乳腺癌外泌体生物标志物（乳腺癌生物标记物）

本文目录一览：

• 1、ER(+++),PR(+)是什么意思
• 2、小RNA（tsRNA）的发现与临床价值
• 3、肿瘤标志物检查是否有乳腺癌需要化验哪一项
• 4、乳腺癌查血看哪一个指标

ER(+++),PR(+)是什么意思

er、pr分别是雌激素受体(estrogen

receptor,

er)和孕激素受体(progesterone

receptor,

pr)的简称，是乳腺癌生物学的标志物，可以作为乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指征。

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百拇医药

er是存在于乳腺上皮细胞中的一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。而pr是er作用于染色体后，新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长，而pr的合成受er的调控，er阳性者pr一般也为阳性。研究表明，乳腺上皮细胞发生癌变过程中，er、pr可部分或全部保留，说明肿瘤细胞分化好，细胞生长仍需原来的激素的调节，称之为激素依赖性肿瘤；若er、pr全部丢失，说明肿瘤细胞分化差，细胞生长不需要激素的调节，称之为非激素依赖性肿瘤。

激素受体的检测存在着个体差异，也受检测方法的影响。一般来说，50%～70%的乳腺癌激素受体阳性。er、pr阳性者，说明内分泌治疗有效率高，预后好；er、pr阴性者说明内分泌治疗疗效低，预后差。因此，乳腺癌病人术后应及时检测er、pr，根据结果合理地选择内分泌治疗并判断病人的预后。(山东大学齐鲁医院乳腺外科博士

唐鲁兵)

小RNA（tsRNA）的发现与临床价值

转移 RNA (tRNA) 衍生的小RNA (tsRNA) 是一种新型的非编码小 RNA，可通过酶从 tRNA 上切割下来，在转录和翻译水平调节基因表达。tRNA的化学修饰可以直接影响 tsRNA 的产生和生物学功能。tsRNA参与多种疾病的发病机制，包括免疫紊乱、代谢紊乱和恶性肿瘤的发展，并且是各种疾病的潜在诊断生物标志物和治疗靶点。

tRNA由70-90个核苷酸组成，是一类具有L形三级结构和“三叶草”形二级结构的RNA，它的主要作用是在mRNA的指导下将氨基酸携带到核糖体中进行蛋白质合成。在这个过程中，tRNA可以被几种酶特异性切割成许多小片段。  tsRNAs 主要分为 tRNA 衍生片段 (tRFs) 和tRNA 半部分。 

引自“Deciphering the tRNA-derived small RNAs: origin, development,and future”

表观转录组学的一个核心特征是 RNA 的化学修饰，特别是在 tRNA 和 rRNA 中，碱基修饰普遍存在。对 tRNA 的各种修饰不仅对 tRNA 功能产生影响，而且还决定了 tsRNA 产生的命运。

在转录后水平，甲基化是tRNA 的常见化学修饰，甲基转移酶 NSun2 的丢失直接导致 tRNA 低甲基化， 低甲基化 tRNA 对 ANG具有高亲和力，将其切割，导致 5' tRNA 片段的积累。积累的 5' tRNA 被证明能够激活未加帽的翻译抑制程序]，从而导致蛋白质合成减少。

tsRNA还直接参与RNA 沉默 ，tRNA衍生物表现出miRNA 样效应。tRFs可以与 Argonaute (AGO) 蛋白形成复合物，与靶基因mRNA 的 3'非翻译区(3'UTR) 相互作用并抑制靶基因的表达。源自 tRNA-Gly-GCC的tRF-3 （命名：CU1276），具有B细胞淋巴瘤中miRNA 的功能特征，包括与 AGO 蛋白的物理结合和 mRNA 转录的序列特异性抑制。此外，细胞质中的 5'tiRNA 与tRNase ZL（tRNA核酸内切酶）作为小向导 RNA 相互作用，引导 5'tiRNA-tRNase ZL复合物特异性结合并切割靶基因，从而下调靶基因的表达水平。各项发现表明，tRFs 和 tiRNAs 直接参与 RNA 沉默，其机制类似于miRNAs。

