过继免疫是把致敏淋巴细胞(具有特异免疫力的)或致敏淋巴细胞的产物(例如转移因子和免疫核糖核酸等)输给细胞免疫功能低下者(如肿瘤病人),使其获得抗肿瘤免疫力。过继免疫或继承性免疫犹如继承他人的财产而获得财力,它是用来治疗肿瘤的一种免疫疗法。基于肿瘤的发生、发展和预后与机体免疫功能,尤其是细胞免疫功能关系密切,1985年美国国家癌症研究委员会将癌症的免疫疗法确立为继外科手术、放射疗法和化学药物疗法之后的第四种疗法。过继免疫即是肿瘤生物疗法中的一种。
机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等。根据实验观察,一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。因此,过继免疫需用大量的淋巴细胞才能收效。早期过继疗法的淋巴细胞取自经肿瘤免疫的个体。但要从一个患过肿瘤的人身上得到如此大量的淋巴细胞是很不现实的。近年来科学家们发明一种方法,把肿瘤病人外周血中的淋巴细胞或手术切除下来的肿瘤内的浸润淋巴细胞分离出来,加入一种淋巴因子白细胞介素2(IL-2);在体外进行培养,IL- 2刺激淋巴细胞增殖和增强其杀瘤作用。前一种淋巴细胞称为淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),后一种称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。将此类在体外激活和增殖的淋巴细胞输入肿瘤病人体内,可使肿瘤缩小和防止肿瘤转移,达到治疗的目的。
转移因子是致敏淋巴细胞产生的一种淋巴因子,它能将特异性细胞免疫信息转移给另一个体而无须用淋巴细胞。以前曾认为转移因子有种族特异性,治疗肿瘤病人所用的转移因子需用人的淋巴细胞来提取,因细胞来源困难而不易推广使用,现已证明,动物的转移因子也可应用于人体。
免疫核糖核酸是从免疫动动物淋巴细胞中提取的。它可传递特异性免疫信息,注入体内后,既能增强细胞免疫,也能增强体液免疫功能;既可用于治疗肿瘤,也可用于治疗某些感染性疾病。免疫核糖核酸无种族特异性,可从免疫动物淋巴组织中提取,来源容易,但它在体内易受核糖核酸酶的破坏而影响其疗效。如能设法克服这一缺点,也不愧为一种较好的过继免疫治疗剂。
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1.什么是过继免疫?
细胞过继免疫治疗 (adoptive cellular immunotherapy,ACI) 又称被动免疫疗法。在血液系统疾病的临床应用已获得广泛认可,过继免疫是把致敏淋巴细胞(具有特异免疫力的)或致敏淋巴细胞的产物(例如转移因子和免疫核糖核酸等)输给细胞免疫功能低下者(如肿瘤病人),使其获得抗免疫力。过继免疫或继承性免疫犹如继承他人的财产而获得财力,它是用来治疗一种免疫疗法。
2.过继免疫的种类.
常见的有CTL(细胞毒性T淋巴细胞)、CIK(细胞因子诱导的杀伤细胞)、NK(自然杀伤细胞)、巨噬细胞、LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)和TIL(肿瘤浸润性淋巴细胞)等都在杀伤治病细胞中起作用。
3.过继免疫的机理
机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等。根据实验观察,一个治病细胞需要上百个淋巴细胞对付它。因此,过继免疫需用大量的淋巴细胞才能收效。
转移因子是致敏淋巴细胞产生的一种淋巴因子,它能将特异性细胞免疫信息转移给另一个体而无须用淋巴细胞。以前曾认为转移因子有种族特异性,治疗病人所用的转移因子需用人的淋巴细胞来提取,因细胞来源困难而不易推广使用,现已证明,动物的转移因子也可应用于人体。
免疫核糖核酸是从免疫动物淋巴细胞中提取的。它可传递特异性免疫信息,注入体内后,既能增强细胞免疫,也能增强体液免疫功能;既可用于治疗肿瘤,也可用于治疗某些感染性疾病。免疫核糖核酸无种族特异性,可从免疫动物淋巴组织中提取,来源容易。
从免疫学角度来说,恶性肿瘤多是因免疫系统出现异常,才会发生的。就是自身的免疫不能杀死那些发生变异的细胞(癌细胞),才会发生癌症。就是说人人体内都可能有“癌细胞”,但因免疫功能正常,会及时杀死这些细胞,但如何发生免疫异常时,不能杀死这些细胞才导致癌症。
指导意见:
从上述的机理来说,采取免疫疗法对控制发生癌症的病人有治疗作用,但这也只是在理论上的,在现代的医疗中,还没有一种真正的有效治疗方法。
之所以说是理论上的,就是医学还没有研究出免疫系统是哪个环节出现了异常才会导致癌症的,如是免疫中的识别功能异常,还是信使功能或杀灭方法出现的异常。总之目前还没有一种有效的治疗癌症的方案,因此多是早期的手术治疗(多是早期或中期癌症的病人)并配合化疗、放疗等综合治疗,才会有较好的治疗作用。而晚期的癌症,目前还没有一种有效的治疗方法。只是对于经济条件好的,可以考虑进行多种治疗方法,说白了,也只是一种试验性的
