外国科学家发现血小板在肿瘤血管中的新功能Science:失去的眼睛竟然还能重新长出来!国外研究团队发现,第一次怀孕和后期怀孕的免疫细胞作用不同!PNAS:治疗肥胖的激素可能增加败血症的风险
间质干细胞(Mesenchymal stem cells, MSC)有潜力分化为一系列不同的细胞类型,包含骨细胞、脂肪细胞和肌肉细胞等。它们 *** 受损组织的修复功能引起了全球科学家的关注,且已知MSC在治疗心脏病、肝硬化和糖尿病等疾病有其治疗效果。然而,即使有部分临床试验显示确实有效,但科学家们仍难以解释为何都是使用MSC疗法,却可能产生不同的结果。
在一项发表于《Molecular Therapy》期刊上的最新研究,来自日本大阪大学和京都大学的研究人小组调查了在MSC疗法治疗结果不一致的可能原因,研究结果显示其原因可能要归咎于宿主因子。
脂缔素与T-钙黏着蛋白扮演重要角色
论文第一作者、大阪大学的Yuto Nakamura解释:「我们最近报导,脂缔素(Adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种有益激素,在肌肉再生过程中扮演重要角色。该激素会与细胞表面的受体蛋白-T-钙黏着蛋白(T-cadherin)结合。有鉴于T-钙黏着蛋白大量存在于MSC的表面上,我们在心力衰竭模型中研究了脂缔素是否参与MSC的再生活性。」
脂缔素在血液中的浓度很高,已被证实能 *** 一种小膜结合的囊泡-外泌体(exosome)的产生,这些囊泡在细胞之间携带蛋白质、脂质和DNA。 有趣的是,干细胞分泌的外泌体携带着 *** 受体细胞修复的信号。
来源:Molecular Therapy, 2020, doi:10.1016/j.ymthe.2020.06.026
透过首先测量基于细胞培养的系统中的外泌体产量,研究人员证实,脂缔素的增加导致相应的MSC来源的外泌体丰度的增加,而这取决于T-钙黏着蛋白的表达。
心力衰竭的改善与外泌体数量的增加有关
科学家向患有心力衰竭的小鼠注射MSC,可使它们左心室心脏功能得到显著的改善,这与循环中外泌体数量的增加有关。不过最重要的是,MSC治疗后的心脏功能可透过提高血液中脂缔素含量而得到更进一步的增强。
研究共同作者、大阪大学的Shunbun Kita说:「总之,我们的研究显示,MSC透过产生外泌体来发挥其对心脏功能的治疗作用,而该外泌体的产生受到宿主血浆脂缔素含量的影响,且依赖于MSC T-钙黏着蛋白的表达。」
未来可结合促进脂缔素生成与MSC治疗
Shunbun Kita接着说:「基于这些研究结果,未来可以将增加脂缔素生成的药物与MSC治疗联合使用,以显著增强治疗潜力,不仅适用于严重的心力衰竭,还可以治疗多种涉及组织损伤的疾病,包括与COVID-19相关的急性呼吸窘迫综合症状。」
不过要注意的是,过多的脂肪实际上有害于脂缔素的产生,因此不要轻易选择高脂饮食!
