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外泌体载药机理(外泌体作用机制)

2023-01-25 03:55:13 作者:max
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高一生物

c,书上有好好找一找,我记得就在讲糖,脂,蛋白时讲的。如果想系统的了解就看下面的,别吓到。

不同种族动物(人、牛、羊、猪等)的胰岛素功能大体相同,成分稍有差异。图中为人胰岛素化学结构。

胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸,B链有15种30个氨基酸,共16种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键,使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。

【性质】

〖分子式〗C257 H383 N65 O77 S6

〖分子量〗5807.69

〖性状〗白色或类白色的结晶粉末

〖熔点〗233℃(分解)

〖比旋度〗-64°±8°(C=2,0.003mol/L NaOH)

〖溶解性〗在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶;在矿酸(无机酸)或氢氧化碱溶液中易溶

〖酸碱性〗两性,等电点pI5.35-5.45

【来源】

胰岛素是一种蛋白质类激素,体内胰岛素是由胰岛β细胞分泌的。在人体十二指肠旁边,有一条长形的器官,叫做胰腺。在胰腺中散布着许许多多的细胞群,叫做胰岛。胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的激动而分泌的一种蛋白质激素。

胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短臂上。基因正常则生成的胰岛素结构是正常的;若基因突变则生成的胰岛素结构是不正常的,为变异胰岛素。在β细胞的细胞核中,第11对染色体短臂上胰岛素基因区DNA向mRNA转录,mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网,转译成由105个氨基酸残基构成的前胰岛素原。前胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽,生成86个氨基酸组成的长肽链——胰岛素原(Proinsulin)。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体,经蛋白水解酶的作用,切去31、32、60三个精氨酸连接的链,断链生成没有作用的C肽,同时生成胰岛素,分泌到B细胞外,进入血液循环中。未经过蛋白酶水解的胰岛素原,一小部分随着胰岛素进入血液循环,胰岛素原的生物活性仅有胰岛素的5%。

胰岛素半衰期为5-15分钟。在肝脏,先将胰岛素分子中的二硫键还原,产生游离的AB链,再在胰岛素酶作用下水解成为氨基酸而灭活。

胰岛β细胞中储备胰岛素约200U,每天分泌约40U。空腹时,血浆胰岛素浓度是5~15μU/mL。进餐后血浆胰岛素水平可增加5~10倍。体内胰岛素的生物合成速度主要受以下因素影响:

(一)血浆葡萄糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后,胰岛素释放呈两相反应。早期快速相,门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值,随即迅速下降;延迟缓慢相,10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升,一直延续1小时以上。早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放,延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。

(二)进食含蛋白质较多的食物后,血液中氨基酸浓度升高,胰岛素分泌也增加。精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。

(三)进餐后胃肠道激素增加,可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。

(四)自由神经功能状态可影响胰岛素分泌。迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌;交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。

胰岛素是与C肽以相等分子分泌进入血液的。临床上使用胰岛素治疗的病人,血清中存在胰岛素抗体,影响放射免疫方法测定血胰岛素水平,在这种情况下可通过测定血浆C肽水平,来了解内源性胰岛素分泌状态。

【作用】

〖生理作用〗

胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。作用机理属于受体酪氨酸激酶机制。

(一)调节糖代谢

胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用,并抑制糖原的分解和糖原异生,因此,胰岛素有降低血糖的作用。胰岛素分泌过多时,血糖下降迅速,脑组织受影响最大,可出现惊厥、昏迷,甚至引起胰岛素休克。相反,胰岛素分泌不足或胰岛素受体缺乏常导致血糖升高;若超过肾糖阈,则糖从尿中排出,引起糖尿;同时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖), 亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。胰岛素降血糖是多方面作用的结果:

(1)促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。

(2)通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度,从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低,加速糖原合成、抑制糖原分解。

(3)通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活,加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A,加快糖的有氧氧化。

(4)通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料,抑制糖异生。

(5)抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶,减缓脂肪动员,使组织利用葡萄糖增加。

(二)调节脂肪代谢

胰岛素能促进脂肪的合成与贮存,使血中游离脂肪酸减少,同时抑制脂肪的分解氧化。胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱,脂肪贮存减少,分解加强,血脂升高,久之可引起动脉硬化,进而导致心脑血管的严重疾患;与此同时,由于脂肪分解加强,生成大量酮体,出现酮症酸中毒。

(三)调节蛋白质代谢

胰岛素一方面促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成,一方面抑制蛋白质的分解,因而有利于生长。腺垂体生长激素的促蛋白质合成作用,必须有胰岛素的存在才能表现出来。因此,对于生长来说,胰岛素也是不可缺少的激素之一。