此外，tsRNA还参与免疫过程。当免疫系统无法区分自身和外来抗原时，就会发生自身免疫性疾病，从而引起免疫反应，从而对身体造成损害。系统性红斑狼疮(SLE) 是一种具有代表性的自身免疫性疾病，与多变的临床特征和复杂的病理机制有关。与正常对照相比，总共有 355 个 tsRNA 在 SLE中差异表达。在 GO 和 KEGG 通路分析中，建立了 tsRNA 及其相关靶基因，以丰富免疫反应和免疫系统过程，以及 Th1 和 Th2细胞分化、T 细胞受体等信号通路。tRF-3009在 SLE 的 CD4+ T 细胞中高表达，并且与 SLE 疾病活动指数、狼疮肾炎和血清IFNα 水平呈正相关。从机制上讲，tRF-3009 水平与 ATP 和ROS 水平一起通过 IFNα 处理升高。在tRF-3009敲低后，IFN-α 诱导的 ROS 和 ATP 被抑制。这些发现暗示 tRF-3009 可能通过调节 IFN-α 诱导的 CD4+ T细胞氧化磷酸化 (OXPHOS) 参与 SLE 的发展。并且，MSC-外泌体中的 tsRNA-21109 可能通过抑制巨噬细胞向 M1表型的极化来减轻 SLE 症状 。

事实上，作为新型sncRNA，tRF 和 tiRNA 也参与了不同的代谢途径。精子 tsRNA 可以作为潜在的载体，帮助母体高脂饮食 (HFD)诱导的成瘾行为和致肥胖表型的代际传递。母体HFD在第一代（F1）诱导肥胖表型；在将从 F1 雄性大鼠精子中分离的 tRF注射到健康的受精个体中后，可以复制 F1 中的表型。因此，tRFs 在代谢紊乱的代际遗传中发挥作用。

恶性肿瘤中tsRNA 经常失调。tsRNA在乳腺癌中表达失调，揭示了 tsRNAs受癌基因调控，并在不同的乳腺癌阶段差异表达。ts-29的表达水平从乳腺癌的早期到晚期逐渐降低，而ts-3的表达水平在乳腺癌的晚期显着下调。由此，鉴定了四种选择性响应肿瘤抑制因子RUNX1 表达的 tsRNA（ts-19、ts-29、ts-46 和 ts-112）。研究已显示可促进正常乳腺上皮和乳腺癌细胞增殖的ts-112 在 RUNX1 过表达细胞中显着下调。同时，在乳腺癌细胞外载体 (EVs) 中检测到 tsRNAs 水平升高。这些 tsRNA的特征与肿瘤中已知的 miRNA 的组合表明，EV 在循环中的癌细胞中的特异性大大增强，将它们与其他细胞来源的 EV 区分开来。

引自“Deciphering the tRNA-derived small RNAs: origin, development,and future”

今天，tRFs和 tiRNA在临床应用中作为生物标志物的潜力正在逐渐显现。  tRFs 和 tiRNAs 大量存在于血清或唾液中，HER2 + EBC患者中抑制的 tRF-Glu-CTC-003 水平与较差的总生存期和无病生存期结果相关。这些tRF 是 EBC的潜在诊断生物标志物。此外，tsRNA 可以选择性地输出到 Evs 中，外泌体携带的 tsRNA已被用作临床诊断应用的生物标志物。各项研究表明外泌体 tsRNA 是潜在的“液体活检”肿瘤诊断生物标志物。这也是迄今发现tsRNA最重要的临床价值。

总之，越来越多的新 tsRNA 被鉴定出来，它们在疾病中的作用和潜在机制不断被阐明。对 tsRNA 的深入研究将阐明疾病的发生和发展。未来，tRNA衍生物将作为新的诊断生物标志物和治疗靶点, 具有重要的临床价值。

