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华西T细胞免疫力学纤维被(华西T细胞)

2022-12-30 03:59:08 作者:max
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CD4+T细胞介导细胞免疫的效应机制

CD4+T细胞介导的细胞免疫佚名

这是由CD4+T细胞激发的特异性细胞免疫应答,它可引起组织的慢性炎症,它是以淋巴细胞(主要是T细胞)和单核吞噬细胞系细胞浸润为主的渗出性炎症。

由于免疫细胞的激活、增殖和分化以及其它炎症细胞的聚集需要较长时间,所以炎症反应发生较迟,持续时间也长,故称此种炎症的反应为迟发型超敏反应(delayedtypehy persensitiyty,DTH)。诱发这种的反应的T细胞称为迟发型超敏性T细胞(TDTH)。

这种由CD4+T细胞介导的细胞免疫与临床传染性变态反应、接触性皮炎、移植排斥反应以及一些自身免疫病的组织损伤有关。

一、CD4+T细胞在DTH反应中的作用

Chase(1942)应用已被抗原致敏的豚鼠的淋巴细胞转移给正常豚鼠,然后用致敏抗原经皮内攻击,可引起皮肤的DTH反应,而用致敏豚鼠血清转移不能引起DTH反应,首先证明了细胞免疫存在的事实。在无丙种球蛋白患者,即体液免疫缺损患者亦可产生DTH反应,在人体内也证明了DTH反应与抗体无关。

其后在小鼠内证明参予这种反应的淋巴细胞是Lyt-1+T细胞(与人CD4+T细胞相当),其表型与辅助性T细胞(TH)相同,并且两者在识别抗原的MHC限制性上也相同。但两者在功能上完全不同,前者介导细胞免疫,而后者则参予体液免疫。近年的研究证明小鼠CD4+T细胞根据其合成和分泌的细胞因子不同,可分为TH1和TH2两种亚类。TH1介导细胞免疫,TH2参予体液免疫。

二、CD4+T细胞的活化

CD4+T细胞的活化需有抗原呈递细胞参予,主要为巨噬细胞(MФ),其次表皮内的Langerhans细胞和血管内皮细胞亦可发挥抗原呈递细胞的作用(图12-1)。

实验证明,经亚致死量X射线照射的动物只有当输入淋巴细胞和骨髓干细胞(供给巨噬细胞的来源)时才能引起DTH反应。

巨噬细胞在DTH反应中可发挥两方面作用,首先在诱导期它具有呈递抗原的作用,在效应期非致敏的巨噬细胞在活化的CD4+T细胞释放的细胞因子作用下,可成为DTH中重要的炎症细胞。

巨噬细胞通过吞噬或吞饮作用,将外源性蛋白质抗原摄取进入胞内,,经加工后产生的抗原肽片段与其自己MHCⅡ类分子结合形成复合物,然后运送至细胞表面并呈递给CD4+T细胞,自此开始了CD4+T细胞活化的诱导期。

CD4+T细胞活化需有双信号刺激,即其抗原识别受体(TCRαβ)与抗原呈递细胞上的肽-MHCⅡ的复合物结合后,可通过CD3复合分子传递第一信号。CD4+T细胞上其它辅助分子如CD2、LFA-1、CD4及CD28等分子可与APC上相应的配体分子如LFA-3、ICAM-1、MHCⅡ及B7分子等结合,不仅增强了CD4+T细胞与APC间的粘附作用,同时可向CD4+T细胞传递协同刺激信号(Costimulatory Signal)使之活化并产生多种细胞因子,它们既能促进CD4+T细胞克隆的扩增又是CTH反应的分子基础。如无辅助信号发生则CD4+T细胞处于不应答(anergy)状态。

三、迟发型超敏性炎症的形成

CD4+T细胞经抗原识别、活化和克隆增殖并合成和分泌大量各种细胞因子,其中最重要的有白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)、淋巴毒素(LT)和干扰素(IFN-γ)等,它们是产生DTH反应的分子基础。

(一)IL-2

抗原活化的T细胞可借其IL-2的自分泌和旁分泌作用促进T细胞增殖,其中包括抗原特异的T细胞和邻近的旁路T细胞(bystandercell)。当淋巴细胞大量渗出时,在抗原攻击部位出现的T细胞90%以上是旁路T细胞。IL-2除能刺激t 细胞增殖外,还能促使CD4+T细胞合成细胞因子,其中包括IL-2、TNF、TFN-γ和淋巴毒素(LT)等。特别在DTH晚期LT分泌量可大于TNF。

(二)IFN-γ

由CD4+T细胞分泌的IFN-γ可作用于抗原呈递细胞如巨噬细胞和内皮细胞,增加它们MHCⅡ类分子的表达。可提高其呈递抗原效率。这是又一种重要的诱导DTH反应的放大机制。

(三)TNF和LT

肿瘤坏死因子和淋巴毒素可作用于血管内皮细胞使之表达粘附分子和分泌趋化性细胞因子如IL-8等。这些分子有利于吸引血流内白细胞如中性粒细胞、淋巴细胞以及单核细胞等与血管内皮粘附并迁移和外渗至组织内引起组织炎症反应(图12-2)。IFN-γ和IL-4对内皮细胞也有类似的作用。

