固有免疫系统主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。
1.组织屏障包括皮肤黏膜及其附属成分和体内屏障
(1)皮肤黏膜及其附属成分:包括由致密皮肤和黏膜组成的物理屏障,皮肤和黏膜分泌的杀菌物质、体液内溶菌酶和抗菌肽、胃酸等组成的化学屏障,寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群组成的微生物屏障。
(2)体内屏障:包括血一脑屏障和血一胎屏障。血一脑屏障组织结构致密,能阻挡血液中病原体等进入脑组织及脑室。血一胎屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成,可防止母体内病原体进入胎儿。妊娠3个月内血一胎屏障发育未完善,孕妇感染风疹病毒和巨细胞病毒可导致胎儿畸形或流产。
2.固有免疫细胞主要包括吞噬细胞(中性粒细胞和单核吞噬细胞)、树突状细胞、NK、NK T、y占T、B1、肥大细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞等。
(1)中性粒细胞:占血液白细胞总数的6 0%~70 9/6,具有很强趋化作用和吞噬功能。局部病原体感染时,它们可迅速穿越血管内皮细胞进入感染部位,发挥吞噬杀伤作用。也可通过表面表达的IgG Fc受体和补体C3b受体发挥调理吞噬、杀菌作用。
(2)单核一巨噬细胞:包括血液中的单核细胞(monocyte)和组织器官中的巨噬细胞(mac—rophage)。早期单核细胞占血液中白细胞总数的3%~8%,胞质中富含溶酶体颗粒,单核细胞进人各组织后分化为皮肤langhas细胞、肝脏库普弗细胞、脑部小胶质细胞、骨组织的破骨细胞、肺泡巨噬细胞等。单核/巨噬细胞可做变形运动,有很强黏附能力。巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体,具有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞能力。巨噬细胞不仅是执行固有免疫的重要效应细胞,作为抗原递呈细胞以及分泌细胞因子也在适应性免疫应答中起重要辅助功能。巨噬细胞的吞噬杀菌机制包括:①氧依赖性途径:反应性氧中间物(ROI)和反应性氮中间物(RNI)。②氧非依赖途径:酸性环境、溶菌酶、防御素(defensin)。巨噬细胞参与炎症反应的机制:①分泌MIP一1 a/13、MCP一1和IL一8等趋化因子,募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞,发挥抗感染作用;②分泌多种促炎症细胞因子(如II。一1、TN F—Q、IL一6)和炎性介质(前列腺素、白三烯、血小板活化因子等),促进炎症反应。
(3)树突状细胞(dendritic cell,DC):具有许多分枝状突,占人外周血单个核细胞的1%,包括表皮朗格汉斯细胞(LC)、胸腺的并指树突状细胞(IDC);外周免疫器官的滤泡树突状细胞(folli cular dendritic cell,FD(二)。DC是专职抗原递呈细胞,其主要功能是摄取、加工处理和递呈抗原,从而启动适应性免疫应答。DC是唯一能诱导初始T细胞活化的抗原递呈细胞。局部未成熟DC接受抗原或炎性介质刺激后可分化为成熟DC,并迁移至引流淋巴结,执行抗原递呈功能和激活T细胞功能。未成熟DC高表达IgG Fc受体、C3 b受体、甘露糖受体,摄取、加工处理抗原能力强,低表达MHC工/Ⅱ类分子,递呈抗原激发免疫应答能力弱。成熟DC并高表达MHCⅡ/I类分子和共刺激分子(如B7和ICAM),其摄取、加工处理抗原能力弱,而递呈抗原、启动免疫应答能力强。
(4)自然杀伤细胞(natural killer,NK):主要分布于外周血和脾脏,不表达特异性抗原识别受体,可非特异性直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞,故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起十分重要的作用。NK的杀伤机制与CTI。相似:穿孔素/颗粒酶途径和FasL/Fas途径。