(四)其它功能

胰岛素可促进钾离子和镁离子穿过细胞膜进入细胞内;可促进脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)及三磷酸腺苷(ATP)的合成。

【影响胰岛素分泌的因素】

体内胰岛素的分泌主要受以下因素影响:

(1)血糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。口服或静脉注射葡萄糖后,胰岛素释放呈两相反应。早期快速相,门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值,随即迅速下降;延迟缓慢相,10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升,一直延续1小时以上。早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放,延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。

(2)进食含蛋白质较多的食物后,血液中氨基酸浓度升高,胰岛素分泌也增加。精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。

(3)进餐后胃肠道激素增加,可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。

(4)自由神经功能状态可影响胰岛素分泌。迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌;交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。

〖药理作用〗

治疗糖尿病、消耗性疾病

【发现】

〖1926年〗首次从动物胰脏中提取到胰岛素结晶

〖1955年〗阐明胰岛素序列的一级结构

〖1965年〗9月17日,中国首次完整人工合成了结晶牛胰岛素。这是当时人工合成的具有生物活性的最大的天然有机高分子化合物,实验的成功使中国成为第一个合成蛋白质的国家。这是科学工作者将人工合成的产物注入小白鼠体内,测验它的生物活力。小白鼠因体内胰岛素增多而发生了惊厥反应,证明这种人工合成的产物就是具有生物活性的人工合成胰岛素。

性激素:

性激素

性激素(sex hormone)

一、【总论】

性激素是指由动物体的性腺,以及胎盘、肾上腺皮质网状带等组织合成的甾体激素,具有促进性器官成熟、副性征发育及维持性功能等作用。雌性动物卵巢主要分泌两种性激素——雌激素与孕激素,雄性动物睾丸主要分泌以睾酮为主的雄激素。

性激素有共同的生物合成途径:以胆固醇为前体,通过侧链的缩短,先产生21碳的孕酮或孕烯醇酮,继而去侧链后衍变为19碳的雄激素,再通过A环芳香化而生成18碳的雌激素(见图)。性激素的代谢失活途径也大致相同,即在肝、肾等代谢器官中形成葡萄糖醛酸酯或硫酸酯等水溶性较强的结合物,然后随尿排出,或随胆汁进入肠道由粪便排出。

性激素在分子水平上的作用方式,与其他甾体激素一样,进入细胞后与特定的受体蛋白结合,形成激素-受体复合物,然后结合于细胞核,作用于染色质,影响DNA的转录活动,导致新的、或增加已有的蛋白质的生物合成,从而调控细胞的代谢、生长或分化。

二、【各论】

1、雌激素

雌激素系甾体激素中独具苯环(A环芳香化)结构者,其中雌二醇(又称动情素或求偶素)的活性最强,主要合成于卵巢内卵泡的颗粒细胞,雌酮及雌三醇为其代谢转化物。雌二醇的2-羟基及4-羟基衍生物也具有重要生理意义,自从1938年发现非甾体结构而具有类似雌二醇活性的化合物——乙酚(反式-4,4′-2羟基-α、β-二乙基)以来,已合成的类似物不下几千种,近来已发展到三苯乙烯衍生物,其中有的可作为雌激素代用品,也可作为抗雌激素,这些化合物具有类似雌二醇的空间构型,易于合成,除有一定临床应用价值外,也可为研究雌激素作用原理提供线索。然而其代谢规律不同于甾体化合物,整体效应复杂,使用时需慎重。

雌二醇的合成呈周期性变化,其有效浓度极低,在人和常用的实验动物如大鼠、狗等的血液中含量仅微微克/毫升。雌激素的靶组织为子宫、输卵管、阴道、垂体等。雌激素的主要作用在于维持和调控副性器官的功能。早年利用去卵巢的动物观察其副性器官变化,并与外源补充雌二醇的动物做比较,发现:在雌激素影响下,输卵管、子宫的活动增加,萎缩的子宫重新恢复,其腺体、基质及肌肉部分都增生,子宫液增多,阴道表皮细胞增生,表面层角化等。现已发现不仅经典靶组织具有雌激素受体蛋白,许多重要的中枢或外周器官如下丘脑、松果体、肾上腺、胸腺、胰脏、肝脏、肾脏等也均有不同数量的受体或结合蛋白分子。外源雌激素可引起全身代谢的变化。大剂量的雌二醇可促进蛋白质合成代谢、减少碳水化合物的利用,在鸟类可引起高血脂、高胆固醇,因此对脂肪代谢也有影响。此外,组织中雌二醇对水、盐分子的保留,钙平衡的维持也都有一定影响。雌激素在中枢神经系统的性分化中也起重要作用,而且由于其2-羟基或4-羟基衍生物属于儿茶酚类化合物,与儿茶酚胺等神经介质能竞争有关的酶系,从而相互制约、调控,形成了神经系统与内分泌系统之间的桥梁。这方面的深入研究将可能有助于阐明性分化、性成熟、性行为及生殖功能的神经-内分泌调控机理。

