大家好,我是白细胞,和红细胞、血小板等兄弟住在血液里。红细胞给你提供能量,血小板负责愈合你的伤口;而我,负责护你周全。
当你的身体被病毒/细菌/不明物体攻击的时候,我会派出各种粒细胞军队干掉他们,保护力MAX
但是,如果我变坏了,渣到最彻底,身体就患上了白血病( 对,一般认为白血病就是我们白细胞的病) 。
白血病之所以可怕,是因为身体不仅要承担失去我的痛苦,还会因为失去我组成的免疫力屏障,进而承受各种疾病坏蛋的攻击。
白血病是我国十种高发恶性肿瘤之一,发病率与死亡率约为2-4/10万,在儿童和青年的恶性肿瘤中发病率和病死率均占第1位,不过发病的平均年龄是68岁。
今天需要你来好好了解我——白细胞。
本期科普嘉宾
李军民
上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任,主任医师,博士生导师。长期从事血液系统恶性肿瘤及血液免疫疾病的临床和教学工作。
白细胞——拥有强大能力的王者
白细胞出生在骨髓,生活在血液,
由老祖先造血干细胞分化而来。
骨髓不仅是我们的产房,
更是我们的第一所学校。
在学校里,我们中的大部分
掌握了各种免疫技能,绝对的王者之师,
就正式走向 外周血 这个大 社会 ,
贡献自己血液生涯的光和热。
白细胞还有一小部分精英:T细胞,
会去第二所学校——胸腺,
学习更加高深的免疫技能。
我们白细胞像是韩信,
是血液中的战斗机,
拥有无数精兵强将:
中性粒细胞、淋巴细胞、
嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等,
战必胜、攻必取,
为身体抵御外侵、扫除内患,
肩负着 身体免疫 的重要工作,
我有两个兄弟:
就是红细胞和血小板。
红细胞像是萧何,精通补给,
负责为身体输送氧气/营养;
血小板则是医疗大队,
负责止血和伤口愈合。
相比较于红细胞和血小板,
白细胞能力超群,战斗力爆表,
不过,血液疾病中的恶疾,
也都是白细胞的疯狂带来的,
此为后话。
健康 白细胞怎样开展工作?
1
如果有细菌侵入,
白细胞会派出中性粒细胞迎战
从全身迅速集集结到案发地点,
并且开始发挥 清除细菌 的作用。
身体这时可能会有发热症状,
如果去医院做血常规检查,
会发现报告单里 中性粒细胞升高
这表示兄弟们正在努力战斗。
2
如果有寄生虫/不明物体侵入,
这时我们会派出 嗜酸性粒细胞 出击。
血常规里如果发现嗜酸性粒细胞升高,
一般认为身体有寄生虫/过敏原存在。
3
在老化/不良生活习惯/复杂外部条件下
身体内部难免出现捣乱/叛变分子,
我们平时会派出 T细胞 监控巡逻,
遇到问题就立刻定点清除
发挥细胞免疫的作用。
同时,我们会派出 B细胞 作为搭档,
它们擅长生产各种抗体武器,
对特定的病毒/细菌早发现早处理。
另外,还有 树突状细胞
他们会把捣乱分子的
形态样貌特征告诉T细胞,
让T细胞更容易识别坏分子。
NK细胞, 也就是自然杀伤细胞,
他们不需要树突状细胞的帮助,
也能认出坏分子,并用自己的方式
对敌人展开有效攻击。
白细胞的“黑化”:白血病来了
白细胞家族的兄弟们,
大多都安分守己,从不恃才傲物,
学校毕业后就做着本职工作,
等到一定的年纪就光荣退休。
就算有些小错误,
也有强大自纠能力,会及时改正。
但有些身体的白细胞家族里,
会出现一群坏孩子(原因复杂),
他们来自于 突变的 造血干细胞。
不好好学习/工作,还到处惹是生非。
有了坏的风气,白细胞开始集体疯狂,
变成了坏人!
同在血液里居住,白细胞黑化之后,
红细胞、血小板都也受到了影响!
