自体干细胞移植治疗肝硬化（自体干细胞移植治疗肝硬化的禁忌症）

本文目录一览：

• 1、肝硬化可以用自体干细胞移植吗
• 2、肝硬化做干细胞移植手术
• 3、患者经过干细胞移植能治疗肝硬化？
• 4、干细胞移植治肝硬化效果如何?有副作用吗
• 5、干细胞治疗肝硬化有帮助吗？
• 6、干细胞移植治疗肝硬化效果好吗

肝硬化可以用自体干细胞移植吗

干细胞是一类多潜能的、可高度自我更新的细胞，它们不但能自身分裂，还可以创造出新的细胞，以及比母代细胞分化能力更强的祖细胞。已有的研究结果显示：干细胞可以用于治疗多种疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化、糖尿病以及自身免疫性疾病等。由于干细胞具有多能性和供应无限制性，致使其拥有广泛的应用前景。

目前，肝移植是治愈终末期肝病的唯一手段，但这一治疗对绝大多数患者而言是可望而不可即的。随着干细胞领域不断传出的好消息，它也为终末期肝病的根治性治疗带来了契机。

已有的研究证实：骨髓间充质细胞移植治疗严重肝损伤的动物模型，能明显改善动物的肝功能、肝纤维化程度以及生存率。国外研究结果表明：纯化的造血干细胞(HSCs)能够产生肝细胞，并治疗因肝脏损伤而导致致命性肝衰竭的实验鼠。那么，在肝脏疾病患者中，HSCs是否也能带来好消息呢？

外周血中现已鉴定的HSCs标记物主要为CD133+和（或）CD34+。血循环中的CD133+及CD34+细胞在组织或器官缺血后血管的再生过程中发挥了重要作用。CD34+是一类参与细胞黏附作用的糖蛋白，它还表达于脐带血干细胞、间充质干细胞、表皮祖细胞以及成熟的表皮细胞。

有国外学者对9位酒精性肝硬化患者注射骨髓源性的CD34+ HSCs治疗，结果发现该方法能有效改善患者肝功能Child评分。Salama等进行的临床随机对照研究中，140位病毒和自身免疫性终末期肝病患者行HSCs移植，其结果显示：患者血清白蛋白、胆红素及转氨酶水平均明显改善，从而认为自体CD34+和CD133+ HSCs移植可以用于对终末期肝病的支持治疗。当然，也有报道提示HSCs在肝脏损伤后的再生机制中作用有限。

肝硬化患者 生活质量可改善

HSCs与其他种类干细胞比较，有易于获得、可来源于自体而无须使用免疫抑制剂及成本低的优点，目前在血液疾病领域的应用已较为成熟。于是，我们决定研究晚期肝硬化患者在HSCs移植后肝功能及肝组织学变化。

我们收集了2010年7月~2015年7月收治的42名晚期肝硬化已达到肝移植标准的患者，行自体外周血CD34+造血干细胞移植治疗，随访中位时间为57个月（1~60个月）。42名患者经自体外周血CD34+ HSCs移植治疗后，患者精神、睡眠、食欲、大小便情况及症状均有不同程度改善。10例患者发生术后并发症，其中术后1、3个月各发生肝肾综合征1例，均死亡，其余治疗后痊愈。42名患者5年生存率为95.23%，无1例发生肝癌。

移植后5年患者慢性肝病健康相关生存质量(HRQL)评分明显提高，患者术后5年肝功能Child评分及MELD评分均有明显好转。

患者生活质量改善，可能与患者食欲增加、腹水减少等肝硬化相关并发症的临床表现明显改善有关。这说明CD34+ HSCs移植对晚期肝硬化患者HRQL的改善是持久且稳定的。而Child与MELD评分在术后5年患者中均明显下降，说明CD34+HSCs可改善晚期肝硬化患者的肝功能及预后，以及患者短期死亡的预期明显降低。

肝组织学结构得到明确修复

肝硬化是以肝组织结构破坏和形态紊乱、再生硬化结节为特点的肝纤维化终末期表现。抗纤维化及组织重建在治疗终末期肝病中尤为重要，因此逆转组织学结构的病理改变是判断治疗效果的关键。

本组患者移植前常规行肝脏活检组织病理学检查，发现肝小叶结构紊乱，被纤维结构切割，肝细胞水肿变性，呈毛玻璃样变，有点状及碎屑坏死；可见汇管区一汇管区桥接坏死，汇管区内有纤维组织增生，假小叶形成。

移植后5年患者再次做肝组织活检显示，正常肝小叶形成明显增多，且分布更加趋近正常，肝细胞水肿变性，见少量点状坏死，未见明显碎屑坏死；汇管区内纤维组织增生较前明显好转，纤维组织明显减少，染色变淡。移植后5年患者Knodell肝硬化评分、HRQL评分与移植前比较，差异有统计学意义。这说明CD34+ HSCs可能在硬化肝脏的组织改建、修复及再生过程中发挥了重要作用。