各种形式的雌激素衍生物已广泛应用于避孕、治疗妇女更年期综合征、男子前列腺肥大症以及其他内分泌失调病等。

2、孕激素

孕酮是作用最强的孕激素,也称黄体酮,是许多甾体激素的前身物质(见图),系哺乳类卵巢的卵泡排卵后形成的黄体以及胎盘所分泌的激素。其主要功能在于使哺乳动物的副性器官作妊娠准备,是胚胎着床于子宫、并维持妊娠所不可少的激素。孕激素的分布很广,非哺乳动物如鸟类、鲨鱼、肺鱼、海星及墨鱼等卵巢中也有孕激素合成。如鸟类输卵管卵白蛋白的生成即受孕酮激活。

孕激素和雌激素在机体内的联合作用,保证了月经与妊娠过程的正常进行。雌激素促使子宫内膜增厚、内膜血管增生。排卵后,黄体所分泌的孕激素作用于已受雌二醇初步激活的子宫及乳腺,使子宫肌层的收缩减弱、内膜的腺体、血管及上皮组织增生,并呈现分泌性改变。孕激素使已具发达管道的乳腺腺泡增生。这些作用也依赖于细胞质中的孕酮受体,而雌二醇对孕酮受体的合成具有诱导作用。孕激素在高等动物体内的其他作用不多,已知大剂量的孕酮可引起雄性反应,药理剂量的孕酮还可对垂体的促性激素分泌起抑制作用,避孕药中所含孕激素的抑制排卵效应,就是对促性腺激素起抑制作用的结果。

3、雄激素

睾丸、卵巢及肾上腺均可分泌雄激素。睾酮是睾丸分泌的最重要的雄激素。雄激素作用于雄性副性器官如前列腺、精囊等,促进其生长并维持其功能,也是维持雄性副性征所不可少的激素:如家禽的冠、鸟类的羽毛、反刍动物的角以及人类的须发、喉结等。雄激素还具有促进全身合成代谢,加强氮的贮留等功能,这在肝脏和肾脏尤为显著。

雄激素在动物界分布广泛,系19碳甾体化合物,已有大量人工合成的雄激素,包括酯化、甲氧基化或氟取代的衍生物,或便于口服或具较强的促合成代谢功能,可应用于临床。

雄激素的分泌不象雌激素,无明显的周期性,然而也与垂体促性激素形成反馈关系,睾酮是在血液中运转、负责反馈作用的形式,但在细胞水平起作用时,睾酮常需转化成双氢睾酮,后者与受体蛋白结合的亲和力高于睾酮,雄激素在细胞水平如下丘脑等组织中的另一转化方式是A环的芳香化而形成雌激素,致使某些动物的睾丸中雌激素含量甚高。这种转化在中枢神经系统中已经证明与脑的性分化有重要关系。

参考:百度百科。

怎么统一删除含有某个取代基的分子

N;小分子化合物的表达式直接可以用数字编出各个原子的数目。2、高分子化合物一般都为液态或者固态;小分子化合物一般为为液态或者气态。3、高分子化合物是由众多原子或原子团主要以共价键结合而成的相对分子量在一万以上的化合物;小分子化合物一般由几个或几十个原子组成,相对分子质量在几到几百之间。一般相对分子质量在1000以下的,相对分子量较小的物质就叫低分子化合物,小于10000大于1000的叫低聚物或者齐聚物。高分子化合物是指那些由众多原子或原子团主要以共价键结合而成的相对分子量在一万以上的化合物。由千百个原子彼此以共价键结合形成相对分子质量特别大、具有重复结构单元的化合物。(可分为无机高分子化合物和有机高分子化合物)是由一类相对分子质量很高的分子聚集而成的化合物,也称为高分子、大分子等。大多数高分子的相对分子质量在一万到百万之间,其分子链是由许多简单的结构单元通过共价键重复连接而成。一般把相对分子质量高于10000的分子称为高分子。高分子通常由10^3~10^5个原子以共价键连接而成。由于高分子多是由小分子通过聚合反应而制得的,因此也常被称为聚合物或高聚物,用于聚合的小分子则被称为“单体”。举例:纤维素、蛋白质、蚕丝、橡胶、淀粉等天然高分子化合物,以及以高聚物为基础的合成材料,如各种塑料,合成橡胶,合成纤维、涂料与粘接剂等。有机高分子化合物可以分为天然有机高分子化合物(如淀粉、纤维素、蛋白质、天然橡胶、顺丁橡胶等)和合成有机高分子化合物(如聚乙烯、聚氯乙烯、酚醛树脂等等),它们的相对分子质量可以从几万直到几百万或更大,但他们的化学组成和结构比较简单,往往是由无数(n)结构小单元以重复的方式排列而成。

