疾病。根据严重程度，分为2种类型：Ⅰ型和Ⅱ型( 表 1 )。(参见上文 ‘分类’ )

在出生后几日内发生间接(非结合)胆红素所致持续性黄疸的婴儿，应怀疑为Ⅰ型Crigler-Najjar综合征。这些患儿的其他肝功能检查结果正常，可能存在由核黄疸引起的神经系统症状。偶有患者在青春期出现晚发型核黄疸。(参见上文 ‘临床表现和诊断’ )

区分Ⅰ型和Ⅱ型Crigler-Najjar综合征较为困难。一般来说，Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者的血清胆红素浓度较低，但可能与Ⅰ型有重叠，尤其是有基础溶血的情况下( 表 1 )。因此，Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的鉴别诊断包括伴或不伴溶血的Ⅱ型Crigler-Najjar综合征(参见上文 ‘与Ⅱ型的区别’ )。Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的特征为非结合型高胆红素血症，血清胆红素通常低于20mg/dL，但禁食或病程中发生其他疾病时可高达40mg/dL。其他肝功能检查是正常的。(参见上文 ‘诊断’ )

Ⅱ型Crigler-Najjar综合征患者发生神经系统后果的可能性远低于Ⅰ型患者。因此，可能不需要对高胆红素血症采取特异性治疗。不过，黄疸影响生存质量的患者可能需要治疗。对于需要治疗的患者，建议使用 苯巴比妥 (成人：60-180mg/d，分次给药；儿童：一次2mg/kg，一日2-3次)，这可使血清胆红素至少降低25%。预计在2-3周内起效，苯巴比妥的维持剂量需要根据患者具体情况而定。 氯贝丁酯 同样有效(成人：2g/d，分次给药)，副作用较少，但妊娠期间禁用(参见上文 ‘治疗’ )。氯贝丁酯治疗Ⅱ型Crigler-Najjar综合征的经验不及苯巴比妥丰富。一旦确诊，通常不需要继续长期使用酶诱导剂。

光照疗法(一日8-16小时)仍是Ⅰ型Crigler-Najjar综合征的主要治疗手段。请注意，荧光灯的照射强度会逐渐降低，要定期检查。日光暴露也是有效的光疗方式。口服 碳酸钙 能轻度提高光照疗法降低血清胆红素的效果。血浆置换仅用于治疗病程中发生其他疾病时血清白蛋白浓度下降所致的血清胆红素急剧升高。肝移植目前仍是根治性疗法，通常在大约青春期时考虑实施。