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t细胞表面的cd分子(T细胞表面CD)

2022-12-17 00:56:09 作者:max
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与T细胞识别,粘附及活化有关的CD分子主要有哪些

(一)BCR复合物

B细胞抗原受体(B cell receptor,BCR)复合物至少由四种不同的多肽链组成,抗原结合部位是由重链和轻链构成的膜表面Ig的四链结构,此外,在BCR中还含有Igα和Igβ两种多肽链,最近在白细胞分化抗原国际专题讨论会中分别命名为CD79a和CD79b。在人类B细胞,与mIgM相关的Igα和Igβ分别为47kDa和37kDa糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族成员,编码Igα和Igβ的基因分别称为mb-1和B29。Igα和Igβ胞膜外区氨基端处均有一个Ig样结构域。Igα和Igβ均可作为蛋白酪氨酸激酶的底物,可能与BCR信号转导有关,因为mIgM和mIgD胞浆区只有3个氨基酸(KVK),不可能单独把胞膜外的刺激信号传递到细胞内。Igα和Igβ胞浆部分尾部有6个保守的氨基酸残基,可能以磷酸化形式与胞浆中不同酶中存在的SH2(src-homology2)结构域结合。

(二)CD19

CD19是一种属于Ig超家族成员、分子量为95kDa的穿膜糖蛋白,分布于B细胞表面,其相应的生理性配体尚不清楚。CD19与B细胞活化和信号的转导有关:(1)CD19单克隆抗体可诱导胞浆内多种底物迅速发生磷酸化;(2)CD19胞浆区可被一种丝氨酸激酶催化而发生磷酸化;(3)CD19胞浆区与src激酶家族Lyn稳定的结合。最近提出一个B细胞最佳信号放大的双重抗原结合模型,这个模式认为B淋巴细胞BCR/Igα、Igβ与抗原结合后,使CD19与CD21相互接近形成复合物,外来抗原及包裹抗原的C3dg分别被BCR和CD21所结合,后者激活CD19/CD21复合物中与CD19紧密结合的src家族Lyn,而使CD19分子胞浆内酪氨酸发生磷酸化,有关信号转导过程参见第八章“淋巴细胞活化过程中信号转导的分子基础”。

(三)CD21

CD21又称2型补体受体(complement receptor type 2, CR2)和EB病毒受体,是补体激活调节剂家族的一员。

[补体激活调节剂]补体激活调节剂(regulators of complement activation, RCA)家族包括2个血浆蛋白H因子和C4bp以及4个膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特点是:(1)含有60~70个氨基酸组成的短同源重复顺序(short consensus repeat, SCR);(2)结合补体活化裂解片段C3b和C4b;(3)基因定位于染色体1q32处,其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相连锁。

1.CD21分子的结构 为分子量140kDa的单链糖蛋白,N端在细胞外,胞膜外区1005个氨基酸,疏水跨膜区28个氨基酸,富含碱性氨基酸,胞浆区34个氨基酸。胞膜外区组成15个SCR,每个SCR含有60~70氨基酸,有一个含4个Cys的骨架结构,C1-C4、C2-C3间形成两个二硫键,构成一个SCR球状结构,SCR1-2与C3dg包裹的颗粒和EBV结合有关,胞膜外区有10个(或12个)N-糖键。胞浆区有10个可能磷酸化为位点。

2.CD21的分布 主要分布在成熟的B细胞、淋巴滤泡内树突状细胞、部分T细胞,此外,口咽、鼻咽以及宫颈上皮细胞表达与CD21相关的145kDa分子。

3.CD21的功能

(1)促进B细胞增殖:单独CD21交联并不引起B细胞的增殖,在T细胞或T细胞源性低分子量B细胞生长因子(LMW-BCGF)存在下,或抗μ链抗体激活B细胞增殖时,CD21交联具有强烈的促进作用;聚合的C3dg、UV-EBV、CD21单抗可加强TPA刺激的B细胞增殖;在LMW-BCGF存在下,CD21单抗可刺激B细胞增殖;C3dg包裹的颗粒可引起LPS激活的小鼠B细胞连续增殖;可溶性入C3dg诱导Raji细胞不信赖血清的增殖。上述结果提示外周血B细胞被某些刺激物刺激后,CD21介导增殖信号促进B细胞进入细胞周期。最近发现CD23是CD21的一个新的配体。sCD23在体外促进IgE生成,并有BCGF样作用,CD23分子能与CD21结合,推测CD21就是生长因子BCGF的受体。

(2)CD21介导EBV转化B细胞:EBV与CD21(CR2)结合后激活磷脂酶C,水解磷脂酰肌醇,胞浆内Ca2+和二酰基甘油水平增加,并活化钙调蛋白和PKC。转化性EBV(如B95-8)感染B细胞后,编码反式激活蛋白(transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因,导致B细胞持续高水平表达CD21和CD23,CD23脱落后形成sCD23是自分泌的BCGF,与CD21结合并活化CD21分子的酪氨酸蛋白激酶,不断激活PKC,从而导致B细胞的转化和增殖。