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冻干粉到底是种什么技术啊?

冻干粉是在无菌环境下将药液冷冻成固态,抽成真空将水分升华干燥而成的无菌粉注射剂。

冻干粉是采用冷冻干燥机的真空冷冻干燥法预先将药液里面的水分冻结,然后在真空无菌的环境下将药液里面被冻结的水分升华,从而得到冷冻干燥而成。简而言之,在低温环境下抽干药液里面的水份,保留其原有的药物作用。

搜词条

一分钟了解冻干粉00:58

冻干粉

冻干粉是在无菌环境下将药液冷冻成固态,抽成真空将水分升华干燥而成的无菌粉注射剂。

冻干粉是采用冷冻干燥机的真空冷冻干燥法预先将药液里面的水分冻结,然后在真空无菌的环境下将药液里面被冻结的水分升华,从而得到冷冻干燥而成。简而言之,在低温环境下抽干药液里面的水份,保留其原有的药物作用。

中文名

冻干粉

状态

注射剂

环境

无菌环境

效果

具有杀菌消炎,清除自由基

使用方法

直接涂抹 微针

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保存方法

对于干燥热敏性制品和需要保持生物活性的物质,冻干是一种有效的方法。此法是将需要干燥的制品在低温下使其所含的水分冻结,然后放在真空的环境下干燥,让水分由固体状态直接升华为水蒸气并从制品中排除而使制品活性干燥。该方法有效地防止了制品理化及生物特性的改变,对生物组织和细胞结构和特征的损伤较小,使其快速进入休眠状态,有效保护了许多热敏性药物生物制品有效成份的稳定性。如蛋白质、微生物类不会发生变性和丢失其生物活性;其次,冻干制品在干燥后形态疏松、颜色基本不发生改变,加水后能够快速溶解并恢复原有水溶液的理化特性和生物活性。第三,由于干燥在真空条件下进行,对于一些易氧化的物质具有很好的保护作用。第四,制品经过冻干后水份含量非常低,使制品的稳定性提高,受污染的机会减小,这不仅方便了运输还延长了制品保存期限。

求 生物制药工艺流程

微生物制药技术

工业微生物技术是可持续发展的一个重要支撑,是解决资源危机、生态环境危机和改造传统产业的根本技术依托。工业微生物的发展使现代生物技术渗透到包括医药、农业、能源、化工、环保等几乎所有的工业领域,并扮演着重要角色。欧美日等国已不同程度地制定了今后几十年内用生物过程取代化学过程的战略计划,可以看出工业微生物技术在未来社会发展过程中重要地位。

微生物制药技术是工业微生物技术的最主要组成部分。微生物药物的利用是从人们熟知的抗生素开始的,抗生素一般定义为:是一种在低浓度下有选择地抑制或影响其他生物机能的微生物产物及其衍生物。(有人曾建议将动植物来源的具有同样生理活性的这类物质如鱼素、蒜素、黄连素等也归于抗生素的范畴,但多数学者认为传统概念的抗生素仍应只限于微生物的次级代谢产物。)近年来,由于基础生命科学的发展和各种新的生物技术的应用,报道的微生物产生的除了抗感染、抗肿瘤以外的其他生物活性物质日益增多,如特异性的酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗氧化剂等,其活性已超出了抑制某些微生物生命活动的范围。但这些物质均为微生物次级代谢产物,其在生物合成机制、筛选研究程序及生产工艺等方面和抗生素都有共同的特点,但把它们通称为抗生素显然是不恰当的,于是不少学者就把微生物产生的这些具有生理活性(或称药理活性)的次级代谢产物统称为微生物药物。微生物药物的生产技术就是微生物制药技术。可以认为包括五个方面的内容:

