外泌体为什么可以显示出受体细胞表型（外泌体为什么可以显示出受体细胞表型不正常）

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• 1、为什么说细胞间也有用来传递免疫信号的快递？
• 2、使细胞中组织分离开来,跟细胞分离开区别

为什么说细胞间也有用来传递免疫信号的快递？

随着快递的推广应用，我们日常生活中的货物递送变得异常方便。有趣的是，科学家们发现，在细胞的世界里也有属于他们的“快递”，叫细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）。

EVs是一种脂质双分子膜包裹的小囊泡，就好像是细胞间进行远程通讯的一种快车 (Express Vehicle)。1983年科学家首次在绵羊网织红细胞中发现EVs，当时多数人认为它是细胞排出废物的一种方式。然而，2007年，瑞典哥德堡大学的Lötvall实验室的研究则颠覆了以往的认知。研究者在小鼠和人肥大细胞系，以及原代小鼠肥大细胞产生的外泌体中发现mRNA和microRNA，并且携带的RNA可以被递送至新细胞中发挥功能，实现细胞间的遗传信息交换，这一里程碑式的发现使EVs领域变得活跃起来。

Toll样受体（toll-like receptors, TLRs）是天然免疫中一类非常重要的模式识别受体，负责识别病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）以及损伤相关分子模式（danger-associated molecular patterns, DAMPs），从而激活下游的免疫反应。TLRs通路的紊乱或失调会引起机体产生各类炎症反应或自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。

这项细胞外囊泡领域创新研究工作，为细胞间天然免疫信号转导机制的阐释指明了新方向，并且为进一步开发针对免疫疾病诊疗新方案提供了思路。” 国际外泌体协会学术部主任、美国约翰霍普金斯大学医学院Kenneth W. Witwer教授评价该工作时称：“来自清华大学尹航教授课题组的张莹及同事在发表在Science Advances杂志上的最新研究中，报道了关于早期预警系统如何感知到感染信号这一重要现象。这项工作今后可能对机体感染相关的疾病治疗研究有重要启示，并为细胞外囊泡通讯的特定分子机制研究奠定了基础。”

使细胞中组织分离开来,跟细胞分离开区别

分离是把细胞间的蛋白质等物质破坏，使细胞不再连在一起，分散是使细胞散开，形成单层的分离是原来细胞都粘连在一起，分离后细胞紧靠在一起但不粘连，压一压就可以把它们分散开来，叫分散外泌体的作用途径和方式：

外泌体由来源细胞释放入外环境后，距离较近的可由近分泌途径直接被受体细胞吸收，距离稍远的可由旁分泌途径被吸收，还有部分外泌体循环入体内作用于全身系统由内分泌途径被吸收。对于近距离的吸收，起初研究者认为外泌体是与受体细胞非特异性结合发生胞膜融合后进入细胞。但近来发现，这一过程其实与受体细胞表面特异性分子(如T细胞膜蛋白Tim4)的调节或受体细胞上4次跨膜蛋白有关，这说明外泌体的摄取并非完全随机发生。外泌体被受体细胞吞噬后可到达吞解体，也可到达晚期endosome的囊腔中，但exosome是由吞解体裂解还是由晚期endosome释放于受体细胞质中，以及是什么原因导致了这种不同的吸收路线，目前还不清楚。且组织特异性是否参与远距离的靶向吸收循环系统中外泌体，仍是另一个潜在的研究方向。目前认为外泌体主要通过四种方式在细胞间发挥信息传递作用，1)外泌体作为信号复合物，通过细胞表面配体直接刺激受体细胞；2)外泌体在细胞间转移受体；3)外泌体向受体细胞运送功能蛋白或传染性颗粒；4)外泌体通过mRNA、microRNA或转录因子向受体细胞传递遗传信息。一旦外泌体被受体细胞吸收后，其内载有的脂质、蛋白质、mRNA、microRNA等成分可以通过改变转录和翻译程序。影响蛋白修饰，调节信号级联通路、关键酶反应以及细胞自动调节等方式影响受体细胞的细胞表型和功能，而来源细胞和受体细胞的种类及其生理病理状态将决定具体是哪种机制发挥主要作用