间充质干细胞可以修复肾功能吗（间充质干细胞有什么副作用）

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糖尿病引起的肾脏疾病急性，干细胞如何治疗？

急慢性肾病发病率呈逐年上升趋势，许多难治愈的肾脏疾病发展为终末期肾衰时，传统的治疗方法不能有效缓解肾功能。随着对干细胞研究的逐渐深入，利用干细胞具有自我更新、多向分化潜能和易于转染外源基因等优点，将干细胞应用于治疗肾脏疾病中，分化为肾小管和肾脏实质细胞，参与肾损伤修复，干细胞疗法可能成为肾脏疾病治疗的新措施。

近年来，肾功能不全晚期患者数量呈快速增长趋势，成为世界性医治难题。肾脏移植和透析是传统的基本治疗方法，透析存在着各种并发症，且只是滤过功能的替代，不能完成肾脏的分泌、代谢、维持内环境稳态等一系列重要功能。因此，透析病人的生存质量不高。肾移植是完全的肾脏功能替代，其年死亡率比透析患者低[1]，然而由于肾脏供体短缺、免疫抑制剂的副作用大、手术并发症等因素，使肾移植的开展受到限制[2]。干细胞可形成人体各种组织器官的原始细胞，在肾脏疾病损伤修复方面，干细胞可分化为肾脏细胞并参与肾损伤后的修复和肾脏再生[3]。

1 干细胞的研究背景

干细胞具有自我更新能力和多系分化潜能，根据来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞。最早的干细胞研究可追溯到 20 世纪 60 年代，1957 年 Niemann 尝试将正常人的骨髓移植到患者体内，用以治疗造血功能障碍。近年来，诱导多能干细胞（Induced pluripotent stem cells）的重大进展进一步将干细胞研究推向了生物医药领域的前沿，使其在医药卫生、科技产业、国防等领域占据重要地位[6]。在临床应用中，造血干细胞、间充质干细胞为医疗新技术，在血液病、自身免疫性疾病、下肢缺血性疾病、糖尿病和神经系统疾病、恶性肿瘤等疾病的治疗上取得了良好效果。

2 干细胞治疗肾脏疾病的机理肾脏的生理功能是由各种肾脏细胞完成的。肾小球的内皮细胞、脏层上皮细胞及肾小球基膜共同构成了肾脏的滤过膜，执行肾脏滤过血浆的功能。肾小管重吸收和分泌功能主要是由肾小管上皮细胞来完成，同时，肾脏中具有内分泌功能的细胞，分泌多种活性物质来调节肾脏的血流和水盐的代谢。肾脏疾病是细胞病变的综合反应，肾脏的各种疾病都与各种肾脏细胞发生结构和功能的改变密切相关，治疗各种肾病最根本的就是恢复肾脏功能细胞的数量和质量[7]。干细胞治疗肾脏疾病可以从细胞水平上通过修复和新生各种肾脏实质细胞，来恢复肾脏的各种生理功能。干细胞治疗肾脏疾病的可能机制为：分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞、肾小管上皮细胞等，修复各种肾损伤，促进肾脏分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，为后期肾脏的修复发挥重要作用[8]。

3 干细胞在肾脏疾病治疗中的应用

3.1 干细胞治疗糖尿病应用

干细胞技术制备胰岛细胞，进行细胞移植，成为未来治疗糖尿病的有效方法之一。造血干细胞（HSC）和间充质干细胞（MSC）移植治疗糖尿病具有良好的临床应用前景。Huang 等[9]在自体骨髓造血干细胞移植（AHST）治疗 Ⅰ型糖尿病方面进行了有益探索，并对国外研究方案进行了改进，延长了病程筛选的界定值，改良了造血干细胞的回输途径，对于病程≥ 2 个月的患者，采用脾动脉或胰动脉插管回输法，增加患者体内局部胰腺组织的干细胞浓度，提高向胰岛细胞的分化率，从而提高了临床效果。