第一方面 菌种的获得

根据资料直接向有科研单位、高等院校、工厂或菌种保藏部门索取或购买;从大自然中分离筛选新的微生物菌种。

分离思路 新菌种的分离是要从混杂的各类微生物中依照生产的要求、菌种的特性,采用各种筛选方法,快速、准确地把所需要的菌种挑选出来。实验室或生产用菌种若不慎污染了杂菌,也必须重新进行分离纯化。具体分离操作从以下几个方面展开。

定方案:首先要查阅资料,了解所需菌种的生长培养特性。

采样:有针对性地采集样品。

增殖:人为地通过控制养分或培条件,使所需菌种增殖培养后,在数量上占优势。

分离:利用分离技术得到纯种。

发酵性能测定:进行生产性能测定。这些特性包括形态、培养特征、营养要求、生理生化特性、发酵周期、产品品种和产量、耐受最高温度、生长和发酵最适温度、最适pH值、提取工艺等。

第二方面 高产菌株的选育

工业上生产用菌株都是经过选育过的。工业菌种的育种是运用遗传学原理和技术对某个用于特定生物技术目的的菌株进行的多方位的改造。通过改造,可使现存的优良性状强化,或去除不良性质或增加新的性状。

工业菌种育种的方法:诱变、基因转移、基因重组。

育种过程包括下列3个步骤: (1)在不影响菌种活力的前提下,有益基因型的引入。(2)希望基因型的选出。(3)改良菌种的评价(包括实验规模和工业生产规模)。

选择育种方法时需综合考虑的因素(1)待改良性状的本质及与发酵工艺的关系(例如分批或者连续发酵试验);(2)对这一特定菌种的遗传和生物化学方面认识的明了程度;(3)经济费用。如果对特定菌种的基本性状及其工艺知晓甚少,则多半采用随机诱变、筛选及选育等技术;如果对其遗传及生物化学方面的性状已有较深的认识,则可选择基因重组等手段进行定向育种。

工业菌种具体改良思路:(1)解除或绕过代谢途径中的限速步骤(通过增加特定基因的拷贝数或增加相应基因的表达能力来提高限速酶的含量;在代谢途径中引伸出新的代谢步骤,由此提供一个旁路代谢途径。) (2)增加前体物的浓度。 (3)改变代谢途径,减少无用副产品的生成以及提高菌种对高浓度的有潜在毒性的底物、前体或产品的耐受力。(4)抑制或消除产品分解酶。 (5)改进菌种外泌产品的能力。(6)消除代谢产品的反馈抑制。如诱导代谢产品的结构类似物抗性。

光明中医网校教材《中医药学概论》第二章:藏象(七)

膀胱位于下腹部,为储尿的器官,其于五行亦属水,与肾之经脉相互络属,故互为表里。膀胱的主要功能是贮尿与排尿。故《素问•灵兰秘典论》说:“膀胱者,州都之官,津液藏焉,气化则能出矣”。

膀胱的贮尿与排尿功能,主要依靠肾的气化作用。膀胱的病变,主要表现为尿频,尿急,尿痛。或见小便不利,尿有余沥,甚至尿闭;或为遗尿,甚至小便失禁。如《素问•宣明五气篇》所说:“膀胱不利为癃,不约为遗尿”。

肾与膀胱通过经脉互为络属,构成表里关系。肾主水液而司二便,膀胱贮尿液而司开合,二者关系极为密切。若肾气充足,气化正常,则膀胱开合有度,从而使人体水液代谢正常。若肾气不足,气化失常,则膀胱开合失度,可出现小便不利或失禁,或遗尿、尿频等症。

〔附〕命门

命门一词,首见于《内经》。《灵枢•根结》说:“命门,目也”。自《难经•三十六难》提出“肾两者,非皆肾也,其左者为肾,右者为命门”之说后,遂为后世医家所重视,对命门的部位及生理功能,提出种种不同见解,现归纳摘录如下,以供参考。

(1)右肾为命门说:肾有二枚,左肾为肾,右肾为命门之说,始自《难经》。《难经•三十九难》说:“其左为肾,右为命门,命门者,诸精神之所舍也。男子以藏精,女子以系胞,其气与肾通”。这是对命门的部位、意义及生理功能的简要论述。自此以后,主右肾为命门说的有晋•王叔和、元•滑寿及明•李梴等人。

(2)两肾俱称命门说:明确指出这一观点的是明代的虞搏。他在《医学正传》中说:“两肾总号为命门”,在《医学或问》中又说:“夫两肾固为真元之根本,性命之所关,虽为水脏,而实有相火寓乎其中,象水中之龙火,因其动而发也。愚意当以两肾总号为命门……”。其后,明•张景岳亦从此说。