对于肝病患者众多的我国来说，在肝移植难以普及，而人工肝尚未成熟的今天，干细胞移植应该成为第三种探索方向。当然，这一方法广泛应用于临床还有不短的距离。比如这一治疗方法的机制仍需进一步研究并明确；科学、统一的干细胞移植后疗效评价体系尚未建立，各评分系统在影响晚期肝硬化转归方面所占权重仍需研究完善等。

肝硬化做干细胞移植手术

肝功能衰竭的3种替代治疗：肝移植、人工肝和干细胞移植

1.肝移植（包括活体肝移植）

2.人工肝

3.干细胞移植

肝移植是把整个肝脏换掉，清除乙肝病毒，存在手术风险，费用在20－40万左右，但是可以根治乙肝和肝硬化。目前国内做的比较权威的是浙江大学的郑树森院士（中国工程院肝移植领域专家）

人工肝是把体内的血液中的毒素通过血浆置换的方式过滤出来，但是不能合成肝脏的蛋白质，每次费用约1万，每周需要做好几次。可以作为急性肝功能衰竭的支持治疗或肝移植的等待期的过渡治疗——直到急性肝功能恢复或行肝移植手术

干细胞移植不换肝脏，把一些新的细胞输入到体内。手术风险比较小，费用每次2万，每年需要做好多次。但是过一段时间以后这些细胞也会被乙肝病毒传染，导致肝功能进一步恶化。

注：这几种治疗肝功能衰竭的方式里，通常药物性肝炎和急性爆发性肝衰竭由干细胞移植或人工肝治疗的恢复概率要相对高一点，慢性乙肝的肝功能衰竭除非把肝脏整个换了，否则难以解决根本问题

——我是浙江大学医学院肝胆胰外科专业的教师

患者经过干细胞移植能治疗肝硬化？

干细胞在医学上被称为“通用细胞”。干细胞其具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调节功能，在免疫调节、减轻炎症反应和损伤修复等方面有着广阔的应用前景

传统方法干预肝硬化效果不理想，干细胞移植为干预肝硬化提供了一种新途径

间充质干细胞具有独特的免疫调节作用、自我更新和跨胚胎多向分化潜能。目前，科学家发现，干细胞除了具有多向分化潜能外，还能在肝脏受损时通过旁分泌分泌一系列生长因子、细胞因子等信号分子。

这些因素不仅能调节免疫功能，减少炎症反应，抗肝细胞凋亡，促进血管增生，抗肝纤维化等损伤肝组织的修复，还能促进干细胞的多向分化，动员卵细胞。卵细胞进入受损肝脏，促进内源性肝干细胞的分化，刺激内源性肝细胞的增殖，为干细胞移植干预肝病提供了新的方向。

干细胞移植干预肝硬化的五种机制

1、干细胞具有独特的免疫表型，可以低表达MHC-I分子，不表达MHC-Ⅱ类分子、FasL和T细胞共刺激分子B7，因此其免疫原性很弱。

在合适的体外分化条件下，干细胞可以在内胚层向肝实质细胞分化，干细胞也可以分化为内胚层肝实质细胞，且移植后无排斥反应。干细胞还能分泌可溶性细胞因子介导免疫抑制，诱导免疫耐受，抑制免疫细胞向肝脏的增殖和迁移，减轻受损肝脏的免疫炎症，提高肝病患者的生存率。

2、干细胞可分泌相关细胞因子，如基质细胞衍生因子1(SDF-1)、血管内皮生长因子(Vii

GF)、IGF.1等，通过旁分泌机制抑制各种类型受体细胞的凋亡，其中SDF-1/CXCR-4轴起重要调节作用。

3、干细胞移植可减少肝组织胶原沉积，抑制肝细胞转化生长因子-β1和平滑肌肌动蛋白的表达，降低肝纤维化程度。

4、干细胞在不同细胞因子的作用下可分化为不同的细胞类型。当肝损伤的局部微环境发生改变时，可产生多种炎症信号分子，促进和促进干细胞的分化，而HGF、FGFs、TGF-β、表皮生长因子、IL-IO等因子的反应性分泌可促进受损肝组织的修复。

5、因干细胞具有多向分化潜能，干细胞可分化为内胚层肝细胞、胆管细胞和血管内皮细胞，从而为新生血管及其侧支的形成提供营养支持。

干细胞主要通过旁分泌作用如抗凋亡、抗炎、抗纤维化、刺激内源性细胞的分化、增殖和新生血管等途径干预肝病。日本在使用干细胞治疗肝硬化已经取得了大量的经验。多睦健康在日本的合作医院有多篇临床报告和治疗案例。很多患者都是看到了干细胞有这样的潜力，所以选择通过多睦健康赴日进行干细胞治疗。

干细胞移植治肝硬化效果如何?有副作用吗

目前受医学界公认的最好办法是肝移植。然而，肝移植存在供肝奇缺、费用昂贵及术后免疫移植排斥反应等诸多难题，很多患者为此被拒之治疗门外。日前，一名慢性乙肝肝硬化患者在广州接受自体骨髓干细胞移植获得了成功。专家指出，该手术开创了国内治疗乙肝肝硬化的新途径。

