简述间充质干细胞ES应用前景（间充质干细胞的研究进展）

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es细胞的应用前景

胚胎干细胞（embryonic stem cell,ES）：是胚胎 发育期的胚细胞，可以人工培养增殖并具有分化成其它类型细胞的功能。 ES细胞的形态学特征 ES细胞具有与早期胚胎细胞相似的形态结构，细胞核大，有一个或几个 核仁，胞核中多为常 染色质，胞质胞浆少，结构简单。体外培养时，细胞排列紧密，呈集落状生长。用 碱性磷酸酶染色，ES细胞呈棕红色，而周围的 成纤维细胞呈淡黄色。 细胞克隆和周围存在明显界限，形成的克隆细胞彼此界限不清， 细胞表面有折光较强的脂状 小滴。细胞克隆形态多样，多数呈岛状或巢状。小鼠ES细胞的直径7 μm～18 μm，猪、牛、羊ES细胞的颜色较深，直径12 μm～18 μm。 ES细胞的分化 ES细胞的 全能性指ES细胞在解除 分化抑制的条件下能参与包括 生殖腺在内的各种组织的发育潜力，即ES细胞具有发育成完整动物体的能力，可以为细胞的遗传操作和 细胞分化研究提供丰富的试验材料。ES细胞发育全能性的标志是ES细胞表面表达时相专一性 胚胎抗原（Stage specific embryonicant，SSEA），而且可以检查到OTC4基因的表达，这两种蛋白是发育全能性的标志。ES细胞中AKP及端粒酶活性较高，可用于ES细胞分化与否的鉴定。ES细胞的 多能性是指ES细胞具有发育成多种组织的能力，参与部分组织的形成。将ES细胞培养在不含分化抑制物的培养基上，可以形成 类胚体。将ES细胞在特定培养基进行培养，可以定向分化成特定组织，如ES细胞在含有 白血病抑制因子（LIF）和维生素A酸（RA）的培养基上，可以分化形成全壁 内胚层，将ES细胞与胚胎细胞共培养或将ES细胞注入 囊胚腔中，ES细胞就会参与多种组织的发育。 从多种动物分离的ES细胞 小鼠ES细胞 小鼠ES细胞的分离方法基本成熟，且已广泛应用于 生命科学研究的各个领域。1981年Evans首次分离得到小鼠ES细胞，他以手术切除受精后2.5 d小鼠卵巢并结合激素注射干扰子宫环境，从而使胚胎 延迟着床，再回收胚胎，将其体外培养于STO细胞 饲养层上，结果得到了小鼠ES 细胞系。Martin G R以免疫外科法剥离小鼠 囊胚滋养层细胞，得到 内细胞团(ICM)并将其置于STO细胞饲养层上，培养基为小鼠PSA-1 ES细胞条件培养基，结果也得到小鼠ES细胞。此后，Axelord等用 微滴法得到小鼠ES细胞系；Kaufman等用 单倍体延迟着床小鼠囊胚建立同源 二倍体ES细胞系；Wobus等首次用原代小鼠成纤维细胞作饲养层建立了小鼠ES细胞系；Smith等首次使用大鼠肝细胞条件培养基作为分化抑制物建立了小鼠ES细胞系。Brook F A等进一步完善了小鼠ES细胞的分离方法，以致从许多品系小鼠包括 近交系和突变系，都可获得ES细胞。 分离小鼠ES细胞并非只能从囊胚，也并非必须依赖 饲养层细胞。Dhhaise等将52枚8-细胞小鼠胚胎消化成单个 分裂球并培养于小鼠原代成纤维细胞饲养层上，所用培养基为DMEM/F12，并添加100 mL/L的 胎牛血清、100 mL/L的新生犊牛血清和0.1 mmol/L的 2-巯基乙醇，5天后，出现多个 干细胞集落，消化 传代后建立了一个ES细胞系MSB1。将MSB1注入SCID(s evere combined immunodeficient mice)小鼠，能产生包含三 胚层分化物的 畸胎瘤，注入52枚囊胚产生了2个活的个体(1雄，1雌)，但雄性个体无生殖能力。Tojo等用同样方法从杂交小鼠(C57BL/6×DBA/2)8-细胞胚也得到了ES细胞。小鼠ES细胞具有无限增殖的自我更新能力。Suda Y等将小鼠ES细胞传250代以上没有出现转化的迹象，它们仍具有正常的二倍体 核型；在生殖系 嵌合体中能产生正常的配子；作为核供体能重组克隆胚胎。上述结果表明小鼠ES细胞是永生性的。 大鼠ES细胞 Iannaccone P M等从大鼠PVG近交系分离克隆大鼠ES细胞系-RESC-01，该细胞系对SSEA-1和AKP呈阳性，在大鼠胎儿成纤维细胞饲养层上能很好的增殖，在体内环境能分化形成多种细胞类型。RESC-01细胞系在体外 悬浮培养时形成的胚体出现有节律的收缩运动，将其注入囊胚并移植 假孕母鼠能生成嵌合体。Kawase等也利用大鼠胎儿成纤维细胞做饲养层，从DA大鼠品系分离建立了RES-DA1ES细胞系，它与小鼠ES细胞形态相似，表达AKP和4C9抗原