白细胞变坏之后就疯狂圈地,
导致外周血中的红细胞、血小板数量
大幅度下降,人体会受到极大损害,
这就是白血病。
白细胞变坏之后最要命的地方是:
人体强大的免疫系统,
在疾病面前变得形同虚设、不值一提。
白血病致病原因和早发现
目前临床发现白血病的病因包括:
放射线、病毒、
化学物质 (包括毒物及药品),
遗传或免疫机能缺陷等。
另外, 长期 接触化学品
(包括使用劣质染发剂、劣质装修材料等)
长期 暴露于高剂量辐射、
曾经接受过化疗的患者,
较普通人群更容易罹患白血病。
筛查
早期诊断 对于白血病患者的预后
有着决定性的作用。
现代人对于 健康 越来越重视,
越来越多的白血病
得以在体检过程中发现。
在血常规中,
如果发现 白细胞异常 升高/下降,
伴有 红细胞、血小板的下降 ,
特别是发现外周血中
有了白血病细胞的存在,
则需要高度怀疑发生白血病的可能。
少部分患者发病时,血细胞尚未受到白血病细胞影响,各群体数量尚正常,就要通过显微镜检查是否存在白血病细胞,这需要依靠经验丰富的病理学家的精心诊断。
白血病的治疗
“黑化”的白细胞是造血干细胞
在分化过程中停滞在了某一阶段。
所以不同阶段的白血病
治疗的方式也是不一样的。
一般来说 分化程度越低 ,
需要打击的力度也越大。
分化程度高的,
说明他们其实接受了一定教育,
那么需要打击的力度就相对较小。
分化程度较高的白血病
分化程度较高的白血病有两类:
一类是慢性粒细胞白血病,
另外一类是慢性淋巴细胞白血病 ,
除非他们展现出非常恶劣的行为,
一般不用强烈的化疗加以打击。
慢性粒细胞白血病
因为有着特殊的基因改变,
口服靶向药物就可以很好的控制;
慢性淋巴细胞白血病
因为危害性较小,发展缓慢,
可以用批评教育、暂不打击的方法。
但是 一旦他们行为变得激进,
就需要采取适当的措施了。
分化程度较低的白血病
对于分化程度较低的白血病,
需要严厉打击。
化疗是过去几十年里
对付白血病最常用的方案,
即:将所有学生请出学校。
然后造血干细胞将好孩子们
再次输送给学校,
希望学校重新培养出优秀的毕业生。
这样会有两个结果:
一是好学生占据优势,
重新获得学校的培养并作出贡献,
另一个,也可能坏孩子再次占领了学校,
也意味着化疗的失败。
造血干细胞移植
说到治疗方案,
不得不提到造血干细胞移植,
就是给学校换一批学生。
因为突变的造血干细胞
无法为学校提供优质生源,
那就从源头上解决这个问题。
造血干细胞目前被认为是
唯一能治愈白血病的方法。
虽然外来的血细胞
会和人体产生一些排斥,
但经过一段时间的磨合后,
大多患者会摆脱白血病困扰,
而我们白细胞家族和兄弟们
又会给人体提供强大保护了。
常见问题和误区
Q:
白血病会遗传吗?
A:
一般来说,不遗传。但临床上发现同卵双生的同胞,一个发生白血病后,另一个出现白血病的概率比正常人群高。
此外,白血病还有一定的人群聚集性,如果共同暴露在某一高危环境中,人群白血病的发病率也会升高。
Q:
血常规中,白细胞升高是不是白血病?
A:
我们绝大多数白细胞都是人们亲密的伙伴和忠实的护卫,在人体受到危害时,我们会从四面八方过来支援,外周血白细胞数量也会升高,而且随着感染或其他情况的控制,白细胞数量会逐渐下降,这种情况不用担心。
但如果白细胞数量超过了20*10^9/L,特别是伴有红细胞和血小板下降,这时就要请专科医生排除血液疾病的可能了。
Q:
白细胞降低是不是可以排除白血病?
A:
白细胞异常升高是白血病最有特征的表现,但不是说白细胞正常或偏低就一定不是白血病。
有些白血病细胞在数量不太多的时候还是会在骨髓这个学校里呆着,但那个时候已经影响了正常白细胞和红细胞及血小板的学习,所以外周血白细胞的高低不是判断白血病存在与否的决定性因素,还要从其他检查中寻找蛛丝马迹。
Q:
骨髓检查是不是必须要做?