图12-2 DTH反应中动员白细胞的机制:T细胞和内皮细胞所起的作用。

T细胞可分泌作用于白细胞的趋化因子;或分泌TNF,它可增加内皮细胞-白细胞粘附分子的表达,并刺激内皮细胞分子分泌CK(如IL-8)促使白细胞游走至组织中。

(四) 自血流经内皮细胞渗出的单核细胞进入炎症部位的组织后,在细胞因子的作用下可分化为巨噬细胞,此过程可称之为巨噬细胞活化。IFN-γ是强有力的巨噬细胞活化因子,只有活化的巨噬细胞才具有杀伤胞内的微生物、杀伤肿瘤细胞的功能,而静息的单核细胞是无这些功能的。所以活化的巨噬细胞是DTh 反应中主要的清除抗原和引起炎症的效应细胞。

活化的巨噬细胞可分泌许多引起炎症的细胞因子的生长因子。如其分泌的TNF、IL-1和IL-6在急性期可通过其作用于T细胞,炎症细胞和内皮细胞以增强其细胞介导的免疫反应引起局部组织损伤。在慢性期则可刺激纤维母细胞增生和产生胶原纤维,其分泌的PDGF和TGF-β可增强这种作用。此过程称为纤维化是DTH反应的最终结局。

在慢性DTH反应中,活化巨噬细胞自身可发生变化,其胞浆和胞浆内细胞器有所增加,其形态类似皮肤上皮细胞,故称为上皮样巨噬细胞。有时它们融合形成多核巨细胞。在一些持久性细胞内细菌感染如结核杆菌感染形成的簇状活化巨噬细胞是一种可触知的结节性炎症组织称之为肉芽肿。这种内芽肿性炎症是慢性DTH的一种形成。

总之,急性DTH反应细胞介导免疫的形成之一。它的发生首先是CD4+T细胞识别可溶性蛋白质抗原或CD8+T细胞识别胞内的微生物衍生物抗原和对活化T细胞产生的细胞因子应答的结果。

在细胞因子中特别是TNF可活化衬里毛细血管后静脉的内皮细胞,它可吸引血流中中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞外渗至局部组织内引发炎症。其后IFN-γ可作用于聚集的单核细胞使之活化为具有杀伤功能和清除抗原能力的巨噬细胞,成为DTH的最终效应细胞。

如抗原刺激持久存在,则巨噬细胞可长期活化并继发分泌细胞因子和生长因子,造成组织纤维化形成慢性DTH反应。

在早期DTH反应中以活化CD4+T细胞和活化巨噬细胞浸润为主,这些细胞和聚集在活化的血管内皮细胞周围并外渗至局部组织内。在晚期慢性DTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主并伴有大量纤维母细胞形成组织纤维化以替原有组织(图12-3)

图12-3 DTH反应的过程

DTH开始由T细胞识别APC表面与MHC分子结合的抗原,这种细胞可以是CD4+T也可以是CD8+T细胞;由T细胞分泌的不同的CK在DTH不同阶段起不同的作用。

纤维素水解产物有果糖吗

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纤维素水解产物有果糖吗,在生活中,饮食是获取人体需求的主要途径之一。一日三餐等饮食模式不但利于补充体能,也能提高身体免疫力。但食物类型不同,包含的营养物质也有些不同。下面看看纤维素水解产物有果糖吗。

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淀粉和纤维素水解最终产物都是葡萄糖.

蔗糖水解产物是葡萄糖和果糖,且等量.即一份子蔗糖水解生成葡萄糖和果糖各一分子.

纤维素多的食物

10、茄子

很多人看见茄子软乎乎的,可能不觉得它富含膳食纤维。但其实茄子的膳食纤维也不少,而且热量还很低,也是一种非常健康的食物。

9、魔芋

魔芋中含有丰富的膳食纤维,能加强肠道蠕动,及时排除身体淤积的毒素。这样不仅能有效减轻肠道压力,还能保持身材的苗条。

8、大麦

大麦的纤维素含量也是极高的,对于一些胆固醇高、还经常喜欢便秘的人来说,大麦无疑是最好的选择。因为大麦中含有的纤维不仅能降低胆固醇还可以促进肠道的健康,有效缓解便秘。

7、南瓜

南瓜中的果胶能调节胃内食物的吸收速率,使糖类吸收减慢,可溶性纤维素能推迟胃内食物的排空,控制饭后血糖上升。果胶还能和体内多余的胆固醇结合在一起,使胆固醇吸收减少,血胆固醇浓度下降。

6、山药

山药是一种纤维素含量比较高的食物,吃过之后很容易让人产生饱腹感。山药中的膳食纤维还可以促进肠道蠕动,促进排便,调整人体的消化系统,组织脂肪在皮下堆积引发肥胖。

5、苹果

苹果的营养丰富,还含有丰富的膳食纤维和果胶,这些物质都是促进肠胃蠕动的好帮手。因为苹果当中含有的都是一些粗纤维,在肠胃中的消化比较慢,饱腹感也会比较强,可以当做减肥食物来享用。

4、火龙果

火龙果的热量低,但纤维素高,吃火龙果不仅可以瘦身还可以排毒,是很多减肥人士喜爱的水果。

3、黑豆

黑豆中所含的不饱和脂肪酸,可促进胆固醇的代谢、降低血脂,预防心血管疾病,且黑豆的纤维质含量高,可促进肠胃蠕动,预防便秘,所以是不错的减肥佳品。

2、食用菌

人们常吃的食用菌中都含有大量的纤维素,而且这些菌类的营养价值都极高,不仅能够让人吸收丰富的纤维素,还能让人体吸收一些植物蛋白和多种氨基酸,满足人体正常的代谢需求。

