骨髓瘤自体干细胞移植后维持治疗方案（骨髓瘤自体干细胞移植后维持治疗方案有哪些）

让我们深入研究骨髓瘤自体干细胞移植后维持治疗方案和骨髓瘤自体干细胞移植后维持治疗方案有哪些之间的知识，以获得更多的帮助!

干细胞治疗有什么好的方案？

一般情况下，干细胞治疗也就是造血干细胞移植治疗，造血干细胞移植治疗可以治疗很多血液系统疾病，尤其是大部分血液系统恶性疾病。通过造血干细胞移植治疗，有可能治愈恶性疾病。急性白血病患者，除了急性早幼粒细胞性白血病以外，其他的急性白血病类型，只有造血干细胞移植治疗，才有可能彻底治愈，其他的化疗方法不能够彻底治愈，病人的复发率较高。对于淋巴瘤的患者，或者多发性骨髓瘤的患者，可以应用自体造血干细胞移植的方法来治疗，可以明显延长病人生存期，甚至达到治愈的目的。另外，某些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮等，也有通过干细胞移植治疗达到治愈的临床病例。干细胞移植治疗可以治疗多种血液系统疾病。

多发性骨髓瘤的治疗进展有哪些

吕跃教授，主任医师，博士生导师，医学博士。现为中山大学肿瘤防治中心肿瘤医院血液肿瘤科主任、学科带头人，白血病及骨髓瘤研究中心主任，华南肿瘤学国家重点实验室血液肿瘤研究室主任，中山大学血液病研究所副所长等。多发性骨髓瘤治疗进展与评价◎中山大学肿瘤防治中心肿瘤医院血液肿瘤科吕跃朱梦媛在烷化剂治疗使用以前，多发性骨髓瘤(MM)的中位生存期低于一年。20世纪60年代开始使用左旋苯丙氨酸氮芥(MEL)和泼尼松(PRED)(MP)方案，大大改善了中位生存期，奠定了MM化疗治疗的基础。干扰素(IFN-A)对MM的治疗价值一直不确定，它既可以单独使用，也可以和化疗药物在诱导及巩固治疗中联用，一项meta分析结果显示干扰素的应用可以使患者的总生存期(OS)延长4个月。80年代开始，长春新碱(VCR)、多柔比星(ADM)、环磷酰胺(CTX)、地塞米松(DXM)等化疗药物及相应化疗方案的出现明显增加了治疗有效率。由于大剂量化疗因骨髓明显抑制而限制使用，所以80年代后期自体造血干细胞移植被(ASCT)应用于MM的治疗中。1996年，法国IFM90实验第一次比较了自体造血干细胞支持的大剂量化疗方案(HDT)和传统的标准化疗方案(SDT)，证明了HDT可以明显的提高完全缓解率(CR)，无进展生存率(PFS)及OS。而美国S9321实验并没有发现HDT比SDT有明显的优势，且证明在HDT和SDT治疗效率＞75%的MM患者中使用IFN-A维持治疗并无获益。近10年来，分子生物学和遗传学的发展，分层治疗及个体化治疗也有了很大的进展，通过Sigurdur和ShajiK的研究可以看出90年代末以后自体造血干细胞支持的大剂量化疗方案的应用和维持治疗的开展的新的治疗模式的建立，以及沙利度胺、雷那度胺、蛋白酶体抑制剂等新老药物的加入，患者的生存得到了明显的提高。JClinOncol研究显示VAD方案与BD方案在无事件生存(EFS)及OS方面没有差异2010年JClinOncol杂志刊登的IFM2005-01Ⅲ期临床试验比较了自体干细胞移植前应用VAD(VCR+ADM+DXM)方案与BD(Bortezomib+DXM)方案诱导治疗初治多发性骨髓瘤的疗效差异，研究结果显示VAD方案与BD方案在无事件生存(EFS)及总生存率(OS)方面没有差异，虽然BD方案可以改善总有效率(ORR)、CR/近CR率和非常好的部分缓解率(VGPR)，有延长PFS的趋势。在具体分组中可见ISS1组、ISS3组、del(13)组和t(4;14)、del(17p)均阴性组的诱导治疗VAD方案与BD方案总有效率(ORR)有差异，BD方案可以获益；而ISS2组(P＝0.059)、β2微球蛋白＞3mg/L和del(13)组(P＝0.409)、t(4;14)和(或)del(17p)组(P＝0.327)的VAD方案与BD方案ORR没有差异。两种方案对一次及二次移植效率的比较中可见CR/nCR率和VG⁃PR率有明显的差异，而一次移植中ORR率没有差异(P＝0.401)。需要引起我们注意的是更为重要的两组在无事件生存(EFS)(P＝0.057)及OS(P＝0.5079)方面没有差异。在治疗毒性方面，BD方案可以减少血液学毒性及毒性相关死亡率，而在周围神经毒性方面VAD方案相对少，两组的副作用均没严重的影响研究的进行。该研究还考察了两组方案使用DCEP(DXM+CTX+etoposide+DDP)做维持治疗的疗效与非维持治疗组比较，均未见差异。Herve等研究了硼替佐米对t(4;14)阳性和del(17p)阳性这些患者的疗效。研究分为65岁以下的506名BD治疗组和512名VAD治疗组，观察3年的结果显示在t(4;14)阳性(阳性发生率13%～15%)患者应用VAD方案与BD方案的EFS和OS上有差异(P＜0.001)。而在del(17p)阳性患者(阳性发生率13%～15%)应用VAD方案与BD方案的EFS(P＝0.3156)和OS(P＝0.4857)上无差异。PAD方案与VAD方案相比在总生存率(OS)方面仍然没有差异HOVON-65/GMMG-HD4试验研究了硼替佐米在诱导和维持治疗中的获益价值。此研究对827例患者进行了PAD和VAD方案随机对照研究，虽然总的方面PAD方案增加了CR/nCR率(15%vs31%；P＜0.001)，延长了PFS(28月vs35月；P＝0.002)，但并没有显著改善OS(P＝0.049)。在具体的分组中发现，PAD改善del(17p13)及肌酐＞2mg/dl患者的PFS和OS；肌酐＜2mg/dl患者的PFS和OS无统计学意义。综上所述，在一些高危组如del(17p13)、t(4；14)阳性、肌酐＞2mg/dl等情况下可以首先应用硼替佐米等新药联合方案诱导治疗，其他情况下可选择VAD等传统方案治疗，与新药疗效差异不大。沙利度胺其作用机制复杂，最先是发现它抗血管生成作用，最新的研究表明其可以调节由T细胞和自然杀伤(NK)细胞的免疫调节特性，提高宿主的肿瘤特异性免疫监视。沙利度胺可以和左旋苯丙氨酸氮芥、硼替佐米、地塞米松等化疗药物联合治疗，也可以单用于维持治疗，常规的剂量为200mg/d，每周增加200mg，直至800mg/d。Antonio对331例初治老年(65～80岁)MM患者进行MPT(MP+Thalidomide)和MP的随机对照研究，两组2年EFS率分别是54%和27%(P＝0.0006)，3年OS率分别是80%和64%(P＝0.19)；最新38.1个月的结果显示PFS分别是21.8月和14.5月(P＝0.004)，OS分别是45月和47.6月(P＝0.79)，说明沙利度胺对总生存率没有影响。对于复发进展的MP组患者使用沙利度胺或硼替佐米补救性治疗VMP疗效比MPT组患者显著，MPT组显示出更高的耐药性，具体机制不明。在HOVON49、IFM99-06试验及2012的一项meta分析的结果证实了沙利度胺提高初治老年患者的治疗效率和VG⁃PR，而且MPT方案与MP相比有更好的EFS、PFS及OS。总而言之，MPT方案可以显著改善老年患者的初始治疗的EFS，而OS优势存在争议。20世纪80年代，多发性骨髓瘤开始了自体自体干细胞移植(ASCT)的治疗。1996全球第一次随机对照研究显示ASCT较传统化疗由于明显的优势。尽管硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等的出现能显著的改善预后，也不能阻止ASCT发挥它的疗效，而后的多次研究也证实了在新药不断发展的时代ASCT能有效改善年轻患者的CR率、PFS及OS，对于高龄患者获益不明显，制定方案应该根据个体情况。新药联合ASCT方案可以获得更好的PFS。2014年NCCN指南将ASCT列为主要治疗年轻/适合原发进展性或难治性病变患者的1类推荐治疗方案，且移植前的首选方案为新药联合方案。序贯自体造血干细胞移植治疗即重复采用大剂量化疗以期达到更好的缓解率和总存活率，NCCN列为是2类推荐治疗，目前的研究结果尚有争议，一些前瞻性的随即对照研究正在进行。上述的新老药如硼替佐米、沙利度胺、来那度胺虽然已经应用于临床，但是MM的治疗仍然不能治愈，更多的不同机制的新药研究正在进行，如单克隆抗体，组蛋白去乙酰化酶(romidespsin)，MLN9708(ixazomib)一种新的口服蛋白酶体抑制剂，DNA疫苗等。MM治疗是一个长期的治疗，目的是提高患者长期生存期，治疗方法要有整体治疗的思维。整体治疗方案包括诱导、移植、巩固、维持，综合考虑患者的个体病情变化及我国的国情和患者的经济承受能力来制定合理可行的方案，根据患者的分子遗传学等因素，制定个体化的治疗方案，合理应用价格高的新药及昂贵的治疗手段，使患者的病情得到最大限度的控制。希望通过不同机制的新药研究不仅能延长生存期和改善生活质量，还能达到临床治愈。多发性骨髓瘤患者生存的改善源于新治疗模式的建立VAD等传统药物方案与硼替佐米等新药方案具有相同的临床价值沙利度胺与来那度胺在多发性骨髓瘤治疗的作用来那度胺的作用机制与沙利度胺类似，基础实验中来那度胺的作用效应是沙利度胺的300倍，单用或联合其他药物治疗初治或难治复发的疗效正在进一步研究评估中。GIMEMA报告了54例应用最大耐受剂量MPR(0.18mg/kg左旋苯丙氨酸氮芥和10mg来那度胺)方案治疗的情况，81%的患者获得了部分缓解(PR)，47.6%VGPR率及23.8%CR率，1年以上的EFS率和OS率分别达到了92%及100%，在此化疗剂量下3/4级不良事件主要表现为血液学毒性如粒细胞缺乏和血栓栓塞，非血液学毒性发生率低。2013年的FIRST研究大于65岁不适合做自体干细胞移植的患者中来那度按和低剂量地塞米松(Rd)方案与MPT方案的疗效比较，持续的RD方案治疗相比MPT方案获得更好的PFS，且减轻了血液学毒性反应。但是，Anto⁃nio最新的meta分析研究提出对于新发的多发性骨髓瘤患者而言，来那度胺联合口服左旋苯丙氨酸氮芥治疗会增加血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险，所以尽量采用来那度胺联合环磷酰胺或来那度胺联合地塞米松方案。