研究人员采用人骨髓间充质干细胞修复糖尿病小鼠受损的胰岛和肾小球损伤，发现人骨髓间充质干细胞能够定位于受损小鼠胰腺和肾脏，改善胰腺 β 细胞功能，促进胰岛素分泌，有效缓解高血糖，在肾脏中部分人骨髓间充质干细胞分化为肾小球上皮细胞，可修复受损肾脏并改善肾功能。

3.2 干细胞治疗肾小球疾病

在肾小球疾病中，肾小球细胞的损害是不可逆的，并可导致慢性肾衰，研究表明干细胞可分化成肾小球系膜细胞，用 MSCs 进行肾小球修复是可行的。细胞疗法改善肾病的关键是 MSCs 归巢到肾小球组织损伤部位，减缓肾小球肾炎的发展，有助于肾小球基底膜更快地修复，包括内皮、间质、上皮和血管系膜，促进肾小球细胞增殖[12]。肾小球外的系膜祖细胞也对肾小球的修复起促进作用。Imasawa 等 [13]证实骨髓来源干细胞可分化为系膜细胞，参与肾小球内皮和系膜细胞更新，并对微血管有修复作用，为肾病的发病机制提供了一个新的视野，表明干细胞疗法有巨大的潜力。

3.3 干细胞治疗遗传性肾病

遗传性进行性肾炎是一种自童年时就显现的遗传性肾脏疾病，其临床特点为血尿、听觉神经性耳聋及进行性肾功能减退，是肾衰竭的第二大遗传病因。传统治疗多采用药物干预、肾脏代替治疗、基因治疗等方式，但相对来讲具有一定的弊端，如药物治疗的长期依赖性及缺少循证医学证据，而肾脏替代治疗通常使移植后发生肾功能不全的几率较高。干细胞具有自我增值能力强、生物学特性稳定等优势，干细胞疗法为现代医学提供了一个新的治疗途径。

3.4 干细胞治疗肾病综合症

肾病变综合症是由多种病因引起的，以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的一组综合症。临床具有四大特点：①大量蛋白尿超过 3.5 g/d，可有脂质尿；②低白蛋白血症血清白蛋白小于 30 g/L；③ 高脂血症；④水肿根据不同病因和病理分为 3 类，即原发性肾病综合症、先天性肾病综合症、继发性肾病综合症[16]。干细胞移植治疗肾病综合症可有效防止肾功能恶化，消除蛋白尿、血尿和水肿等临床症状，恢复正常肾功能。 Imai 等[18]采用移植治疗大鼠肾病综合症，外周静脉输注大鼠骨髓间充质干细胞，可有效减少尿蛋白，提高血浆蛋白水平，改善脂质代谢，保护模型鼠肾功能，促进肾脏病理损伤的修复，证实干细胞移植对大鼠肾病综合症具有明显的治疗效果。

利用干细胞来重建受损器官或组织，为再生医学和组织工程的发展打开一扇窗。随着干细胞研究技术和应用水平的不断深入，干细胞向肾脏细胞分化的研究将取得新进展，干细胞移植对肾脏疾病的治疗将会有更广阔的应用前景。

3.5 干细胞治疗肾衰

慢性肾衰（CRF）是由各种原因引起肾脏损害并进行性恶化、造成肾单位严重破坏、肾实质不可逆转的损害，致使机体在排泄代谢废物和调节水、电解质及酸碱平衡等方面发生紊乱的临床综合症，主要的病理表现为肾小球硬化、纤维化、肾小管萎缩、间质纤维组织增生及炎症细胞浸润。急性肾衰（ARF）最主要的病理表现是急性肾小管坏死[19]。Kale 等[20]对缺血再灌注损伤肾模型小鼠进行骨髓干细胞移植，发现移植的骨髓干细胞有肾趋向性，植入损伤的肾脏后可分化为肾小管上皮细胞，改善肾结构和功能，大量坏死的肾小管上皮细胞能够很快被补充，小鼠血浆尿素氮水平降低。肾祖细胞在 ARF 恢复期启动了修复过程，损坏/死亡细胞被清除，干细胞迁移到坏死区，可分化成内皮细胞，为缺血 ARF 小鼠提供早期保护。