1、玉米

玉米中不仅富含大量纤维素,还含有丰富的碳水化合物,是一种低脂肪低热量的主食之一。人们平时吃玉米可以促进肠道蠕动,增加身体饱腹感,但又不会让身体吸收过多的热量,是非常好的健康食物。

纤维素水解产物有果糖吗2

纤维素多的食物

一、苹果

苹果中的膳食纤维比较丰富,并且含有大量的果胶,这些物质都能够促进肠道的蠕动,能够将血液中的胆固醇消灭,并且能够为身体补充粗纤维,可以产生比较强烈的饱腹感。适用于减肥人群搭配食用帮助减肥瘦身。

二、火龙果

火龙果是一种比较常见的水果,纤维素的含量却非常高,它能够有助于帮助排毒,也可以起到减肥瘦身的作用,因此大家在日常生活中都非常喜欢。

三、茯苓

茯苓里面含有的膳食纤维是非常高的,据了解每100克里面就有80.9克膳食纤维量,是众多食物中含量最高的一个,如果你想要补充膳食纤维,那么千万不要错过福利,同时也希望大家能按照规定的方法来进行利用。

四、山药

山药是一种比较常见的食材,里面的膳食纤维含量也比较丰富,进入身体过后会产生比较强烈的保护感,同时也能够具有抑制食欲的作用。山药当中的膳食纤维能够促进肠道蠕动,可以预防便秘,也能够有助于改善便秘,可以调整人体的消化系统,能够阻止脂肪在皮下的地方堆积,同时还有黏液蛋白,能够有助于降低血糖。

五、燕麦

燕麦是很多人在减肥过程中都会选择的一种食物,主要是因为里面含有高粘度纤维,这些物质进入到胃肠道系统过后,能够延缓胃部的消化时间,可以让身体在某一段时间内产生强烈的保护感。其次,燕麦具有高纤维,它能够润滑肠道,能够让粪便的体积变大,因此可以帮助人们改善便秘,也能够促进腹泻物在肠道内快速排出,可以起到帮助代谢的作用。

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高纤维食物第一名:干冬菇

高纤维食物第一名竟然是菌菇类,是不是很惊讶,菌菇类的纤维素含量是最高的。特别是干冬菇,每100克含纤维素高达32·3克。干冬菇有一股芳香气味,是著名的食用菇菌,既能煲汤又能涮火锅,还可以做菜,与其他食材一起做还能增鲜。在蘑菇中数冬菇的食用价值和食疗价值最高。冬菇中富含的香菇多糖,可以有效地提高辅助性T细胞的活力,而增强人体免疫功能。

高纤维食物第二名:干笋

笋干是以鲜笋为原料,通过烘干等多道工序而制成。笋干不仅辅佐名菜,而且富含人体必需的营养成分和微量元素,纤维素含量也很高,每100克含纤维素高达31克。

纤维素虽然不能被人体吸收,但具有良好的清理肠道的作用,对人体肠胃内壁具有极好的清扫功能,是消化道的优秀“清道夫”,能促进肠道脂肪食物的排泄、减少食物中脂肪的吸收,发胖的人吃笋干之后,也可促进消化,是肥胖者减肥的最佳选择。

高纤维食物第三名:干黑木耳

自古以来黑木耳就是我国著名的食用菌,不仅滑嫩可口,滋味鲜美,而且营养丰富,享有“素中之肉”、“素食之王”的美称,被誉为珍贵的食用菌之王,黑木耳为胶质菌类,

含丰富的胶原蛋白,每100克含纤维素高达29·9克,其中水溶性纤维能降低胆固醇及饱和脂肪酸。木耳中的胶质对人体的消化系统有良好的润滑作用,可把残留在人体消化系统内的灰尘、杂质吸附后集中起来排出体外,从而起到清肠胃的作用。

高纤维食物第四名:紫菜

紫菜是一类生长在潮间带的海藻,属海产红藻,素有“岩礁骄子”之称。紫菜是蛋白质含量最丰富的海藻之一,蛋白质的成分高达25%~50%,另外,海藻富含膳食纤维,它们构成了一大类膳食纤维,其中可溶性膳食纤维的比例很高,每100克含纤维素高达21.6克,食用紫菜能够对结肠微生物群落有调控作用。

高纤维食物第五名:黄豆

黄豆是一种营养价值很高的豆类,有“豆中之王”之称,被人们叫做“植物肉”、“绿色的.乳牛”,营养价值最丰富,干黄豆中含高品质的蛋白质约40%,为其他粮食之冠,植物性蛋白质可以增强机体的免疫力。而它的纤维素每100克含纤维素高达15.5克,膳食纤维尽管不能为人体提供任何营养物质,但对人体具有重要的生理调节功能。

高纤维食物第六名:牛油果

牛油果原产于墨西哥,在世界范围内广受欢迎。牛油果是一种营养价值很高的水果,含多种维生素、丰富的脂肪酸和蛋白质及微量元素,营养价值可与奶油媲美,有“森林奶油”的美称,一个牛油果每100克含有13.5克膳食纤维,每日吃半个(100克)即可,其不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸比例较高,有助改善新陈代谢。