指南：多发性骨髓瘤如何治疗？

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年人，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善，近期我国血液科相关专家又对MM指南进行了更新。

一、MM如何治疗？

1、1）对有症状的MM应采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗（含干细胞移植）及维持治疗，达到SD及以上疗效时可用原方案继续治疗，直到获得最大程度缓解；不建议在治疗有效患者变更治疗方案；未获得MR的患者应变更治疗方案。

2）对适合自体移植的患者，应尽量采用含新药的诱导治疗＋干细胞移植；诱导治疗中避免使用干细胞毒性药物（避免使用烷化剂以及亚硝脲类药物，来那度胺使用不超过4个周期）。

3）所有适合临床试验的患者，可考虑进入临床试验。

2无症状骨髓瘤：

暂不推荐治疗，高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。

3

孤立性浆细胞瘤的治疗：

骨型浆细胞瘤对受累野进行放疗（45Gy或更大剂量）。骨外型浆细胞瘤先对受累野进行放疗（45Gy或更大剂量），如有必要则行手术治疗。疾病进展为MM者，按MM治疗。

4

有症状骨髓瘤的初始治疗：

（1）诱导治疗：患者的年龄（原则上≤65岁）、体能及共存疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。

移植候选患者诱导治疗不宜长于4～6个疗程，以免损伤造血干细胞并影响其动员采集，硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。初始治疗可选下述方案：

