脐带间充质干细胞外泌体提取方法的比较研究（脐带间充质干细胞临床应用合法吗）

我们将包括所有关于脐带间充质干细胞外泌体提取方法的比较研究和脐带间充质干细胞临床应用合法吗的知识，以帮助你更好地理解两者之间的差异和联系。

干细胞和芝莱美外泌体主要区别是什么？

干细胞和外泌体的另一个主要区别是前者仅从身体的特定部位获得，例如：骨髓、血液、脂肪组织。而外泌体，可以从几乎所有类型的细胞中获得⌄胎盘中也含有大量的外泌体。

做过刮宫手术，现在子宫内膜太薄，想打干细胞增厚，哪家的宫内膜细胞好些？

想要成功的妊娠，具备容受性良好的子宫内膜是必要条件。子宫内膜是胚胎着床的基地，合适的子宫内膜厚度就好比健康肥沃的“土壤”，为胚胎的着床、发育提供必要的养分。

临床上一般认为子宫内膜厚度≥8mm且＜16mm最适宜受精卵种植。薄型子宫内膜，是指子宫内膜厚度低于能够成功妊娠的阈厚度。

而严格来讲，子宫内膜的厚度本身是动态变化的。正常情况下，内膜厚度会随着月经周期而变化，增生、脱落、排出：临床上一般将黄体期子宫内膜最大厚度＜7mm，雌激素治疗失败，考虑为薄型内膜，是造成女性不孕的一个重要原因。

薄型子宫内膜通常伴随子宫内膜腺体和血管生成不良，使胚胎着床变得困难。容易阻碍滋养层（囊胚的最外层，大部分会发育成胎盘）侵着，增加早期流产的风险。

即便近年来，随着人类辅助生殖技术（体外受精-胚胎移植，IVF-ET）的进步，很多自然受孕难题得到解决，但是薄型子宫内膜的内膜厚度仍不足以获得胚胎着床。

目前，临床上针对子宫内膜薄的干预方式有药物治疗（阿司匹林、维生素E…）、激素治疗（雌激素、促性腺激素释放激素激动剂…）、改善血流灌注的治疗等，但是仍没有一种方法在治疗薄型子宫内膜方面具有明确的疗效。

鉴于干细胞具有替代子宫内膜受损细胞和再生受损子宫内膜组织的潜力，许多学者开始探索将其用于薄型子宫内膜治疗。

《中国组织工程》2022年24期中提到：在子宫内膜区，移植不同来源的干细胞对子宫内膜有有益作用，如减少纤维化面积，刺激血管生成，增加子宫内膜厚度，保护妊娠，提高怀孕率。

研究发现，骨髓间充质干细胞（BMSCs）能够聚集于损伤的子宫内膜小血管周围，并通过旁分泌方式上调血小板反应蛋白1和下调胰岛素样生长因子1，使得上皮腺细胞增殖从而增厚子宫内膜。

在一项早期临床试验中，通过子宫小动脉在宫腔粘连综合征和顽固性薄型子宫内膜患者体内注入自体BMSCs后发现，子宫内膜的厚度和随后的妊娠率显著增加，在持续6个月的观察中子宫内膜厚度分别增加为4.3mm～6.7mm和4.2mm～5.7mm。

研究表明：人脐带间充质干细胞可能通过诱导作用和免疫调节特性改善子宫内膜的容受性。移植后3个月，内膜厚度增加，免疫组织化学染色显示微血管密度增加，Ki67、雌激素受体α和孕激素受体表达上调。

结论：两个移植时期对改善薄型子宫内膜均有不同程度的疗效。

世界抗癌日｜一文读懂细胞科技与癌症的较量

2月4日是世界抗癌日，今年的活动主题是“关爱患者，共同抗癌”。癌症已经并将持续成为威胁人类安全 健康 的“杀手”。世界抗癌日发起于2000年，目的是加快癌症研究、预防及治疗领域的进展。

2020年新发癌症病例1929万例

世界卫生组织国际癌症研究机构 (International Agency for Research on Cancer, IARC)发布数据显示，2020年全球新发癌症病例约1929万例，全球癌症死亡病例996万例。其中，中国新发癌症病例457万例，癌症死亡病例300万例，新发病例和死亡病例均为全球第一，而发病率和死亡率最高的癌症类型分别是乳腺癌和肺癌。

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近年来，细胞 科技 在抗癌道路上取得了很大的进展，基于免疫细胞的CAR-T疗法被认为是人类攻克癌症的新里程碑。在过去，说到细胞 科技 与癌症的治疗，人们最先想到的可能是造血干细胞治疗白血病。 随着 科技 的发展，人们发现，除了造血干细胞，其他类型的干细胞以及免疫细胞也能用来对付癌症，细胞 科技 给癌症治疗带来了更多的可能性。

干细胞的较量--多种癌症的新突破口

在过去的几十年中，干细胞生物学的不断发展，为治疗癌症患者提供了新的潜在方法。

干细胞具有独特的生物学特性，包括自我更新，定向迁移，分化和对其他细胞的调节作用，这些作用可用作再生医学、治疗载体、药物靶向和免疫细胞的产生。

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在以往的报道中，研究人员通过移植骨髓来源的干细胞使骨髓损伤或免疫系统受损的骨癌患者恢复正常的骨髓造血功能[2]。对于癌症患者来说，诱导多能干细胞所产生的T细胞能够特异性的杀灭癌细胞。

