tcr-t细胞免疫疗法费用（TCRT免疫疗法）

本文目录一览：

• 1、高价抗癌针，已有患者受益，为什么CAR-T治疗的费用如此昂贵？
• 2、CAR-T疗法有多神奇？CAR-T疗法是如何治疗癌症的呢？
• 3、肺癌免疫疗法费用？
• 4、打破CAR-T实体瘤魔咒，TCR-T踏上征途
• 5、天价抗癌药120万元一针，是否能让癌细胞“清零”？
• 6、日本的细胞免疫疗法比国内贵多少？

高价抗癌针，已有患者受益，为什么CAR-T治疗的费用如此昂贵？

癌症是目前发病率极高的一种疾病，在众多的癌症病例当中，绝大多数的孩子都是无法治愈的，癌症在很多人的眼里是一个不治之症，在医学上也一直是一个难题。随着医学技术水平的不断创新，目前一款抗癌针的研发，成功让大家看到了希望，有很多癌症患者通过抗癌症的治疗，病情已逐渐的好转。但昂贵的抗癌针一针的价值竟然高达120万左右，被大家称为“天价抗癌针”，这样的价格对于普通家庭来说根本无法承担，那么，为什么CAR-T治疗的费用如此昂贵呢？

什么是CAR-T治疗？

CAR-T即嵌合抗原受体T细胞，属于一种新兴的细胞治疗方法。T细胞是人体中最常见且最重要的免疫细胞之一，它可以有效识别身体中出现感染以及出现病变的细胞，并且可以分泌杀伤因子，杀灭身体中的病变细胞。

为什么CAR-T治疗的费用如此昂贵？

一、CAR-T的价格之所以如此昂贵，是因为这款抗癌针从研发到生产的整个过程当中，需要耗费大量的人力、物力、财力等进行支撑，因此，导致这种抗癌针的价格居高不下。CAR-T在美国的药物价格一针定价为40~47万美元不等，而在中国的价格虽然比美国要低一半，但是这样的价格对于患者来说仍然是属于天价药物。

二、CAR-T其实并不是属于药物，它只是一种新型的细胞疗法，主要是将患者体内原有的T细胞取出进行体外重新制作合成，在这个过程中，也是需要利用一种新型的基因编辑技术，将指定的DNA训练插入到取出患者的T细胞基因组的特定点，再进行重新制作合成为新型的T细胞，而在整个 T细胞的进行制作合成的过程当中，并不是一次性就能完成的，也导致了生产成本提高，价格方面也有所提高。

三、此外，CAR-T目前只是针对血液肿瘤有明显的治疗作用，对其他体瘤治疗中效果和传统的治疗方式并没有太大的区别，因此，由于CAR-T的治疗适应症的范围是比较小，也导致CAR-T的发展前景非常有限，研发产品较少，自然就会导致价格居高不下。

CAR-T在全球虽然已经被运用在临床中，成为了很多血液肿瘤患者生存的希望，但这种治疗的方法也并没有达到十全十美的效果，它与传统的癌症治疗方法一样都有可能会出现副作用，比如神经毒性、血细胞减少、细胞因子释放综合征、感染等副作用都是有可能会发生的，但总的来说，CAR-T的治疗方法还是能有效的提高血液肿瘤患者的治愈率的。

CAR-T疗法有多神奇？CAR-T疗法是如何治疗癌症的呢？

CAR-T疗法有多神奇？CAR-T疗法是如何治疗癌症的呢？

car-t的全称为嵌合抗原受体t细胞免疫疗法，中文翻译为嵌合抗原受体t细胞免疫疗法。因为它是一种治疗，这意味着它是一种治疗方法，而不是药物。与传统药物不同的是，kymriah是一种个性化治疗，它修饰患者的免疫T细胞，添加一种能够识别肿瘤细胞并杀死肿瘤细胞的肿瘤抗原受体，然后在体外放大并注入患者体内，利用免疫系统攻击癌细胞，从而达到彻底消除癌细胞的目的。