A:
目前认为,骨髓检查是诊断白血病的金标准。临床医生在骨髓检查中,可以明确白血病的类型,白血病的特征性标记,白血病伴随的基因和染色体改变,这些对于治疗方案的选择、治疗效果的评估和疾病预后的判断都是重要的依据。
因此白血病患者在治疗过程的各个阶段都会接受骨髓的检查,希望大家能配合专科医生的工作。
总结
年纪越大意味着机体的免疫细胞越老化,对于累积的细胞突变识别、清除能力下降,导致肿瘤包括白血病的发生。因此60岁以上的人群,是白血病真正高发的年龄阶段。
白细胞构筑了人类的免疫力,白细胞少了,人就容易感染,容易发烧;红细胞少了,人就会容易疲倦,贫血;血小板少了,人就容易不明原因出血(包括重要脏器出血),长乌青块。
早发现,早治疗仍然可以打败疾病,相信未来,不要放弃
(2008)67Ga显像在结外淋巴瘤诊治中的应用.上海交通大学学报(医学版).,28(4):441-443
目的
探讨67Ga显像在结外淋巴瘤诊治方面的应用价值。方法
37例经病理证实为非霍奇金淋巴瘤(NHL)的结外淋巴瘤患者,其中14例患者治疗前行67Ga显像,23例患者经过化疗、手术、局部放疗或几种治疗手段联合治疗达到缓解后进行67Ga显像,并对23例治疗后患者进行随访,随访时间平均为26mo(12mo~48mo)。结果
在结外淋巴瘤的诊断方面,67Ga显像的敏感度为71%(10/14),在结外淋巴瘤治疗后的监测方面,67Ga显像阴性预测值为72%(13/18)。结论
67Ga显像可用于结外淋巴瘤的诊断;同样,
67Ga显像在评价结外淋巴瘤治疗预后方面也有价值。上海瑞金医院核医学科李培勇
怎么吃,可以提高免疫力呢?
不论群里,还是私信,我们都被问到很多次这种问题 ,在很多人眼里,营养师就是要教大家怎么吃,孩子免疫力不好,想知道怎么吃可以提高免疫力,好像我们就得说几种具体食物,只要吃了就能提高免疫力一样。
但这样神奇的食物真的不存在,讲营养就离不开均衡膳食,免不了各种维生素矿物质,好的身体靠的是各个方面综合的结果,不可能是某几种特定食物就能决定的。
不能寄希望于某些特定食物,那么如何通过合理的“吃”,在日常去增强免疫呢?
下面我们就一起来了解。
决定免疫力的重要因素
免疫力,也可以说是“抵抗病菌的能力” ,不管是什么病菌,想要进入人体,都首先得过 黏膜屏障 这一关。
黏膜屏障是人体的第一道免疫防线,病毒从鼻腔吸入,只有突破鼻腔粘膜才会入血,也才会进一步感染。
粘膜屏障主要从两方面发挥保护作用: 一是黏膜会分泌IgA免疫蛋白和溶菌酶杀敌 ,同时负责巡逻的吞噬细胞一起发起攻击,把细菌病毒吞到肚子里; 二是粘膜上皮有很多纤毛 ,这些纤毛通过摆动也可以把病毒送进肚子里。
如果说黏膜屏障是人体第一道防线,那么免疫细胞 (比如巨噬细胞、自然杀伤细胞等)和 免疫分子 (比如补体、溶菌酶、细胞因子等)就是人体的第二道防线,这两道屏障是每个人体内都会有的免疫配置, 也称为“先天性免疫” , 只要有感染就都会被启动。
但这种人人都有的天然防御功能,因不同个体发育不同,抵御能力也不同。
当病毒突破“先天性免疫”后, 后天免疫系统 就要启动了。
后天免疫也被称为 获得性免疫 ,顾名思义,就是必须接触过敌人才会产生抵御能力。后天免疫系统两大杀敌主力军—— 杀伤性T细胞、B淋巴细胞 ,前者像步兵,直接和敌人短兵相接;后者像兵工厂,产生炮弹,也就是抗体,随着血液运输进行远程攻击。
后天免疫需要根据先天免疫系统给出的信号做出反应,一般需要几个小时到几天不等,所以一次普通的抗炎过程,至少也需要好几天。
先天免疫每个人都有,但强弱能力不同,而后天获得性免疫因每个人感染情况不同而不同。两者一起决定了一个人的免疫力。
要注意的是,从病毒感染开始,炎症就发生了,炎症发展的最终结果,取决了免疫与病毒作战的结果。
在 病毒持续复制的过程中,还会产生过量促炎的细胞因子,即“炎症风暴”,新冠病毒之所以厉害,一是它可以逃避先天免疫的追踪,直接到达肺细胞,二就是它产生的“炎症风暴”对自身伤害非常大。
炎症对人体的危害,一方面来自于病菌本身对组织器官的破坏,一方面是“炎性风暴”对自身的攻击破坏。
因儿童的皮肤、黏膜系统的发育以及T细胞和B细胞的功能发育都不成熟,所以容易成为病毒侵入的对象。
如果要提高抗炎能力,那么方向就是:
一,要强化黏膜免疫系统,把敌人挡在“国门之外”,提高先天性和后天性免疫反应的及时性、 警备性 ;
二,要抗炎饮食,优化基础营养,降低人体的炎症“基础水平”。
今天先来说说如何强化黏膜免疫。 下面强调的几种营养素,都是孩子容易缺乏的,它们不但都是“黏膜”免疫的重要成员,还可以给抵御病毒的三大主力军:巨噬细胞、自然杀伤NK细胞、TH1细胞提供支持。
黏膜 卫 士维生素A
病菌要攻击人体器官组织,必然要先攻破呼吸道的黏膜, 呼吸道黏膜的 健康 决定了“城门能不能守得住”。
人体的呼吸道是一道管腔,管腔内壁就是上皮黏膜,粘膜上有很多纤毛, 这些纤毛无时不刻在摆动,以排除进入呼吸道的异物,它之所以长成“纤毛柱状上皮”的样子, 是受到了视黄酸(维生素A代谢产物)给的信号刺激、生长分化而来。
如果缺乏维生素A, 上皮细胞生长受阻,黏膜萎缩干燥,会导致糖蛋白形成减少,用于“黏住敌人”的黏液分泌就会减少 ,IgA免疫蛋白和溶菌酶等分泌也减少,纤毛摆动受影响,排除异物能力、黏膜屏障功能都会减弱。
所以,维生素A在维护上皮黏膜组织的发育中起着很重要作用。 根据世界卫生组织提供的数据,全球 5 岁以下儿童中近 30% 的儿童存在维生素A缺乏 [2] 。如果孩子日常免疫差,且偏食挑食,一定要注意维生素A的补充。
维生素A也可以直接补充但要注意剂量,直接补充VA不如吃富含VA的食物。比如动物内脏含有较多的维生素A,蛋黄、牛奶、鱼等也含有一些。黄橙色的蔬菜和水果含有丰富的β胡萝卜素,可以在体内转为维生素A,不过β胡萝卜素转化成维生素A的效率不高。
抗炎抗病毒好手维生素D
大家都知道维D可以促进钙吸收,补充VD防止孩子缺钙, 但其实维生素D也是黏膜免疫系统的必需成员之一。
人体60-70%的免疫细胞都分布在肠道,肠道黏膜屏障的好坏,很大程度决定着一个人抵御病害的能力。
肠道黏膜屏障是由柱状上皮细胞和微绒毛组成,上皮细胞之间靠一种叫紧密连接蛋白的东西“手拉手”连起来,像一道城墙抵御敌人。 而维生素D可以调节肠上皮细胞间的紧密连接,抑制上皮细胞的凋亡,从而保持肠道黏膜屏障的完整性。
此外,巨噬细胞溶酶体酶形成也需要维生素D,而溶酶体酶又是巨噬细胞吞噬病毒的关键,也就是说,足够的VD可以让巨噬细胞在面对感染的时候做出更有效的反应。
虽然维生素D已经足够普及,但不重视VD补充的家庭依然很多,有的只在出生头几个月补,也有只补到2岁就再也不吃了 ,其实都不对,维生素D一定要足量持续补到成年。
一般来说,预防呼吸道感染的最佳维生素D每日剂量在400-1000IU之间 [9] ,非维生素D缺乏的儿童也需要至少每日补充400-500IU。 尤其是免疫差的孩子,家长要审视下是否没有把VD补充到位。
食物是很难补充到的,日晒补充剂量不明也不靠谱, 最有效的方式就是直接服用维生素D补充剂, 这类产品非常多,家长选择自己信赖的品牌即可。
强大又安全的维生素C
维生素C对于黏膜 健康 的意义,是可以促进黏膜组织的修复,维护屏障的完整性, 不仅如此, 免疫细胞,尤其是白细胞,要高效工作也离不开维生素C。
当身体受到感染,白细胞数量就会增加,它要赶到被感染的细胞处杀死病毒,需要维生素C的“召唤”;白细胞到达“目的地”后,会产生一种叫γ-干扰素的物质,支持TH1, 从而调动更多杀伤性T淋巴细胞,杀死病毒。
与此同时,白细胞会分泌大量活性氧,它有双面性,既能抗病菌,也会伤害自身,这时候如果你体内的维生素C充足,大量的维生素C就会被活性氧氧化消耗掉,替身体“挡刀”,让人体自身少受伤害。
所以, VC可以提高白细胞的战斗力,感染期间大量补充VC,也是很多营养师常用的方法。
2020年一份系统综述表明, 补充维生素C可预防和减轻 健康 成年人的感冒严重程度[11],大量研究也早已证明它可治疗呼吸道和全身感染。
(目前大剂量的维生素C已被部分医院如上海交通大学医学院附属瑞金医院用于临床治疗新冠患者。)
补充VC是非常安全的,因为它是水溶性维生素, 人体不需要的就随着尿液排出去了,需要时它发挥作用,不需要它也不会对身体产生影响,与脂溶性的维生素A和维生素D相比, 安全性更高。
稳粘膜抗病毒的锌
锌有稳定粘膜组织的作用,胃黏膜的黏液分泌、肠黏膜的紧密连接蛋白合成 等等都离不开锌;锌还会影响自然杀伤细胞的数量和功能,促进淋巴细胞的生长,增加T细胞的数量和活性。