干细胞治疗肝硬化手术中，他们通过患者骨髓或异体健康的骨髓分离出干细胞，并将干细胞经肝动脉或门静脉输入到病肝内，使这些干细胞在肝内“落户”。由于骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而改善了患者的肝功能。

据了解，患者术后肝功能各项指标已恢复正常。自体骨髓干细胞移植与传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥及伦理问题，而且风险小、痛苦少、费用低，为终末期肝硬化治疗开辟了新途径。不过遗憾的是干细胞无法杀死肿瘤细胞，尚无法应用于肝癌的治疗。专家同时还指出，骨髓干细胞移植治疗肝硬化尚处于起步和探索阶段，还不适宜进行大规模推广使用。

干细胞就是人体中尚未分化、具有多种分化潜能、有自我更新能力的原始细胞。把相应的干细胞移植到病患器官，可以有效促进受损器官组织的恢复。因此，国内外医学领域的学者们纷纷致力于干细胞领域的基础研究和临床应用，美国、德国、英国、韩国、日本等多国政府已投入巨资加速这一技术的研究和开发。

近年我国政府也为干细胞研究投入大量经费，希望利用干细胞技术攻克人类的疑难重大疾病，并已经在某些领域步入国际领先行列。目前，干细胞移植已经广泛应用到心肌病、白血病、缺血性心脏病等方面，该技术在治疗肝病方面取得满意效果，引起世界范围内的关注，被誉为“肝硬化治疗第二终极途径”。

资料：中国人民解放军155医院

干细胞治疗肝硬化有帮助吗？

不只是有帮助，干细胞已经逐渐成为肝硬化治疗方法中的最优选项了。

为什么？

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞，导致肝细胞变性和坏死。我国最常见的病因是病毒性肝炎，主要是乙型病毒性肝炎，其次为丙型肝炎。肝硬化病死率非常高，仅靠内科保守治疗患者的病死率达70％。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段，主要是肝脏移植、人工肝、干细胞移植治疗。然而，尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附，暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言，干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。

干细胞作为一类具有自我更新扩增和多向分化潜能的细胞,在一定的条件下可分化为多种功能细胞。干细胞移植治疗肝硬化的临床应用虽刚刚起步,但有取得良好疗效的多篇报告。多数患者接受治疗后临床症状好转,肝功能改善,并且此方法操作简单易行,价格低廉,避免了免疫排斥又不涉及伦理道德等问题。干细胞治疗肝硬化的方法是：首先用专用的分离器采集、分离干细胞，然后在无菌细胞实验室进行纯化、分离、鉴定和培养，最后通过静滴或介入的方法，将干细胞经肝动脉或门静脉输入到肝脏内，当干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的“种子”，在肝脏这块“田地”里“入乡随俗”地分化为肝脏细胞，以替代因炎症损伤、病毒损伤，而退变、坏死的肝细胞，恢复肝脏功能，达到治疗的目的。

干细胞移植治疗肝硬化效果好吗

很多患者在治疗肝硬化的时候不知道如何让去选择治疗方法，那么?对于肝硬化怎么治疗效果好要根据病人的具体情况才能确定的，因为每个人的情况都是不一样的，所采用的治疗方案也是有所区别的。那么，?我们来跟专家了解一下吧。随着人们的生活水平不断提高，每天处于一种忙碌和焦虑的状态，而忽视了自身的情况，从而引发一系列的疾病。那么，这些疾病中肝硬化怎么治疗效果最好呢?干细胞移植治疗肝硬化与肝源受限、费用昂贵、排异反应强烈的传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥伦理问题，而且疗效显著、痛苦小、副作用小，费用低、手术操作过程相对简单、被誉为“肝硬化治疗第二终极途径”，治疗肝硬化的方法哪种好?干细胞治疗给肝硬化患者的治疗带来了新的希望。通过先分离及纯化患者自体骨髓干细胞，然后将干细胞经肝动脉或门静脉输入到患者的肝内，使这些干细胞在肝内“落户”。针对肝硬化怎么治疗，骨髓干细胞有着很强的“因地分化”特性，所以当骨髓干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的种子，在肝脏微环境调节下“入乡随俗”地分化为肝细胞，新生的肝细胞便承担起病肝不能胜任的工作，从而改善了患者的肝功能。治疗肝硬化的方法哪种好?干细胞具有长期存活、不断地自我繁殖的特性，为肝硬化怎么治疗奠定了基础。成体干细胞可以跨系、跨胚层分化为其他的组织细胞类型的特性，这称为可塑性;由于成体干细胞具有特殊的生物学多样性，特别是多相分化潜能，而且成体干细胞的转分化常发生在病理情况下，即干细胞植入肝脏后，遂向病变部位迁移，成为病变部位的前体细胞，并分化为终末成熟细胞，这称为化学趋向性。?以上对肝硬化治疗提出了建议，患者应当加以重视，并定期的到医院进行检查，针对性的治疗肝硬化。