异基因干细胞移植如何配型（异基因干细胞移植多少钱）

在这篇文章中，我们还提供了非常实用的技术信息来帮助你解决这些问题。

同种异基因移植排斥的防治措施包括哪些?

主要原则有严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植免疫耐受以及抑制后免疫监测等。

一、供者的选择

器官移植成败主要取决于供受者间的组织相容性。因此，术前必须进行一系列检测，以尽可能选择较理想的供者。

1.红细胞血型抗原的检查人红细胞血 型抗原属重要的同种异型抗原.故供者ABO.Rh血型抗原须与受者相同,或至少符合输血原则。

2. 受者血清中预存抗体的检测取供者淋巴细胞 和受者血清进行交叉细胞毒试验,可检出受者血清中是否含有针对供者淋巴细胞的预存细胞毒抗体，以防止超急性排斥反应发生。

3. HIA基因配型HLA 型别匹配程度是决定供受者间组织相容性的关键因素。不同HLA基因座位产物对移植排斥的影响各异。一般而言，HLA-DR对移植排斥最为重要，其次为HLA-B和HLA-A,故临床上常规检测DR、A B基因座位上的6个基因，目前主要采用PCR相关技术(PCR-SNP)和直接测序(SBT测序法)。不同器官移植对HLA分型的要求严格程度不同，开髓.干细胞移植及肾移植对HLA的相配度要求高。由于肝脏是免疫耐受器官，HLA的表达水平低,HLA配型对患者的预后影响不大，故般不需要配型。

4. HLA交叉配型目前的 HLA分型技术尚难以检出某些同种抗原的差异，故有必要进行交叉配型，这在骨髓移植中尤为重要。交叉配型的方法为:将供者和受者淋巴细胞互为反应细胞，即做两组单向混合淋巴细胞培养，两组中任何一组反应过强，均提示供者选择不当。

二、移植物和受者的预处理

。移植物预处理 实质脏器移植时，尽可能清除移植物中过路白细胞，有助于减轻或防止急性排斥反应。同种骨髓移植中，为预防GVHD,可预先清除骨髓移植物中的T细胞。

2受者预处理实质脏器移植中，供 受者间ABO血型物质不符可能导致强的移植排斥反应。某些情况下，为逾越ABO屏障面进行实质脏器移植,有必要对受者进行预处理。其方法为:术前给受者输注供者特异性血小板;借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B的抗体;受者脾切除;免疫抑制疗法等。对预存抗体阳性的受者，移植前可进行血浆置换,除去受者血液内预存的特异性抗体，以防止发生超急性排斥反应。

三、移植后排斥反应的监测

移植后的免疫检测极为重要,早期发现和诊断排斥反应,对及时采取防治措施具有重要指导意义。1.体液免疫的检测相关的免疫指标 主要有血型抗体、HLA抗体、供者组织细胞抗体以及血管内皮细胞抗体等，抗体的存在预示着排斥反应的可能。

2细胞免疫的检测细胞 免疫相关的检测包括参与细胞免疫的有关细胞数量、功能和细胞因子水平的检测。细胞免疫水平的动态检测，对急性排斥的早期发现以及与病毒感染的鉴别诊断，具有重要价值。

3.补体水平检测补体的含量及活性 与急性排斥反应的发生有密切相关。若发生急性排斥反应,因补体的消耗，会出现补体含量的下降。

四、免疫抑制剂的应用

1. 免疫抑制药物的应用 同种异体移植- 般均会发生移植排斥反应,因此移植术后必须服用免疫抑制药物。常用的免疫抑制药物包括环也素他克莫司西罗莫司霉船酸陶等，药物机制见第二十五章。2.中草药类免疫抑制剂某些中草药( 如雷公静、冬虫夏草等)具有明显免疫调节或免疫抑制作用,已试用于防治器官移植排斥反应。