1、幼犬50日龄后,即可接种犬疫苗。如果选择进口六联苗,则连续注射3次,每次间隔4周或1个月;如果幼犬已达3月龄(包括成年犬),则可连续接种2次,每次间隔4周或1个月;此后,每年接种1次进口六联苗。
如果选择国产五联苗,从断奶之日起(幼犬平均45天断奶)连续注射疫苗3次,每次间隔2周;此后,每半年接种1次国产五联苗。
3月龄以上的犬,每年应接种1次狂犬病疫苗。具体接种情况可以和兽医协商,一般可以一起注射。
推荐使用国家兽医诊断中心田克恭博士研制的犬细小病毒单克隆抗体、犬瘟热高免血清和军需大学夏咸柱教授领导的课题组研制的犬血清,以对犬的健康负责。
2、目前,国内小动物临床常用大疫苗分国产和进口疫苗两大类。国产疫苗中只有个别牌子的疫苗是通过有关兽医兽药部门检测批准的正规产品,其余均为科研院校,研究所或个人开发的试验品;其中用户反映比较好的是军需大学夏咸柱研究员等研制的“百思特”犬五联疫苗。国产犬疫苗有七联苗、五联苗、单苗。 国外进口犬疫苗的质量比国产疫苗更好一些。其中的荷兰英特威疫苗、美国富道疫苗、美国辉瑞疫苗的质量比较好,临床使用的效果好。但有相当一部分是非正常渠道进入国内的。 国产五联苗对犬细小病毒病的保护力不低于国外进口产品,但是对犬瘟热病毒的抗病力还是进口六联疫苗效果好。国产疫苗价格便宜,其中的好产品如军需大学夏咸柱教授等研制的百思特犬苗质量不错。国产疫苗中最主要的缺点在于生产者过多,有鱼目混杂、质量参差不齐的现状,尤其是同一个单位多人都生产同一产品的现象,让使用者难辨质量。 进口疫苗主要是六联疫苗和狂犬疫苗。主要预防犬瘟热、犬细小病毒病、钩端螺旋体、传染性肝炎、支气管炎、副流感、狂犬病等。
3、注意事项:
a、达到疫苗接种年龄的幼犬,在接种犬疫苗之前,必须做体检,因为只有身体健康的幼犬,才能接受疫苗接种。
b、身体健康是指处于非疾病状态,幼犬的鼻镜湿而凉、体温、呼吸和心功能正常。临床上不能出现体温升高、咳嗽、打喷嚏、呕吐、腹泻、脓尿屎、鼻镜干、脚势厚等症状;否则,在非健康状态下,可能幼犬处于传染病的潜伏期,接种疫苗会引发疾病。
c、幼犬在新的环境下,如坐汽车(尤其是夏天)或来到气味复杂的兽医院,体温会因紧张而略有上升。一般情况下,幼犬的体温为38.5℃左右,在来动物医院接种疫苗前,在家里为犬测体温,将体温表夹在腿内侧5min,可以得知幼犬体温的真实值,可以防止坐汽车到动物医院后因体温超过39.0℃,兽医不同意接种疫苗。
d、有些有经验的养犬者,因有过幼犬死于传染病的体会,在购买幼犬后,先给幼犬注射犬五联血清、犬二联血清(犬瘟+犬细小病毒抗体)或犬瘟血清、犬细小病毒单克隆抗体,3周后再为幼犬接种犬疫苗,这种做法是可取的,但要注意注射血清(抗体)后应间隔20天左右才能接种太疫苗(抗原)。否则何隔时间太短,会引起抗原(疫苗)、抗体(血清)反应,使疫苗不起作用。
4、接种疫苗后犬的反应:
一般情况下,接种疫苗后,犬不会出现大的身体变化,个别犬在接种疫苗后的第二天有不愿动、食欲差的暂时现象,很快会恢复正常。如果注射疫苗后,犬在10~20min内起皮疹,甚至浑身无力,则属于过敏现象,应该请兽医立即抢救。 临床上使用进口犬六联苗极少出现不良反应。为安全起见,幼犬接种疫苗后10min,主人应先暂留在动物医院观察一下幼犬的反应,无异常现象后再离开动物医院。提醒犬的主人,为幼犬接种疫苗去动物医院时,不要将犬放在地上。最好由主人抱着幼犬,或者放在消毒过的诊断台上为幼犬体检,以防接触传染的发生。如果犬接种疫苗后7天左右发生传染病,可能是接种时幼犬已处于传染病的潜伏期,或者在此期间感染了疾病,应该立即接受相应的治疗。 幼犬接种疫苗1周内,不要为幼犬洗澡,以防诱发呼吸系统疾病,导致免疫失败。
5、接种疫苗后的保护率:
当幼犬接种疫苗次数完成后,疫苗才对犬具有保护力。这种保护力不是100%的,而是在一定程度上保护犬免受传染病感染。其原因涉及到以下因素:第一,与疫苗种类有关,进口疫苗的保护力强于国产疫苗,国产疫苗在对犬瘟热病毒的防范方面,的确存在着保护率欠理想的现实。第二,如果幼犬在接种疫苗后,与重病犬接触,还是有一定可能性感染疾病的。第三,进口犬六联苗预防的是犬瘟热、犬细小病毒病、犬传染性肝炎、犬副流感、犬腺病毒Ⅱ型和钧端螺旋体病,国产五联苗预防的是狂犬病、犬瘟热、犬副流感、犬细小病毒病和犬传染性肝炎,而不预防其他的传染病。因此,接种过疫苗的犬还有可能患上其他传染病,只是这些传染病的死亡率本太高。第四,犬的疫苗接种并非一劳永逸,每年按时接种才对犬有保护力,因此,不能接种1~2年后觉得不必接种了,而使犬患病。
养狗经验月月谈
★★★爱犬护理时间表
疫苗:每年一次,六联苗第一年三次,以后每年一次;狂犬每年一次。
