膝盖干细胞未来两年有望大量上市
其异体干细胞项目AlloJoin作为中国首个获批二期临床的“现货”通用型干细胞产品,有望在未来两年登上市场,为中国广大膝骨关节炎患者解除病痛做贡献;
其积极开发自体干细胞疗法产品(ReJoin)治疗骨关节炎以及针对阿茨海默和重症肺部疾病的干细胞外泌体疗法,也有望造福患者。
遵义医科大学附属医院医药生物技术研究所 肖建辉教授
生命起源于细胞,而干细胞是生命体不同类型细胞的起源细胞,素有“万能细胞”之称。生命体的组织器官均由干细胞生长、分化发育而来。生命的发生、发展过程均离不开干细胞,生命体的生长发育需要干细胞参与,生命体的衰老死亡也与干细胞的衰老、枯竭有关。因此,干细胞是揭示生命本质与规律、探讨疾病发生机制及药物筛选的最好研究模型。
干细胞主要来源于胚胎、胎盘及其附属物和成体组织。干细胞按其分化潜能可分为全能干细胞 ﻪﻪ、多能干细胞和专能干细胞;按其发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞,而成体干细胞可根据其组织来源分为造血干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、肠上皮干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、羊膜干细胞等。另外还有诱导性多能干细胞 ﻪﻪ(iPS),即通过病毒载体将特定干细胞转录因子导入终末分化体细胞发生细胞重编程,或直接用化学小分子诱导体细胞重编程,转变成iPS。
基于干细胞的自我更新及定向分化的独有生物学特性和功能,具有传统医疗所不具备的疗效,可直接用于替代病损组织细胞,起到修复重建的作用,且无二次伤害和副作用。近十年来,注册的干细胞临床研究多达数千项,覆盖140余种疾病,治疗了数万例患者。2020年以来,干细胞治疗新冠肺炎的临床研究开展的如火如荼,已成为不可或缺的创新疗法。
在干细胞领域,我国自“十一五”起做了重要战略部署。一方面,为推动我国干细胞产业的发展,在“十三五”开局之年,“干细胞及转化研究”被列入国家重点研发计划的首个试点专项,仅2016年至2018年期间拨款20亿人民币,使得我国干细胞基础与临床转化研究跨上一个前所未有的高度。新近, 科技 部为落实“十四五”期间国家 科技 创新有关部署,持续加大干细胞领域研发投入,2021年干细胞重点研发计划国拨经费达伍亿人民币。
另一方面,我国也积极从监管政策着手,制定出台了《干细胞临床研究管理办法》《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则》等相关政策,明确“干细胞临床研究有限放开”、“细胞制品按药品管理”等举措,为推动我国干细胞医疗及干细胞产业快速 健康 发展保驾护航。目前,我国的干细胞领域研发的综合实力已跃居世界第二位,仅次于美国,在干细胞自我更新与定向分化机制、干细胞与组织器官发育调控、干细胞抗衰老等领域取得许多领跑国际的标志性成果。
间充质干细胞(MSC)是成体干细胞中重要的类群,具有归巢性、定向分化、免疫调节及组织修复再生能力强等优良的功能特性,并有低免疫原性、无致瘤性等安全特性。MSC规避了胚胎干细胞的强致瘤性和伦理问题,也不存在iPS的遗传风险和致瘤风险,是干细胞与再生医学领域最有潜力的细胞资源。而且从全球主要临床试验注册中心统计的数据看,MSC的确也是世界范围内临床应用研究的热点。
MSC来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能,可分化为骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌等多种细胞类型。MSC主要分布在结蹄组织、器官基质及其附属物中,譬如骨髓、脂肪、肌肉、胎盘、脐带、羊膜等组织。
MSC的应用方式多样,既可直接用于细胞移植治疗,亦可作为靶细胞用于基因治疗,或用作组织工程种子细胞。而且,还可取其细胞组分,如外泌体具有同等甚至更强的治疗效果。MSC治疗的疾病谱广,其在移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、心脑血管病、肾病、肝病、骨病、自闭症及神经退行性疾病等的治疗方面有巨大临床应用价值。
2012年,世界上首个干细胞治疗药物prochymal获加拿大卫生部批准上市,用于治疗移植物抗宿主病,这是一种来源骨髓的MSC,但其在三期临床时宣布失败。目前,全球上市的干细胞产品(大多数也是MSC产品)有十余种,但至今尚未见大规模临床应用的成功案例。
面对MSC临床试验结果的不稳定及不断累积的失败案例,提示MSC临床转化道阻且长,这最关键的环节究竟在哪里?