另一方面，由于干细胞的定向迁移能力，干细胞可作为载体将治疗药物递送到肿瘤部分，实现对肿瘤细胞的精准、定点清除。目前，间充质干细胞移植已成为一种有前景的治疗骨癌的方法。

除了干细胞在癌症治疗过程中的直接治疗作用之外，近年来，干细胞外泌体成为癌症治疗中另外一个热点。

间充质干细胞来源的外泌体作为其胞内信号的重要组成部分，在肝癌等疾病治疗的研究中具有与间充质干细胞相似的作用：克服复杂的体内传送障碍而被受体细胞吸收、无免疫排斥反应和致瘤性且易于存储。

动物实验研究发现在大鼠肝癌模型中，静脉注射间充质干细胞外泌体后，MRI检测结果显示肿瘤逐渐缩小，血清中的自然杀伤细胞表面标志物含量升高。更多间充质干细胞外泌体在肝癌及肝脏转移性肿瘤中的应用如下表所示。

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免疫细胞的较量--癌症治疗的新里程碑

基于免疫细胞的疗法被认为是主动免疫疗法，它利用患者自身的免疫系统来治疗癌症。

免疫细胞疗法通常需要从患者血液中提取淋巴细胞，“训练”特定的免疫细胞以在体外识别癌细胞，然后将经过“训练”的细胞输回患者体内。然后，注入的细胞可以直接杀死患者的恶性细胞，或者激活其他免疫细胞进行癌细胞的杀灭。

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这些细胞是通过称为白细胞分离术的过程从患者体内分离出来的，而将其输回患者体内的过程称为过继细胞转移（ACT）。

最常用于癌症免疫治疗的淋巴细胞是自然杀伤（NK）细胞，细胞因子激活的杀伤细胞（CIK），细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和树突状细胞（DC）。这些细胞可能来自患者（自体）或供体。目前，自体治疗比基因治疗更受欢迎，因为自体细胞减少了移植物抗宿主病的发生。

近年来，最为火热的肿瘤免疫疗法莫过于CAR-T细胞治疗。CAR-T免疫疗法是一种利用基因工程技术修饰患者T细胞使其能够表达嵌合抗原受体，以特异性识别并杀死癌细胞发挥抗肿瘤作用，是目前ACT治疗的研究热点。CAR-T细胞疗法已在血液系统肿瘤中获得成功，靶向CD19的CAR-T细胞已在多个地区获批应用于急性B淋巴细胞白血病及某些B细胞淋巴瘤的治疗。

这种疗法开启了人类癌症治疗的新纪元。那么对于实体肿瘤，免疫细胞疗法的较量又将是如何呢？

不久前，全球首个靶向性的CAR-T细胞治疗晚期肝癌的Ⅰ期临床研究结果公布，治疗的安全性和有效性均获得了令人欣喜的结果。接受该治疗后患者耐受性良好、安全性基本可控，罕见严重毒副反应，并初步显示出较好的临床获益[4]。

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胃癌是高发病率的癌症之一，现有的放化疗及手术治疗方法对于晚期胃癌患者的效果欠佳。一些化学药物疗法可通过促进免疫细胞浸润到肿瘤中并通过诱导肿瘤细胞的免疫原性死亡来促进肿瘤抗原的释放而增加免疫疗法的效果。

所以，化疗和CIK疗法联合治疗似乎可以增强疗效。治疗性胃切除术后的Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者CIK疗法联合化疗作为辅助治疗的疗效评估显示，与单纯的化疗组相比，患者OS明显延长[5]。在晚期的胃癌病例中， 一些临床研究也证实了化疗加CIK疗法对患者的生质量有很大的提高。

细胞 科技 的整体较量--人类抗癌的一把利剑

肿瘤的形成是一个极其复杂的过程，在多种致癌因素作用下和长期处于不良的组织微环境中，细胞发生癌变并产生肿瘤，严重威胁人类生命 健康 。

近年来，细胞疗法在癌症的临床前和临床治疗中取得了一系列较为可观的结果，不过依然面临着众多挑战，未来仍需开展更大规模的临床研究，进一步探讨抗癌机理，进一步探讨细胞 科技 在实体肿瘤中的效果等等。

干细胞和免疫细胞疗法的发展开辟了癌症治疗的新途径，对癌症的发生机制的深入发掘和药物制造与筛选提供更多可能。

参考文献：

[1] Chu D T, Nguyen T T, Tien N L B, et al. Recent progress of stem cell therapy in cancer treatment: Molecular Mechanisms and Potential Applications. Cells, 2020, 9(3): 563.

[2] Morishita T. 2006. Tissue engineering approach to the treatment of bone tumors: three cases of cultured bone grafts derived from patients' mesenchymal stem cells. Artificial Organs.

[3]朱丹,李汛.间充质干细胞来源的外泌体在肝癌治疗中的研究进展.中国肿瘤临床,2020,47(20):1055-1060.

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[4] Shi D, Shi Y, Kaseb A O, et al. Chimeric antigen receptor-glypican-3 T-cell therapy for advanced hepatocellular carcinoma: Results of phase I Trials. Clinical Cancer Research, 2020, 26(15): 3979-3989.

[5] Zhao H, Fan Y, Li H, et al. Immunotherapy with cytokine-induced killer cells as an adjuvant treatment for advanced gastric carcinoma: a retrospective study of 165 patients. Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, 2013, 28(4): 303-309.

[6]索晓敏. 胰腺癌干细胞外泌体激活树突细胞用于癌症免疫治疗的研究.河北大学,2020.

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