驱虫:每三个月一次,即使没有长虫子的迹象也要做,一般吃几天小药片就行。 (一定按兽医计量喂服)
洗澡:最多十天一次。(半年之前最好不要给它洗澡)
刷牙:一星期一次,短鼻子、呼吸有问题的一星期两次。
洗耳:一般宠物医院都有的滴耳液就行,每月一次,以不臭为准。大垂耳朵的要多滴。
清理肛门腺分泌物:一个月一次。长期不挤会得肛门炎。饭前后1小时勿做,家里快来客人时勿做。
吃饭:幼犬每天三四次都可以,成年以后,运动量大的,如大麦町,应少吃多餐,我觉得一天两次合适。
★★★照顾幼犬切忌
刚卖来的小狗来到新环境,必然有一个适应环境的过程,这就要看主人的照顾了。
1)幼犬来到家里,不要把它放置太高,以免摔下骨折;
2)要一温柔此时对它的态度不能凭兴趣,更不能对幼犬大吼大叫,使它受惊。不要对幼犬突发吼声,以免幼犬惊吓不已;
3)搂抱幼犬时,必须一手置幼犬胸前,另一手置幼犬臀部下方,注意安稳。
4)刚购得的幼犬,不要使它过度疲劳,如果它想睡觉,一定不能惊吓或干扰它。
5)主人首先要养成定时喂食的习惯,平时不要随便给它吃零食,以免影响胃肠消化不良或引起腹泻。
6)不能对狗高兴时就搂抱或喂东西给它吃,不高兴就不理了。对于幼犬不能欺骗或捉弄它,要与它建立信任感。
7) 宠物篮一定要保持干净,下面要垫干燥的旧衣服。宠物篮要放在温暖平静的角落,避免犬受凉感染肺炎。篮内要始终保持干净卫生。幼犬睡觉时刻给它用旧毛巾或毯子盖好。
没有打疫苗的小狗千万不要为它洗澡!由于小狗对新环境还不适应,再加上没有打疫苗,如果一回家就洗澡,很容易引起感冒等各种疾病。
希望能回答的全面点。。帮你把疑问都解决清楚。。
实习生丨 林昀肖、刘荷月
编辑丨 李欣夷
9月原本是秋天收获的季节,但对“女版乔布斯”、美国血液检测公司Theranos的创始人伊丽莎白·福尔摩斯来说,是寒冬提前到来。
近日,媒体报道称, 福尔摩斯将接受审判,为此前自己设的“骗局”让投资者损失超过7亿美元买单。 9月2日,该消息冲上热搜榜。
据了解,2018年3月,福尔摩斯和公司Theranos被美国证券交易委员会(SEC)指控欺诈,面临高达12项的欺诈罪名。如果被判有罪,福尔摩斯将面临最高20年的监禁。
其实,通过血液进行癌症检测,是一种液体活检技术。液体活检是指通过采集人的血液、积液、尿液、唾液等体液样本,检测生物标志物、进行肿瘤分析的诊断技术。该技术取样过程方便快速,对人体侵入性较低,依从性良好,具有无创和高效等优点。
近年来,我国每年新发癌症病例超过350万,死亡病例超过200万,防控形势严峻。 液体活检技术使癌症早期阶段的筛查成为可能。 “早筛的意义,在于能够大幅提升治愈率,并大幅降低医疗成本,提升患者的生活质量。”中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟在接受媒体采访时表示。
滴血测癌骗局
2014年,硅谷明星生物 科技 公司Theranos耗资近600亿元的“血液检测”神话曾经轰动全美。该公司声称发明了一种突破性的创新技术, 通过指尖采集一两滴血液就能完成专业实验室才能完成的超过240种测试, 范围从胆固醇囊括到癌症检测。
在鼎盛时期,Theranos的估值一度达到90亿美元(接近600亿人民币),福尔摩斯也在2014年登上福布斯杂志封面,其大胆言论和黑色高领毛衣让媒体纷纷将其称为“女版史蒂夫-乔布斯”。
但2015年10月,有媒体揭露Theranos的“滴血测癌”为惊天骗局。 该公司系购买西门子公司仪器进行检测,并将检测结果冒充成自己的检测结果。 紧随其后的调查结果也显示,其所发明的检测机器“爱迪生”漏洞百出, 相关技术根本无法支撑“滴血测癌”的美好愿望。
2018年3月,福尔摩斯和公司Theranos被美国证券交易委员会(SEC)指控欺诈,面临高达12项的欺诈罪名。如果被判有罪,福尔摩斯将面临最高20年的监禁。检察官表示,她在测试方面故意误导患者,并向投资者夸大公司业绩。
Theranos公司也于2018年倒闭。据最新消息, 福尔摩斯的开庭陈述将于2021年9月8日举行,审判预计将持续13周。
与之形成鲜明对比的是,2016年1月,美国第一家用表观技术来查癌症的Grail公司甫一成立并即受到热捧,谷歌和比尔·盖茨都参与投资。上述企业负责人指出,Grail能够开发相应技术,是因为在学术上有了明确的方法论,表观遗传学可以用做肿瘤筛查已通过许多科学家研究和实验的证明,在生物学领域得到公认。而福尔摩斯的所谓“滴血测癌”从来没有解释清楚其科学原理,也没有得到专业人士的认可。
“科学家的认知不是由媒体和公众评价决定,而是由学术成果来定的。没有学术积累,即使是商业天才也不可能做出创新,这是对科学的不尊重。”上述企业负责人表示。
血液能测癌吗?
