造血干细胞全匹配是指在骨髓或外周血中,找到一位完全匹配的供者,供给受者所需的造血干细胞。虽然这是拯救生命的重要手段之一,但只有3%—4%的人口可以找到一个全匹配的供者。因此,对于需要造血干细胞移植的患者来说,造血干细胞不全匹配及部分匹配移植成为了必须的选择。
造血干细胞移植需要某些特殊条件才能成功,其中最重要的条件就是供体与受体之间需要有足够数量和多样性的匹配HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1和HLA-DQB1等基因组成的组织相容性抗原。相同的HLA基因,表示这两个个体在人类淋巴细胞抗原中长得非常相似,使得造血干细胞从供体身体中移植到患者身体时,可以融合在一起,而不会被患者身体的免疫系统视为入侵者。这种情况会导致GVHD(移植物抗宿主反应)等造血干细胞移植后遗症。
由于全匹配供体的查询范围广泛,如果找不到完全匹配的供体,则可以向外扩展搜索范围,找到一个与受体部分匹配的供者,或者采用自体造血干细胞移植等替代方案。但是,非全匹配造血干细胞移植通常比全香蕉能产生更多并发症,并且存在许多限制条件和风险,这需要医院进行深入的预处理和特殊治疗。
半相合植入,又称家族成员之间的植入。当未能寻找到实现完全匹配植入的供体时,可选择进行此种方法的植入。半相合植入同在家族之内覆盖率大,而家族成员间的HLA均有50%的相似点,也就是说寻找到的家族每两个人就有一个潜在的半相合供体,因此所寻求的时间和费用能够保证缩短。
但半相合的有效性和安全性长期以来一直存在争议。虽然半相合同样可以在循环系统内造成多种可能的受体抗体产生,降低造血干细胞移植效果,但目前已经广泛应用于临床,以治疗重症恶性肿瘤、先天性免疫缺陷、再生障碍性贫血等一些重症疾病。
小型无关供者,通常是指至少有一个相似HLA基因的供体(未必与受体亲属关系),完全匹配率一般不高。尽管小型无关供者移植需要对供体进行免疫抑制治疗,可能导致更大的移植毒性副作用,但治疗效果并不比全血型的传统兄弟姐妹供体移植差得多。
人造血是一种最其它的配合方案,如果没有找到完全的匹配供体,可以选择人工合成造血干细胞,以达到相同的治疗效果。现在,科学家们已经成功研制出了可重编程干细胞和去除免疫识别基因的“尺寸”拟合的造血干细胞。此方法多被用于临床试验基础研究阶段,且需要花费大量时间和金钱才能争取到运用。
在许多国家,公众已经可以自愿加入造血干细胞捐赠者数据库,增加寻找配型供体的机会。由于HLA基因是高度多态性的,每个基因局限于几种变异形式中,因此,指导筛选配型捐献者的先进技术也刑???生。通过改进和改进这些技术,已经开发出了一些更有效、更可行的方法,同时也会不断推动这个领域的研发,帮助更多需要造血干细胞移植的患者渡过难关。
总的来说,全匹配造血干细胞移植仍然是目前治疗各种血液病的安全和有效方法之一,虽然很难找到完美的配对,但通过不断的技术改进和大众参与,应该能够逐渐增加全匹配供体的数量,为更多的患者提供拯救生命的机会。