•硼替佐米/地塞米松（VD）[18]

•来那度胺/地塞米松（Rd）

•硼替佐米/阿霉素/地塞米松（PAD）

•硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松（VCD）[19]

•硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（VTD）[20，21]

•沙利度胺/阿霉素/地塞米松（TAD）

•沙利度胺/地塞米松（TD）

•沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松（TCD）

•长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD）

不适合移植患者的初始诱导方案，除以上方案外尚可选用以下方案：

•马法兰/泼尼松/硼替佐米（VMP）

•马法兰/泼尼松/沙利度胺（MPT）

•马法兰/泼尼松/来那度胺（MPR）

•来那度胺/低剂量地塞米松（Rd）

•马法兰/泼尼松（MP）

•长春新碱/卡莫司汀/马法兰/环磷酰胺/泼尼松（M2）

（2）自体造血干细胞移植（ASCT）：肾功能不全及老年并非移植禁忌证。相比于晚期移植，早期移植者无事件生存期更长。对于原发耐药患者，ASCT可作为挽救治疗措施。对于移植候选者，建议采集足够2次移植所需的干细胞量。若首次移植后获得CR或VGPR，则暂不考虑第2次移植；若首次移植后未达VGPR，可序贯行第2次移植。第2次移植一般在首次移植后6个月内进行。

（3）巩固治疗：为进一步提高疗效反应深度，以强化疾病控制，对于诱导治疗或ASCT后获最大疗效的患者，可采用原诱导方案短期巩固治疗2～4个疗程。

（4）维持治疗：长期维持治疗（毒副作用轻微）通过延长疗效反应的持续时间与无进展生存期，最终可改善患者总生存。可选用来那度胺或沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松。

（5）异基因造血干细胞移植：年轻、高危、复发难治患者可考虑异基因造血干细胞移植。

（6）原发耐药MM的治疗：换用未用过的新方案，如能获得PR及以上疗效者，条件合适者应尽快行ASCT；符合临床试验条件者，进入临床试验。有以下方案可供选择：

•来那度胺/地塞米松（Rd）

•来那度胺/硼替佐米/地塞米松（RVD）

•来那度胺/泼尼松/马法兰（MPR）

•来那度胺/环磷酰胺/地塞米松（RCD）

•来那度胺/阿霉素/地塞米松（RAD）

•地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂±硼替佐米（DCEP±B）

•地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷±硼替佐米（DT-PACE±V）

•大剂量环磷酰胺（HD-CTX）

•低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松（CP）

（7）MM复发患者的治疗：复发患者的异质性较大，需要对复发患者进行个体化评估以决定治疗的时间。对于仅有M蛋白升高而没有SLiM、CRAB表现的"生化复发"的患者，不需要立即治疗，但需每2～3个月随访、复查相关指标。对于伴有CRAB表现或快速生化复发的患者，需要立即启动治疗。对于复发的MM患者，优先推荐进入临床试验。6个月以内复发的患者，可换用其他作用机制的药物联合方案；6～12个月复发的患者，首选换用其他作用机制的药物联合方案，也可使用原药物再治疗；12个月以上复发的患者，可使用原方案再诱导治疗，也可换用其他作用机制的药物方案。

化疗后复发：缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案；缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案或换用以前未用过的新方案（参照原发耐药中的方案）；条件合适者进行自体或异基因干细胞移植；硼替佐米、来那度胺、沙利度胺是治疗复发MM的关键药物，常与在功能上具有相加或协调作用的药物（如蒽环类、烷化剂、激素）联合使用。对于复发的MM患者，再诱导的疗程数为6～9个，尽管某些患者在1～2个疗程时就已经获得较深程度的缓解。

移植后复发：如果有冻存的干细胞，且首次ASCT后缓解时间超过2年，可以考虑行第2次ASCT；使用以前未使用的、含新药的方案；年轻患者有同胞相合供者时可考虑行异基因造血干细胞移植。

（8）支持治疗：

①骨病的治疗：口服或静脉使用双膦酸盐：包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。双膦酸盐适用于所有活动性MM患者。无症状性骨髓瘤不建议使用双膦酸盐，除非进行临床试验。静脉制剂使用时应严格掌握输注速度。静脉使用双膦酸盐建议MM诊断后前2年每月1次，2年之后每3个月1次或医生根据利弊权衡。口服双膦酸盐可以长期使用。若出现了新的骨相关事件，则重新开始至少2年的治疗。使用前后注意监测肾功能，并根据肾功能调整药物剂量。唑来膦酸和帕米膦酸二钠有引起颌骨坏死的报道，尤以唑来膦酸为多，双膦酸盐使用前应该进行口腔检查，使用中避免口腔侵袭性操作。如需进行口腔侵袭性操作，需前后停用双磷酸盐3个月，并加强抗感染治疗。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗；低剂量放疗（10～30Gy）可以作为姑息治疗，用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫；在干细胞采集前，避免全身放疗。

②高钙血症：水化、碱化、利尿，如患者尿量正常，则日补液2000～3000ml；保持尿量1500ml/d；使用双膦酸盐；糖皮质激素和/或降钙素。

③肾功能不全：水化、利尿，以避免肾功能不全；减少尿酸形成和促进尿酸排泄；有肾功能衰竭者，应积极透析；避免使用非甾体消炎药（NSAIDs）；避免使用静脉造影剂；长期接受双膦酸盐治疗的患者需监测肾功能。

④贫血：可考虑使用促红细胞生成素治疗。

⑤感染：如反复发生感染或出现威胁生命的感染，可考虑静脉使用免疫球蛋白；若使用大剂量地塞米松方案，应考虑预防卡氏肺孢子菌肺炎和真菌感染；如果有条件，可以接种肺炎和流感疫苗；使用硼替佐米的患者应该预防性使用抗病毒药物；HBV携带者应预防性使用抑制病毒复制的药物，并注意监测病毒载量。

⑥凝血/血栓：对接受以沙利度胺或来那度胺为基础的方案的患者，建议预防性抗凝治疗。

⑦高黏滞血症：血浆置换可作为症状性高黏滞血症患者的辅助治疗。

二、如何评判疗效？

IMWG疗效标准分为完全缓解（CR）、严格意义的CR（sCR）、免疫表型CR（ICR）、分子学CR（MCR）、部分缓解（PR）、非常好的PR（VGPR）、微小缓解（MR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）[17]。在治疗期间需每隔30～60d进行疗效评估。