高纤维食物第七名:上海青

上海青,一种小白菜,是上海一带的华东地区最常见的小白菜品种。叶片椭圆形,叶少茎多,叶柄肥厚,菜茎白白的像葫芦瓢,因此,上海青也有叫做瓢儿白的。上海青是属于一种低脂肪蔬菜,而且还含有大量的膳食纤维,每100克含有9.4克膳食纤维,

大量的植物纤维素,能促进肠道蠕动,对肠胃健康有好处,同时还能起到促进肠道蠕动的功效,对于解决便秘的问题有非常好作用。所含钙量在绿叶蔬菜中为最高,一个成年人一天吃500克油菜,其所含钙、铁、维生素A和维生素C即可满足人体需求。

高纤维食物第八名:海龙须菜

海龙须菜是一种营养价值极高的水产藻类,它多为白色或者淡红色,口感脆嫩,营养丰富,海龙须菜含有大量的膳食纤维,每100克含有7克膳食纤维,能对肠道产生温和刺激,可加快肠道蠕动,另外,多吃一些海龙须菜,还能吸收多种活性成分和一些天然酵素,对肝脏有明显保护作用,可净化血液,促进身体内抗体产生,增强人体自身免疫功能。

高纤维食物第九名:燕麦

谷类中燕麦是世界上用途最广、最健康的食物之一。燕麦在禾谷类作物中蛋白质含量最高,含有丰富的维生素,且含有人体必需的8种氨基酸,其组成也较平衡。燕麦兼具可溶性和不溶性两种膳食纤维,因而又被誉为天然膳食纤维家族中的“贵族”。 燕麦中每100克含有5.3克膳食纤维,这种水溶性纤维,可以在肠道中慢慢转化为凝胶,对于增进机体健康,促进发育,参与新陈代谢,抵御疾病等,都具有极其重要的作用。

高纤维食物第十名:羽衣甘蓝

羽衣甘蓝原本是一种观赏性的植物,最近几年前欧美地区的国家发现,羽衣甘蓝中营养价值非常的高,逐渐走上了人们的餐桌,羽衣甘蓝含有大量的维生素及多种矿物质,钙、铁、钾含量很丰富,是普通甘蓝的三倍以上

大家都知道糙米的膳食纤维非常的多, 而羽衣甘蓝的膳食纤维要远远超过糙米,每100克中含3.2克膳食纤维。这些膳食纤维能够很好地缓解便秘,控制体内胆固醇的水平。羽衣甘蓝可以炒食、凉拌、做汤等,在西餐中是沙拉中的蔬菜来源,口感爽脆,即使烹调后也能保持绿色。

CAR-T细胞治疗是什么?

CAR-T细胞治疗是一种新兴的精准医学治疗手段,作为免疫疗法在近年来得到了快速发展,被普遍认为是人类最有希望攻克癌症的创新疗法之一。

CAR-T疗法利用病人自身细胞,通过提取血液里的免疫T细胞,在体外进行基因工程改造,令其能识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把这些细胞输回输到病人体内,达到识别、杀死癌细胞的治疗效果,就如同给病人T细胞装上了GPS导航系统,能够精准地识别并杀伤癌细胞。

4月1日,在法国马赛近日召开的第43届欧洲血液和骨髓移植学会年会上,CAR-T细胞治疗继续成为会议的最热门话题。

最新数据显示,中国目前在CAR-T临床研究项目上与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队。

截止目前美国登记开展CAR-T临床研究项目111项,欧洲23项,中国90项。中国在数量上已经超越欧洲,与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队,中国医院专家和研究机构也频频受邀出席相关国际学术会议,分享最新研究进展。

T细胞可表达哪些协同信号分子?举例说明其主要作用

T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成,由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。成熟T细胞由胸腺迁出,移居于周围淋巴组织中淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。不同功能成熟的T细胞均属小淋巴细胞,在形态学上不能区分,但可借其细胞膜表面分子不同加以鉴别(表8-1)。

在T细胞发育不同阶段以及成熟T细胞在静止期和活化期,其细胞膜分子表达的种类和数量均不相同。这些分子为抗原性不同的糖蛋白。它们与T细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖和分化以及T细胞的功能表达相关。它们也与T细胞在周围淋巴组织中的定位相关。

由于这些分子在T细胞表面相当稳定,故可视为T细胞的表面标志,可以用以分离。鉴定不同功能的T细胞。这些分子的单克隆抗体对临床相关疾病的诊断和治疗也具有重要应用价值。

表8-1 T细胞主要表面分子

名称 生化特性 配体 功能

粘附 信号传导

TCR αβ异二聚γδ异二聚体 MHC-肽复合分子 +  +

CD3 五聚体 - -  +

CD4 单体分子 MHCⅡ类分子 +  +

CD8 双体分子 MHCⅠ类分子 +  +

CD28 同二聚体分子 B7/BB1 +  +

CD2(LFA-2) 单体分子 CD58(LFA-3) +  +

CD11α/CD18

(LFA-1)

αβ异二聚体分子 CD54

(ICAM-1)

(ICAM-2)

+  +

CDw49/CD29

(VLA-4、5、6)

αβ异二聚体分子 VCAM-1 +  ?

