自我更新宿主细胞中的长期 HIV 储存：关键挑战和战略

细胞储存的常见问题解答 2024年04月29日 21:40 130 im

　　前言

　　人类免疫缺陷病毒 (HIV) 是一种慢性、威胁生命的疾病，以高变异性病毒为特征，可以逃避宿主免疫反应。HIV 潜伏在宿主细胞中，特别是 CD4+ T 细胞，导致持续感染和慢性疾病。长期储存 HIV 的宿主细胞库是抗逆转录病毒治疗 (ART) 无法根除该病毒的主要障碍。

　　自我更新宿主细胞

　　自我更新宿主细胞是一类具有无限繁殖能力的细胞，能够产生两种细胞类型：自身副本和成熟细胞。在 HIV 感染中，CD4+ T 干细胞 (T-HSC) 是一种自我更新宿主细胞，可以产生新的 CD4+ T 细胞并储存病毒。自我更新宿主细胞的储存库为 HIV 提供了长期储存仓库，即使在 ART 抑制病毒复制期间也是如此。

　　 HIV 在自我更新宿主细胞中的持久性

　　HIV 进入自我更新宿主细胞后，可整合其前病毒 DNA 到宿主基因组中。整合的病毒基因组可以保持沉默状态，从而使细胞免受细胞毒性效应和免疫检测。然而，病毒基因组可以在某些情况下重新激活，导致新的病毒产生和感染传播。

　　抗 HIV 治疗的挑战

　　长期储存 HIV 的自我更新宿主细胞库对 ART 构成重大挑战。ART 可以抑制病毒复制，但它无法消除感染的宿主细胞库。当 ART 停止时，病毒可以从自我更新宿主细胞中重新激活，导致病毒反弹。

　　清除自我更新宿主细胞的策略

　　开发针对自我更新宿主细胞的策略对于根除 HIV 至关重要。一些策略包括：

　　1. 激活潜伏细胞：使用拉替拉吉等激活剂可以唤醒潜伏的 HIV 感染细胞，使其对 ART 敏感。

　　2. 靶向自我更新途径：识别和靶向自我更新宿主细胞中涉及的信号通路，如 Notch 和 Wnt 通路，可以抑制病毒储存。

　　3. 免疫疗法：开发针对 HIV 感染细胞的疫苗或细胞疗法可以增强免疫功能并清除感染的细胞。

　　4. 表观遗传学修饰：调节宿主细胞中储存 HIV 的表观遗传标记可以抑制病毒基因组的表达。

　　展望

　　长期储存 HIV 的自我更新宿主细胞库是抗 HIV 治疗的主要障碍。通过了解自我更新宿主细胞的生物学，并开发靶向这些细胞的策略，我们可以提高抗 HIV 治疗的有效性并最终根除该病毒。