(3)CD21参与免疫记忆:病原微生物或蛋白质抗原上覆盖有C3dg时,可与淋巴滤泡内树突状细胞表面CD21结合,在诱导免疫记忆过程中起重要作用。

(4)参与补体的活化:CD21参与补体替代途径的启动以及C3b的固定,且在C3bi裂解为C3dg过程中为丝氨酸蛋白酶Ⅰ因子的辅因子。

(四)CD80(B7/BB1)

CD80cDNA已克隆成功,成熟的CD80分子由262氨斟酸组成,胞膜外区216个氨基酸,穿膜区27氨基酸,胞浆区19氨基酸。B7和BB1分子量分别为44kDa和46kDa,其分子量的差异是由同一核心多肽糖基化程度不同所造成。CD80属免疫球蛋白超家族成员,是B细胞活化抗原,IFN-γ活化的单核细胞也表达CD80。CD28是CD80的配体,CD28与CD80的结合可同时引起T细胞和B细胞的活化,在T、B细胞协作中发挥重要作用。

与T细胞功能相关的CD分子有哪些

与Tc细胞相关的是CD8分子,主要接受MHCⅠ类分子;

与Th细胞相关的是CD4分子,主要接受MHCⅡ类分子。

细胞生物学中cd分子是什么意思?

CD分子是Clusters of Differentiation的简写,是指一组分化抗原的家族,目前该家族已经有CD1——CD350甚至更多的成员。他们分布于T细胞等免疫细胞表面,参与免疫细胞各种表达,其中有整合素、受体、配体等蛋白分子,在免疫应答反应中参与识别、粘附和信号转导等功能。

与cd28结合的cd分子是

cd40。cd28是T淋巴细胞表面表达的共刺激分子,对T细胞的活化起到重要作用,与之结合的cd分子cd40,分子是由组成的原子按照一定的键合顺序和空间排列而结合在一起的整体,这种键合顺序和空间排列关系称为分子结构。

细胞生物学中cd分子什么意思

细胞生物学中cd分子什么意思

免疫细胞间相互识别的物质基础是细胞膜分子,包括细胞表面的多种抗原、受体或其他分子.人类白细胞分化抗原(humanleukocytedifferentiationantigen,HLA)是指血细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子.白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白,含有胞膜外区、跨膜区和胞质区.有些血细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇(glycosyl-phosphatidylinsitol,GPI)连接方式,锚定在细胞膜上,有少量白细胞分化抗原是碳水化合物.

采用单克隆抗体鉴定方法识别的白细胞分化抗原称CD(clusterdifferentiation)抗原.检测CD抗原是实验室识别细胞及不同分化阶段细胞或细胞亚群最主要的方法.人类CD抗原编码已从CD1至CD166,与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子主要有CD3、CD4、CD8、CD2、CD28、CD58和CD40L;与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子主要有CD79、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等.许多粘附分子也属于膜分化抗原,因此大部分粘附分子已有CD的命名编号,仅少部分粘附分子尚无CD编号.

其实说白了就是免疫细胞表面一种受体.

t细胞和b细胞之间有哪些表面分子构成相互联系

免疫细胞

(一)T淋巴细胞(简称T细胞),即胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-dependent lymphocyte),

外周血中约占淋巴细胞总数的65%~75%,胸导管中高达95%以上.

1.表面膜分子:

(1) TCR-CD3复合体:由TCR、 CD3分子和ζ链组成.

① TCR(T-cell antigen receptor,T细胞抗原受体):T细胞表面特异性识别抗原的结

构.已知两类,为TCRαβ和TCRγδ,属于Ig超家族.

② CD3分子:由四条具有信号传导功能的肽链(1条γ链,1条δ链和2条ε链)构成的

复合体.每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构(属于Ig超家族)和一个胞内称为ITAM

(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列.其功能为:a.参与T细胞

发育过程中的TCR的膜表面表达;b.介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递;c.成熟

T细胞的表面标志,用于成熟T细胞的检测.

③ ζ链: 同质二聚体.每条ζ链含有三个ITAM序列.ζ链的胞外区较短(9个氨基酸

残基),胞浆区较长(113氨基酸残基).有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导.

(2)CD4分子和CD8分子:外周血CD4+T细胞约占65%,CD8+T细胞约占35%.

①CD4分子:为单体肽链,胞外部分含有4个Ig样的功能区.其功能为:

a.协同受体:CD4分子和TCR结合同一MHC Ⅱ-抗原肽复合物, CD4分子与MHC Ⅱ类分子

结合,TCR与抗原肽结合;CD4分子增加TCR对MHC Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR

识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;

b.人类免疫缺陷病毒(HIV)的受体;

c.鉴定T细胞亚群(CD4)的标志.

②CD8分子:由二条肽链组成,由α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα.

每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区.其功能为:

a.协同受体:CD8分子与MHC Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC Ⅰ类

分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用;

b.鉴定T细胞亚群(CD8)的标志.

(3)CD2分子:又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞

功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体).由单一肽链构成.表达于成熟T细胞、双阳

性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞表面.在活化的T细胞表达水平升高,配体为LFA-3

(CD58分子).其功能为:

①介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化;

②介导胸腺细胞的发育成熟.