1

CR：

血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞5%；对仅依靠血清游离轻链（FLC）水平作为可测量病变的患者，除满足以上CR的标准外，还要求FLC的比率恢复正常（0.26～1.65）。以上指标均需连续两次评估。

2

sCR：

满足CR标准的基础上要求FLC比率正常以及经免疫组化或2～4色的流式细胞术检测证实骨髓中无克隆性浆细胞。以上指标均需连续两次评估。

3

ICR：

满足sCR标准的基础上，要求经多参数流式细胞术（至少4色）检测106个骨髓细胞，证实无表型异常的浆细胞（克隆性）。

4

MCR：

满足CR标准基础上要求等位基因特异性寡核苷酸杂交PCR（ASO-PCR）检测阴性（敏感度为10–5）。

5

PR：

（1）血清M蛋白减少≥50%，24h尿M蛋白减少≥90%或降至200mg/24h；

（2）若血清和尿中M蛋白无法检测，则要求受累与非受累FLC之间的差值缩小≥50%；

（3）若血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定，并且基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%；

（4）除上述标准外，若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小≥50%。以上指标均需连续两次评估。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。

6

VGPR：

蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清和尿免疫固定电泳阳性；或血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白100mg/24h；在仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者，除满足以上VGPR的标准外，还要求受累和未受累FLC之间的差值缩小90%。以上指标均需连续两次评估。

7

MR：

血清M蛋白减少25%～49%，24h尿轻链减少50%～89%；若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小25%～49%；溶骨性病变数量和大小没有增加（可允许压缩性骨折的发生）。

8

SD：

不符合CR、VGPR、PR及PD标准。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。

9

PD：

诊断至少应符合以下1项（以下数据均为与获得的最低数值相比）：（1）血清M蛋白升高≥25%（升高绝对值须≥5g/L），若基线血清M蛋白≥50g/L，M蛋白增加≥10g/L即可；（2）尿M蛋白升高≥25%（升高绝对值须≥200mg/24h）；（3）若血清和尿M蛋白无法检出，则要求血清受累与非受累FLC之间的差值增加≥25%（增加绝对值须100mg/L）；（4）骨髓浆细胞比例升高≥25%（增加绝对值≥10%）；（5）原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大≥25%，或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；（6）出现与浆细胞异常增殖相关的高钙血症（校正后血钙2.8mmol/L或11.5mg/dl）。在开始新治疗前必须进行连续两次疗效评估。

除以上外，有条件的单位还可开展PET-CT、新一代流式细胞术等新技术的检测。

三、如何监测MM?

1

无症状骨髓瘤：

每3个月复查相关指标。包括血肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清钙、β2-MG、血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳及血免疫固定电泳、24h尿总蛋白、尿蛋白电泳及尿免疫固定电泳。血清FLC有助于判断疾病进展。骨骼检查每年进行1次或在有临床症状时进行。

2

孤立性浆细胞瘤：

孤立性浆细胞瘤分为骨型或骨外型，需排除MM。随访和监测开始时每4周进行1次；若浆细胞瘤治疗后M蛋白完全消失，则每3～6个月进行1次，或在有临床症状时进行相关检查；如M蛋白持续存在，则继续每4周1次的监测。每6～12个月进行1次影像学检查。

3

有症状骨髓瘤：

诱导治疗期间每2～3个疗程进行1次疗效评估；不分泌型骨髓瘤的疗效评估需行骨髓检查；血清FLC有助于疗效评估，尤其是不分泌型骨髓瘤的疗效评估；骨骼检查每6个月进行1次，或根据临床症状进行。

多发性骨髓瘤

MM是浆细胞恶性增长病，多发于中老年人，大部分病例伴有单克隆免疫球蛋白分泌，造成器官或组织损伤。主要表现为经典的四联征即“CRAB”症状。血钙升高、肾功能不全、贫血、骨痛。其他症状包括 感觉异常、肝脾大、淋巴结肿大、发热等。

发病率：1/10万，中国约每年1-2万患者，多发性骨髓瘤的发病有一定的遗传相关性，患者的直系亲属患病的风险较一般人群高。

根据骨髓瘤细胞分泌的免疫球蛋白类型把疾病分为以下类型：IgG型、IgA型、IgD型、IgM型、IgE型、轻链型、双克隆型以及不分泌型，还可以进一步根据轻链类型分为κ型、λ型。

多发性骨髓瘤的临床分期标准有传统的Durie-Salmon（D-S）分期体系、国际分期体系和修订后的国际分期体系，虽然分期的临床条目不同， 均根据严重程度分为I、Ⅱ、Ⅲ期。在D-S分期中，根据肾功能正常与否分为A、B亚型 。

典型症状

贫血：超过90%的患者在疾病发展过程中会出现贫血。

骨痛：通常是胸痛和腰背痛，一般活动后症状明显，四肢疼痛较少见。活动或扭伤后剧痛有病理性骨折的可能。

肾病：肌酐升高、尿蛋白阳性及低白蛋白血症。

高钙血症：血生化检查中可见血钙明显升高。

感染：多发性骨髓瘤患者因免疫功能减低，感染较普通人群多发，部分患者因骨痛等原因，胸廓活动度下降，从而导致肺部感染高发。

其他如出血倾向、淀粉样变性等表现。

病史问题：

是否有活动后气短，乏力，觉得疲惫，亲友发现患者皮肤口唇苍白等？是否有胸背痛、腰痛，夜间翻身疼痛等不适？是否有尿中泡沫增多、周身水肿、尿少等表现？是否觉得近期反复出现发热、感染等？

就诊科室：血液内科，在出现较为严重的骨破坏如骨折时需要骨科协助诊治。

医生查体：

对于疑诊为多发性骨髓瘤的患者，医生将关注是否有浅表淋巴结肿大，是否有舌体肥大，脊柱椎体是否有压痛。

实验室检查：

• 血液检查：包括血常规、肝肾功能（含白蛋白、乳酸脱氢酶）、电解质（含钙离子）、凝血功能、血清蛋白电泳（含M蛋白含量）、免疫固定电泳、血清免疫球蛋白定量、β2微球蛋白、血清游离轻链、C反应蛋白、外周血涂片。怀疑心脏受累需要完善心肌酶谱、BNP及NT-proBNP。