(3)两肾之间为命门说:此说首倡于明代的赵献可。他在《医贯》中说:“命门在人身之中,对脐附脊骨,自上数下,则为十四椎,自下而上,则为七椎。

(4)命门为肾间动气说:此说虽然认为两肾中间为命门,但其间非水非火,而只是存在着一种原气发动之机,同时认为命门并不是一个具有形质的脏器。提出此说的是明代的孙一奎。

以上各家对命门的认识,各有不同见解。从形态言,有有形与无形之论,从部位言,有右肾与两肾之间之辨;从功能言,有主火与非火之争。但他们对命门的主要生理功能是没有分岐的;对于命门的生理功能与肾息息相通也是没有分岐的。肾为五脏之本,内寓真阴和真阳,人体五脏六腑之阴都由肾阴来滋助,五脏六腑之阳又都由肾阳来温养。故肾阳即命门之火,肾阴即命门之水。肾阴、肾阳,亦即真阴、真阳和元阴、元阳。古代医家所以称之曰命门,只是为了强调肾中阴阳的重要性而已。

三焦为六脏之一。由于三焦的某些具体概念不够明确,再加《难经》中有“有名而无形”之说,遂引起后世医家的争论。这些争论主要集中在形态上,如有“三焦有名无形说”、“三焦有名有形说”等等,但对三焦的生理功能的认识是比较一致的。认为三焦的主要生理功能是主持诸气,疏通水道。目前,对于三焦形态上的不同意见,尚未统一,还需作进一步的学术探讨。这里主要介绍中医学所说的三焦的生理功能在生理、病理学上的实际意义。

〔三焦的主要生理功能〕

(1)主持诸气,总司人体的气机和气化  三焦是气升降出入的通道,又是气化的场所,故有主持诸气,总司全身气机与气化的功能。元气,是人体最根本的气。元气根于肾,通过三焦而充沛于全身。

(2)为水液运行之道路  《素问•灵兰秘典论》说:“三焦者,决渎之官,水道出焉”。决,疏通之意;渎,沟渠。决渎,即疏通沟渠。这就是说,三焦有疏通沟渠、运行水液的作用,是水液运行的道路。若三焦功能正常,则水道通利,水液的运行正常,若三焦不利,则水道不通,水邪泛滥,则可出现肿胀等证。

三焦主持诸气,疏通水道的两种功能,是相互关联、相互为用的。其中水液的运行有赖气的升降出入,而气的运行又须依附于血与津液。气升降出入的通道,是血与津液运行的通道;津液升降出入的道路,亦必然是气的通道。从这一点上看,三焦的这两个生理功能亦可以说是一个功能的两个方面。

由于三焦主持诸气,疏通水道的功能在上、中、下三个不同的部位上又有所区别,故古人又有“上焦如雾、中焦如沤、下焦如渎”的不同描述。下面分别加以介绍:

上焦如雾:上焦主要包括心肺两脏,主要有宣发,敷布,使水谷精微、卫气布散全身的作用。故《灵枢•决气》说:“上焦开发、宣五谷味,熏肤充身泽毛,若雾露之溉”。《灵枢•营卫生会》将其概括为“上焦如雾”。

中焦如沤:中焦主要包括脾胃两脏。脾与胃主受纳、腐熟水谷,有运化水谷精微的生理作用,这一腐熟运化水谷的状态,犹如沤化发酵水谷,泌其糟粕,升共精华。故《灵枢•营卫生会》将其概括为“中焦如沤”。

下焦如渎:下焦主要包括肾、膀胱与大、小肠等脏腑。这些脏腑具有泌别清浊,排泄水液与糟粕的作用。此种排泄水液糟粕状态,犹如水沟排水一般,故《灵枢•营卫生会》说:“下焦如渎”。

中医学认为:人体五脏之间,存在着密切的联系,它们相生相克,共同维持着各个脏腑生理功能的协调与平衡,从而,保证着人体生命活动的正常进行。下面我们介绍五胜之间相互联系的十种关系。

心与肺同居胸中,心主血,肺主气,故心与肺的关系,实际上是气与血相互依存,相互为用的关系。其中肺气助心以行血,心血载肺气以布周身。肺主气而司呼吸,从自然界吸入清气与水谷精微合成宗气,宗气贯心脉以推动血液的运行。故肺气虚则宗气不足,就会出现气血淤滞的病症。同样,心主血脉,肺主诸气,血靠心气推动而运行周身,肺气亦靠血的运载而敷布全身。故古人有“血为气母”之说。如若心气不足,则血行不畅,可导致肺失宣降,出现胸闷、气短、喘咳痰血的症状。