利用干细胞来重建受损器官或组织，为再生医学和组织工程的发展打开一扇窗。随着干细胞研究技术和应用水平的不断深入，干细胞向肾脏细胞分化的研究将取得新进展，干细胞移植对肾脏疾病的治疗将会有更广阔的应用前景。

通过干细胞注入能有效恢复受损的肾功能吗

保守的说，干细胞的移植是能够修复受损的肾脏、恢复部分的功能的，这得益于干细胞自我更新以及分化为几十种组织细胞的能力，但也需要充分考虑肾病患者的病况以及是否存在其他疾病，如果肾病患者同时患有肿瘤，则一般不建议使用干细胞治疗肾病。

间充质干细胞如何作用于疾病？

间充质干细胞可以复制以及是人体的组织再生，通常用于治疗白血病等等重大疾病。最早在骨髓中发现，随后还发现存在于人体发生、发育过程的许多种组织中。它具有抗氧化应激、抗纤维化、抗凋亡、造血支持作用及参与或促进血管再生的功能。

干细胞能治疗慢性肾病？

因为干细胞具有“无限”的增殖，分化潜能，造血支持，免疫调节和自我复制等，可作为一个理想的“种子”的细胞引起的疾病组织和器官修复的损坏。

当干细胞进入病人体内时，肾脏损伤发出某种信号来吸引。 当它到达肾脏病变处时，会产生大量与自身相同的子细胞，这些子细胞会继续分化成肾脏、肾组织和肾血管所需的各种细胞，改善肾脏的局部微循环，降低肾小球的高压，减轻肾脏缺血缺氧，全身血液循环不断得到恢复和改善，释放某种活性因子也会刺激肾脏细胞分泌红细胞生成素，而红细胞生成素能促进红细胞的生成，从而减轻人体的贫血症状。

而且还会抑制免疫反应，分化为免疫细胞，调节免疫系统功能恢复正常，从而达到逐渐修复肾脏的目的，这些都是干细胞治疗肾脏疾病的整体作用，并将根据不同程度的修复。

多睦健康干细胞治疗肾脏病的特点和优势

1， 具有较强的增殖能力和多向分化潜能，能够增殖、分化并产生大量后代。

2，它的起源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，经过反复的世代扩增后仍然具有干细胞的特点。

3，低免疫原性，由于在原来的状态的细胞，不能容易地被识别，不存在免疫排斥的特性，不存在血匹配。

4， 它具有归巢功能具有归巢性（靶向性——靶向定位），损伤信号可以刺激干细胞到受损器官，组织移行和分化，归巢到受损的病灶，修复受损的细胞。

间充质干细胞是否有提高免疫的作用

间充质干细胞（MSC）是干细胞家族的重要成员，最初在骨髓中发现，在体内外均具有支持和调控造血的作用。因其具有“无限”增殖、多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。如间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为肾、脂肪、骨、软骨、肌肉、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。 造血干细胞(HSC )是可分化成多种血细胞的干细胞,主要存于骨髓、外周血和脐带血中，是多能干细胞，主要用来治疗血液病，也可以用来治疗免疫性疾病，但由于造血干细胞具有免疫原性、移植前需要配型、易感染、移植后需使用免疫抑制剂抗排斥、复发率高、费用较高等缺点，因此我院不应用造血干细胞来治疗肾脏病，主要应用更具有优势的间充质干细胞来治疗肾脏疾病。（血液病只能用造血干细胞治疗，而肾病属于免疫性疾病范畴，因此可以规避上述造血干细胞带来的局限性）