• 尿液检查：尿常规、24小时尿轻链、蛋白电泳、尿免疫固定电泳。

• 骨髓检查：骨髓细胞学涂片分类、骨髓活检+免疫组化（建议包含针对以下分子的抗体：CD19、CD20、CD38、CD56、CD138、轻链λ、轻链κ）。

影像学检查：

包括全身X光片（包含头颅、骨盆、股骨、肱骨、胸椎、腰椎、颈椎）、CT或磁共振成像（全身或局部，包含颈椎、胸椎、腰骶椎、头颅）及PET/CT。

病理检查：

怀疑淀粉样变性者需要完成 腹壁脂肪、骨髓或受累器官活检， 并行刚果红染色。

治疗方案：

• 无症状的骨髓瘤不推荐治疗，但高危患者可根据患者意愿综合考虑。

• 孤立性浆细胞瘤的治疗无论是骨型还是骨外型浆细胞瘤首选对受累野进行 放疗 （≥45Gy）， 如有必要则行手术治疗 。 疾病进展至有症状骨髓瘤者，按骨髓瘤治疗。

• 有症状的骨髓瘤的完整治疗流程包括： 对于年龄＜65岁（国外可至70岁），一般状况良好病人建议诱导治疗-自体造血干细胞移植-维持治疗。对于年龄＞65岁或者没有自体移植指征的病人建议诱导治疗-巩固治疗-维持治疗。

• 复发患者需要再次完成全面评估，尽快启动治疗。

一般治疗

• 骨病患者推荐口服或静脉使用双膦酸盐控制骨破坏。

• 严重的高钙血症积极降钙治疗，主要通过水化、碱化、利尿，药物治疗包括使用大剂量糖皮质激素、双膦酸盐及降钙素。

• 终末期肾衰患者应积极透析，慢性肾功能不全的患者需要及时开始非透析治疗。

• 贫血患者可考虑使用促红素治疗，同时酌情补充铁剂、叶酸、维生素B12等。

• 若反复出现感染或感染危及生命，可考虑使用免疫球蛋白。

药物治疗

I 初始诱导方案

• 硼替佐米/地塞米松；

• 来那度胺/地塞米松；

• 来那度胺/硼替佐米/地塞米松；

• 硼替佐米/多柔比星/地塞米松；

• 硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松；

• 硼替佐米/沙利度胺/地塞米松；

• 沙利度胺/多柔比星/地塞米松；

• 沙利度胺/地塞米松；

• 沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松；

• 长春新碱/多柔比星/地塞米松。

不适合移植的病人，上述初始诱导方案亦可选用，除此以外还可选择以下方案：

• 美法仑/泼尼松/硼替佐米；

• 美法仑/泼尼松/沙利度胺；

• 美法仑/泼尼松/来那度胺；

• 来那度胺/低剂量地塞米松；

• 美法仑/泼尼松。

上述化疗方案中涉及的药物主要不良反应如下：

• 硼替佐米：腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病。

• 来那度胺/沙利度胺：静脉血栓较常见，因此选择以这两种药物为基础的方案的病人，建议预防性抗凝。

• 多柔比星：白细胞减少。

• 长春新碱：脱发、恶心呕吐。

• 环磷酰胺：白细胞减少及肝功能损伤较为常见。

自体造血干细胞移植

有症状的多发性骨髓瘤患者在开始治疗前需要评估其是否可行造血干细胞移植，原则上≤65岁，体能及合并症允许的情况下都建议行移植治疗，在诱导治疗后，应积极性自体造血干细胞移植，早期移植的患者生存期更长。移植候选病人的诱导治疗不宜长于4～6疗程。

巩固治疗

为进一步提高疗效反应深度，以强化疾病控制，对于自体造血干细胞后未获得完全缓解（CR）以上疗效者，可采用原诱导方案，短期巩固治疗，治疗2～4个疗程。

维持治疗

维持治疗可延长疗效持续时间以及无进展生存时间。可选用 来那度胺、硼替佐米或沙利度胺单药，或联合糖皮质激素。

复发患者的治疗

6个月内复发的患者建议换用其他作用机制的药物联合方案；6～12 个月复发的患者首选换用其他作用机制的药物联合方案，也可使用原药物再治疗；对于12个月以上复发的患者，可用原方案再诱导治疗，也可换用其他作用机制的药物方案。

放疗

局部放疗：低剂量的放疗（10~30 Gy）可用于缓解药物不能控制的疼痛；骨髓瘤髓外浸润灶（单发或多发）建议局部放疗。

预后

目前多发性骨髓瘤的缓解率有所提高，缓解时间也有所增加，但患者最终仍会复发或进展。

该病总体的中位生存期3～4年，但自然病程差异较大。

【此内容主要来源于

肥西县人民医院多发性骨髓瘤维持治疗行吗?

骨髓瘤维持治疗主要还是使用万柯、双磷酸补骨、和激素治疗，也可以配合中医，所以全国除了有条件的可以去北京朝阳医院和上海长征医院，获得更好的治疗方案外，其他地方的治疗都差不多。所以患者只需选择当地有血液科的三甲医院就可以维持治疗。

多发性骨髓瘤的巩固与维持治疗

安娜 陈世伦

近些年来，多发性骨髓瘤的治疗有了巨大进步，随着新药的出现、大剂量化疗联合造血干细胞移植的开展，MM缓解率及缓解质量大大提高，生存期亦显著延长，但MM仍是无法治愈的疾病，几乎所有的患者迟早还是要复发或疾病进展，缓解后治疗即巩固与维持治疗由此提上日程。

巩固治疗是在诱导缓解后继续给予的短期强化治疗，一般重复原有效诱导方案2-4程，旨在进一步提高治疗反应。维持治疗是在疾病达到缓解期或平台期，或疾病控制到最佳状态时给予的长期的维持性药物治疗，通过抑制恶性细胞增生和诱导其凋亡等途径来进一步清除微小残留病，旨在延长患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。本节重点介绍MM的维持治疗，目前临床用于维持治疗的药物有沙利度胺、干扰素、糖皮质激素、新药（来那度胺、硼替佐米）等。

