外泌体的异质性怎么判断（外泌体的鉴定）

本文目录一览：

• 1、湖羊的品种特性
• 2、技术哲学的主要观点
• 3、被控12项欺诈罪，或面临20年徒刑？硅谷“女版乔布斯”受审在即
• 4、Chapter1-miRNA

湖羊的品种特性

（1）产地与分布

湖羊是中国特有的羔皮用绵羊品种，也是目前世界上少有的白色羔皮品种，主要分布在浙江的吴兴、嘉兴、桐乡、余杭、杭州和江苏的吴江等县及上海的部分郊区县。

（2）品种特性

湖羊以生长快，成熟早，四季发情，多胎多产，所产羔皮花纹美观而著称。其羔羊生后1～2天宰杀所获羔皮洁白光润，皮板轻柔，花纹呈波浪形、紧贴皮板、扑而不散，在国际市场上享有很高的声誉，有“软宝石”之称。

（3）生产性能

该品种成年公羊体重48.7±8.7千克，成年母羊体重36.5±5.3千克，被毛异质，剪毛量成年公羊1.65千克，成年母羊1.17千克。屠宰率40%～50%。母羊产羔率228.9%。

（4）利用情况

湖羊对潮湿、多雨的亚热带产区气候和常年舍饲的饲养管理方式适应性强。

图2-10 湖羊

技术哲学的主要观点

技术哲学在哲学史上似乎是一个比较新颖的方面。但现在是属于非常流行的哲学领域之一。在传统哲学之中，一般都是认为技术活动是比其他的活动低级的，是不合适人的。从亚里士多德开始就认为从事制造活动就没有从事哲学的高贵。因为前者是重在对外在事物的改变，而人应该注重的是人的精神和灵魂，也就是对真理的探寻。

虽然到中世纪对技术哲学的态度依然如此，但也开始转变对制造活动的认识了，认为制造活动是一种对理智的运用，能够揭示人的内在人性的丰富。再随着近代笛卡尔等人的思想对古典思想进行批判，以往对技术制造活动的态度得到了转变。技术制造变成了揭示人的力量的途径。到了现代，认识和制造就结合在了一起，这是以实验科学的建立为标志的。

“人不再是作为被动地观察者来看待自然，心甘情愿地让自然自行其是，而是利用自己的双手和技艺，迫使自然离开自然状态。”就在这种态度之下，人开始确立作为自然的主宰的地位，同时在伦理上也做出了相应地转变，也就是对自然的改造或者创造制作不再是低级的行为，而是能体现人的力量，能征服自然的人性之美的体现。

技术与人的关系

对于技术与人的关系，人们通常误以为技术是人创造的，因此技术作为工具手段，必定是为人类所操纵，一切使用目的和发展方向都是按照人类的目标和期望发展。针对这种观点，埃吕尔就曾说“技术本身就是目的“。技术发展的动力源于其内部推动，与人类设定的目标无关。因为技术内部的力量是：只要技术被制造出来，必须要使用，而且当意外性的技术出现的话，这个技术就会变得必不可少。就好像电脑的出现，本身是用于战争，可是人们意外把它投入互联网之中的时候，就成为我们日常生活必不可少的技术了。技术还按自己特有的感觉来折射人类利用它的意志和人类为它计划的目标。不管人类为任何给定的技术手段所设定的目标是什么，他总是将必然的结局隐藏在自身之中，并且在技术这种固有的结局与人类为之计划的非固有的目标之间的竞争中，总是前者获胜。如果一个人企图让技术去适应自己的目标的话，一般可以立刻看到，修改的只是目标，而不是技术。

技术的应用一旦发生问题，人们往往会怀疑技术本身或相应的使用者的技术问题。很明显，技术在增加我们的力量的同时，也使我们处于危险的境地，这种危险远比由社会本身引起的危险更为严重。生物技术、核技术、基因编辑技术，可以帮助人类，更可以毁灭人类。目前的技术系统已产生了毁灭地球上一切生命的技术手段，人类不可否认他们面临灭种的可能性，并且这种可能性随着技术手段的增长将日益变成一种绝对的可能性。