实际上,美国血液检测公司Theranos和创始人伊丽莎白·福尔摩斯被指控, 并不意味着血液检测不能测癌,而是滴血测癌这个概念本身不够科学。
那血液检测筛查早期癌症的原理为何?
通俗来讲,人体是由无数细胞所组成,所有细胞都会向血液内释放DNA和蛋白质,包括变异的癌细胞。而癌细胞蕴含的DNA和蛋白质变异在进入血液后,可以通过血液检查发现,从而识别早期癌症。
如复旦大学研究员陈兴栋团队研究发现,对于结直肠癌、食管癌、肝癌、肺癌和胃癌5种常见恶性肿瘤,早期的癌症信号——微量肿瘤甲基化就存在于血液循环之中,可以无创检测出来。
此外,该团队还发现 癌症信号在病症发展早期、甚至在无症状未确诊的若干年前,就会存在于血液中。 利用泰州前瞻性队列的样本,复旦研究团队在严格意义上证明DNA甲基化测序能够比传统诊断方法更早发现癌症。
鹍远基因研究人员基于ctDNA甲基化特质设计了一套机器学习方法PanSeer ,在训练集中的特异性为94.7%,对确诊后采集的病人样本以及确诊前采集样本的敏感性分别达到88%和91%。在一个独立的测试样本集中,该研究团队在207个 健康 对照样本重现96%特异性的前提下, 在113个确诊后采集的病人样本上达到了88%的敏感性。 此外,在98名确诊前1-4年采集的样本中也达到了95%的检测敏感性。
上述研究共同通讯作者、鹍远基因公司联合创始人兼首席技术官刘蕊博士认为,该研究在技术上的最大突破,是利用半靶向PCR技术构建血浆游离DNA靶向测序文库的方法,大幅度提高甲基化靶点的富集效率,解决了早期癌症患者血浆中ctDNA稀少、常规方法DNA丢失率高、检测灵敏度受限等问题。
陈兴栋表示,目前国外一些类似多癌早期筛查研究的检测方法成本很高。此项研究证实, 仅需从单管血液中取样少量DNA即可检测, 具备作为潜在一线癌症早筛手段的有效性和经济性。
实为液体活检
通过血液进行癌症检测,属于一种液体活检技术。液体活检即通过采集人的血液、积液、尿液、唾液等体液样本,检测生物标志物、进行肿瘤分析的诊断技术。液体活检的工作流程包括采集样本、物流运输、样本检测和检测报告。
尽管组织活检是肿瘤诊断的金标准,可做形态学和分子评估,但研究表明,由于肿瘤内和同一患者肿瘤间均具有异质性,所以组织活检不能捕捉一个患者的全部肿瘤负荷的基因组学全貌;另外,组织活检还存在侵入性较大、可能提供不了足够样本用于病理检测、不适用于动态监测、有些肿瘤位置不合适穿刺等缺点。
液体活检技术具有无创和高效的优点。 液体活检取样过程方便快速,对人体的侵入性较低,依从性良好。同时其检测过程操作简单,对医疗资源的依赖性较低,样本可及性高,方便进行多次取样。检测周期通常在1-2 周。
但液体活检技术也有捕获能力差、检出率低、个体化差异大等方面的问题,其技术还在进一步完善中。
据头豹研究院分析,液体活检技术主要有三种分析物。 第一种是循环肿瘤细胞(CTCs)的检测。 这是自发或因诊疗操作从实体瘤病灶脱落进入外周血循环的肿瘤细胞。由于其携带大量与肿瘤产生、转移以及耐药机制相关信息,可用于监测肿瘤动态与临床治疗效果,也可用于检测药物敏感性。
目前,CTC检测技术在判断转移性结直肠癌、乳腺癌及前列腺癌患者预后等方面的临床应用价值已得到证实。
