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jak抑制剂治疗斑秃国内有吗(jak3抑制剂斑秃国内有卖的吗)

2023-01-13 03:56:43 作者:max
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斑秃有救啦!Baricitinib治疗斑秃三期临床有效

斑秃是一种自身免疫性疾病,其特征是非瘢痕性脱发,可影响任何毛发部位。 这种疾病会导致情绪和社会心理困扰。持续时间少于12个月的轻度发作可能会自发消退,但如果不进行治疗,广泛的斑秃不太可能缓解。目前的治疗方法——包括糖皮质激素(局部、病灶内和全身)、其他免疫抑制剂和接触免疫疗法——对严重疾病的疗效参差不齐,并且未经美国食品和药物管理局批准。

近日,耶鲁医学院联合东京杏林大学医学部、首尔国立大学医学院、以色列耶路撒冷医学院、斯坦福大学医学院和明尼苏达大学医学院皮肤学系在 《新英格兰医学》杂志 上发表了一篇名为“Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata”的报道。

斑秃的发病机制涉及遗传和免疫因素。与发病机制有关的细胞因子(包括干扰素-γ和白细胞介素15)都依赖于Janus激酶 (JAK) 进行细胞内信号传导。 先前的研究表明,JAK抑制剂可以逆转斑秃患者的脱发。 在一项治疗成人严重斑秃的2期试验中,以4 mg或2 mg每天一次的剂量口服JAK1和JAK2抑制剂 Baricitinib。 在治疗36周后,患者的毛发再生方面优于安慰剂组。随后,研究者进行了两项关于Baricitinib治疗斑秃的3期随机试验,BRAVE-AA1和BRAVE-AA2。

在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的3期试验中,分别有654和546名患者被随机分配到试验组,分别有598名(91.4%)和490名(89.7%)患者完成了36周的Baricitinib或安慰剂治疗。BRAVE-AA1的计划样本量为625,BRAVE-AA2的计划样本量为476;但是,为了减轻Covid-19大流行期间数据的丢失,因此招募了比计划更多的患者。两项试验中各组患者基线时的人口统计学和临床特征相似。当前斑秃发作的平均持续时间(±SD)在BRAVE-AA1中为3.6±3.9年,在BRAVE-AA2中为4.3±4.9年。 总体而言,53.2%的患者患有非常严重的斑秃,90.6%的患者之前接受了至少一种斑秃治疗法。

重度斑秃患者的定义为头发缺失面积超过50%(SALT≥50%),基线平均SALT为85.5,即平均缺失面积为85.5%,头发覆盖面积仅14.5%。同时,69.4%的患者有显著的眉毛缺失、57.9%的患者有显著的睫毛缺失。 治疗36周后,4mg Baricitinib剂量组约39%患者达到SALT≤20,即头发覆盖面积超过80%。2mg Baricitinib剂量组约22%患者达到SALT≤20。此外,4mg Baricitinib剂量组有40%的患者达到了眉毛、睫毛的完全生长或最小间隙。

在Baricitinib治疗取得显著疗效的同时, 安全性 也是备受关注的一点。

在BRAVE-AA1中,4 mg Baricitinib组280名患者中有167名(59.6%)报告了治疗期间出现或恶化的不良反应;2 mg Baricitinib组183名患者中有93名(50.8%)报告了不良反应;安慰剂组189名患者中有97名(51.3%)报告了不良反应。在BRAVE-AA2 中,4 mg Baricitinib组233名患者中的154名(66.1%)报告了治疗期间出现或恶化的不良反应;2 mg Baricitinib组155名患者中的106名(68.4%)报告了不良反应;安慰剂组154名患者中的97名(63.0%)报告了不良反应。 由于不良事件而终止试验方案的患者百分比很低,并且在试验组中相似。

在BRAVE-AA1中,4 mg Baricitinib组280名患者中有6名(2.1%)报告了严重不良事件;2 mg Baricitinib组183名患者中有4名(2.2%)报告了严重不良事件;安慰剂组189名患者中有3名(1.6%)报告了严重不良事件。在BRAVE-AA2中,4 mg Baricitinib组233名患者中有8名(3.4%)报告了严重不良事件;2 mg Baricitinib组155名患者中有4名(2.6%)报告了严重不良事件;安慰剂组154名患者中有3名(1.9%)报告了严重不良事件。