五、免疫耐受的诱导

在移植领域城中,诱导持久稳定且无需药物的免疫耐受是迫切需要解决的问题。由于免疫耐受具

本的

有特异性，与免疫药物引起的对免疫系统的普遍抑制作用相比，，具有明显的优势，可以大幅度减少免疫抑制剂的用量,降低机会性感染、、药物中毒的发生率。

(一)诱导中枢耐受的方法

1.针对胸腺诱导免疫耐受胸腺内注射供者抗原或进行同种胸腺移植诱导耐受。2.建立同种异基因嵌合状态诱导免疫耐受同种异基因嵌合状态指同种移植受者体内检出低者细胞或道代物质的现象①大剂量全身放射线照射建立同种外基因造血干细胞数合体:2持续成免疫抑制剂，并多次给宿主输注供者骨髓细胞,建立混合嵌合体。

(二)诱导外周耐受的方法

诱导外周免疫耐受的方法主要有两种策略，是抑制效应性免疫细胞(如T细胞)的活化和功能,如利用抗CD3.CD4或CD8的抗体清除效应性T细胞或通过阻断共刺激通路诱导同种反应性了细胞失能等:二是通过诱导或转输抑制性免疫细胞如耐受性DC Treg)诱导免疫耐受。下面介绍有应用前景的四种方法。

1.阻断共刺激通路诱导同种反应性T细胞失能用CTLA-4/Ig融合蛋白结合APC上的CD80/CD86，竞争性阻断CD28共刺激通路介导的T细胞活化;②应用抗CD40L单抗，阻断CD40L-CD40共刺激通路介导的T细胞和B细胞的活化。动物实验和临床试验均已显示，上述策略可有效延长移植物存活时间。

2.转输耐受性DC某些耐受性 DC亚群低表达共刺激分子和MHCII类分子，可分泌具有免疫抑制作用的细胞因子和效应分子。体外诱生此类DC并过继输人给受者，有助于诱导移植耐受。3.转输Treg同种抗原特异性Treg可抑制T细胞介导的同种移植排斥反应，诱导移植物长期耐受。因为Treg具有抑制同种反应性CTL的细胞毒作用并可直接或间接下调DC表达共刺激分子和黏附分子,抑制同种反应性T细胞激活、增殖，并诱导其失能或凋亡。转输Treg治疗GVHD已经进人临床试验，并取得些有价值的结果。

4.转输髓源性抑制细胞和骨髓来源的间充质干细胞髓源 性抑制细胞( MDSC)可在体外扩增并通过多种途径抑制免疫功能,过继转输MDSC后能显著抑制同种异基因皮肤移植排斥反应。间充质干细胞( msencbymal stem clls MSCs)是-种存在于 人体多种组织和器官间质中的成体干细胞，可制效应性τ细胞.B细胞NK细胞和DC的分化.增殖或功能，也可诱导Teg产生。其在移植排斥反应的预防和治疗领域具有良好的前景。

Eb病毒为什么会要做干细胞移植？

1、EB病毒感染是常见的感染性疾病，大多数表现为非肿瘤性疾病，如传染性单核细胞增多症或者仅是呼吸道感染。但是个别会有EB病毒相关的噬血细胞综合征、淋巴瘤等等。

2、通常的EB病毒治疗是不需要进行骨髓移植的，只需要系统的抗病毒治疗就可以了。只有在发生肿瘤性改变的时候，才有必要考虑骨髓移植。

有人可以告诉我捐献造血干细胞的相关信息吗？越详细越好，谢谢~

中国造血干细胞捐献者资料库捐献者须知

健康者在多大年龄适合捐献造血干细胞？

年龄在18-45岁的健康者均可登记成为捐献造血干细胞的志愿者，18-55岁健康者可采集造血干细胞。

为什么45-55岁的健康者不再接受登记？

采集造血干细胞的最佳年龄为18-55岁，捐献者登记入库后到寻找到相合患者需要一定的时间。为充分利用有限的检测资金，登记年龄以不超过45岁为宜。

造血干细胞志愿捐献者的健康标准？

凡年龄在18-55周岁，身体健康，经下列血液检查合格者，都可以成为造血干细胞捐献者。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）40单位