艾米丽·怀特黑德，一个第一次使用car-t疗法的小女孩，已经存活了4年多，体内仍然没有癌细胞。艾米丽在5岁时转为急性淋巴细胞白血病。现有的药物对艾米丽的病没有效果，医生也认为艾米丽没有办法挽救它。无奈之下，艾米丽的父母带她参加了car-t临床试验。治疗后，艾米丽体内的癌细胞奇迹般地消失了。在同时参与试验的30名患者中，27名患者的癌细胞在治疗后消失，20名患者在6个月后体内仍然没有癌细胞。

首先，car-t疗法对某些白血病和淋巴癌有很好的治疗效果，但实体瘤的治疗还有很长的路要走。

其次，car-t疗法仍然存在一个主要缺陷，即细胞因子风暴。细胞因子风暴可导致患者高烧，这需要密切的临床监测。

第三，car-t疗法非常昂贵。一次性处理费用为47.5万美元，约人民币313万元。普通家庭仍然难以承受。

最后，虽然kymriah已被FDA批准上市，但这只意味着这种疗法可以在美国使用。中国食品药品监督管理局要求所有新药只有在中国重复进行临床试验后才能上市，因此在中国上市将推迟几年。

然而，这仍然是一个令人欣喜的消息，也是癌症治疗的一个重大转折点。人类要战胜癌症还有很长的路要走，但只要我们继续前进，我们将永远实现我们的目标。

肺癌免疫疗法费用？

肺癌的生物免疫治疗，目前主要指的是使用帕博利珠单抗、尼沃珠单抗这两个免疫检查点抑制剂。这两个免疫检查点抑制剂的费用，目前大概在每个月20000-30000元左右。值得注意的是这些免疫检查点抑制剂，有时候可能是单药使用，比如在晚期非小细胞性肺癌，如果查出PD-1或者PD-L1大于等于50%，那么可以一线单独使用帕博利珠单抗、费用就是刚才前面讲的，而如果是PD-1或PD-L1表达小于50%，那么可能就需要联合化疗，或者是抗肿瘤血管生成的药物共同使用，这个时候生物免疫治疗费用又会相应的增加5000-10000元左右。

打破CAR-T实体瘤魔咒，TCR-T踏上征途

两款CAR-T在中国的上市，让2021年成为中国细胞药品元年。

这一年，普罗大众在讨论120万一剂(第二款129万）的CAR-T，讨论最难治的病是穷病。而专业人士，更多在讨论CAR-T的治疗谱，讨论CAR-T的不足和前景。

CAR-T疗法已经成为广为业界所熟知的血液肿瘤免疫疗法 ，但最令业界一筹莫展还是实体瘤了。据统计，世界上90%的癌症都是实体肿瘤，只有10%是血液癌症。 毫无疑问的是，CAR-T治疗在实体瘤方面的束手无策，让TCR-T走向攻克实体瘤的前台。

2021年ASCO大会上，Adaptimmune宣布，他们的 TCR-T细胞疗法Ⅱ期 开放试验治疗29名晚期滑膜肉瘤，总体缓解率为41.4%（n=12/29），其中2例完全缓解（CR）、10例部分缓解(PR)、13例疾病稳定和4例疾病进展，疾病控制率为86.2%（n=25/29）。该公司宣布该药明年有望上市。

2021年10月，Immatics公司宣布，他们的 TCR-T细胞疗法 ，在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性。在包括非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌和滑膜肉瘤等癌症在内，16例患者中有15例（94%）实现了疾病控制，14例患者（88%）观察到肿瘤缩小。研究人员还观察到，所有患者体内都有稳健的T细胞植入，在可评估的接受治疗中活检的患者体内，TCR-T细胞也有肿瘤浸润。

2020年国际肝病大会（ILC）上， 首个抗肝癌TCR-T疗法 ，9名肝癌患者中1例患者CR（完全缓解），所有患者AFP水平均下降！

2020年ASCO大会，美国MD安德森癌症中心公布了 新型过继性T细胞疗法 ，针对38名临床上可以说是没有任何标准治疗方案的极晚期患者，包括恶性程度极高的滑膜肉瘤、卵巢癌、头颈癌、胃癌、粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌、食道癌和黑色素瘤。试验结果显示，这些患者在接受细胞治疗后，产生了强烈的响应。9例患者（23.7％）病情缓解或肿瘤缩小，18例患者（47.4％）病情稳定。