与安慰剂相比,使用Baricitinib的痤疮更常见。 在BRAVE-AA1中,4 mg Baricitinib组280名患者中有16名(2.1%)出现痤疮;2 mg Baricitinib组183名患者中有10名(5.5%)出现痤疮;安慰剂组189名患者中有1名(0.5%)出现痤疮。在BRAVE-AA2中,4 mg Baricitinib组233名患者中有11名(4.7%)出现痤疮;2 mg Baricitinib组155名患者中有9名(5.8%)出现痤疮;安慰剂组154名患者中有3名(1.9%)出现痤疮。

在BRAVE-AA2中,使用Baricitinib组的尿路感染发生率高于安慰剂。在4 mg Baricitinib治疗的233名患者中有11名(4.7%)发生感染;在2 mg Baricitinib治疗的155名患者中有12名(7.7%)发生感染;安慰剂组的154人中有2人(1.3%)发生感染。

一名44岁重度斑秃患者经过Baricitinib治疗44周后头发恢复生长的情况

总结

由于JAK在涉及斑秃免疫发病机制的细胞因子的细胞内信号传导中发挥作用,因此正在研究JAK抑制剂作为这种疾病的治疗方法。口服JAK抑制剂在2期试验和涉及斑秃患者的小型临床研究中显示出有效性。在目前涉及严重斑秃成人的试验中, Baricitinib在36周的毛发再生方面优于安慰剂,使用4mg Baricitinib或2mg Baricitinib的患者的SALT评分为20或更低。

两项试验中的常见不良事件包括痤疮、上呼吸道感染、头痛、尿路感染和肌酸激酶水平升高。 与安慰剂组相比,在BRAVE-AA2中接受Baricitinib治疗的患者更常见带状疱疹,但是仅限于较低比例的患者中。在接受Baricitinib治疗的患者中,大约有四分之一的患者观察到低密度脂蛋白胆固醇水平的升高;大约有40%的患者观察到高密度脂蛋白胆固醇水平升高。

试验的扩展阶段正在进行中,仍需要在较长时间内观察不良反应。

斑秃治疗方法有哪些?

斑秃其实如果不治,过段时间头发会自行长出,因为一定程度上的应激反应是比较常见的原因。如果要想在短期内快速长出头发,也有一定的方法,具体如下:1、可以考虑外用药物来刺激局部的血液循环,以及刺激局部毛发、毛囊的生长,常用药是米诺地尔,这种药外用于斑秃局部对皮肤有刺激作用;还有辣椒碱之类的外用药膏,也可以用于刺激局部毛发的生长;2、如果是要想更快起效,还可以往斑秃的皮损局部注射激素类的药,比如强的松龙等,这种局部注射3-4周/次。注意一定要控制量,否则有副作用,但是如果少量的注射,每一次多点注射,总量控制,注射3-4周可见到效果;3、还可以吃口服药,比如泛酸钙、胱氨酸等,对于斑秃患者的毛发生长也有一定的作用。斑秃的治疗需1-3个月方可有效。最快的治疗方法为局部激素注射封闭治疗,但存在一定弊端,如注射后毛发生长较快,一段时间后会再次脱落;部分患者注射后,可出现头皮局部萎缩,造成永久性脱发。临床中,建议采取按摩、生姜涂抹或梅花针叩刺头皮的方法刺激毛囊,加速局部血液循环,进而刺激生发酊,促进毛发生长,对斑秃有一定的治疗作用。

斑秃可自愈吗?