技术不是中立的， 无论它是怎样被使用的，它本身有一系列积极的和消极的后果。这不是一个意愿的问题。如果支持我们生活的技术系统一旦遭到破坏或者被错误使用，人类将陷入僵局，生活由此变得很艰难，甚至遭到灭亡。

人出生在技术环境，生长在技术环境，在现成的技术环境中发展，又不断发现与创造技术。人的所思所想都是按技术设定的目标生活，假如自来水不能喝，要归咎为工厂的操作和管理的问题，酒店房间发现针孔摄像头，怪罪于酒店管理或人性险恶，总之无法怪罪于技术本身。因技术本身不带有外在的目的。它一旦产生注定是人无法批判的，只能批判应用技术的人的目的，批判的是人对技术的应用与管理。

我们也应清楚的认识到技术的这个特点。不能因为技术的负面效应而去批判技术，应当批判的是技术意识。

被控12项欺诈罪，或面临20年徒刑？硅谷“女版乔布斯”受审在即

实习生丨 林昀肖、刘荷月

编辑丨 李欣夷

9月原本是秋天收获的季节，但对“女版乔布斯”、美国血液检测公司Theranos的创始人伊丽莎白·福尔摩斯来说，是寒冬提前到来。

近日，媒体报道称， 福尔摩斯将接受审判，为此前自己设的“骗局”让投资者损失超过7亿美元买单。 9月2日，该消息冲上热搜榜。

据了解，2018年3月，福尔摩斯和公司Theranos被美国证券交易委员会（SEC）指控欺诈，面临高达12项的欺诈罪名。如果被判有罪，福尔摩斯将面临最高20年的监禁。

其实，通过血液进行癌症检测，是一种液体活检技术。液体活检是指通过采集人的血液、积液、尿液、唾液等体液样本，检测生物标志物、进行肿瘤分析的诊断技术。该技术取样过程方便快速，对人体侵入性较低，依从性良好，具有无创和高效等优点。

近年来，我国每年新发癌症病例超过350万，死亡病例超过200万，防控形势严峻。 液体活检技术使癌症早期阶段的筛查成为可能。 “早筛的意义，在于能够大幅提升治愈率，并大幅降低医疗成本，提升患者的生活质量。”中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟在接受媒体采访时表示。

滴血测癌骗局

2014年，硅谷明星生物 科技 公司Theranos耗资近600亿元的“血液检测”神话曾经轰动全美。该公司声称发明了一种突破性的创新技术， 通过指尖采集一两滴血液就能完成专业实验室才能完成的超过240种测试， 范围从胆固醇囊括到癌症检测。

在鼎盛时期，Theranos的估值一度达到90亿美元（接近600亿人民币），福尔摩斯也在2014年登上福布斯杂志封面，其大胆言论和黑色高领毛衣让媒体纷纷将其称为“女版史蒂夫-乔布斯”。

但2015年10月，有媒体揭露Theranos的“滴血测癌”为惊天骗局。 该公司系购买西门子公司仪器进行检测，并将检测结果冒充成自己的检测结果。 紧随其后的调查结果也显示，其所发明的检测机器“爱迪生”漏洞百出， 相关技术根本无法支撑“滴血测癌”的美好愿望。

2018年3月，福尔摩斯和公司Theranos被美国证券交易委员会（SEC）指控欺诈，面临高达12项的欺诈罪名。如果被判有罪，福尔摩斯将面临最高20年的监禁。检察官表示，她在测试方面故意误导患者，并向投资者夸大公司业绩。

Theranos公司也于2018年倒闭。据最新消息， 福尔摩斯的开庭陈述将于2021年9月8日举行，审判预计将持续13周。

与之形成鲜明对比的是，2016年1月，美国第一家用表观技术来查癌症的Grail公司甫一成立并即受到热捧，谷歌和比尔·盖茨都参与投资。上述企业负责人指出，Grail能够开发相应技术，是因为在学术上有了明确的方法论，表观遗传学可以用做肿瘤筛查已通过许多科学家研究和实验的证明，在生物学领域得到公认。而福尔摩斯的所谓“滴血测癌”从来没有解释清楚其科学原理，也没有得到专业人士的认可。