乙型肝炎病毒表面抗原：阴性

丙型肝炎病毒抗体：阴性

艾滋病病毒抗体：阴性

梅毒试验：阴性

怎样加入中国造血干细胞捐献者资料库，成为一名捐献造血干细胞志愿者？

如果你适龄、身体健康、志愿捐献造血干细胞，可与当地红十字会的热线电话联系报名、填写志愿捐献书及有关表格，并抽取5毫升血液。组织配型实验室将会对你的血液进行HLA分型等检验，并把你的所有相关资料录入中国造血干细胞捐献者资料库的计算机数据库中，以供渴望移植治疗的患者寻找配对，这样你就成了一名光荣的捐献造血干细胞志愿者。

我如何知道自己已成为捐献造血干细胞志愿者？

中国造血干细胞捐献者资料库设于全国各地的捐献者服务机构将会通知你被接纳为捐献造血干细胞志愿者，并经常与你保持联系。

捐献登记和捐献造血干细胞有补贴吗？

捐献造血干细胞是爱的奉献和救人善举。一般不提倡补贴。

志愿者报名登记后，是否马上就要捐献造血干细胞？

志愿中报名登记后，首先要安排你抽取5毫升血做HLA分型检验，数据储存到中国造血干细胞捐献者资料库中备查。当某一位患者需要进行造血干细胞移植时，由移植中心将患者的HLA分型数据传送到资料库，如果检索结果得只你的HLA正好与患者吻合时，省级管理中心将通知你做捐献的准备。这个过程可能很短，也可能要等若干年。而大部分志愿者可能没有捐献的机会。

作为捐献造血干细胞的志愿者还应注意哪些问题？

当你或你联系人的电话、地址发生变化时，希望及时通知登记部门，以便在需要时能很快找到你，使患者的疾病及时得到治疗，并保证你实现救人的愿望。

我是否可以随时改变捐献造血干细胞的决定？

造血干细胞登记及捐献都是建立在自愿的基础上，登记后资料库会对你的自愿性进行再确认。因检测你的HLA资料库要花费一定的资金。为了节约经费，如果提出终止捐献，请作慎重考虑。但移植前，尤其签署捐献同意书后就不能撤消捐献决定，因为在这个时候，患者为准备移植必须进行大剂量的放疗和化疗，这时患者已经丧失造血能力，此期间若你终止捐献，再临时寻找配型相合者已来不及，患者将有生命危险。

报名参加中国造血干细胞捐献者资料库，为什么要捐献者本人填写同意书和捐献者登记表？

加入中国造血干细胞捐献者资料库，成为一名捐献造血干细胞志愿者，是崇高的奉献行为，在需要的时候，捐献者将无偿捐献造血干细胞给患者，因此，中国造血干细胞捐献者资料库必须得到捐献者的是书面承诺，并且通过登记表了解捐献者准确的通讯地址和联系方式。

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中国造血干细胞捐献者资料库简介

中国造血干细胞捐献者资料库亦称“中华骨髓库”，其前身是1992年经卫生部批准建立的“中国非血缘关系骨髓移植供者资料检索库”。 2001年12月，中央编办批准成立中国造血干细胞捐献者资料库管理中心（以下简称“资料库”），统一管理和规范开展志愿捐献者的宣传、组织、动员、白细胞抗原（HLA）分型、为患者检索相合的造血干细胞捐献者及移植治疗服务等。