2020年的一份系统综述显示, 锌具有抗病毒特性 [12] ,它的摄入和感冒持续时间显著缩短有关 [13] 。缺锌会造成吞噬细胞功能异常,自然杀伤细胞功能受损,T细胞功能障碍,增加感染的可能性。 缺锌儿童患急性呼吸道感染的风险增加了三倍 [15] 。
很多人知道孩子容易缺铁, 却很忽略缺锌 。 因锌主要存在贝壳类海产品、红肉、动物内脏等食物里 ,而中国人习惯大量消费谷物和豆类,里面的植酸、纤维素等会抑制锌的吸收,如果孩子恰巧动物性食物又吃得不多,缺锌可能性就很大了。
但过量的锌可能对免疫起反作用,综合参考来看,4-8岁儿童补充不超过12mg/d,9-13岁儿童不超过23mg/d都是很安全的,当然,如果孩子出现腹泻等情况,剂量需要再提高。
助力免疫攻击的免疫蛋白
免疫蛋白有很多种,知名度最高的就是 免疫球蛋白和乳铁蛋白 ,合理运用它们, 可帮助机体在抗炎过程发挥重要作用。
免疫球蛋白是一种抗体,可直接中和抗原(病毒) ,比如igG就是抗感染的主力军,它能促进单核巨噬细胞的吞噬作用,能中和细菌毒素,达到 消灭病菌 的作用;而分泌型igG(免疫球蛋白A)则是机体粘膜防御系统的主要成分,能抑制微生物在呼吸道的上皮附着,减慢病毒繁殖 , 是粘膜上皮的重要屏障,也是防止病原入侵的第一道防线。
乳铁蛋白是众所周知的广谱抗病毒营养物质, 存在于乳制品中 , 小宝宝不容易被感染也跟母乳富含乳铁蛋白有关, 它可以与病毒争夺养份铁离子,抑制病菌生长,还可阻止病原体进入细胞,阻止病毒复制,从而发挥广谱抗菌作用。
本文介绍和免疫战斗最相关的一些营养素,稳固的黏膜屏障和强大的免疫系统还需要其它均衡足量的营养物质供应,我将在下一篇推文结合抗炎饮食来和大家分享。
参考文献:
[1] Prompetchara E, Ketloy C.Palaga T. Immune responses in CovID-19 and potential vaccines:Asian Pac J Allergy Immunol. 2020 Mar;38(1):1-9.
[2]Epidemiology of vitamin A deficiency and xerophthalmia in at-risk populations[ J]. Trans R
[7] Yichun Hu, Jing Chen, Rui Wang, Min Li, Chunfeng Yun, Weidong Li, Yanhua Yang, Jianhua Piao, Xiaoguang Yang and Lichen Yang. in 2010–2012. Nutrients 2017, 9, 1024.
[9]Viveksandeep Thoguluva Chandrasekar,Bhanuprasad Venkatesalu, Harsh K. Patel, Marco Spadaccini,Jacob Manteuffel,Mayur Ramesh. 2020;1–11.
[10] Hemila H. Chalker, E. Vitamin C Can Shorten the Length of Stay in the ICU: A Meta-Analysis. Nutrients 2019, 11, 708.
[11] Padhani ZA, Moazzam Z, Ashraf A, Bilal H, Salam RA, Das JK, Bhutta ZA. Vitamin C of pneumonia (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 4. Art.
[13] Zinc for the common cold. Cochrane Systematic Review (2013) 6. John Wiley and sons, Ltd.
[15] Lassi ZS, Kurji J, Oliveira CSD, Moin A, Bhutta ZA. Zinc infants less than six months of age (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 4. Art.
关键词:瑞金医院nk细胞