间充质干细胞的功能是什么?

间充质干细胞可以分化为骨、软骨、肌肉或肌腱，为临床治疗各种创伤提供细胞来源；间充质干细胞还可以分化为心肌组织，在显微镜下，能观察到心肌组织中的细胞株出现自发搏动；用间充质干细胞分化为真皮组织，可覆盖于烧伤创面。

鉴于间充质干细胞具有多向分化潜能、能支持造血和促进造血干细胞植入、调节免疫以及分离培养操作简便等特点，正日益受到人们的关注。随着间充质干细胞及其相关技术的日益成熟，临床研究已经在许多国家开展。作为种子细胞, 临床上主要用于治疗机体无法自然修复的组织细胞和器官损伤的多种难治性疾病；作为免疫调节细胞，治疗免疫排斥和自身免疫性疾病。

骨髓间充质干细胞具有以下特性：

一、具有强大的增殖能力和多向分化潜能，在适宜的体内或体外环境下具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、脂肪细胞、基质细胞等多种细胞的能力。

二、具有免疫调节功能，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ，从而发挥免疫重建的功能。

三、具有来源方便，易于分离、培养、扩增和纯化，多次传代扩增后仍具有干细胞特性，不存在免疫排斥的特性。

四、面目模糊，表面抗原不明显，异体移植排异较轻，配型要求不严格。

正是由于间充质干细胞所具备的这些免疫学特性，使其在血液病治疗方面具有广阔的临床应用前景。通过自体移植可以重建组织器官的结构和功能，并且可避免免疫排斥反应。

以上内容参考百度百科-间充质干细胞

脐带间充质干细胞能干什么

脐带间充质干细胞是一种尚未发育成熟的细胞，正因为不成熟，所以才具备多向分化潜能，可以分化为多种类型的细胞。也正是因为这种不成熟，细胞表面的很多蛋白都没有发育完全，所以不会刺激到机体的免疫系统，引起免疫系统的异常攻击，从而不会引起免疫排异反应，干细胞的这种特性被称之为低免疫原性。

事实上，干细胞在进入人体之后，会被机体当成是自身的细胞，而不会引起免疫系统的攻击，之后随着干细胞在身体里面定向分化成各个系统的功能细胞，干细胞被彻底同化，成为各个组织器官的细胞，从而发挥其修复替代作用。