心主血,脾为气血生化之源,脾气旺盛,则气血生化有源、心有所主而功能正常。心属火而脾属土,心阳温煦,脾土化生,方可使脾尽其运化之职。故若脾气虚弱,气血生化不足则心之气血亦受损。若心阳虚衰,火不生土,则脾气亦虚,二者相互影响,临床上称为心脾两虚。此外,心主血脉,脾统血,二者在血液的运行上亦相互为用。若脾不统血,血液妄行则会造心血不足之证。

心主血,肝藏血,人之血,肝藏之,心行之,二者配合,则血运正常。若肝不藏血,则心无所主,血之运行必然失常。若心血不足,肝无所藏,亦可导致肝血不足,而出现血虚、心肝失养之证。

心主神明,肝主疏泄而调节情志,故两脏与精神、意识、思维活动密切相关。若情志有伤,多宜化火伤阴,临床上心肝火旺、心肝两虚常相互影响或同时并见。

心位上焦而属阳,其性属火;肾居下焦而属阴,于五行属水,内寄相火。中医学认为:心火宜降,肾水宜升,方可水火既济,心肾相交。心火下降于肾,肾阳得助,使肾不寒。肾水上奉,滋养心阴,使心阳不亢。若心火不降,肾水不升,则阴阳失调,均可出现心肾不交的证候。

此外心主血,肾藏精,精能生血,血能化精,精血互生。故临床上肾精亏损与心血不足常可互为因果。

脾与肺的关系主要表现在气与水液代谢两个方面。人体气的生成,主要依赖肺的呼吸与脾的运化,肺所吸入的清气和脾胃所运化的水谷精微,是组成气的主要物质基础。因此,肺的呼吸功能和脾的运化功能是否健旺与气的盛衰密切相关。

此外,肺主气,脾益气,脾主运化,为气血生化之源,脾所化生的水谷之气,须赖肺气的宣降,方可敷布全身,而肺所需之精气,要靠脾化生的水谷之气来补充,故脾又能助肺益气。故有“脾为生气之源,肺为主气之枢”的说法。若脾肺发生病变,往往相互影响。如脾气虚弱,则肺失资助,造成肺气亦虚,临床称之为“土不生金”。若肺气久虚,亦可出现脾肺两虚之证。

脾主运化水湿,肺主通调水道,二者相互协调,共同完成水液的代谢。如若脾失健运,或肺失宣降,均可造成水液的停聚,而成痰饮之患。故有“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”的说法。

肺与肝的关系主要表现在气机的调节方面。肺居上焦,为阳中之阴脏,其气清肃下行;肝居膈下,为阴中之阳脏,其气升发上行。二者肝升肺降,调节着全身的气机,使升降功能正常。若肝升太过,或肺降不及,则多致气火上逆,而出现咳逆上气,甚则咯血等病症。相反,若肺失肃降,燥热内盛,亦可影响肝,使肝失条达,疏泄不利。临床上可见在咳嗽的同时,出现胸胁满痛,头晕面赤等症。

肺与肾的关系,主要表现在水液代谢与呼吸运动两个方面。肾主水液,肺主宣发肃降和通调水道。人体内水液经过肺气的宣降,营运周身并下输膀胱,故称“肺为水之上源”。下输膀胱之水,经肾阳之蒸腾气化,升清降浊,以主持水液代谢。如此,肺肾配合,共同维持水液代谢的平衡。若肺失宣降,不能通调水道,必影响肾之气化,以至尿少,水肿。若肾气化不利,开合失司,则可至水湿潴留,上犯于肺,而见喘满,咳逆等症。故有“其本在肾,其标在肺”之说。

肺司呼吸,肾主纳气,肺的呼吸功能需要肾的纳气作用来协助,方能正常进行。只有肾气充盈,吸入之清气方可经肺肃降,下纳于肾,故有“肺为气之主,肾为气之根”之说。若肾精不足,摄纳无权,气浮于上;或肺气久虚,病及于肾,亦可导致肾不纳气,出现气短喘促,呼多吸少等症。

此外肺肾阴液亦相互资生(称为金水相生)。肾阴为人一身阴液之本,故肾阴能滋助肺阴。而肺主肃降,能使肺之阴精下输于肾,使肾精得养。故有“金能生水,水能润金”之说。故若肺阴虚可损及肾,肾阴虚亦可影响到肺,最后导致肺肾阴虚,而出现腰膝酸软,骨蒸潮热,干咳音哑,颧红盗汗等症。