我们必须意识到MSC等干细胞不同于传统的化学药物,首先MSC等干细胞最明显的特点是具有生命,受环境影响大,不可控因素多,均一性差,这将直接影响到MSC质量的稳定性、可控性。通常,为获取足够治疗数量的MSC,体外扩增是不可或缺的环节,而体外扩增过程存在易老化、异质性和多样性等影响细胞质量、限制临床应用重要瓶颈问题,是干细胞与再生医学领域前沿亟待突破的难点;其次,MSC等干细胞移植后的分布代谢、作用方式和途径有别于传统化学药物,归巢、存活、定植和更新能力直接影响到疗效。因此,细胞质量和治疗方案直接关系到MSC的疗效,其中细胞质量是困扰MSC临床转化的源头性、根本性和基础性的科学问题。
当前,围绕干细胞的细胞质量和治疗方案,国内外干细胞研究团队正在积极 探索 新方法新策略。我们团队以围产期人羊膜MSC为研究对象,构建干细胞衰老模型,从化学遗传学和免疫学视角,清除衰老细胞,甚至逆转衰老细胞,促进人羊膜MSC增殖能力,并调控维持乃至增进其自我更新、免疫调节、多向分化和迁移归巢等生物学特性,实现人羊膜MSC赋能的新途径。同时也创建了鸡尾法移植治疗糖尿病、骨性关节炎、骨质疏松等免疫性和退行性疾病模型的新策略。
总之,干细胞临床应用前景广阔,有望惠及广大难治性疾病患者。但是,干细胞治疗技术真正成为医疗行业颠覆性新技术,尚需突破实验室到病房“最后一公里”。
假的。
截至到2022年5月份,至今没有植物智能干细胞敲钟上市的新闻信息,官方也没有做出回应,所以这件事是假的,还需谨慎对待。
未定。根据《华夏源干细胞上市时间安排条例》可知,截止到2022年7月14日为止,由于疫情影响,该公司的上市时间被暂时推迟,处于未定的状态,具体的上市时间需待政府发布准确的解封通告后才可正常进行上市时间的安排。
Friedenstein教授于1968年发现骨髓中存在一群干/祖细胞能支持造血和分化为骨细胞,在1974年体外培养获得成果,这类贴壁培养的干细胞呈漩涡状生长;1988年将这类干细胞命名为“骨髓基质干细胞”。Caplan教授在1991年进一步把这类干细胞命名为“间充质干细胞”。“间充质干细胞”的命名逐渐被广泛接受和使用。也有学者认为间充质干细胞的英文名称为mesenchymal stromal cell,但是更多学者习惯采用mesenchymal stem cell。
1995年Caplan教授从恶性血液病患者骨髓抽取并分离培养出这些贴壁的基质细胞,然后回输到患者体内,观察临床效果并证明这些基质的安全性。这是一个足以载入史册的研究,是间充质干细胞研究史上的第一个里程碑式的事件,使间充质干细胞的研究从实验室跨入到实际的临床应用。
第二个里程碑式事件是1999年Pittenger等在science发表文章,首次证明间充质干细胞具有多向分化能力,能分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞。这个研究成果激发了众多研究者对间充质干细胞的分化潜能的研究,比如分化为肝细胞、神经细胞、胰岛β细胞、血管内皮细胞等。
第三个里程碑式事件在于2002年发现了间充质干细胞有强大的免疫抑制能力。随后发现MSC本身具有低免疫原性,即使异体或跨种属使用,均难于引起免疫排斥反应。动物实验和临床研究发现间充质干细胞能促进调节性T淋巴细胞的增殖,使得免疫系统恢复免疫平衡状态。间充质干细胞的这些免疫特性,非常有利于用于治疗免疫性疾病,包括移植排斥反应和自身免疫性疾病。
第四个里程碑式事件在于定义标准的统一。2006年国际细胞治疗协和(ISCT)统一了间充质干细胞的定义(也是鉴定标准),使得间充质干细胞有了全球范围的最低鉴定标准。只有同时符合这些标准的细胞,才能称之为间充质干细胞。这个定义包括三方面的内容:①,贴壁生长;②,细胞表面表达一些特异性抗原(标记物);③具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞分化的能力。