干细胞有哪些修复再生能力？

  干细胞修复再生的能力一直收到医学界包括社会的关注，因为其能将损坏的人体细胞，包括一些被癌细胞损坏的组织进行修复和再生。基于干细胞的修复和再生疗法是当今生物技术与医学行业最热门的领域之一。通过半个世纪的发掘，干细胞的潜能已经大部分被证实，并成功应用到临床实验。

  尽管自然界中已有多种动物提前掌握再生能力，能够不治自愈，但现阶段这是人类所不能比拟的。今天，我们受伤后，受损组织仍会产生疤痕，甚至影响身体机能，但是以干细胞为核心的再生医学正在向这一事实发起挑战。

  再生能力的探究

  近日，《Nature》子刊一项研究——利用动物内源干细胞修复组织，剖析了组织再生的机理与研发前景。以下为此项研究部分内容：

  众所周知，蝾螈这种两栖动物的再生能力是十分惊人的，它们不但能再生出尾巴，甚至还能再生出四肢和心脏。更为惊人的是，蝾螈的这种再生能力是在整个生命周期中都能得到保持的。

  研究表明，蝾螈等动物模型的组织再生涉及到多个复杂步骤，并且有多种不同来源的细胞参与。以四肢的再生为例：

干细胞修复再生的能力

  与两栖类动物不同，哺乳动物的再生能力受到一定限制。总体来看，只有处于发育早期和出生后不久的哺乳动物才具有较佳的再生能力。相反，成年动物组织的再生能力十分有限，会在伤口愈合的过程中形成疤痕，且带来异常的组织重建。

  干细胞与组织再生

  在组织修复和再生过程中，干细胞起到了重要的作用。经过增殖和分化后，干细胞可以发育成具有特定功能的成熟细胞系，在组织再生中扮演关键角色。

  在人体内，间充质干细胞是得到最多研究的干细胞之一。相比之下，这类干细胞具有分化成多类细胞的潜力，包括骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、以及脂肪细胞等等。

  根据来源不同，间充质干细胞大致划分为以下几种：

  ■来源于骨髓的干细胞具有移动到身体远端的能力，且能与免疫系统相互作用，并生产具有生物活性的分子，以创造一个适合组织修复的微环境。因此，它在医疗上具有一定的潜力。

  但是，随着年龄增长，体内积存的炎性细胞因子及微环境都会影响骨髓间充质干细胞的质量；另外，其破坏性的采集方式也会让临床应用更具挑战性。

  ■研究发现，在新生儿的脐带中含有大量脐带间充质干细胞，具有很强的多向组织分化潜能，兼具器官损伤修复，造血功能恢复和免疫调节等多重作用。与骨髓间充质相比，因其具有“零”免疫排斥的特性，已被临床广泛应用于人体多系统疑难疾病的治疗。

  ■脂肪也是间充质干细胞的主要来源。对人类来说，脂肪组织里有着丰富的专能干细胞，它们能在体内或体外环境下进行分化，可产生多种细胞类型。

  目前，国内利用来源于脂肪的干细胞，已成功治疗了一名颅骨多处损伤的患者，但是更多情况下，仍以医美抗衰领域应用居多，如丰胸、塑形等。

  再生医学的今天和明天

  2018年1月12日，在南京鼓楼医院，全球首例通过再生医学技术治疗卵巢早衰获得成功，患者已诞下一健康男婴。这标志着我国在卵巢再生临床研究中取得了突破性进展。

  2018年5月30日，英国纽卡斯尔大学一项研究：使用3D打印人类角膜，能有效帮助失明患者再见光明。目前研究人员仍在不断试验，努力确保角膜移植后不会发生排斥反应，可以正常工作。

  未来，随着干细胞、组织工程等研究的不断深入，必将激励更多有意义的探索，开展更多跨领域的研究尝试，拉近机体“满血复活”的距离。

中瑞恩次方干细胞修复再生

  我们期待，有朝一日能真正实现人体的组织再生，让由于先天性残缺、创伤、或是肿瘤引起的组织损伤得到修复。今天，我们需要做的就是支持并期待这一天的尽快到来！

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