肝主疏泄,脾主运化,故肝脾两脏的关系首先表现在疏泄与运化上,肝之疏泄可使脾升而胃降,从而使脾胃气机畅达,健运不息。另外脾主运化,化生气血,脾气健运,则水谷之气可滋养肝阴,使肝木得养,而能升发疏泄。若肝失疏泄,则会影响脾之运化,出现“肝木乘土”的证候。若脾失健运,气血生化无源,亦可使肝血不足,而疏泄失常。

其次,肝藏血,脾统血,又为气血之源。故脾气健运,生血有源,且行于脉中,则肝有所藏。若脾虚气血生化无源,或脾不统血,均可导致肝血不足。

正是由于肝脾两脏关系至为密切,生理上相互为用,病变时相互影响,故有“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”之说。

脾为后天之本,肾为先天之本,脾主运化水湿,肾主水。故脾与肾的关系主要表现在先、后天的相互滋生与水液代谢两方面。

首先,脾之健运,有赖肾阳的温煦,而肾中精气亦有赖脾所运化的水谷精微的充养,故二者相互资生,相互促逃。以维持人体的生命活动。在发生病变时亦常相互影响,互为因果。若肾阳不足,不能温煦脾阳,会导致脾阳不振;若牌阳久虚,亦可累及肾阳,而成脾肾阳虚之证。

其次,脾主运化水湿,肾主水,二者在水液代谢上,亦相互配合,协同其它脏腑,共同完成水液代谢。若脾虚不能运化水湿,则水湿停聚,不仅损伤脾阳,亦可使肾阳衰微。若肾虚不能主水,水液潴留,亦可累及脾阳,使脾失健运。

肝与肾关系极为密切。肝藏血,肾藏精,精血之间相互滋生、相互转化,故有“肝肾同源,乙癸同治”之说。在生理状态下,肾精滋于肝,使肝之阴血充足,以维持肝阴、肝阳的平衡;肝血滋养于肾,使肾精充盈,以维持肾之阴阳的平衡。在病理状态下,肾阴不足,可导致肝阴不足,而使肝阳偏亢;反之,肝血不足,亦可导致肾阴不足,而致相火偏亢。

此外,肝主疏泄,肾主闭藏,二者之间存在着相互制约,相反相成的关系,这主要表现为女子的月经来潮和男子排精的生理功能。若二者失调,则可出现女子月经周期失调,经量过多或闭经;男子遗精滑泄,或阳强不泄等症。

六腑的生理功能虽然各不相同,但它们的主要功能是传导化物。它们之间的关系是在饮食物的消化、吸收和排泄过程中的相互联系与密切配合。

饮食入胃,经胃之腐熟,下传于小肠,通过小肠的化物,泌别清浊,其清者为水谷精微,经脾运化,以营运全身;其剩余水液,渗入膀胱;其浊者为糟粕,下传大肠。其渗入膀胱的水液,经气化排出体外。进入大肠的糟粕,经过大肠的燥化,形成粪便,由肛门排出体外。在饮食物的消化、吸收和排泄过程中,还有赖于胆的升发与疏泄,以助饮食物的消化。此外,三焦为水谷传化的道路,并为元气之别使,推动着传化功能的正常运行。故《灵枢•本脏》说:“六腑者,所以化水谷而行津液者也”。由于六腑传化水谷,需要不断地受纳、化物、传导和排泄,虚实更替,宜通而不宜滞,故有“六腑以通为用”、“六腑以通为顺”、“腑病以通为补”的说法。

六腑之间在病理上,亦可相互影响。如胃有实热,消灼津液,则可致大肠传导不利,大便秘结不通;而大肠燥结,便闭不行,亦可影响胃之和降,而使胃气上逆,出现恶心、呕吐等症。又如胆火炽盛,常可犯胃,导致胃失和降而呕吐苦水。应当指出,六腑虽然是以通为用,但亦有太过不及之异,故必须认真进行辨证。

转基因技术的原理是什么?

答:转基因技术是利用现代生物技术,将人们期望的目标基因,经过人工分离、重组后,导入并整合到生物体的基因组中,从而改善生物原有的性状或赋予其新的优良性状。除了转入新的外源基因外,还可以通过转基因技术对生物体基因的加工、敲除、屏蔽等方法改变生物体的遗传特性,获得人们希望得到的性状。这一技术的主要过程包括外源基因的克隆、表达载体构建、遗传转化体系的建立、遗传转化体的筛选、遗传稳定性分析和回交转育等。

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