间充质干细胞成为药品上市为第五个里程碑式事件。2012年Osiris公司申报MSC作为药品上市得到加拿大FDA的批准,适应症为儿童急性激素抵抗的移植物抗宿主病(GVHD),随后适应症扩大为成年人GVHD,并在新西兰、瑞士等国上市。MSC的临床应用达到一个历史性高度!虽然韩国在2011年就已经批准间充质干细胞作为药物上市,但由于韩国曾经出过一个很著名的干细胞学术丑闻,导致干细胞行业名誉受损,故不把韩国2011年的干细胞药物视为全球第一个干细胞药物。
总之,间充质干细胞被各国政府批准为干细胞药物上市,就是对间充质干细胞安全性和有效性的认可。上市,并不意味着对间充质干细胞研究的终止,反而是一种激励和推动,鼓舞着众多学者加深对间充质干细胞本身的研究和治疗疑难杂症的临床研究,更好地造福患者。
平成时代的怪物松坂大辅,终于为他的职业棒球生涯拉上了帷幕。 这本追溯其职业生涯的《松坂大辅:完整保存版》刚刚上市。
在他职业生涯的后半段,他因反复手术和受伤,但仍继续投球,"直到他成为一个残废"。 因为经历了如此多的伤害,松坂说他现在对运动员的伤害和治疗很感兴趣。
裙本:前一阵子我在《数字》杂志上读到关于松坂的专题报道,我很惊讶地看到,他只要看一下其他球员的状态就能知道他们哪里受伤了。...... 你是怎么知道的呢?
松坂:我几乎总是能看出来。 特别是对投手而言。 无论他是否意识到,我都能看到他是否捂着肘部,或者他的肩膀是否受伤了。 但我认为,球员感到身体不适是正常的,即使它没有变成疼痛。 进入职业棒球的球员已经投掷了很多。
裙本:我想改变他们的心态。 如果你一感觉到不适就立即治疗,你可以避免严重的伤害。
松坂:这只是一个你如何判断不舒服的问题。 就我而言,有很多次我都在想,"什么? 以我的肘部为例,即使我感觉到张力退得有点慢,我也认为这可能是因为我的身体状况或因为我使用了很多快球,所以我没有想到要去检查。
我甚至和我的教练谈过这个问题。 但他说,"我们的赛季只剩下大约两个月了,所以我们要坚持下去"(笑)。 如今,如果球员抱怨身体不适,你可以建议立即进行检查,但问题是球员是否会谈论它。
裙本:如果球员对干细胞疗法有充分的了解,你认为他们的意识会改变吗?
松坂:我认为会有变化。 例如,如果你在淡季对它们进行治疗,你可以让它们在明年的训练营中及时恢复。
裙本: 同样,再生医学和手术的最大区别是康复期的长度。 康复期越长,你的表现就越差,需要更长时间才能回到球场上。 在再生医学的情况下,如果我们能早期治疗损伤,只需注射一次就能控制疼痛,球员在短暂的休息后就能恢复工作。 我认为这对球员有好处,对球队也有好处。 如果他们不得不忍受痛苦,进行外科手术,他们将缺席一年左右的时间,所以我希望在早期阶段照顾好伤病的想法能在整个体育界传播。
一代人认为隐藏伤害是 "酷 "的。
松坂:那是理想,但现实是,不仅在职业棒球中,而且在其他运动中,球员处于一种环境中,即使是最轻微的疼痛或不适也很难谈及。 我认为给他们建议可能更好。
裙本: 是的。 球员们需要改变他们的心态,但我认为最好的事情是让球队改变。 从球员的角度来看,如果他们认为自己会被从常规阵容中剔除,他们可能会坚持到最后一分钟。
松坂:一代人中的大多数经理人都是忍受痛苦的人,他们认为隐藏伤病并通过它们来工作是很酷的,所以我认为他们对伤病并不敏感(笑)。 我也是这样的。
但我认为有很多球员想知道他们会持续多久,这种痛苦会持续多久。 带着这种焦虑玩耍是相当有压力的,而且很难集中注意力。 那么,作为一个理所当然的问题,性能会受到影响。
其中80%到90%的人都出现了某种故障。"
裙本:没有任何伤病就退役的职业球员与遭受伤病的球员的比例是多少?