CD44)(Pgp-1) 单体分子 ECM +  +

CD45 单体分子 ? ?  +

(一)T细胞抗原识别受体(TCR)

1.TCRαβ TCR是T细胞识别蛋白抗原的特异性受体,不同的T细胞克隆其抗原识别受体的分子结构也是不相同的。大多数成熟T细胞(约占95%)的TCR分子是由α和β二条异二聚体肽链组成的TCRαβ分子。二条肽链都由膜外区、穿膜区及胞浆区组成。TCR属于Ig超家族,膜外区可包括可变区(V区)及稳定区(C区)。

编码人TCRα链和β链基因座分别定位于第14号和7号染色体。α链是由V、J、C基因段编码的肽链。每个基因座又各有不同的等位基因,在T细胞发育分化早期与Ig基因一样经历基因重排、转录和转译成为肽链。TCR的特异性是由α链和β链的V-J及V-D-J基因片段决定的,故二条链基因重排后可形成千万种不同特异性的TCR分子,故可识别环境中多种多样的抗原。在通常情况下,异种蛋白抗原分子必须与细胞表面的自身MHC分子结合才能TCR识别。所以TCR只能识别细胞膜上的MHC分子与抗原分子,这是与B细胞识别原的主要不同特性。

2.TCRγδ另一种TCR是由γ和δ链组成的TCRγδ分子,它是由γ和δ基因编码的分子。这种TCRγδ细胞多见一胸腺内早期T细胞(CD4-,CD8-,TCRγδ+),而在人周围血成熟T细胞(CD3+,TCRγδ+)中所占的比例甚少,约为1%~10%。在小鼠脾、表皮细胞和肠粘膜上皮细胞中亦可发现γδ+T细胞。对这种新发现的T细胞的生理功能尚不不清楚,但它们可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与清除表皮及上皮细胞内异物有关,它们可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与清除表皮及上皮细胞内异物有关。它们可识别高度保守的抗原,如结核杆菌、肠毒素和热休克蛋白等抗原,在人和小鼠均表明它们可识别MHC或MHC样分子。

(二)CD3分子

此分子可表达于所有成熟T细胞表面,它是由五条肽链非共价结合组成的复合分子,分别称为γ、δ、ε、ζ和η链。五条肽链均由胞外区、穿膜区和胞浆区组成。γ、δ和ε为单体,ζ和η链其胞外区可由双硫键连接组成为同二聚体ζζ(约占90%)和异二聚体ζη分子(约占10%)。

图8-1 TCR识别普通抗原

图8-2TCR识别超抗原

CD3分子可与TCR分子以非共价结合形成一个TCR-CD3复合受体分子,是T细胞识别抗原的主要识别单位。其中TCR是识别异种抗原和自身MHC分子多态性决定族的受体,而CD3分子交不参予抗原识别,它具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。

(三)CD4和CD8分子

这二种分子可同时表达于胸腺内早期胸腺细胞,称为双阳性胸腺细胞(CD4+、CD8+,DP)。而在成熟T细胞这二种分子是互相排斥的,只能表达一种分子,故可将成熟T细胞分为二类,即CD4+细胞和CD8+细胞。在外周淋巴组织中CD4+T约占65%,CD8+T约占35%。

这二种分子同属于Ig超家族,都不具有多样性。其分子结构都由胸外区、穿膜区及胸内区组成。CD4分子为55KD的单体,CD8分子为34KD多肽组成的双体分子。

这二种分子与抗原识别无关,但可与带有MHC分子的细胞结合,它们是细胞与细胞间相互作用的粘附分子。CD4分子是MHCⅡ类分子的受体,它可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。CD8分子可与MHCⅠ类分子的非多态区结合。因此这二种分子具有增强TCR与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性,并有助于激活信号的传递。

(四)CD28分子

这种分子可表达于全部CD4+T细胞及50%CD8+细胞。它是80~90KD的由双硫键连接的同源二聚体分子,属Ig基因超家族。

近年的研究证明T细胞的活化需要双信号,即由TCR-CD3复合分子可提供起始信号或第1信号,还必须有协同刺激信号(costimulatouy signal)或第2信号才能使T细胞活化。在T细胞膜上已发现有多种分子与协同刺激信号产生有关,如CD2、LFA-1、VLA-4及CD28分子等。称这种分子为辅助分子或协同刺激受体分子。

其中以CD28分子最为重要,已证明它的配体分子存在于B细胞或其它抗原呈递细胞上,命名为B7或BB1分子。它是50KD单体分子的穿膜蛋白,也属Ig基因超家族。B7/BB1分子在静止期B细胞、巨噬细胞或树突状细胞等表达弱,而活化型细胞表达增强。

(五)CD2分子

此分子亦称为LFA-2、Len-5或羊红细胞受体等名称。为55KD单体分子,属Ig基因超家族,亦为穿膜糖蛋白分子。可存在于成熟T细胞及胸腺细胞,亦可发现于NK细胞。

CD2分子是细胞间粘附分子,其配体分子称为白细胞功能相关抗原-3(LFA-3,CD58),为55-70KD糖蛋白分子。可广泛表达于造血细胞和非造血细胞。CD2分子与羊红细胞上LFA-3结合形成花环,称为E-花环,可用鉴定和分离人T细胞。

CD2也是信号传导分子,可使T细胞活化,它不依赖于TCR途径,是T细胞活化第二途径。特别是在胸腺内早期发育阶段的胸腺细胞尚未表达TCR,此时胸腺细胞的活化与增殖可能是通过CD2分子与胸腺上皮细胞表面的LFA-3分子结合而使之活化。