过继免疫是把致敏淋巴细胞(具有特异免疫力的)或致敏淋巴细胞的产物(例如转移因子和免疫核糖核酸等)输给细胞免疫功能低下者(如肿瘤病人),使其获得抗肿瘤免疫力。过继免疫或继承性免疫犹如继承他人的财产而获得财力,它是用来治疗肿瘤的一种免疫疗法。基于肿瘤的发生、发展和预后与机体免疫功能,尤其是细胞免疫功能关系密切,过继免疫即是肿瘤生物疗法中的一种。机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等。近年来科学家们发明一种方法,把肿瘤病人外周血中的淋巴细胞或手术切除下来的肿瘤内的浸润淋巴细胞分离出来,加入一种淋巴因子白细胞介素2(IL-2);在体外进行培养,IL-2刺激淋巴细胞增殖和增强其杀瘤作用。前一种淋巴细胞称为淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),后一种称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。将此类在体外激活和增殖的淋巴细胞输入肿瘤病人体内,可使肿瘤缩小和防止肿瘤转移,达到治疗的目的。
一、原理是什么?CAR-T全称是 ,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这种疗法出现了很多年,最近几年慢慢走入大众视线。和其他免疫疗法类似,它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞。不同的是,它是一种细胞。主要步骤如下:从患者身上分离出免疫T细胞。利用基因工程技术给这个T细加上识别肿瘤的能力。这样T细胞就变成了CAR-T细胞。体外培养,大量扩增这个CAR-T细胞。数量几十亿上百亿吧,取决于患者。把扩增好的CAR-T输回患者体内。严密监控患者,尤其是是前几天。
二、前景:以往开发抗癌药物,包括靶向药物,成功的目标都是“延长患者寿命”,“提高患者生活质量”等等,而不是治愈癌症。CAR-T是有希望实现“治愈”这个目标的。当然,现在还处在非常早期和不成熟的阶段,但起码这是一种划时代的方法。所以,前景是非常看好的。在CAR-T、TCR-T细胞疗法领域叱刹风云的公司,大多是小微型生物技术公司。比如NantKwest上市时只有11名员工,Kite是19名,Juno是15。法国公司Cellectis算是个例外,但它之前在全球基因组工程领域可谓是声名显赫。因为究其根本,CAR-T等第四代过继细胞疗法就是基因技术发展到一定阶段时的产物。无论是转入嵌合抗原也好、导入自杀基因也罢,全是在基因工程上做文章。而这些年同样是生物技术,尤其是基因技术井喷式发展的黄金时期。
细胞免疫治疗有称为生物免疫治疗,或者是过继性细胞免疫治疗。就是利用产生的足够数量、能够识别并杀死肿瘤的免疫细胞,以及免疫细胞回输到体内能够到达肿瘤所在的部位,发挥抗肿瘤的作用。
细胞免疫治疗分为两大类:
细胞免疫治疗又可以分为特异性和非特异性疗法两大类。非特异性就是没有明确的免疫细胞靶点,从整体上提高人体免疫力而达到抗肿瘤的作用;特意性就是有针对性,有明确的靶点,能够通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对抗肿瘤的免疫刺激。
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细胞免疫治疗是如何进行治疗的?
肿瘤的治疗方式中有外科手术、放化疗、靶向治疗、介入治疗、生物免疫治疗以及中医药治疗等,其中免疫治疗逐步将成为主流抗癌疗法。
当20岁的时候,人体的免疫力可达到巅峰,不论是免疫细胞的数量,还是活性,都处于巅峰状态,随着年龄的增加,免疫能力逐渐下降,免疫细胞数量也在减少,活性也大不如前。免疫力低下,难免一些疾病找上门来。
免疫疗法就是对免疫细胞进行高品质激活和扩增后,重新输入回到人体中,这个时候的免疫细胞功能就会再次增强,对受损的细胞进行修复,激活休眠细胞功能,增加正常细胞的数量,提高细胞的活性,从根本上调节机体的免疫功能。
细胞免疫治疗在癌症治疗中的优势
癌症不是外来入侵人体的致病菌微生物,而是自身细胞变异产生的。正常情况下这种变异的人体细胞,会被侦查细胞发现,并命令免疫细胞执行任务,将癌细胞吞噬。很多癌症患者的真正死因并不是癌症本身,而是癌症引起的免疫力低下而产生的一系列并发症。细胞免疫治疗就是利用重启免疫系统,让自身的抗癌细胞重新恢复活性,来发挥抗癌作用。
癌症不再是“不治之症”,是发展进程中的一种慢性疾病。通过手术、放射性治疗、化疗等手段进行治疗,免疫治疗与这些传统的治疗手段并行的“第四种”方式,能够进行联合治疗将癌症病情进一步延缓甚至是”医学治愈“,不再对生命产生威胁,从而让癌症成为慢性病的事实存在。
关键词:过继细胞免疫疗法