“科学家的认知不是由媒体和公众评价决定，而是由学术成果来定的。没有学术积累，即使是商业天才也不可能做出创新，这是对科学的不尊重。”上述企业负责人表示。

血液能测癌吗？

实际上，美国血液检测公司Theranos和创始人伊丽莎白·福尔摩斯被指控， 并不意味着血液检测不能测癌，而是滴血测癌这个概念本身不够科学。

那血液检测筛查早期癌症的原理为何？

通俗来讲，人体是由无数细胞所组成，所有细胞都会向血液内释放DNA和蛋白质，包括变异的癌细胞。而癌细胞蕴含的DNA和蛋白质变异在进入血液后，可以通过血液检查发现，从而识别早期癌症。

如复旦大学研究员陈兴栋团队研究发现，对于结直肠癌、食管癌、肝癌、肺癌和胃癌5种常见恶性肿瘤，早期的癌症信号——微量肿瘤甲基化就存在于血液循环之中，可以无创检测出来。

此外，该团队还发现 癌症信号在病症发展早期、甚至在无症状未确诊的若干年前，就会存在于血液中。 利用泰州前瞻性队列的样本，复旦研究团队在严格意义上证明DNA甲基化测序能够比传统诊断方法更早发现癌症。

鹍远基因研究人员基于ctDNA甲基化特质设计了一套机器学习方法PanSeer ，在训练集中的特异性为94.7%，对确诊后采集的病人样本以及确诊前采集样本的敏感性分别达到88%和91%。在一个独立的测试样本集中，该研究团队在207个 健康 对照样本重现96%特异性的前提下， 在113个确诊后采集的病人样本上达到了88%的敏感性。 此外，在98名确诊前1-4年采集的样本中也达到了95%的检测敏感性。

上述研究共同通讯作者、鹍远基因公司联合创始人兼首席技术官刘蕊博士认为，该研究在技术上的最大突破，是利用半靶向PCR技术构建血浆游离DNA靶向测序文库的方法，大幅度提高甲基化靶点的富集效率，解决了早期癌症患者血浆中ctDNA稀少、常规方法DNA丢失率高、检测灵敏度受限等问题。

陈兴栋表示，目前国外一些类似多癌早期筛查研究的检测方法成本很高。此项研究证实， 仅需从单管血液中取样少量DNA即可检测， 具备作为潜在一线癌症早筛手段的有效性和经济性。

实为液体活检

通过血液进行癌症检测，属于一种液体活检技术。液体活检即通过采集人的血液、积液、尿液、唾液等体液样本，检测生物标志物、进行肿瘤分析的诊断技术。液体活检的工作流程包括采集样本、物流运输、样本检测和检测报告。

尽管组织活检是肿瘤诊断的金标准，可做形态学和分子评估，但研究表明，由于肿瘤内和同一患者肿瘤间均具有异质性，所以组织活检不能捕捉一个患者的全部肿瘤负荷的基因组学全貌；另外，组织活检还存在侵入性较大、可能提供不了足够样本用于病理检测、不适用于动态监测、有些肿瘤位置不合适穿刺等缺点。

液体活检技术具有无创和高效的优点。 液体活检取样过程方便快速，对人体的侵入性较低，依从性良好。同时其检测过程操作简单，对医疗资源的依赖性较低，样本可及性高，方便进行多次取样。检测周期通常在1-2 周。

但液体活检技术也有捕获能力差、检出率低、个体化差异大等方面的问题，其技术还在进一步完善中。

据头豹研究院分析，液体活检技术主要有三种分析物。 第一种是循环肿瘤细胞（CTCs）的检测。 这是自发或因诊疗操作从实体瘤病灶脱落进入外周血循环的肿瘤细胞。由于其携带大量与肿瘤产生、转移以及耐药机制相关信息，可用于监测肿瘤动态与临床治疗效果，也可用于检测药物敏感性。