特别是其中一位67岁的男性晚期滑膜肉瘤患者，接受细胞治疗12周后，最大的肿瘤病灶（155mm）缩小了45%，随着进一步的治疗，肿瘤缩小了71%。

作为非常非常重要的过继性T细胞治疗的两个方向， CAR-T和TCR-T有着明显的区别。

TCR是一种T细胞特异性受体，通过自然产生的T细胞来识别抗原，而CAR是一种人工嵌合受体，结合抗原结合和T细胞激活功能。两者的典型区别，TCR需要MHC的表达，而CAR不需要。

但是，CAR只与细胞表面抗原结合，而TCR可以识别所有类型的肿瘤特异性蛋白，这类蛋白包括CEA，Her-2，CD19，gp100, MART-1, MAGA-A3, NY-ESO-1等等，这些在细胞内外的蛋白质显著增加了潜在的肽靶点的数量。

打个比方，CAR-T是把T细胞的狼牙棒换成了一把利剑，它把T细胞上TCR的“头”直接换成一个特异性的抗体。这样就可以让T细胞就在抗体的指引下直接攻击癌细胞。那么TCR-T就是将原来的狼牙棒给武装起来，让他更尖更硬更锐。让软下来的狼牙棒通过基因修饰的办法能重整旗鼓，杀伤癌细胞。

相较于CAR-T疗法， TCR-T疗法在实体瘤治疗领域更具优势。 在实体瘤的治疗中，TCR-T取得了优于CAR-T的治疗效果，当TCR-T与CAR-T同时对实体瘤发起攻击，CAR-T通常会在肿瘤外层附着而不向内部渗透，有效率较低。TCR-T由于本身就在人体内自然表达，完全人源化，所以不会引起机体的免疫排斥。同时，TCR-T细胞具有免疫记忆功能，可以在体内存活较长时间。就CAR-T而言，部分人为的基因改造在客观上也会消耗缩短CAR-T存活时间，影响治疗结果。预计将进一步推动TCR-T疗法市场增长。

在NIH上注册的1007项免疫细胞临床试验中，其中CAR-T疗法为774项，TCR-T是153项，其他还有80多项试验包括CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞)、NK细胞(自然杀伤细胞)等。

T细胞是我们细胞免疫中最重要的一类细胞，之所以被称为T细胞是因为 它们成熟和分化的过程是在胸腺（Thymus）里完成的。

T细胞很像我们身体的“纪委”。它们在肌体内巡逻时，不断地和各种细胞进行“亲密”接触，以检查细胞是否正常。

而这种接触和检查工作主要是通过一种称之为“T细胞受体”来进行的， TCR就是T细胞受体T cell receptor的英文简称。

如果T细胞发现其中有变异的蛋白片段，就可能对细胞发起进攻，摧毁变异的细胞。 这也就是我们免疫系统如何能够长期保持我们无癌生活的主要原因。

癌症发生说明我们的T细胞已经失去了识别癌细胞以及摧毁癌细胞的能力。而 提高T细胞识别能力的关键就在于改进“T细胞受体”。

TCR-T疗法，就是指通过向T细胞中转导嵌合抗原受体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原的TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力，使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。

TCR-T疗法不仅能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤，还可以避免疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。

最早的TCR-T临床研究早自2004年就已在临床试验中注册，但道阻且艰，中间也经历了2009年TCR-T试验在结直肠癌中的失败以及2011年两个针对MAGE-A3的TCR-TS在实体瘤的失败。

就目前注册的临床试验而言，TCR-T所有已登记的临床研究都处于一期或二期， 主要针对实体肿瘤，而不是血液肿瘤。 最常见的是黑色素瘤(13%)，其次是胃肠道癌(13%)、肺癌(8%)和几乎所有其他实体肿瘤。