（一）干扰素（IFN）

目前可供临床选用的干扰素主要是IFN-α。如国产重组 IFN－α1型和IFN－α2型，进口的甘乐能（IFN－α2b）、 罗扰素（ IFN－α2a）等等。各种亚型的IFN-α（α1/α2/α2a/α2b）疗效近似。干扰素维持治疗的具体用法为：300万单位/次，每周3次，在可耐受的情况下直至疾病进展或复发。不良反应较多，包括：⑴流感样症状，如发热、寒战、全身不适、肌痛等，以发热最常见，注射2～6小时后即可出现发热。随着疗程延长，发热可逐渐减轻。为避免发热，可预防性的应用解热镇痛药物；⑵血液系统毒性，如白细胞、血小板减少，一般停药后可自行恢复，用药期间注意监测血常规，出现持续的血细胞下降时需停药；⑶其他，如皮疹、消化道症状、注射部位红肿等，偶见过敏性休克。

(二)糖皮质激素

用于维持治疗，糖皮质激素具备价格低廉、服用方便的优点。强的松维持治疗用法为：10mg-50mg隔日口服，直至疾病进展。长期应用有较多的不良反应，如库欣综合征、高血糖、感染、消化道溃疡等。

（三）沙利度胺

沙利度胺单药维持治疗的用法为：100mg/日，睡前服用，直至疾病复发/进展或不能耐受。视患者反应情况，耐受性差可酌情减量，最低活性剂量为50mg/日[1,2]；国外用量相对偏大，有的达到400mg/日，但高剂量伴随的是不良反应增多，很多患者不能坚持，故一般不超过200mg/日。

沙利度胺与糖皮质激素如地塞米松、强的松联合，有协同作用，也可用于维持治疗。沙利度胺+地塞米松（TD）维持治疗，具体为：沙利度胺，100mg/日；地塞米松的用法为20mg，d1-4，每30天重复，直至疾病进展。

沙利度胺主要的不良反应除众所周知的胎儿畸形外，还包括便秘、嗜睡、继发性停经、皮疹以及外周神经病变、血栓形成。通常为轻度，3~4度不良反应者＜10%。其他少见的不良反应还有中性粒细胞减少、甲状腺功能低下以及心律失常等。

（四）新药

1.来那度胺

来那度胺维持治疗的用法一般为10-15mg/d，d1-21，每28-30天重复，在可耐受的情况下直至疾病进展。常见的不良反应包括血液学毒性（白细胞、血小板减少、贫血）及非血液学毒性（皮疹、感染等），一般程度轻可控制，严重不良反应较少，耐受性好。

2.硼替佐米

硼替佐米维持相关的临床研究正在进行中，早期结果显示硼替佐米维持治疗有助于进一步改善患者疗效及预后。但由于观察时间尚短，须进一步延长随访时间来评估长期疗效。此外，目前对硼替佐米维持治疗的具体用法、疗程数尚无定论。

述评

30余年来对于MM的维持治疗一直争议较大。烷化剂维持未见明显临床益处[3,4]，不推荐用于维持治疗；大多数随机的临床研究及meta分析显示干扰素维持对于PFS有一定的意义，然而几乎未见任何生存收益，且耐受性差；糖皮质激素维持延长了缓解持续时间，对OS的影响尚存争议；沙利度胺维持提高了EFS和OS[5-7]，但累积的神经毒性仍使其长期应用受限；来那度胺与沙利度胺相比，活性更强且不良反应较少，长期应用耐受性好，有文献报道来那度胺显著提高了PFS，在维持治疗方面极具优势；已有临床研究赞成应用硼替佐米维持治疗，但资料较少，有待进一步积累。

MM早年的维持治疗最具代表性的药物就是干扰素，至今已有30多年历史。由于具备抗肿瘤活性及免疫调节作用，干扰素广泛用于多种肿瘤的治疗。起初曾被尝试用于MM的诱导治疗，但临床意义不大，之后越来越多的报道是用于平台期或完全缓解（CR）后的维持治疗。临床研究显示干扰素能延长PFS，但在远期疗效及OS方面并无明显优势[8-10]，特别是疾病进展期的病人。对于化疗或移植后CR的患者，干扰素确实能够延长缓解时间，提示肿瘤负荷低的患者有可能从干扰素维持中受益。虽然在20世纪80年代干扰素曾一度给MM治疗带来巨大希望，但由于在OS方面尚无确切优势，结合费用高、不良反应较多、耐受性差的情况，更重要的是随着沙利度胺等新药的出现，干扰素正逐渐被弃用。作者认为在维持治疗仍然是世界性难题的今天，对于缓解质量好、肿瘤负荷低，特别是CR的患者，如果存在沙利度胺使用禁忌、经济条件允许、耐受性尚可，干扰素仍是可供选择的维持治疗手段之一。

肾上腺皮质激素是MM化疗中重要的组成部分，单药即具有诱导骨髓瘤细胞凋亡的活性，被广泛应用于MM各阶段治疗（包括初始诱导治疗、复发后挽救治疗和维持治疗）。NCIC的My.7研究显示，在美法仑+强的松/地塞米松诱导缓解后，地塞米松维持组与对照（随访观察）组相比，前者中位PFS延长，两组OS无差别[11]。SWOG9028试验中，对VAD方案诱导缓解后给予强的松（50mg，口服，每周3次）联合干扰素维持，与干扰素单药相比，PFS由9个月延长至19个月，OS无差别[12]。可见糖皮质激素的应用可以延长PFS，但对OS无影响。在与干扰素直接进行比较的临床研究中，接受美法仑/地塞米松（MD）诱导缓解的84例MM患者，随机给予地塞米松（20mg/m2，口服，d1-4，每28天重复）或干扰素维持，地塞米松组与干扰素组的中位缓解时间相似，但两组在复发后对于MD方案再诱导的反应有显著差异，反应率分别为44%、82%[13]。可见地塞米松组不但未见生存优势，而且表现出了相当程度的耐药。SWOG的另一项试验[14]对初治MM应用标准VAD +/-奎宁诱导缓解后，给予强的松隔日口服（10mg及50mg两个剂量组）作为维持治疗，直至疾病进展。结果表明50mg剂量组与10 mg 剂量组的PFS(14个月 vs 5个月 )和 OS ( 37个月 vs 26个月 )相比有显著差异，前者明显优于后者，且不良反应轻微，耐受性好。总之，大剂量地塞米松可使初治和复发难治的MM患者迅速产生治疗反应，但患者对此往往耐受性差，特别是老年患者；强的松维持治疗的耐受性相对较好。由于长期应用激素相关的不良反应较多，结合避免诱导激素耐药的考虑，在常规化疗或造血干细胞移植后一般不常规应用糖皮质激素进行维持治疗。

