长期以来,研究人员一直在研究肿瘤是如何逃逸免疫系统监管而生长,
有证据表明,肿瘤的发展受到我们的免疫系统的严重影响。
目前针对免疫系统的免疫靶向治疗正在从根本上改变癌症
治疗
。
癌症细胞是正常细胞由于基因变化而产生的,
正常情况下,
如果免疫系统正常运转,
这些突变基因通常被检测为肿瘤抗原,因此,
有缺陷异常细胞会被免疫系统清除,该过程是由肿瘤特异性T细胞完成的,T细胞是专门针对癌症的免疫细胞。
如果肿瘤细胞能够逃脱T细胞的清除,癌症就能在生长扩散和免疫抑制之间保持微妙的平衡。免疫系统能够防止肿瘤细胞失去控制,但同时无法完全消除它们。研究人员认为,在这一阶段,肿瘤细胞和免疫系统之间的来回互动会导致肿瘤产生新的适应能力,以躲避免疫系统。
但是,如果肿瘤细胞进一步产生强大的适应性抑制免疫系统,癌细胞就会失去控制生长扩散。肿瘤所采用的一种常见方法是操纵
免疫反应的
制动器。如当PD-1等通道被激活触发信号关闭T细胞。
PD-1(Programmed
death-1)是细胞毒性T细胞的免疫哨点受体,PD-1受体有两个配体:PD-L1和PD-L2。PD-1受体的上调在调节T细胞衰弱耗尽的过程中起着关键作用(下图),同时也是在正常免疫反应中防止自体免疫的一个重要因素。
T细胞反复暴露于肿瘤抗原时,
PD-1信号就会
上调,从而导致T细胞会逐渐失去对肿瘤细胞的免疫响应能力。研究显示在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中的T细胞显示出多种免疫能力下降迹象。
随着研究人员对癌症与免疫系统之间相互斗争的了解,
开发了
免疫疗法。免疫疗法的核心是加强T细胞攻击和消除癌症细胞的能力,针对PD-1和其他免疫检哨点的哨点抑制剂是免疫肿瘤学的核心。临床前研究表明,抑制PD-1,能够使T细胞恢复活力,恢复T细胞对癌细胞的毒性免疫功能,
提高患者的免疫反应能力
。
一方面,癌细胞会产生新型细胞,以逃避免疫系统的验证。这些细胞含有很少或没有免疫系统能够识别的脱氧核糖核酸修饰。另一方面,免疫系统不能完全识别癌细胞的新的脱氧核糖核酸修饰。癌细胞在面对人类免疫系统的识别和验证时表现出以下几种方式:
1.癌细胞也是从正常细胞变异而来的。人体免疫系统可以识别外来入侵者,如病毒。然而,由于癌细胞来自患者自身的细胞,免疫系统很难识别癌细胞。
2.癌细胞表面靶点越多,被免疫系统发现和杀死的可能性就越大。然而,在具有许多靶点多的癌细胞被消除后,其余的是具有较少靶点的癌细胞。这些细胞有更好的机会存活下来,并使癌症对免疫系统产生抵抗力,因为它们表面的抗原靶向性最低。这就像用除草剂维护草坪。任何对除草剂有抗性的杂草都可以存活并茁壮成长。然后,除草剂就没用了。
3.癌细胞可以劫持人体的免疫控制系统,导致免疫系统对癌症没有影响。人体内有许多控制开关来调节免疫系统的活动。一些癌细胞可以调节这些开关,使肿瘤附近的免疫系统不起作用。
4.为了避开免疫系统,癌细胞会产生少量自己的信号,通常被免疫系统用来识别有缺陷或受感染的细胞。附着在癌细胞表面的蛋白质标志可以激活免疫系统,所以当癌细胞隐藏这些标志时,它们可以避免被免疫系统检测到。
事实上,尽管免疫系统是我们人体的健康卫士,但它的工作不能保证万无一失。特别是随着年龄的增长,环境污染、辐射、紫外线、病毒和病原体感染以及不良的生活方式也会影响免疫系统的生活和活动。人体免疫力呈下降趋势,抗病能力逐渐减弱。主要原因是免疫细胞数量减少和功能下降。
研究表明,细胞恶变时在它的表面就会出现新的抗原,它可被免疫系统细胞识别出它们是“非已”的细胞,从而调动免疫细胞进行防御直到最后消灭肿瘤细胞,机体中免疫细胞的这种功能,就叫做“免疫监视”。它类似于社会的治安,对于新生的那些“盗、贼和敌对分子”,我们体内的公安、安全系统就会对他们进行严密的监视,因而可将其消灭于萌芽状态。因此健康的机体是不会随便滋生出肿瘤的。但也难免使一些正在恶变的细胞,它逃脱了免疫监视而“潜伏”下来,并转移到别处。在那里潜伏几年甚至十几年后,一旦机体健康免疫功能降低,它就乘机而起,直至罹患肿瘤而不自知。
那么肿瘤细胞是怎样逃脱细胞免疫监视的呢?肿瘤逃脱免疫监视的原因十分复杂。根据现有的研究资料表明,主要是由于:①就肿瘤本身而言,肿瘤所表达的抗原发生突变或者不表达,这样就使CTL失去了瘤细胞的识别和杀伤,从而逃避了机体的免疫监视,此外还表现于肿瘤相关抗原的丢失,如癌胚抗原从瘤细胞上脱落进入血液而免疫活性细胞无法识别。②肿瘤细胞表面的组织相容性抗原(MHC)分子往往表达低下或不表达。由于肿瘤抗原只有在和MHC分子结合才能被免疫细胞所识别,因此丢失MHC分子的肿瘤亦可逃避免疫监视而生存。③肿瘤诱发的免疫抑制被认为是肿瘤免疫监视的主要因素之一。已知肿瘤可诱发产生抑制性淋巴细胞、抑制性巨噬细胞以及抑制性自然杀伤细胞等。同时还产生前列腺素E2(PGE2)、转化生长因子β(TGF—β)等多种免疫抑制因子使免疫系统的功能受到抑制。
值得注意的是:不同肿瘤往往可通过不同的机制来逃避免疫监视,因此我们应采取各种不同的对策来增强体质,既要防止细胞突变,促进免疫监视功能,又要为减少肿瘤的转移和复发而努力。
正常有核细胞表面都有MHC-I型分子,结合细胞自身的抗原,并提呈到细胞表面。免疫细胞则检查是否有异常。肿瘤细胞一般MHCI型分子的分泌减少。所以免疫细胞就无法发现异常抗原了
希望能帮到你
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1.癌细胞基因发生变异,细胞膜外的糖蛋白变异或减少,免疫细胞无法识别.
2.癌细胞可无限增殖,易扩散,很难杀光,所以医学上很难治愈。
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是免疫细胞不能杀死癌细胞。事实上,机体的免疫系统对抗癌细胞是相当有效的,但是癌细胞本身也有自己的应对方式。如果机体免疫力下降,无法有效清除癌细胞,就会引起癌细胞的无限增殖,所以单纯说免疫细胞杀不死癌细胞是不对的。
因为癌细胞本来就是你自身的细胞发生突变产生的,所以一般来说,癌细胞的产生只是某些调控细胞代谢的DNA序列发生了改变,而控制蛋白生产的基因序列一般不变,因此即使是癌细胞,它产生的物质种类和你本身正常的细胞没啥区别!而这正式造成免疫细胞难以识别癌细胞的原因!既然免疫细胞都无法识别癌细胞就不用说去攻击它了!