(六)极迟活化分子

极迟活化分子(very late activation,VLA)或称β1粘合素(β1integrins),本族分子具有共同的β链(CD29),计有3种分子即VLA-4、VLA-5和VLA-6分子。它们可表达于静止T细胞上,但活化T细胞有仅数量增多而且对特异配体的亲和力也增强。VLA分子可与细胞外基质(ECM)配体分子相结合,可为T细胞活化提供协同刺激信号。VLA-4还可使淋巴细胞与Peyer小体的高内皮微静脉以及炎症部位的内皮细胞结合,其配体分子称为血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)。

(七)细胞因子受体

细胞因子受体(cytokine receptor,CKR)可表达于静止及活化T细胞表面,静止T细胞表面的细胞因子受体亲和力弱,数量少,而活化T细胞表面CKR亲和力高且数量多。

T细胞表面可有多种细胞因子受体,包括IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等。其中IL-2R由α(P55)及β(P70)链组成,α链为低亲和力,β链为中等亲和力,而αβ异聚体分子则为高亲和力受体。

(八)CD44及CD45分子

CD44分子亦称Pgp-1细胞外基质受体Ⅲ或Hermes分子。它可表达于多种细胞,包括T细胞、胸腺细胞、B细胞、粒细胞、巨噬细胞、红细胞、神经细胞、上皮及纤维母细胞等。CD44分子可使淋巴细胞与高内皮微静脉(HEV)结合,移行于血管,组织和淋巴之间,与淋巴细胞再循环密切相关,可视为一种归巢受体(homing receptor,HR)。人记忆T细胞比未受体抗原刺激的天然T细胞可表达高水平CD44分子。

CD45分子亦称白细胞共同抗原(leukocyte common antigen)包括一组膜糖蛋白,只表达于不成熟和成熟白细胞,可包括T和B细胞、胸腺细胞、单核-巨噬细胞以及中性粒细胞。CD45分子的异构体(isofoums)常限定在某些T细胞表面表达,故称之为CD45R。

未受抗原刺激的天然T细胞可表达CD45RA,而记忆T细胞可表达CD45RO。另外,CD45R分子胞浆区含有内源性酪氨酸磷酸酶活性,它可能对各种活化途径具有重要调节作用。

免疫器官简介

目录

1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 中枢免疫器官

4.1 胸腺 4.2 腔上囊 4.3 骨髓

5 周围免疫器官

5.1 淋巴结 5.2 脾 5.3 粘膜相关淋巴组织

6 淋巴细胞再循环

1 拼音

miǎn yì qì guān

2 英文参考

immune an

3 概述

免疫器官(immunean)是指实现免疫功能的器官或组织。根据发生的时间顺序和功能差异,可分为中枢神经免疫器官(centralimmunean)和外周免疫器官(peripheralimmunean)两部分。免疫器官主要包括胸腺、法氏囊或类囊器官、骨髓、淋巴结、脾脏、扁桃体、阑尾及肠集合淋巴组织等。因这些器官的重要成分是淋巴组织,故又称为淋巴器官。它们的免疫功能是能产生淋巴细胞、滤过淋巴液或血液,参与免疫应答。机体内,除了上述有被膜包裹着、有一定形态的免疫器官外,还散布著许多无被膜的淋巴组织,它们主要分布在消化道和呼吸道粘膜,在免疫中也起着重要的作用。根据免疫器官发生和作用的不同,通常把它们分为中枢免疫器官和周围免疫器官。

4 中枢免疫器官

中枢免疫器官又称一级免疫器官、中枢淋巴器官,包括骨髓、胸腺、鸟类法氏囊或其同功器官。中枢器官主导免疫活性细胞的产生、增殖和分化成熟,对外周淋巴器官发育和全身免疫功能起调节作用。中枢免疫器官是对免疫应答的发生起决定作用、能左右机体实现免疫应答功能的器官,主要包括胸腺(所有的脊椎动物)、法氏囊(鸟类)及类囊组织,如骨髓等。发生在胚胎期早期,为淋巴样上皮结构。来自骨髓的原始的淋巴干细胞在中枢免疫器官中接受激素或激素样物质的 *** ,或由于这些器官所提供的微环境,最终分化、成熟为具有免疫活性的细胞——T细胞和B细胞。T细胞和B细胞一旦形成,就被输送到周围免疫器官中。

4.1 胸腺

1.胸腺的组织结构胸腺位于前纵隔、胸骨后。胸腺分为左右两叶,外包结缔组织被膜;被膜伸入胸腺实质内形成隔膜,将胸腺分成许多小叶;小叶的外周部分称为皮质,中央部分称为髓质;相邻的小叶髓质彼此相连(图42)。

图42胸腺结构示意图

胸腺的细胞分为淋巴样细胞和非淋巴细胞两类。淋巴细胞包括原始T细胞向成熟T细胞分化过程中各种不同阶段的细胞,统称为胸腺细胞;胸腺细胞是胸腺内的主体细胞,其分布从皮质到髓质逐渐减少。非淋巴细胞包括上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞、抚育细胞、皮纤维细胞和网状细胞等。这些细胞一方面构成胸腺组织的支架,另一方面构成胸腺细胞营养和分化的微环境,统称为基质细胞。

胸腺皮质的毛细血管内皮细胞连接紧密,与网状细胞共同形成血液-胸腺屏障,使循环中的抗原物质不能进入胸腺。血液-胸腺屏障是体内为数不多的几个生理屏障之一,其意义目前尚不清楚。胸腺髓质的毛细血管内皮细胞之间有间隙,抗原性物质可进入髓质,在髓质内还可见多层扁平上皮细胞呈同心圆状排列成的Hassall小体,或称胸腺小体。直径约25~50μm,其功能尚不清楚。