松阪:我的感觉是,其中80%到90%的人都有某种问题。 隐藏痛苦有一种美感,我想几乎每个人在某些时候都是痛苦的。在崩溃发生之前,身体里总是有一些迹象。 我认为,一旦你觉得自己有问题,就去做检查,这是一个好主意。
裙本: 不舒服一定有原因,所以找出原因非常重要,如果可以用再生医学来治疗,那么就可以恢复更好的状态了。
松阪呼吁:"请把钱花在身体保养上"
松阪:我认为从现在开始,这种准备是必要的。 我希望每个人都能这样做。 因为受伤而退出真的很遗憾,所以我想减少这种球员的数量。
在我退休的那天,我对大家说:"你们必须支付培训和维护费用。 我在退休那天告诉大家要把钱花在训练和身体保养上。 归根结底,这是为你自己好。 现在可能要花钱,但如果你不这样做,以后会花更多的钱。
通过再生疗法,你可以在淡季治疗不适或疼痛的部位。 我希望这个循环能在球员的思维中扎根。
这不是第一位接受干细胞再生治疗的运动员,实际上干细胞疗法已经拯救了无数运动员的职业生涯。
拳击传奇人物迈克·泰森(Mike Tyson)在退休15年后重返拳击场。这位53岁的老人接受了干细胞疗法。
泰森在15年漫长的岁月后退役的决定引起了铁杆拳击迷的兴奋。尽管Iron Mike仅会参加一场慈善展览比赛,但这并不意味着Tyson在拳击场内的归来不会吸引很多人。泰森已经开始了激烈的训练方案,以便及时恢复体形以备拳击比赛之用。在最近与NBA传奇人物沙奎尔·奥尼尔(Shaquille O'Neal)进行的 Live会议中,泰森透露自己正重新成为一名拳击手,而干细胞疗法有助于他的回归。
迈克·泰森干细胞疗法透露
在Instagram现场直播中说:“你知道我做了什么吗?我接受过干细胞研究疗法。科学家可以做的事情真是荒唐。” 尽管迈克·泰森(Mike Tyson)并未详细说明使用干细胞疗法究竟能治疗哪种疾病,但这位前WBA重量级冠军却很高兴能够再次训练。
迈克·泰森拳击归来:迈克·泰森训练
几天后,Iron Mike与Rafael Cordeiro分享了他的培训课程的简短片段。泰森看起来身体状况很好,戴着拳击手套看上去很舒服。迈克·泰森(Mike Tyson)的拳击比赛预计将在今年晚些时候举行。迈克·泰森(Mike Tyson)在1986年成为有史以来最年轻的重量级冠军,他在58次职业比赛中保持50-6的赔率(双输)。
2020年12月1日讯 凯尔特人官方更新了沃克等人的伤情,肯巴-沃克在10月初与多位专家进行了磋商之后,接受了左膝干细胞注射,并且接受了为期12周的强化训练,为即将到来的赛季做准备。沃克预计在12月初返回赛场,关于他何时能够上场比赛的时间将进一步在1月的第一周公布。
2019年8月24日,美国男篮正式公布了征战2019年篮球世界杯的12人大名单,肯巴·沃克随美国国家队征战,并担任球队队长。
干细胞疗法——无数运动员的满血复活
运动员是非常容易受伤的职业。特别是膝盖,有些人还活着,可是他的膝盖已经“死了”。
跳起落地、运动冲撞、运动磨损膝盖是运动员们最容易也是最不愿受伤的部位。2013年网球巨星纳达尔的膝盖撕裂后接受了干细胞治疗,很快重回训练场。美国著名橄榄球运动员约翰逊也同样经历过左膝盖半月板撕裂,通过接受了干细胞输注成功修复受损的膝盖。
干细胞使组织再生,器官修复
这是一个相辅相成的过程。由细胞构成组织,再由组织构成器官。
所以说,人是由各种不同的细胞组成的,有的发挥收缩功能,比如肌肉细胞;有的发挥造血功能,比如造血细胞;有的发挥保护人体表面的功能,比如皮肤细胞。
如果我们的身体是一个“社会”,我们的每一个体细胞就是被训练得高度“专业”的社会精英,各司其职。而在这个社会中,干细胞像一个从未接受过任何专业训练的小学生,但是经过一定的学习(分化),干细胞具有从事各种职业的潜能(多向分化),比如 组织再生 (tissue regeneration)、 器官修复 (organ repair)等,达到治疗疾病的目的。