参考文献：Deciphering the tRNA-derived small RNAs: origin, development,and future

肿瘤标志物检查是否有乳腺癌需要化验哪一项

1.血清癌抗原15-3(CA15-3)

临床意义:①在乳腺癌早期诊断中,检查血清CA15-3可作为一种乳腺良恶性病变鉴别、乳腺癌确诊的有效辅助手段。②CA15-3是目前监测乳腺癌术后复发、转移情况较为理想的血清肿瘤标志物。往往在术前测一次CA15-3,以便与术后测的CA15-3做比较,若术前异常增高的CA15-3水平术后明显下降,则表明患者的病情在一定程度上得到控制。③CA15-3可用于指导临床治疗,如患者CA15-3水平持续升高,则表明病情继续发展,应全面检查,必要时开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

2.血清癌胚抗原(CEA)

临床意义:CEA是一种胚胎性抗原,存在于3~6个月正常胎儿的消化道内皮细胞中,在胚胎后期和婴儿出生后,CEA逐渐消失,而患癌后会在体内重新出现。它也是预示肿瘤可能复发或转移的重要指标之一。临床上,常常和CA15-3联检用于乳腺癌的术后监测。当CA15-3和CEA的值同时持续升高并保持较高的水平时,就更应考虑乳腺癌有转移、复发的可能。

3.血清癌抗原125(CA125)

临床意义:CA125是一种卵巢相关抗原,可见于卵巢上皮癌、子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤。尽管其对乳腺癌的诊断敏感度不如卵巢癌,但与其他肿瘤标志物联合测定,能提高乳腺癌诊断的准确率。

4.血清癌抗原19-9(CA19-9)

临床意义:CA19-9在胰腺癌、结肠癌等消化系统恶性肿瘤和乳腺癌时均出现异常升高。常常与其他肿瘤标志物联合测定,应用于乳腺癌的诊断。

乳腺癌查血看哪一个指标

主要看肿瘤标志物，肿瘤标志物有四项(AFP，CEA，r-GT，ALP)，这样能够提高肿瘤诊断的敏感度，尤其对肝胆，乳腺癌，胃癌等诊断敏感度高，对于恶性肿瘤患者的病情进行有效的、动态监测和复查，利于早期发现，提供有价值的线索和可靠的依据。

乳腺癌可以通过一些日常生活方式的改变，得到一定的预防。乳腺癌的预防手段有以下几个方面：第一个，生活方式，比如爱锻炼、勤锻炼的人，得乳腺癌的机会就会少。还有平时工作比较紧张、焦虑的人，得乳腺癌的概率会高一些。还有平时心理方面一定要放松，心情保持舒畅，这样得乳腺癌的机会就会少。还有一个是乳腺癌的发病跟身体锻炼有很大的关系，经常坚持一些规律地锻炼，比如慢跑等活动的女性，得乳腺癌的概率也会低一些。还有就是乳腺的发病跟补充一些外源性的雌激素有关系。所以，在乳腺癌预防方面，要尽量避免或者减少外源性雌激素的补充。如果一定要用，就要在医生的指导下使用。乳腺癌的发病，跟饮酒也有很大的关系，如果一个女性过度地去饮酒，乳腺癌的发病也会比较高一些。特别是高危的乳腺癌家族史，最好不饮酒，会增加乳腺癌的发病机会。所以把生活能够注意到的方面都能注意好，乳腺癌的发病也会降低。还有一些常规的饮食习惯改变，也对乳腺癌的预防有很大的好处。一个良好的饮食生活习惯，对各种肿瘤的预防都有帮助。比如平时的饮食，不要吃太油腻，不要吃煎、炒、烹、炸的东西，多吃一些清淡的饮食，另外五谷杂粮要全面的摄取，也会减少乳腺癌的发生，达到预防的目的。最后就是要坚持规律的自查，到医院去做健康体检，这样也可以检查或者预防乳腺癌的发生。