目前，CTC检测技术在判断转移性结直肠癌、乳腺癌及前列腺癌患者预后等方面的临床应用价值已得到证实。

第二种是循环肿瘤DNA（ctDNA）的检测。 ctDNA指由肿瘤细胞释放到人体血液系统中的循环DNA片段，来源于坏死或凋亡的肿瘤细胞、CTC及肿瘤细胞外泌体，含有肿瘤基因组所特有的基因突变，可用于检测微小残留病灶和隐匿性转移病灶及监测肿瘤治疗效果，也可用于分析肿瘤细胞突变、扩增、缺失等遗传信息的变化。ctDNA检测可在临床症状出现前检出肿瘤，具有辅助早期诊断的应用潜能。

第三种是外泌体检测。 外泌体是肿瘤细胞脱落的囊泡，在血液、唾液、尿液等多种体液中均有分布。外泌体通常大量产生、释放，并在外部脂质膜的保护下维持囊泡成分稳定，其携带的定量信息可预测恶性肿瘤是否存在。

目前，在液体活检早筛市场上， 燃石医学、泛生子 等初创生物技术公司都进行了广泛布局。近期美国基因测序巨头因美纳（Illumina）拟80亿美元收购的癌症筛查初创公司 Grail 也在开发液体活检技术，希望能够对卵巢癌等癌症进行早期筛查。

市场潜力巨大

据了解，我国每年新发癌症病例超过350万，死亡病例超过200万，防控形势严峻。近年来，肺癌、乳腺癌及结直肠癌等发病呈显著上升趋势，肝癌、胃癌及食管癌等发病率仍居高不下。

以肝癌为例，据西南证券研究报告，在不考虑市场渗透率的情况下， 我国肝癌早筛早诊市场空间高达2000亿元。 液体活检技术使得癌症早期阶段的筛查成为可能，无论是肿瘤诊断，治疗还是监控领域，液体活检的优势都使其成为最具发展潜力的肿瘤无创诊断手段，具有极高的临床应用价值和市场前景。

“早筛的意义在于能够大幅提升治愈率，大幅降低医疗成本，提升患者的生活质量。”中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟在接受媒体采访时表示。

资本市场对液体活检的早筛技术热情高涨。据不完全统计，今年上半年， 全球液体活检行业发生15起主要融资项目，融资总额超6.4亿美元。 另据Evaluate Medtech数据，整个2020年融资排名前十的公司中，有一半都是液体活检领域初创企业。

上半年融资的15家液体活检公司中，公开融资轮次有14家。从融资轮次来看，主要集中在A轮，共6家。其次是B轮和C轮，分别为3家。未来这一市场还有着较大的成长空间。

据了解，目前 华大基因、迪安诊断、贝瑞基因、美康生物 等十余家上市公司将肿瘤早筛以及液体活检纳入其业务范畴。美国 Exact Sciences 公司的早期肝细胞癌（HCC）血液检产品在2019年获得FDA授予的突破性医疗器械认定；而 Grail、广州燃石 等在泛癌种液体活检早筛上也正在积极研发。国内也有多个研究机构在此领域开展研究，目前多家生物 科技 企业积极入局癌症早筛早诊领域，并进行产品转化。

国家层面也高度重视肿瘤早筛。《“ 健康 中国2030”规划纲要》指出，要强化慢性病筛查和早期发现，针对高发地区重点癌症开展早诊早治工作，推动癌症脑卒中冠心病等慢性病的机会性筛查，并提出到2030年要实现全人群全生命周期的慢性病 健康 管理，总体癌症5年生存率提高15%。受政策和市场双重推崇的影响，肿瘤早筛早诊已成为国内和国际研究的热门领域。