沙利度胺通过多种机制主要是抗血管新生和免疫调节发挥抗MM作用，疗效显著，已成功用于临床治疗。沙利度胺维持提高了EFS和OS，且给药方便、适于长期应用，已成为MM维持治疗的首选药物。作为一种生物调节剂，沙利度胺的毒副作用明显少于传统的细胞毒性药物。由于维持治疗用药时间长，应注意预防或减轻不良反应的发生，如睡前服药、配合使用润肠通便药缓解便秘等。特别需要警惕的是血栓栓塞事件和周围神经病变。对于高瘤负荷、卧床、与糖皮质激素联合的MM患者，血栓风险增加，应注意预防性抗凝治疗。应用口服阿司匹林、低分子肝素、适量华法林可以有效地预防静脉血栓的发生，从长期用药的角度来看阿司匹林更为方便安全，具体选择哪种措施取决于医生和（或）患者。MM患者易出现神经病变，如M蛋白引起的神经病变、淀粉样变性、治疗药物如长春碱类、硼替佐米所致的神经病变、神经根或脊髓压迫等均可引起神经变性，因此很难明确其确切原因。建议在应用沙利度胺的过程中配合使用B族维生素营养神经，间歇用药，必要时减量或停用沙利度胺，以避免不可逆性的神经损伤。

鉴于沙利度胺对于MM维持治疗有着重要意义，国外许多临床试验对其最适剂量及疗程进行了探索。研究[15]显示沙利度胺400mg/日维持治疗组伴随的是更多的不良反应及较差的耐受性，高达36%的患者出现3~4度不良反应，只有41%的患者完成了18个月的治疗；相比之下，200mg/日维持组有27%的患者出现3~4度不良反应，最终有76%的患者完成治疗。在IFM99-02研究里，最初制定的沙利度胺400mg/日由于药物毒性最终只有15%的患者坚持下来，中位剂量200mg/日（50-400 mg/日），中位用药时间为15个月。故曾认为200mg/日是较为耐受的剂量[5]。在生存方面，IFM01-02研究表明大剂量（400mg/日）和小剂量（100mg/日）的差别实际上并不明显，然而小剂量的严重不良反应较少，患者耐受性比较好[16]。观察到200mg/日仍有许多患者不能耐受，Julie E .Chang等人进一步提出100mg/日的剂量更为合理[17]。至于沙利度胺的用药时限，文献报道有的6个月—1年，有的1—2年，因疗效和耐受性而异。北京朝阳医院采用小剂量沙利度胺间歇维持治疗（用四周间歇2周，或用3周间歇1周），长期应用疗效显著且耐受性好。

一项III期试验[18]比较了沙利度胺+强的松（沙利度胺组）与强的松单药（对照组）用于ASCT后的巩固/维持治疗：中位随访3年，3年的PFS率沙利度胺组为42%，对照组为23%，P0.001；3年的OS率沙利度胺组为86%，对照组为75%，P=0.004。与强的松单药相比，沙利度胺组缓解率提高，PFS及OS延长。 另一项多中心随机试验[19]对初治及复发MM患者给予6周期沙利度胺+脂质体多柔比星+地塞米松（ThaDD方案）诱导治疗后，疗效达到轻微缓解以上的随机给予IFN-α（300万单位，每周3次）联合地塞米松（即ID组）或沙利度胺100mg/日联合地塞米松（TD组）进行维持治疗，地塞米松的用法为20mg，连续4天，每30天重复，直至疾病进展。中位随访30个月后，ID组60%的患者疾病进展，TD组33%（P = 0.009）；2年的PFS率有显著差异，TD组明显优于ID组（分别为63%、32%，P = 0.024）；2年的OS率，TD组亦好于ID组（分别为84%、68%，P=0.030）。此外还发现对于诱导治疗未达VGPR的患者，TD组的缓解时间明显优于ID组 (分别为26.1个月、6.6 个月，P = 0.004)，诱导治疗后≥VGPR的患者差别不明显。可见，小剂量TD维持治疗改善了PFS及OS；对于前期应用含沙利度胺、地塞米松方案诱导缓解的患者或者诱导治疗未达VGPR的患者应用小剂量TD维持是有效的。

IFM99-02研究发现沙利度胺维持并非适用于所有MM患者，如移植后疗效VGPR的患者、具有del13的MM患者就不建议沙利度胺维持[5]；MRC的骨髓瘤Ⅸ试验亚组分析显示存在del17p的MM患者不能通过沙利度胺维持治疗获益，且死亡风险增加[20]。总之沙利度胺适用于那些未达较好缓解、无细胞遗传性高危因素（如del13、del17p）、无神经病变的MM患者，不管有无沙利度胺用药史。对于有del13、del17p的患者可考虑来那度胺或硼替佐米维持。

