近年来,癌症的发病率和死亡率不断上升,成为全球范围内的公共卫生问题。癌症治疗中的关键是根除组织中所有可恶性细胞,而这需要治疗方案具备致死作用,同时要尽可能地保护正常组织。目前,一个被广泛接受的观点是,干细胞对癌症的起源、蔓延和复发具有关键作用。在这篇文章中,我们将综述NEJM对癌症干细胞领域最新研究进展。
细胞分化是一种多级过程,从始体细胞到成熟细胞。干细胞是一类祖细胞,能够自我更新并形成各种成熟细胞类型。在大多数组织中,干细胞一般为较小的细胞群体,通过基质信号、分子因子以及其它多种因素进行调节。干细胞库存能力巨大,是许多组织和器官的保持和再生的基础。
当前的研究表明,干细胞与癌症具有密切关联。在癌症中,可恶性细胞往往由干细胞转化而来,即癌症干细胞(cancer stem cells)。这种转化往往是由基于遗传变异和表观遗传修饰的机制所产生的。癌症干细胞程度上缺失了分化、凋亡和增殖编程的信号,因此表现出高度自我更新和分化潜能,并具有通过代谢重构来逃避癌症治疗的能力。
癌症干细胞不同于成熟癌细胞,通常难以被常规化疗药物杀死。此外,癌症干细胞往往耐受辐射治疗、化学治疗、免疫治疗等多个治疗模式。这主要是因为,当前的治疗策略往往缺乏足够的靶向性和选择性,不能充分消灭癌症干细胞。因此,对癌症干细胞进行专门的干预成为了目前热点的研究方向。
近年来,科学家们逐渐认识到了干细胞在癌症中的作用,并提出了一些干预癌症干细胞的新思路,包括:利用寄生于癌症干细胞的病毒或肿瘤细胞改变和信号转导;通过改变肿瘤微环境、增强免疫应答;使用生物制剂或药物靶向干扰癌症干细胞速度和难以维持的特性等。
NEJM对癌症干细胞以及其作用的综述提供了关于目前癌症治疗中的一个新方向。虽然癌症干细胞带来相当多的挑战,但通过对这一领域的不断研究,努力实现让干细胞应用于癌症治疗成为一种具有潜力的选择。这可能会促进药物开发等整个行业的发展。