(4)LFA-1 (淋巴细胞功能相关抗原-1): 由α链(αL)和β链(β2) 构成的异

二聚体蛋白分子,分布在全部白细胞表面,活化的T细胞表达水平增加.配体为ICAM

(intercellular adhesion molecule, 细胞间粘附分子),如ICAM-1(CD54).

功能:①介导T细胞的移行;②在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用.

(5)CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,即CD152): 均是二硫键

连接的同质二聚体膜分子,每条链含有一个IgV样功能区,都属于Ig超家族.两种分子高度

同源,由密切连锁的基因编码.配体都是B7分子.CD28分子主要表达于人外周T细胞;CTLA-4

分子表达于活化T细胞.

功能:①CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促

使T细胞活化和增殖;②CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的

增殖,限制T细胞分泌IL-2.

(6)CD40L(CD40 ligand,又称gp39分子):主要表达于活化T细胞表面.

功能:①CD40L同APC表面的CD40结合,传递信号给活化T细胞,使其进一步增殖;②活

化APC表达B7分子;③T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用可使B细胞从合成IgM

转换向合成其它同种型免疫球蛋白,如IgE.具有CD40L突变的儿童只合成IgM抗体.

(7)丝裂原受体:T细胞受丝裂原PHA(或con A)刺激后,向淋巴母细胞转化.

2.T细胞亚群及其功能

按表达TCR类型不同分为αβT细胞和γδT细胞;按CD分子不同分为CD4+T细胞和CD8+T

细胞;按功能不同分为辅助性T细胞(helper T cells, Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxic T

cell, CTL)和抑制性T细胞(suppressor T cell, Ts);按对抗原应答所处状态的不同分为

初始(naive)T细胞、活化(activated)T细胞和记忆性(memory)T细胞;表达NKR.PIC

的T细胞为NK1.1+T细胞.

(1)TCRαβT细胞和TCRγδT细胞

①αβT细胞主要是经胸腺发育成熟的T细胞.

a.CD4+T细胞:表型为TCRαβCD3+CD4+CD8-,识别抗原时受MHC Ⅱ类分子限制.CD4+

T细胞主要为Th细胞.Th细胞根据产生细胞因子的不同,可分为两个功能性亚群:Th1细胞,

主要分泌IFN-γ、TNF-β(又称淋巴毒素,LT);Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5和IL-10.

Th1细胞功能为:i.主要辅助细胞免疫效应:活化巨噬细胞;诱导 B细胞活化,分泌调

理性抗体;抗胞内寄生微生物.ii.免疫调节作用,如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1分化.

Th2细胞功能为:i.主要辅助体液免疫效应:诱导B细胞活化、分泌中和性抗体;抗胞

外寄生微生物,中和毒素.ii.免疫调节作用,如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化.

另外,CD4+CTL主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞,还可清除分

泌自身抗体的B细胞.

b.CD8+T细胞:表型为TCRαβCD3+CD4-CD8+,主要为CD8+CTL细胞亚群.具有细胞毒作

用,可杀伤病毒等细胞内寄生物感染的靶细胞;也具有免疫调节作用.

作用特点:i.识别抗原具有MHC Ⅰ类分子的限制性;ii.杀伤靶细胞具有抗原特异性.

杀伤机制:i.释放细胞毒性蛋白质(如穿孔素和颗粒酶),使靶细胞裂解;ii.诱导

靶细胞程序死亡;iii.释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子,参与细胞免疫应答及免

疫调节.

c.Ts细胞(suppressor T cell):又称调节性T细胞(regulatory T cell, Tr细胞).

具有特异性抑制免疫应答作用.Ts细胞亚群含CD4+T细胞和CD8+T细胞.如:Th1细胞和CD8 CTL

活化分泌 IFN-γ可抑制Th0细胞向Th2细胞分化及Th2细胞的增殖;分泌TNF-β,可抑制B细

胞的活化增殖.Th2细胞活化分泌IL-4、IL-10和TGF-β,抑制Th1细胞的功能.

②γδT细胞:大部分γδT细胞分布于粘膜伴随淋巴组织.识别抗原无MHC限制性,直

接与其识别的抗原配体结合.其生物学功能为:

a.细胞毒作用,介导粘膜局部细胞性免疫应答;

b.免疫调节作用, 可释放IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等细胞因子,辅

助B细胞分化和粘膜局部特异性抗体的产生,活化单核-巨噬细胞;

c.损伤粘膜的修复作用, 诱导受损粘膜的细胞凋亡.

(2)NK1.1+T细胞:

表达NKR.PIC(NK1.1)的一个T细胞亚群.多属于TCRαβCD4+T细胞,仅少部分属于TCR

αβCD8+T细胞.主要分布于淋巴样组织,识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类抗原.具有免

疫调节作用和细胞毒作用.

(3)记忆T细胞:

抗原初次进入机体导致大部分初始T细胞活化为短寿命的效应T细胞;小部分为记忆T细

胞,参与增强性的再次免疫应答.

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