TCR-T最常见的靶点是CTA(47%)和其他TAA(25%)，癌病毒抗原占16%(HPV 9例，HBV 4例，EBV 3例，MCV 1例)

前面讲了TCR-T在实体瘤上已取得一些进展，但是我们依然 不能忽视TCR-T的现实困难， 只有突破这些障碍，未来攻克肿瘤才更有希望。

靶点选择和优化： 这是TCR治疗永恒的一个挑战，就是要解决TCR对肿瘤靶点的亲和力，另外TCR- T对回输数量的要求也更大。

肿瘤逃逸和抑制T细胞活化： TCR-T的活化依赖MHC-I类分子将肿瘤抗原呈递给TCR-T，但在肿瘤细胞中MHC常常表达下调或完全丧失，这时TCR-T就束手无策了，另外肿瘤还会抑制T细胞活化，这点也是TCR-T要提高临床疗效必须解决的问题。

个性化： 由于人群中MHC的多样性，而TCR-T对肿瘤细胞的靶向杀伤需要MHC分子，因此TCR-T疗法无法研发出通用型TCR-T，患者费用会比较高这点也会限制了TCR-T的使用。

科学家们目前正在尝试各种新型开发策略，以增强过继转移的T细胞的持久性和扩展，从而增强TCR-T的治疗效果，包括改善体外培养条件、对T细胞的遗传修饰、患者预处理和协同治疗。

目前，中国发起的CAR-T临床试验已经超过美国，而TCR-T的领域还是奋起直追，如下图。

《癌症通讯》(Cancer Letters)上公布了我国前几年的癌症患病率为556/10万人，以30万人民币费用，10%的治疗比例估算， 中国CAR-T/TCR-T疗法的潜在市场空间超过2000亿元人民币。

对于TCR-T疗法，国内外已有数家企业布局研发，国外的领先企业有Adaptimmune、 Immuncore、Medigene、 Lion TCR、TCR2 Therapeutics、RootPath、Kite Pharma。国内的领先企业包括香雪制药（香雪精准）、恒瑞源正、优瑞科、药明巨诺、深圳因诺免疫、深圳宾德生物、可瑞生物等。

总之，TCR-T细胞治疗已经得到迅速发展，并且已经成为对付各种癌症，特别是针对实体肿瘤的一种很有前途的策略。

图片来源于网络，侵删

天价抗癌药120万元一针，是否能让癌细胞“清零”？

国家药品监督管理局官网公示了一种叫做阿基仑赛注射液的抗癌药，这种注射液的首位使用者已经已经出院，经过检查这名患者身体里的癌细胞已经被暂时清零，也就是说达到了治愈的效果，但是这种抗癌注射液针对白血病，淋巴癌和多发性骨髓瘤有效果，而且价格昂贵也不是所有癌症患者都能使用的起的！

人类与癌症已经对抗了多年，从来没有一种药物能够达到治愈的效果，阿基仑赛注射液的出现可以说是治疗癌症的医学史上一个里程碑式的进展。

1、一针120万的抗癌新药确实是可以治疗癌症的

国内首例使用阿基仑赛注射液治疗癌症的陈女士已经从上海的瑞金医院出院了，经过检查，陈女士患的是弥漫性大B细胞淋巴瘤，在注射了阿基仑赛注射液后，陈女士体内的癌细胞已经完全消失，不过这种注射液的价格也是非常昂贵的，这一针就是120万，还不包括其他的治疗费用，这位陈女士一套治疗下来将近200万，不过这一针的效果确实是相当不错，经过检查陈女士体内的癌细胞已经完全被杀死。可以说这么多年来在治疗癌症的历史上，第一次有效果这么神奇的药物出现了。而且是在国家药品监督管理局官网上公示的，证明这种药物是真实有效的，虽然这种注射液只对一部分的白血病，淋巴癌和多发性骨髓瘤有效果。那也是一个特大好消息，毕竟在此之前从来没有一种药物能够达到这种治疗效果，不过这个价格也是过于昂贵了！