(5)7,6T细胞:执行固有免疫功能的T细胞(y~TCR),分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织,在外周血中仅占CD3+T细胞的O.5%~1%。其’rCR缺乏多样性,识别:①感染细胞表达的热休克蛋白(HSP);②感染细胞表面CDl分子递呈的脂类抗原;③分枝杆菌的某些磷酸糖。^y,艿T细胞是皮肤黏膜局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞,杀伤机制与CD8+CTL细胞基本相同。此外,活化的y占T细胞还可分泌IL一2、IL一4、’IFN一了、GM—CSF和TNF—Q等多种细胞因子,参与免疫调节。(6)B一1细胞:分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中,具有自我更新能力的CD5+、mIgM+B细胞。BCR缺乏多样性,识别①某些细菌表面共有的多糖抗原,如细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和葡聚糖等;②某些变性的自身抗原,如变性Ig和变性单股DNA。B一1细胞产生抗体特点:①4 8小时内即可产生以IgM为主的低亲和力抗体,对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具有重要作用;②不发生Ig类别转换;③无免疫记忆。B一1细胞在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作用。
固有免疫(innate
immunity)是机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能,即出生后就已具备的非特异性防御功能,也称为非特异性免疫(non-specific
immunity)。是生物在长期进化过程中形成的一系列防御机制。天然免疫是机体对多种抗原物质的生理性排斥反应。与此相对应的是适应性免疫(adaptive
immunity),指出生后通过与抗原物质接触所产生的一系列防御功能。固有免疫细胞主要有以下几种:
1.吞噬细胞:包括单核吞噬细胞、中性粒细胞;
2.树突状细胞;
3.NK细胞;
4.NKT细胞;
5.γδT细胞;
6.B-1细胞;
7.肥大细胞;
8.嗜酸性粒细胞;
9.嗜碱性粒细胞。
适应性免疫应答细胞主要包括:
T细胞和B细胞。
小胶质细胞目前被认为是中枢神经免疫反应中的一种主要的细胞[2],它广泛地分布于大脑和脊髓中。在形态学上,小胶质细胞主要有分支状和阿米巴状两种分类。前者为静息状态的小胶质细胞,缺乏吞噬功能,但具有吞饮功能和一定的迁移能力,并能释放生长因子以维持神经元存活。后者为激活状态的小胶质细胞,具有吞噬能力,可释放大量细胞因子包括IL-1、IL-6、TNF-α、IFN-γ等以发挥免疫调节作用,而这些细胞因子本身又有激活小胶质细胞的作用。相关研究表明,脑缺血性损伤中,缺氧可诱导小胶质细胞发生显著的学形态变化和表达免疫分子[3] [4]。此外,激活的小胶质细胞还能释放一些蛋白酶,超氧化合物中间产物,NO等直接对大脑组织造成损伤。激活的小胶质细胞还可以释放大量谷氨酸、天冬氨酸,这些兴奋性氨基酸能直接造成NMDA受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,N-甲基-D-天冬氨酸受体)介导的神经损伤[5]。同时研究表明,在弥漫性轴索损伤中损伤的轴突周围激活小胶质细胞和巨噬细胞的相互作用可以持续超过7天[6]。所以,尽管其在轴突损伤中发挥的具体机制还不明确,但我们仍认为它在这个过程中起到重要作用。
神经损伤后的另一个特征性的反应时星形胶质细胞的激活。星形胶质细胞与小胶质细胞相互协调共同参与神经损伤过程。机械性神经损伤可诱导星形胶质细胞释放大量ATP,而ATP是小胶质细胞激活的重要介质,其可促进小胶质细胞向损伤区域聚集[7] [8]。星形胶质细胞在脑损伤的反应中,出现较早,反应程度强烈,持续时间较长[9]。在此基础上,有人进一步研究证明,脑损伤后修复过程中,胶质瘢痕增生的大胶质细胞主要是星形细胞[10]。这些都是其参与继发性脑损伤的重要依据。