华安证券预测，尽管目前仍处于发展的早期阶段，随着技术的不断突破和国家政策的大力支持，我国基于液体活检的肿瘤早筛市场预计在2030年达到千亿规模。

Chapter1-miRNA

        植物miRNA受HEN1催化的3'端2'-O-甲基化作用而免受降解。拟南芥中HEN1的缺失导致大多数miRNA的积累减少以及miRNA大小异质性。水稻中也观察到了类似的结果。对拟南芥 hen1 突变体的进一步研究发现，3'至5'的截短和3'的尿苷化是miRNA降解的两个主要机制（图1）。实际上，这些机制也可用于动物体内的piRNA降解，例如果蝇、秀丽隐杆线虫、斑马鱼、小鼠。因此，小RNA的3'甲基化是保护它们免于降解必不可少的普遍机制。尽管已经确定了小RNA降解所需的其他几个基因，但小RNA周转的全部范围仍不清楚。

        在拟南芥，水稻和玉米中，在 hen1 突变体中广泛观察到miRNA的3'尿苷化。拟南芥中的核苷酸转移酶HEN1 SUPPRESSOR 1（HESO1）和UTP：RNA URIDYLYLTRANSFERASE（URT1）将3'没有甲基化的miRNA尿苷化并促进其降解。 heso1 ， utr1 突变体会减弱miRNAs尿苷化的降解； hen1 突变体中，3'尿苷化程度增加且发育缺陷。在体外，HESO1和URT1具有向未甲基化的RNA添加U残基的能力，而RNA的3'甲基基团抑制了它们的活性。有趣的是，它们对体内miRNA底物有不同的偏好：HESO1和URT1分别偏爱U端和A端miRNA，这使未甲基化的miRNA（尤其是A端miRNA）。经历URT1催化的尿苷化，这使它们被HESO1的青睐。

        还已经鉴定出负责小RNA降解的核酸外切酶。反向遗传筛选和体外酶法测定表明，小分子降解核酸酶1（SDN1）表现出3'至5'核酸外切酶活性，并特异性地作用于短ssRNA 。 SDN1属于一个包含四个成员的家族。三个SDN成员的突变会导致严重的形态异常，并增加miRNA和siRNA的积累，表明SDN成员在降解小RNA方面具有冗余功能。尽管小RNA的3'甲基部分抑制核酸外切酶的活性，但已证明在hen1和野生型植物中，miRNA的3'截短均由SDN进行。通过比较miRNA图谱，在 hen1 突变体或缺失SDN1和SDN2的野生型植物中观察到3'截短的miRNA的积累减少。

        由于尿苷酸化的miRNA不能在体外被SDN1降解，因此应该有其他核酸外切酶降解尿苷化的miRNA。在其他真核生物中，已经鉴定出了几种以尿苷酸化的RNA为底物的核酸外切酶，eg：在哺乳动物中，DIS3-like2（DIS3L2），其在酵母中的直系同源物也能够降解尿嘧啶化的RNA ;在衣藻中，外泌体subunit Ribosomal RNA-Processing Protein 6（RRP6）表现出3'至5'核酸外切酶活性，并特异性作用于尿酸化的miRNA。体内RRP6的去除会导致小RNA的丰度增加，这暗示RRP6可能是降解尿苷化miRNA的核酸外切酶。因此，研究RRP6和DIS3L2的直系同源物将加快拟南芥中有利于尿酸化miRNA的核酸外切酶的发现。

      除了SDN1，HESO1和URT1在体内与AGO1相互作用。在体外，这三种蛋白质都能够尿苷化或截短与AGO1相关的miRNA，而修饰的miRNA保留在AGO1上。由于miRNA3'甲基化抑制了HESO1和URT1的活性，miRNA的3'甲基仅部分作用于SDN1 ，因此在AGO1结合的miRNA降解期间，SDN1去除miRNA的3'甲基，使未甲基化的miRNA有利于HESO1和URT1进行尿苷化，并且有未鉴定的核酸外切酶x降解U尾miRNA。此机制也可能适用于游离miRNA，或者SDN1可以直接降解游离miRNA。