2、一般家庭是无法承受这个价格的

阿基仑赛注射液是确实有效，但是这个价格真的不是广大患者所能承受的，而且也不可能纳入到医保的范围，这种药物昂贵的原因就在于这种治疗方法可以说是针对每个患者量身定做的，先要从患者身上分离出T细胞，然后在患者体外进行基因改造和培养，最后扩增至几十亿甚至上百亿个CAR-T细胞，最后一步才是将培养好的细胞输入到患者体内，这种个人定制化的治疗方法可以说是非常复杂的，所以说这个价格高是必然的，在国外这种注射液的价格比国内的价格更高，几乎是国内价格的一倍甚至更高，这对于一般患者来说真的是天价，而且也不是针对所有癌症都有效果，目前估计不会纳入医保，不过相信将来还是有这个可能性的。

3、虽然是天价药物，但毕竟可以治愈癌症了

这种注射液的价格真的是一般家庭很难承受的，但是随着时间的推移，这种治疗癌症的技术也会越来越成熟，成本约会逐渐降低，更具央视调查将来可能这种天价的抗癌药物可能只需要患者自己花40万就能够使用，这个价格对于大多数人来说还是可以接受的。现在这种治疗方法也是有局限性的，必须是二线及以上系统性治疗复发、大B细胞淋巴瘤，经过常规系统治疗效果不好的成人患者，并不是所有的癌症都能治疗，但是有了这种技术，将来肯定还会有更多种类的癌症可以使用类似治疗方法治愈癌症。

总的来说，有了这种治疗方法就是一种进步，就为将来攻克癌症这种绝症提供了可能性，是人类对抗癌症迈出的一大步，希望在不久的将来能够在癌症的细胞免疫治疗方面获得突破，让更多的癌症患者能够获益。

日本的细胞免疫疗法比国内贵多少？

日本的细胞免疫机构多重视核心技术的开发和规范的临床研究，采取严格的细胞或技术审批及备案制度。而国内的免疫治疗行业多是模仿和跟踪，缺乏原创的理论和技术，且“第三方医疗技术”监管制度存在很大纰漏，导致国内细胞治疗市场比较混乱，由于种种原因，前沿研究难以及时进入临床应用，而被淘汰的细胞治疗技术却在利益驱动下无序开展，导致魏则西事件的悲剧，于是卫计委叫停了国内所有的细胞免疫治疗。因此，赴日（多睦健康）接受细胞免疫治疗成为国内癌症患者的最佳选择。

日本细胞免疫治疗具备独有优势：

1、日本是细胞免疫开创者，具有丰富的临床经验及数据，其临床对象为东方人，更适合东方人体质;

2、日本具有精良的实验室仪器设备和世界领先的提取技术，细胞提取、分离更加精准，保证了细胞的纯净度;

3、整个培养需按照GMP(Good Manufacturing

Practice)标准，在无菌管理的情况下进行培养。日本培养增殖并活化的免疫细胞，在向患者回注时能确保97%的细胞存活率，从而达到治疗期待的效果。

4、日本细胞免疫治疗技术获得了大量国际技术专利，中国的免疫治疗行业大多是模仿和跟踪，缺乏原创的理论和技术。

5、日本最大的优势在于医疗费用低廉。日本医疗费用在所有发达国家中是最低的，细胞免疫治疗费用与国内同等，约15~20万人民币，一样的费用，为何不选择世界最领先的细胞免疫治疗呢?

日本的细胞免疫治疗技术并不是简单的培养大量免疫细胞，而是采用复杂的技术，在细胞提取、扩增、回输的每一步都需要严格的质量控制，筛选能够识别癌细胞和癌干细胞的免疫细胞。同时采用GMP(Good

Manufacturing

Practice)标准，在无菌管理的情况下进行培养增殖并活化的免疫细胞，在向患者回注时能确保97%的细胞存活率，从而达到治疗期待的效果。

日本在使用免疫治疗方面已经取得了大量的经验。多睦健康在日本的合作医院有多篇临床报告和治疗案例。