2.胸腺的免疫功能长期以来对胸腺的功能不甚了解,直到60年代初Miller和Good分别用切除新生小鼠和家兔胸腺的办法证明了胸腺的免疫功能。

(1)训化T细胞:在骨髓初步发育的淋巴细胞经由血液循环迁移至胸腺,定位于胸腺的皮质外层;这些形体较大的细胞为双阴性(CD4-/CD8-)细胞,约占胸腺细胞总数的10%。外层细胞在胸腺微环境中迅速增殖,并推动细胞不断向内层迁移,个体形态逐渐变小;内层细胞为双阳性(CD4+/CD8+)细胞,约占胸腺细胞总数的75%。双阳性细胞为过渡态细胞,其中90%以上在皮质内凋亡或被巨噬细胞吞噬;据认为,死亡细胞可能是针对自身抗原进行应答的细胞。少数胸腺细胞继续发育并迁移至髓质,成为单阳性(CD4+或CD8+)细胞,约占胸腺细胞总数的15%。只有这些单阳性细胞才是成熟的T细胞,通过髓质小静脉进入血循环。

(2)分泌胸腺激素:胸腺上皮细胞能产生多种激素,如胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等。这些激素可以诱导活化未成熟胸腺细胞的末端脱氧核苷转移酶,促进T细胞的分化成熟;不同的激素作用于不同的细胞发育阶段,有选择地发挥免疫调节功能。胸腺激素的作用没有种属特异性,所以目前临床应用的胸腺素都是从动物胸腺中提取出来的。

(3)其他:胸腺还可促进肥大细胞发育,调节机体的免疫平衡,维持自身的免疫稳定性。新生动物摘除胸腺,可引起严重的细胞免疫缺陷和总体免疫功能降低。由此可见胸腺在免疫系统中的地位。

3.胸腺的发育过程胸腺于胚胎第6周时就在第三对咽囊的腹侧面形成胚基,至第7周形成胸腺雏形,至第20周时便已发育成熟。出生时胸腺重量仅约为20g,青春期达顶峰,约40g;以后随年龄增长而逐渐萎缩,至老年时仅剩10g左右,且多为脂肪组织替代。机体的免疫功能与胸腺的生长周期相关。

4.2 腔上囊

腔上囊又称法氏囊(bursaofFabricius),是鸟类动物特有的淋巴器官,位于胃肠道末端泄殖腔的后上方。与胸腺不同,腔上囊训化B细胞成熟,主导机体的体液免疫功能。将孵出的雏鸡去掉腔上囊,会使血中γ球蛋白缺乏,且没有浆细胞,注射疫苗亦不能产生抗体。

人类和哺乳动物没有腔上囊,其功能由相似的组织器官代替,称为腔上囊同功器官;曾一度认为同功器官是阑尾、扁桃体和肠集结淋巴结,现在已证明是骨髓。

4.3 骨髓

骨髓是成年人和动物所有血细胞的唯一来源,各种免疫细胞也是从骨髓的多能干细胞发育而来。

骨髓的主要功能是产生血细胞,近来证明骨髓还是腔上囊同功器官。在骨髓异常时,累及的不单是体液免疫,其他免疫功能也发生障碍。

5 周围免疫器官

外周免疫器官又称周围淋巴器官。包括淋巴结、脾脏及肠道相关淋巴组织等,在胚胎发育过程中出现比中枢免疫器官迟。其淋巴细胞是由中枢免疫器官迁来。因此可以说,周围免疫器官是免疫活性细胞定居及增殖的场所,也是这些细胞产生抗体及发育成致敏淋巴细胞以及发挥免疫应答的重要部位。中枢免疫器官对周围免疫器官的发育起著主导作用。中枢免疫器官的缺损将严重影响免疫应答。

5.1 淋巴结

1.淋巴结的结构淋巴结为近乎圆形的网状结构,表面有一层结缔组织被膜,略凹陷处为门,有输出淋巴管和血管出入。被膜向外延伸有许多输入淋巴管;向内伸入实质形成许多小梁,将淋巴结分成许多小叶。淋巴结的外周部分为皮质,中央部分为髓质(图43)。

图43淋巴结结构示意图

皮质区有淋巴小结,又称淋巴滤泡;受抗原 *** 后出现生发中心;此区内富含B细胞和滤泡树突状细胞(follicledendritic,FDCs),所以又称非胸腺依赖区。皮质深层和滤泡间隙为副皮质区,因富含T细胞又称胸腺依赖区;此区是淋巴细胞再循环的门户,有大量T细胞和巨噬细胞分布在滤泡周围,是传递免疫信息的场所。髓质区的B细胞、浆细胞和网状细胞集结成索状,称髓索;在髓索这间为髓窦;此区是滤过淋巴液的场所。

2.淋巴结的功能

(1)滤过和净化作用:淋巴结是淋巴液的有效滤器,通过淋巴窦内吞噬细胞的吞噬作用以及体液抗体等免疫分子的作用,可以杀伤病原微生物,清除异物,从而起到净化淋巴液,防止病原体扩散的作用。