脐带间充质干细胞的作用和功效：

1、改善内分泌

脐带间充干细胞通过修复内分泌系统，调节激素和代谢水平，改善女性内分泌失调会引起皮肤恶化，脾气暴躁，妇科疾病、肥胖等症状。

2、调节免疫力

脐带间充质干细胞具有免疫调节作用，可以抑制异常的免疫反应，恢复免疫系统的平衡状态，从而改善自身的免疫功能，极大提高对抗疾病的抵抗力。

3、调节三高

脐带间充质干细胞能提高机体的脂代谢、糖代谢以及能量代谢水平，具有减少血脂、降低血糖等功效，对原发性高血压、高血糖、高血脂有明显的改善效果。

4、淡化皱纹和色斑

脐带间充质干细胞可以明显改善皮肤粗糙、肌肉松弛、皱纹增多，还可以祛斑美白，使皮肤滋润细腻，恢复青春弹性。

5、推迟女性更年期，改善女性更年期综合征

脐带间充质干细胞可以补充并修复卵巢受损组织，同时可以分泌多种细胞因子，激活卵巢组织的活力，从根本上解决卵巢早衰的问题，从而延缓衰老，改善女性更年期的症状。

间充质干细胞有什么作用呢，有人在汉氏联合存吗？

1、间充质干细胞可以通过细胞与细胞间的直接接触，以及分泌效应分泌生物活性因子，如生长因子、细胞因子和趋化因子等行使其免疫调节作用。比如MSC与巨噬细胞相互作用后，上调巨噬细胞中与吞噬功能相关的分子表达，使得巨噬细胞对微生物的吞噬能力增强，减少入侵的微生物对免疫细胞的进一步刺激。

2、间充质干细胞还可以有效抑制T细胞的过度活化，它可以通过抑制PBMC（外周血单核细胞）形成抗原递呈细胞——树突状细胞（DC），抑制淋巴细胞增殖，减少T细胞的数量。还可以直接通过调控T细胞的活化亚群含量，从而抑制T细胞的过度活化。

3、MSC可以上调Treg细胞来抑制促炎症因子IFN-g的释放，上调Th2来促进抗炎因子IL-4的释放，从而激发机体免洗系统自身的调节能力。

间充质干细胞的临床应用

间充质干细胞临床应用于解决多种血液系统疾病，心血管疾病，肝硬化，神经系统疾病，膝关节半月板部分切除损伤修复，自身免疫性疾病等方面取得了重大突破，挽救了更多病患的生命。此外，间充质干细胞在神经系统修复及更多方面具有长远的发展前景。

间充质干细胞是干细胞的一个研究分支，干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞，它们可以不断地自我更新，并在特定条件下转变成为一种或多种构成人体组织或器官的细胞。干细胞是机体的起源细胞，是形成人体各种组织器官的始祖细胞。

一类存在于多种组织(如骨髓、脐带血和脐带组织、胎盘组织、脂肪组织等），具有多向分化潜力，非造血干细胞的成体干细胞。这类干细胞具有向多种间充质系列细胞（如成骨、成软骨及成脂肪细胞等）或非间充质系列细胞分化的潜能，并具有独特的细胞因子分泌功能。

2004年，Le Blanc等报道了首例半相合异基因间充质干细胞移植治疗GVHD获得成功，其后又报道了异基因配型不合的间充质干细胞移植治疗GVHD的有效性，并且认为在应用间充质干细胞治疗GVHD不需要严格的配型，其后又有多篇异基因未经配型的MSC治疗GVHD、促进造血重建的报道，其MSC来源涉及骨髓、脂肪、牙周等。美国FDA已批准了近60项临床试验，主要包括以下几个方面。

1.造血干细胞移植：增强造血功能；促使造血干细胞移植物的植入；治疗移植物抗宿主病。

2.组织损伤的修复：骨、软骨、关节损伤、心脏损伤；肝脏损伤；脊髓损伤和神经系统疾病。

3.自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肠炎等。

4.作为基因治疗的载体。

其中移植物抗宿主病、克隆氏病的治疗在美国已经进入到三期临床阶段。我国已开始用间充质干细胞治疗临床上一些难治性疾病，如脊髓损伤、脑瘫、肌萎缩侧索硬化症、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、克隆氏病、中风、糖尿病、糖尿病足、肝硬化等，根据初步的临床报告，间充质干细胞对这些疾病的治疗都取得明显的疗效。

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