建设“资料库”是人类文明和医疗事业的需要。造血干细胞移植可以治疗白血病、急性放射病、重症再生障碍性贫血、重症地中海性贫血、重症免疫性疾病以及因癌症接受放化疗后的免疫功能低下等多种疾病。在我国每年有近百万患者需要造血干细胞移植，仅白血病患者每年新增4万余人。造血干细胞移植成功的关键在于患者与捐献者两者的HLA分型必须相合，这种相合率在同卵双生兄弟姐妹之间为100%，在有血缘关系的兄弟姐妹之间为25%。现在大多数青少年是独生子女，如患病后很难找到与之相合的同胞供者。要想进行造血干细胞移植，只能依靠社会上非血缘的志愿捐献者提供配型相合的造血干细胞，但非血缘关系中HLA相合率约为1/400---1/10000。根据我国的实际情况，尽快建设30万人份以上的“资料库”，才能适应临床为白血病等患者进行造血干细胞移植的需要。

中国红十字会是从事人道主义工作的社会救助团体。建设中国造血干细胞捐献者资料库是政府委托中国红十字会的一项特殊任务。它是红十字会人道主义救助工作新的服务领域，也是红十字会践行“三个代表”重要思想，为广大人民群众办的一件实事、好事。近两年来，“资料库”得到了政府有关部门以及社会各界的大力支持和关注。目前，全国已建立了24个省级分库、24个HLA定点组织配型实验室和1个质量控制实验室。可用于为患者检索服务的白细胞抗原分型资料6万多份，截至2003年8月底已受理检索3000多人次，其中，近300份志愿者的资料与患者白细胞抗原分型相合，已为50多例白血病患者提供了造血干细胞进行移植。

建设“资料库”是一项系统的社会救助工程。希望社会各界一如既往继续关心、支持“资料库”的建设，以拯救更多的白血病患者，让中国红十字会保护人的生命和健康，促进和平进步事业的人道主义宗旨得到广泛传播，使中国红十字会的人道、博爱、奉献精神发扬光大。

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科 普 知 识 介 绍

一、什么是骨髓？

骨髓是存在于长骨（如肱骨、股骨）的骨髓腔和扁平骨（如髂骨）的稀松骨质间的网眼中，是一种海绵状的组织，能产生血细胞的骨髓略呈红色，称为红骨髓。人出生时，红骨髓充满全身骨髓腔，随着年龄增大，脂肪细胞增多，相当部分红骨髓被黄骨髓取代，最后几乎只有扁平骨骨髓腔中有红骨髓。此种变化可能是由于成人不需全部骨髓腔造血，部分骨髓腔造血已足够补充所需血细胞。当机体严重缺血时，部分黄骨髓可被红骨髓替代，骨髓的造血能力显著提高。

二、人体中有多少骨髓？

人体骨髓量与体重等因素相关，成年人骨髓量一般为3千克左右。

三、什么是造血干细胞？它能再生吗？

造血干细胞是能自我更新、有较强分化发育和再生能力、可以产生各种类型血细胞的一类细胞。造血干细胞来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中，不会因献血和捐献造血干细胞而损坏造血功能。

四、什么是造血干细胞移植？

正常人的造血干细胞通过静脉输注到患者体内，重建患者的造血功能和免疫功能，达到治疗某些疾病的目的，此一过程既为造血干细胞移植。

五、造血干细胞移植的分类？

根据造血干细胞来源可分为骨髓造血干细胞移植、外周血造血干细胞移植、脐带血造血干细胞移植。

六、造血干细胞移植能治疗哪些疾病？

造血干细胞移植可用于治疗肿瘤性疾病如：白血病、某些恶性实体瘤等，以及非肿瘤性疾病如：再生障碍性贫血、重症免疫缺陷病、急性放射病、地中海贫血等。

七、捐献造血干细胞影响身体健康吗？

人体内的造血干细胞具有很强的再生能力。正常情况下，人体各种细胞每天都在不断新陈代谢，进行着生成、衰老、死亡的循环往复，失血或捐献造血干细胞后，可刺激骨髓加速造血，1-2周内，血液中的各种血细胞恢复到原来水平，因此，捐献造血干细胞不会影响健康。