Mode of action of miRNAs

植物miRNA转录后调控基因表达主要通过清除转录本和抑制表达两种机制。

miRNA-guided transcript cleavage

        通过序列互补识别靶标后，miRNA介导AGO1在靶标转录本miRNA的第10和11个核苷酸相对应的磷酸二酯键处裂解。 除了AGO1，其他AGO蛋白，包括AGO2，AGO4，AGO7和AGO10，也被证明具有裂解活性，这由AGO蛋白中的RNase H-like PIWI结构域决定的。

miRNA-mediated translation repression

        miRNA介导的转录物切割的广泛存在，植物中很少观察到miRNA指导的翻译抑制，eg： miR172和miR156 / 157分别调节AP2和SPL3是通过翻译抑制实现的。当miR172和miR156 / 157异常积累时，AP2和SPL3的转录本水平却与野生型相似，蛋白质水平发生了变化，于是有人提出miRNA介导的翻译抑制。后来，据报道还有其他几种miRNA以类似的方式调节其靶标，例如miR159 ，miR164，miR165 / 6 ，miR171，miR395，miR398和miR834 。而且，已经表明，miRNA通过抑制蛋白质合成而不是促进蛋白质降解来抑制其靶标的翻译。

        已经确定了与miRNA指导的翻译抑制有关的几个因素，包括微管切断酶KATANIN 1（KTN1）；加工体（P体）的组成部分VARICOSE（VCS）； 一种GW重复蛋白SUO；以及ER膜蛋白ALTERED MERISTEM PROGRAM 1（AMP1）。如果这些基因突变会改变miRNA靶标的蛋白质水平，而不会影响它们的转录水平，表明miRNA介导的翻译表达与转录物的切割无关。而且，大多数miRNA富集于膜结合的多核糖体上，这表明miRNA指导的转录物切割和翻译抑制在ER上发生。然而，转录物的切割也可能以与胞浆中多核糖体无关的方式发生。

miRNAs in plant development

miRNA介导的调控产生的影响被广泛研究。 植物中的许多miRNA靶标是调节多种生物过程的转录因子，包括莲座丛叶和根的发育，花的形态发生，茎顶端优势，激素信号传导，对干旱和高盐度的非生物胁迫响应以及植物对病毒和细菌的免疫。很多研究揭示了miRNAs在植物发育过程中的生物影响（图2，表1）

miRNA-mediated regulation of meristem organization and cell polarity

植物分生组织在可能在特定的生长区域中包含未分化的细胞。分生组织的细胞分化生成植物器官，并且细胞分化过程在分子水平上受到严格调节。作为基因表达的关键调控因子，miRNA及其功能是分生组织维持不可或缺的组成部分。植物的叶子从茎尖分生组织的外围区域产生，形成叶面叶腹，前后-轴和中-外极化结构。随着细胞分裂，扩展和分化，叶片发育不断发展。已知有几种miRNA可以调节分生组织的维持和叶片模式。 

花的发育是植物生长的重要阶段，它包括从营养生长到生殖生长的过渡。在拟南芥中，miR156/157，miR159和miR172等miRNA家族在开花过程中表现出调节功能。 miR156/157家族有10个保守的成员miR156a-h和miR157a-d，它参与生殖阶段的过渡。在此过程中，miR156/157的丰度下降，导致其靶基因 SQUAMOSA PROMOTER BINDING PROTEIN LIKE(SPL） 的表达增加。一致地，miR156/157过表达导致开花延迟。单子叶植物中的miR156似乎参与了辅助分生组织的启动。在柳枝中，miR156-SPL调节分蘖。在玉米中，miR156调控 TSH4 可控制穗发育，这是谷物形成的重要过程；miR156-SPL还涉及植物中衰老途径的控制。在番茄中，响应赤霉素（GA）信号，miR156与miR319介导的途径一起调节了向开花的过渡，整合了两个无关的miRNA功能。

miR159参与了短日照条件下的开花期，通过GAMYB相关基因促进花期转变， MYB33 / 65/1101 是影响LEAFY活性的GA特异性转录因子。miR172通过其靶标 APETALA 2（AP2） 的翻译抑制参与花的发育。 miR172对开花的抑制作用在玉米，大麦，大豆和水稻中得到保留。