与沙利度胺相比，二代药物来那度胺具有更强的疗效，且更适于长期应用，故已成为较理想的维持治疗药物之一[21]。国外一项III 期试验[22]纳入614例65 岁以下、ASCT后疾病稳定的MM患者，给予来那度胺巩固(25 mg/d, 21d/月) 治疗2月后随机分为A组（安慰剂组）和B组（来那度胺维持组，10-15 mg/d) 直至疾病复发或进展。3年PFS率B组 （68%）明显优于A组（35%），不管ASCT后是否CR均能受益，2年OS率相似（95%）。CALGB100104[23]共纳入47个研究中心568例70岁以下的MM患者，其中460例在接受ASCT的第100-110天随机给予安慰剂或来那度胺维持治疗，来那度胺起始剂量10mg/d，3个月后加至15mg/d直至疾病进展，出现3或3级以上不良反应时停药或减量。结果显示，与安慰剂组相比，来那度胺组疾病进展风险降低了61%（P＜0.0001），中位至疾病进展时间（TTP）由21.8个月延长至42.3个月，且不受β2微球蛋白水平和既往沙利度胺、来那度胺应用情况的影响。一项前瞻性随机III期试验MM-015[24]纳入459例≥ 65岁、不适于移植的新诊断MM患者，随机给予MPR-R（美法仑+强的松+来那度胺诱导，来那度胺10mg/d维持)、MP（美法仑+强的松）、MPR（美法仑+强的松+来那度胺）治疗，MP及MPR组均给予安慰剂维持，直至疾病进展。疾病进展（PD）的患者继续给予来那度胺25 mg/d (d1-21)+/-地塞米松40 mg/d (d1-4, 9-12, 17-20)治疗。结果显示，MPR-R组与MP组相比，起效较快，有较高的总缓解率（ORR），缓解质量较好，疾病进展风险降低了58%，2年PFS率高（55%：16%），PFS延长；MPR-R组与MPR组相比，疾病进展风险降低了69%，应用来那度胺维持的患者PFS延长，与诱导治疗是否达VGPR以上无关。安全性方面，来那度胺维持的3/4级不良反应较少，耐受性好。在上述临床研究中，来那度胺维持与安慰剂相比延长了疾病的缓解时间，降低了疾病进展风险；且严重不良反应较少，患者耐受性好。鉴于研究所用的对照组均为安慰剂，有待进一步开展与其他维持治疗药物（如IFN、沙利度胺等）比较的临床试验研究，以评估该药在维持治疗中的地位。

近年来，新药硼替佐米在MM维持治疗中的应用也渐有报道。一项III期随机试验[25]纳入511例不适于ASCT的MM患者，一组给予9周期VMPT（硼替佐米+美法仑+强的松+沙利度胺）诱导、VT（硼替佐米+沙利度胺）维持，一组单纯给予9周期VMP治疗，结果表明VMPT-VT组的3年PFS率优于VMP组（56%：41%），两组3年的OS率差别不明显（89%：87%）。不良反应如中性粒细胞减少、心脏事件、血栓栓塞等在VMPT-VT组相对多见，两组的治疗相关死亡率相似（4%：3%）。另一项临床试验入组49例复发/进展、前期硼替佐米挽救性治疗有效的MM患者，给予减量VD（硼替佐米+地塞米松）维持治疗，具体用法为硼替佐米1.3mg/m2，d1/15；地塞米松20mg/d，d1-2/15-16，每28天重复，直至疾病进展。结果表明，这种每月两次硼替佐米的维持治疗进一步提高了缓解质量，中位TTP16个月，1年的PFS率61%。不良反应主要是外周神经病、带状疱疹、肺炎、腹泻、便秘，程度较轻，未见3级以上不良反应，患者耐受性较好[26]。

小结，维持治疗已经成为全世界公开的课题，包括干扰素、糖皮质激素、传统化疗药、沙利度胺、来那度胺、硼替佐米等等单药或相互联合的方案已经或正在尝试用于MM的维持治疗。理想的维持治疗方案是在尽量提高疗效、延长患者生存期的同时，应用方便、药物副作用较少、患者耐受性好且能长期坚持使用。由于MM患者存在较大的个体差异，维持治疗尚需要个体化。随着新药的出现，临床资料的不断积累，相信维持治疗会有更大的进步，使更多的MM患者获益。

问题：

1、维持治疗有必要吗？

对于MM是否应该做维持治疗的问题近30余年来争议较大，直到最近才得出肯定的结论。由于MM患者缓解后仍存在微小残留病变，复发率几乎100%。因而尽可能的延长PFS，改善生活质量，延长患者生存时间是MM治疗的最终目标。有效的维持治疗可以达到上述目的，使患者受益。

2、如何选择适宜的维持治疗方案？

2011版NCCN指南对于维持治疗的建议如下：沙利度胺推荐等级Ⅰ级，沙利度胺+强的松推荐等级ⅡB，干扰素推荐等级ⅡB，糖皮质激素推荐等级ⅡB，而来那度胺维持尚待研究。维持治疗目前没有公认的最佳方案，临床医生在选择维持治疗方案的时候要充分考虑患者的疾病状态、耐受性、合并症、药物可能的不良反应以及经济情况等，制定相应个体化的维持方案，以避免增加患者死亡率、降低生活质量以及增加不必要的医疗支出。

3、新药时代，干扰素是否该摒弃？

由于干扰素在OS方面无确切优势，且费用较高、不良反应较多、耐受性较差，随着沙利度胺等新药的出现，干扰素遭到摒弃。由于MM患者个体差异较大，维持治疗尚未有统一的最佳方案，考虑到干扰素的确能延长PFS，对于缓解质量好、肿瘤负荷低，特别是CR的患者，如果存在深静脉血栓、严重周围神经病变等沙利度胺使用禁忌、经济条件允许、耐受性尚可，干扰素仍是可选择的维持治疗药物之一。

4、怎样看待硼替佐米维持？

硼替佐米维持治疗有助于进一步提高缓解率及缓解治疗，改善患者预后，故已有临床研究赞成应用硼替佐米进行维持，但资料较少，随访时间尚短，须进一步延长随访时间来评估长期疗效，有待进一步资料的积累以明确最适的用药剂量及疗程数。

多发性骨髓瘤，自体干细胞移植和自体骨髓移植有什么区别？如果不进行移植，要如何巩固化疗效果？

一 骨髓移植的目的是为了移植骨髓中的干细胞，这种移植相对有一定创伤，需要穿刺得到骨髓原液。

二 干细胞移植，可以通过干细胞过滤仪器，通过血液采集一定数量干细胞进行。

移植是治愈疾病唯一的可能办法，化疗只是暂时缓解病情，不能治愈，也没有巩固的办法。希望帮助到你

骨髓瘤自体干细胞移植后维持治疗方案的介绍就聊到这里吧，感谢你花时间阅读本站内容，更多关于骨髓瘤自体干细胞移植后维持治疗方案有哪些、骨髓瘤自体干细胞移植后维持治疗方案的信息别忘了在本站进行查找喔。