在干细胞中,间充质干细胞十分瞩目。 间充质干细胞来源方便,易于分离、体外培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍然具有干细胞特性,且间充质干细胞具有较低的免疫原性,能够减少移植排斥。
以上这些特质,使得间充质干细胞(MSC)成为研究得最为广泛,应用最为深远的 “万能细胞” 。凭借其强大的 自我复制 和 多向分化 能力,间充质干细胞在适宜的体内或体外环境下可以分化为 神经细胞、肝细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞和造血细胞等,并结合相应的分泌因子修复大脑、肝脏、心脏等。
随着再生科学技术领域的突破,和与生物技术领域不断的交叉融合,我们有幸看到许多“不可思议”的案例,比如干细胞修复器官等,为目前尚无有效治疗手段的器官损伤提供可能的治疗策略,不断造福患者。
干细胞修复骨关节
骨关节炎是目前骨科领域患病率最高、患者人群最广的一种疾病。这曾是一种老年常见病,但却因马拉松等运动而成为现代人的通病。
目前治疗骨关节炎的关键,是防止软骨进一步磨损。由于软骨的再生能力极差,临床上一直没有较好的方法进行恢复性治疗。而 关节内注射间充质干细胞,可以局部再生半月板、软骨内的软骨细胞,从而治疗骨关节炎,或者静脉输注间充质干细胞,刺激患者自身软骨细胞的再生,缓解骨关节炎,恢复骨关节功能。
三组在关节内注射脂肪来源的间充质干细胞后关节镜评估内侧和股骨髁中的关节软骨再生
利用干细胞特性的再生医学
在人体中,有些细胞可以转化为各种形状,例如受精卵。这些被称为 干细胞 。干细胞在正常情况下不活跃,但是当它们感觉到细胞受损或细胞数量减少时,它们会自我分裂并替换受损或不足的细胞以修复身体功能。 干细胞的功能之一是分化能力。即转化成各种组织的细胞如红细胞,皮肤和软骨的能力。 干细胞具有修复最初受损或弱化的细胞的功能。使用干细胞进行再生可增强这些干细胞的自我修复能力,作用于磨损的软骨和不再起作用的器官,并恢复其功能以恢复其原始身体功能。
干细胞治疗有两种类型
1.静脉注射(静脉滴注)
对应疾病:肝病、糖尿病
使用干细胞的再生治疗是通过直接注射到关节或皮肤中进行的。但是,内部器官等很多地方无法直接注入体内。
如果不可能直接注射,将通过滴注进行静脉注射。通过静脉注射注射到血管中的干细胞在整个人体中传播,并可以在不可能直接注射的地方促进组织和器官的修复和功能恢复。
实际上,世界各地的医疗机构和研究机构都报告说,它们可有效治疗脊髓损伤,脑梗塞,肺部疾病,心脏病,风湿病等自身免疫性疾病以及肝病和糖尿病。
2.联合注射
对应疾病:肩膀、膝盖、髋关节等
到目前为止,减轻肩膀,膝盖和臀部疼痛的唯一方法是吃药或注射类固醇或透明质酸。如果经过这些治疗后症状仍然恶化,我们就必须进行人工关节和关节镜等手术,这给身体带来了沉重负担。
因此,存在一个问题,即那些“不想接受手术”或“不能接受手术”的人别无选择,只能忍受痛苦地生活。
通过用再生药物培养干细胞并直接或间接施用它们,可以期望通过修复和再生磨损的软骨和受损组织来抑制炎症并改善疼痛。
3.运动障碍/创伤
对应疾病:肩膀肌腱板损伤、新月板损伤|肝炎(跳膝)、膝盖韧带损伤|内侧肘(高尔夫球肘)上con炎|外侧肘(网球肘)上con炎、Osgood Schlatter病、肉分离(肌肉破裂)跟腱炎、踝关节韧带损伤、腕关节韧带损伤、腱鞘炎、TFCC损伤、单一肌腱炎
由于花费在治疗和康复上的时间,对运动员和运动员的伤害可能导致重大损失。此外,如果进行手术,则可能必须退休,因为返回需要更长的时间。因此,有效修复关节,骨骼,肌肉和韧带等组织的PRP疗法和自体脂肪衍生的干细胞疗法被用于加速组织恢复并旨在早期恢复。
关键词:干细胞治疗软骨磨损上市时间