miRNA-mediated regulation of root architecture

植物根系能够吸收水分和养分，也是与土壤环境相互作用的场所。 根的发育受多个因素的精确调控。 在植物中，已知一些小RNA及其靶标参与侧根发育。 这些包括miR164及其靶标，即植物特异性转录因子 NAC1 DOMAIN CONTAINING PROTEIN 1 (NAC1) 它调节拟南芥和玉米的侧根形成。 同样在渗透胁迫下，过表达马铃薯中Stu-miR164导致StNAC262的表达减少，并限制了侧根的数量。 MIR165/166 编码的miR165a, miR166a, and miR166b在根分生组织的表皮中表达，限制靶基因 PHABULOSA（PHB） 在中央根细胞层中的表达，从而塑造根结构。 miR390在侧根起始位点的特异性表达触发了tasiRNA的产生，从而抑制ARF2/3/4，控制了局部生长素调节网络。反过来，miR390受到 ARF4 的抑制，和其他ARF的正调控。 miR390和ARF2/3/4之间的正负反馈环路定义了miR390的正确定位，并进一步调节了侧根的发育。 miR160靶向 ARF10 和 ARF16 并在根冠形成过程中发挥调节功能。另外，在胁迫条件下，miR393被诱导并切割生长素受体 TIR1 和 AFB2 的转录本，从而影响侧根的发育。

 miRNA也参与与土壤环境的根部共生。在藜苜蓿中，miR169通过将 HAP2-1 （CCAAT结合家族的转录因子）的表达限制在结节区域来影响结节细胞的分化。 miR319d-TCP在大豆和根瘤菌之间的固氮过程中发挥作用。在大豆中，miR393调节植物生长素信号传导中的 GmTIR1 和 GmAFB3 ，该调节对于确定结节发育至关重要。有趣的是，过表达miR390促进侧根生长，但抑制结节形成，表明miR390- ARF 模块在这些发育过程中具有相反的功能

miRNA-mediated regulation of seed development

在一部分陆地植物中，种子是施肥的产物。在种子产生，成熟和萌发过程中起作用的miRNA包括miR159，miR160，miR165 / 166，miR395，miR402和miR417 。在拟南芥中，针对MYB33/65的miR159a/b调控种子的大小和形态。 miR172-AP2还参与确定种子大小，重量以及油和蛋白质含量。在拟南芥和番茄中，miR167-ARF6/8途径似乎可以调节种子的分散和花器官的发育。miR160的靶标ARF10会影响种子发育，因为该基因的沉默会导致扭曲的种子角果。拟南芥miR165/166的丧失导致种子萌发和幼苗早期对ABA的超敏反应。在甘蓝型油菜中，由于无机磷酸盐/铜不足，miR2111，miR399，miR827和miR408的表达增加限制了角果的生长。

在水稻中，miR156调控 SPL 基因会影响籽粒大小和穗分枝。具体而言，OsSPL13正向地调节晶粒长度和晶粒厚度，而OsSPL16负向地调节晶粒长度，但正向地调节晶粒宽度。miR396和miR397分别靶向 OsGRF4 和 OsLAC 来调节颗粒大小。就谷物品质而言，过表达osa-miR5144导致其靶基因 OsPDIL1; 1 的水平降低，这是蛋白质二硫键含量调节和谷物中散装淀粉颗粒形成的关键催化剂。

对过表达miR393和靶标模拟研究表明，它通过靶向两种TIR1 / AFB生长素受体来发挥其在大麦种子发育中的作用。 此外，发育和萌芽的大麦种子的胚胎中富含miRNA，例如miR156，miR168，miR166，miR167和miR894，以及大麦特异性miR5071，它们可能通过靶向作用参与防御反应。 类似OsMLA10的基因。 因此，这些miRNA在胚胎发育过程中可能具有重要的调控作用。

受一作者启发，找到了这本《Plant Small RNA》，并阅读其中内容巩固知识，发布出来为了在疫情这段放假时间督促自己学习，如有批评指正，不胜感激～