八、采集造血干细胞的主要方法有哪些？

有二种主要方法

1、抽取骨髓造血干细胞：捐献者作全麻或局麻，从捐献者髂骨中抽取骨髓血。

2、外周血中采集干细胞：给捐献者注射动员剂，进行血液成分单采术，从捐献者外周血中采集造血干细胞。

九、中国造血干细胞捐献者资料库提倡哪种方法采集造血干细胞？

中国造血干细胞捐献者资料库提倡的采集方式是从外周血中采集造血干细胞。用科学方法将骨髓血中的造血干细胞大量动员到外周血中，从捐献者手臂静脉处采集全血，通过血细胞分离机提取造血干细胞，同时，将其它血液成份回输捐献者体内。

十、从外周血采集造血干细胞，对捐献者有危险吗？

至今没有因采集外周血造血干细胞引起对捐献者伤害的报道，在采集完成后，一些轻微疼痛感和不适将会消失，所用的器材都经严格消毒并一次性使用，确保捐献者安全 。

十一、捐献者大约需采集多少造血干细胞？

大约需采集10克的造血干细胞。

十二、在采集造血干细胞前，为什么要对捐献者使用造血干细胞动员剂药物？对人体有副作用吗？

在正常生理条件下，外周血的造血干细胞量极少，不能满足移植的需要，药物动员之后，加速骨髓造血干细胞的生成并释放到外周血中，可使外周血造血干细胞增加20-30倍，以满足移植需要。据多年的临床观察和国际上目前的报道，药物动员剂对人体健康没有副作用。

十三、什么是HLA，它在造血干细胞移植中的作用是什么？

HLA即人类白细胞抗原（Human Leucocyte Antigen），存在于人体的各种有核细胞表面。它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己”和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体完整性。因而HLA在造血干细胞移植的成败中起着重要的作用，造血干细胞移植要求捐献者和接受移植者进行HLA配型。

十四、捐献者和患者为什么要进行HLA 分型？

由于不同种族、不同个体的HLA千差万别，必须采用一定的方法对捐献者和患者的HLA型别进行确定，从而选择与患者HLA相配合的捐献者进行移植，这是造血干细胞移植治疗成功的关键。

十五、兄弟姐妹的HLA相合率是多少？

同卵（同基因）双生兄弟姐妹为100%，非同卵（异基因）双生或亲生兄弟姐妹是1/4。

十六、什么是血缘关系和非血缘关系？

血缘关系是指同胞兄弟姐妹、父母、表（堂）兄弟姐妹；非血缘关系是指与患者无任何血缘关系者。

十七、非血缘关系捐献者中与患者的HLA相合率是多少？

人类非血缘关系的HLA相合率是1/400-10,000，在较为罕见的HLA型别中，相合的几率只有几万甚至几十万分之一。由于独生子女家庭的普遍性，高相合率人群减少，今后移植主要依靠在非血缘关系供者中寻找相合者。

脐血移植，微移植，全合移植，半合移植都有什么区别

骨髓移植是从（自己或别人的）骨髓中采取造血干细胞进行移植。造血干细胞移植严格来讲是一个总的概念。目前一般包括：骨髓移植、外周血干细胞移植、脐带血移植等。不过，您可能是指的外周血干细胞移植。脐带血移植是用脐带血中的干细胞进行移植以恢复造血和免疫功能的方法。自体造血干细胞移植（从自己的骨髓、外周血、出生时的脐带血中获取干细胞）不牵扯到配型的问题，合适的时候即可分离储存，在必要的时候回输到自己体内。如有放射危险的工种即可分离储存一份自己的造血干细胞以备不测。异基因造血干细胞移植需要有合适的供者。现在经常看到台湾海峡两岸之间互相提供造血干细胞并成功的病例。建立造血干细胞移植信息库是解决干细胞来源的好方法。但政府在这方面太不积极。

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