斑秃治疗的目的是尽可能阻止疾病的发展,减缓脱发

症状并促进生发。一般选用局部或系统药物治疗,还可进行光电等物理治疗

一般治疗措施,

积极治疗糖尿病

、甲状腺疾病、神经衰弱

、感染

等原发病,去除诱发因素。

避免精神紧张,保证充足睡眠,均衡饮食,规律作息。

改变发型,佩戴适合的假发或发片,有助于减轻心理负担。

斑秃有哪些药物治疗,由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

局部药物治疗

局部注射

糖皮质激素

即“局部封闭疗法”。将长效糖皮质激素注射于脱发区头皮,可抑制毛囊周围炎症和免疫反应。不良反应包括局部疼痛、皮肤萎缩及色素脱失。

外用强效糖皮质激素

可抗炎和抑制局部免疫,已广泛用于治疗儿童斑秃或脱发面积 50%的成人斑秃。辅以“封包治疗”(外用糖皮质激素软膏后,局部用塑料膜包裹),可以促进药物在局部头皮的吸收,增强疗效。毛囊炎

是其最常见的不良反应。

外用米诺地尔

具有扩张局部血管、促进毛发从休止期进入生长期、加速毛发再生等作用。常用的有2%和5%两种浓度,5%浓度效果优于2%,但不良反应也相对增加。主要不良反应是接触性皮炎

和多毛。

外用接触致敏剂

在斑秃皮损区外用致敏剂,诱发人工性接触性皮炎,可促进局部毛发再生。二苯环丙烯酮(DPCP)是目前治疗斑秃最常用的接触致敏剂。主要不良反应是涂抹部位出现瘙痒、皮炎

、水疱和淋巴结肿大。

外用地蒽酚(蒽林)

一种外用刺激剂,具有抗炎和免疫抑制的作用,主要用于治疗病程长的成人或重症斑秃儿童患者。常用浓度为 0.5%~1%。其不良反应包括毛囊炎、接触性皮炎和局部淋巴结肿大等。

系统药物治疗

糖皮质激素

系统口服或注射糖皮质激素治疗,适用于进展迅速、脱发广泛的进展期斑秃、全秃及普秃患者。疗效确切,控制脱发的同时,可促进毛发再生。但需注意监测激素相关不良反应,包括体重增加、血压升高、骨质疏松

、消化道溃疡和痤疮

样皮炎等。

免疫抑制剂

环孢素

、甲氨蝶呤等免疫抑制剂,有抗炎和免疫抑制的作用,可用于治疗斑秃。但因不良反应相对较大,在斑秃病情较重,其他治疗效果不佳或有禁忌时,可考虑酌情使用。

其他

中药提取物

复方甘草酸苷具有抗炎和免疫调节作用,在斑秃治疗中疗效较为明确且相对安全。主要不良反应是血压升高、头晕和水肿。白芍总苷也具有类似作用,主要不良反应是腹泻。

抗组胺药和肥大细胞膜稳定剂

对传统治疗方案效果欠佳或者是有遗传过敏性体质的斑秃患者,联合口服抗组胺药(如依巴斯汀

等)和肥大细胞膜稳定剂(如孟鲁司特

)可促进毛发的生长。

斑秃有哪些手术治疗,

该疾病一般无需手术治疗。

斑秃如何进行中医治疗,结合中医中药辨证论治、中医外治、中西医结合方法或综合方法治疗斑秃,效果优于单独运用一种方法,尤其是对于顽固性斑秃的治疗。

斑秃有哪些其他治疗措施,

光电治疗,如紫外线照射、光动力疗法

、准分子激光、低能量激光及点阵二氧化碳激光等均对斑秃具有一定的治疗效果。

局部注射富血小板血浆(PRP),微针、梅花针、火针、针灸等局部针刺疗法,对斑秃治疗也有一定疗效。

以上可作为顽固性斑秃的辅助治疗手段。

斑秃的治疗有什么新进展?

针对常规治疗方法无效的斑秃患者,可考虑使用JAK抑制剂,包括托法替尼、鲁索替尼和巴瑞克替尼等。近3年来,采用口服JAK抑制剂治疗的患者中,约半数中、重度斑秃患者在治疗后毛发几乎完全长出,疗效较为明显且安全,其主要不良反应是上呼吸道感染

秃顶怎么办?用米诺地尔可以不?

应该不行,针对常规治疗方法无效的斑秃患者,可考虑使用JAK抑制剂,包括托法替尼、鲁索替尼和巴瑞克替尼等。近3年来,采用口服JAK抑制剂治疗的患者中,约半数中、重度斑秃患者在治疗后毛发几乎完全长出,疗效较为明显且安全,其主要不良反应是上呼吸道感染。

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