第二种是循环肿瘤DNA(ctDNA)的检测。 ctDNA指由肿瘤细胞释放到人体血液系统中的循环DNA片段,来源于坏死或凋亡的肿瘤细胞、CTC及肿瘤细胞外泌体,含有肿瘤基因组所特有的基因突变,可用于检测微小残留病灶和隐匿性转移病灶及监测肿瘤治疗效果,也可用于分析肿瘤细胞突变、扩增、缺失等遗传信息的变化。ctDNA检测可在临床症状出现前检出肿瘤,具有辅助早期诊断的应用潜能。
第三种是外泌体检测。 外泌体是肿瘤细胞脱落的囊泡,在血液、唾液、尿液等多种体液中均有分布。外泌体通常大量产生、释放,并在外部脂质膜的保护下维持囊泡成分稳定,其携带的定量信息可预测恶性肿瘤是否存在。
目前,在液体活检早筛市场上, 燃石医学、泛生子 等初创生物技术公司都进行了广泛布局。近期美国基因测序巨头因美纳(Illumina)拟80亿美元收购的癌症筛查初创公司 Grail 也在开发液体活检技术,希望能够对卵巢癌等癌症进行早期筛查。
市场潜力巨大
据了解,我国每年新发癌症病例超过350万,死亡病例超过200万,防控形势严峻。近年来,肺癌、乳腺癌及结直肠癌等发病呈显著上升趋势,肝癌、胃癌及食管癌等发病率仍居高不下。
以肝癌为例,据西南证券研究报告,在不考虑市场渗透率的情况下, 我国肝癌早筛早诊市场空间高达2000亿元。 液体活检技术使得癌症早期阶段的筛查成为可能,无论是肿瘤诊断,治疗还是监控领域,液体活检的优势都使其成为最具发展潜力的肿瘤无创诊断手段,具有极高的临床应用价值和市场前景。
“早筛的意义在于能够大幅提升治愈率,大幅降低医疗成本,提升患者的生活质量。”中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院副院长叶定伟在接受媒体采访时表示。
资本市场对液体活检的早筛技术热情高涨。据不完全统计,今年上半年, 全球液体活检行业发生15起主要融资项目,融资总额超6.4亿美元。 另据Evaluate Medtech数据,整个2020年融资排名前十的公司中,有一半都是液体活检领域初创企业。
上半年融资的15家液体活检公司中,公开融资轮次有14家。从融资轮次来看,主要集中在A轮,共6家。其次是B轮和C轮,分别为3家。未来这一市场还有着较大的成长空间。
据了解,目前 华大基因、迪安诊断、贝瑞基因、美康生物 等十余家上市公司将肿瘤早筛以及液体活检纳入其业务范畴。美国 Exact Sciences 公司的早期肝细胞癌(HCC)血液检产品在2019年获得FDA授予的突破性医疗器械认定;而 Grail、广州燃石 等在泛癌种液体活检早筛上也正在积极研发。国内也有多个研究机构在此领域开展研究,目前多家生物 科技 企业积极入局癌症早筛早诊领域,并进行产品转化。
国家层面也高度重视肿瘤早筛。《“ 健康 中国2030”规划纲要》指出,要强化慢性病筛查和早期发现,针对高发地区重点癌症开展早诊早治工作,推动癌症脑卒中冠心病等慢性病的机会性筛查,并提出到2030年要实现全人群全生命周期的慢性病 健康 管理,总体癌症5年生存率提高15%。受政策和市场双重推崇的影响,肿瘤早筛早诊已成为国内和国际研究的热门领域。
华安证券预测,尽管目前仍处于发展的早期阶段,随着技术的不断突破和国家政策的大力支持,我国基于液体活检的肿瘤早筛市场预计在2030年达到千亿规模。
卖外泌体悬液水光只要是正规渠道售卖是不犯法的。外泌体悬液水光是一种注射类护肤产品,注射时需借助专用仪器将美容针剂注射到真皮层,注射后,可在一定程度上使皮肤变得水润、光亮。
关键词:注射外泌体操作流程