(2)免疫应答场所:淋巴结中富含各种类型的免疫细胞,利于捕捉抗原、传递抗原信息和细胞活化增殖。FDCs表面有丰富的Fc受体,具有很强的捕获抗原体复合物的能力,通过这种方式可将抗原长期保留在滤泡内,这对形成和维持B记忆细胞、诱导再次免疫应答很有意义。B细胞受 *** 活化后,高速分化增殖,生成大量的浆细胞形成生发中心;T细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生哪类免疫应答,都会引起局部淋巴结肿大。

(3)淋巴细胞再循环基地:正常情况下,只有少数淋巴细胞在淋巴结内分裂增殖,大部分细胞是再循环的淋巴细胞。血中的淋巴细胞通过毛细血管后静脉进入淋巴结副皮质,然后再经淋巴窦汇入输出淋巴管。众多的淋巴结是再循环细胞的重要补充来源。

5.2 脾

1.脾的组织结构脾是体内形体最大的淋巴器官,结构类似淋巴结。脾的表面有结缔组织被膜,实质比较柔脆,分为白髓和红髓。白髓是淋巴细胞聚集之处,沿中央小动脉呈鞘状分布,富含T细胞,相当于淋巴结的副质区。白髓中还有淋巴小结,是B细胞居留之处,受抗原 *** 后可出现生发中心。脾中T细胞约占总淋巴细胞数35%~50%,B细胞约占50%~65%。红髓位于白髓周围,可分为脾索和血窦。脾索为网状结缔组织形成的条索状分支结构;血窦为迂曲的血管,其分支吻合成网。红髓与白髓之间的区域称为边缘区,中央小动脉分支由此进入,是再循环淋巴细胞入脾之处。与淋巴结不同,脾没有输入淋巴管,只有一条平时关闭的输出淋巴管与中央动脉并行,发生免疫应答时淋巴细胞由此进入再循环池。

2.脾的功能脾在胚胎期是重要的造血器官;出生后造血功能停止,但仍然是血细胞尤其是淋巴细胞再循环池的最大储库和强有力的过滤器;①与淋巴结相似,脾还是发生免疫应答的重要基地。此外,脾还有两个显著的特点:产生抗体,脾富含B细胞和浆细胞,因此是全身最大的抗体产生器官,尤其是产生IgM和IgG,其数量对调节血清抗体水平起很大作用。所以当自身抗体产生过多导致严重疾病时,曾用切除脾的办法进行缓冲治疗;但脾切除后机体的抗感染能力显著降低。②分泌体液因子,脾可以合成补体(C5和C8等)和备解素等重要的免疫效应分子;还能产生一种白细胞激肽,促进粒细胞的吞噬作用。

5.3 粘膜相关淋巴组织

在各种腔道粘膜下有大量的淋巴组织聚集,称为粘膜相关淋巴组织(MALT);其中最重要的是胃肠道粘膜相关淋巴组织(GALT)和呼吸道粘膜相关淋巴组织(BALT)。GALT包括阑尾、肠集合淋巴结和大量的弥散淋巴组织;BALT包括咽部的扁桃体和弥散的淋巴组织,构成呼吸道和消化道入口处的防御机构,称为Waldeyer环。除了消化道和呼吸道外,乳腺、泪腺、唾液腺以及泌尿生殖道等粘膜也存在弥散的MALT。

与淋巴结和脾不同,粘膜相关淋巴组织没有包膜,不构成独立的器官,通过广泛的直接表面接触和体液因子与外界联系;MALT中的B细胞多为IgA产生细胞,受抗原 *** 后直接将SigA分泌到附近粘膜,发挥局部免疫作用;粘膜靠一种特殊的机制吸引循环中的淋巴细胞,MALT中的淋巴细胞也可输入到淋巴细胞再循环池,某一局部的免疫应答效果可以普及到全身的粘膜。

6 淋巴细胞再循环

各种免疫器官中的淋巴细胞并不是定居不动的群体,而是通过血液和淋巴液的循环进行有规律的迁移,这种规律性的迁移为淋巴细胞再循环(lymphocyterecirculation)。通过再循环,可以增加淋巴细胞与抗原接触的机会,更有效地激发免疫应答;并不断更新和补充循环池的淋巴细胞。

1.再循环的细胞淋巴干细胞从骨髓迁移至胸腺和腔上囊或其功能器官,分化成熟后进入血液循环的定向移动过程不属于再循环范围。再循环是成熟淋巴细胞通过循环途径实现淋细胞不断重新分布的过程。再循环中的细胞多是静止期细胞和记忆细胞,其中80%以上是T细胞。这些细胞最初来源于胸腺和骨髓;成年以后,再循环池手细胞主要靠外周免疫器官进行补充。受抗原 *** 而活化的淋巴细胞很快定居于外周免疫器官,不再参加再循环。

2.再循环的途径血液中的淋巴细胞在流经外周免疫器官(以淋巴结为例)时,在副皮质区与皮质区的连接处穿过高内皮毛细血管后静脉(HEV)进入淋巴结;T细胞定位于副皮质,B细胞主要定位于皮质区;以后均通过淋巴结髓窦迁移至输出淋巴管,进入高一级淋巴结;经过类似的路径,所有外周免疫器官输出的细胞最后都汇集于淋巴导管;身体下部和左上部的汇集到胸导管,从左锁骨下静脉角返回血循环;右侧上部的汇集到右淋巴管,从右锁骨下静脉返回血循环(图44)。再循环一周约需24~48小时。

图44体内淋巴细胞迁移路线示意图

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