中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南(中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南最新)
涵盖了中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南和中国多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植指南最新的所有方面,试图探索它们之间的关系以及它们之间的区别。
治疗多发性骨髓瘤靠移植自体造血干细胞吗?
多发性骨髓瘤普通化疗的有效率约为50%,但完全缓解率不足10%,中位生存期为3年左右。异基因造血干细胞移植虽能治愈该病,但因该病以老年患者为主,不适于异基因造血干细胞移植。因此,目前对该病多采用自体外周血造血干细胞移植,且移植年限可根据患者情况放宽至70岁,采用以大剂量美法伦(马法兰、苯丙氨酸氮芥)为主的预处理方案,移植后完全缓解率达70%左右。在第1次移植后6~12个月以内,再做一次移植,可进一步提高疗效。
指南:多发性骨髓瘤如何治疗?
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,是血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年人,目前仍无法治愈。
随着新药不断问世及检测手段的提高,MM的诊断和治疗得以不断改进和完善,近期我国血液科相关专家又对MM指南进行了更新。
一、MM如何治疗?
1、1)对有症状的MM应采用系统治疗,包括诱导、巩固治疗(含干细胞移植)及维持治疗,达到SD及以上疗效时可用原方案继续治疗,直到获得最大程度缓解;不建议在治疗有效患者变更治疗方案;未获得MR的患者应变更治疗方案。
2)对适合自体移植的患者,应尽量采用含新药的诱导治疗+干细胞移植;诱导治疗中避免使用干细胞毒性药物(避免使用烷化剂以及亚硝脲类药物,来那度胺使用不超过4个周期)。
3)所有适合临床试验的患者,可考虑进入临床试验。
2无症状骨髓瘤:
暂不推荐治疗,高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。
3
孤立性浆细胞瘤的治疗:
骨型浆细胞瘤对受累野进行放疗(45Gy或更大剂量)。骨外型浆细胞瘤先对受累野进行放疗(45Gy或更大剂量),如有必要则行手术治疗。疾病进展为MM者,按MM治疗。
4
有症状骨髓瘤的初始治疗:
(1)诱导治疗:患者的年龄(原则上≤65岁)、体能及共存疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。
移植候选患者诱导治疗不宜长于4~6个疗程,以免损伤造血干细胞并影响其动员采集,硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。初始治疗可选下述方案:
•硼替佐米/地塞米松(VD)[18]
•来那度胺/地塞米松(Rd)
•硼替佐米/阿霉素/地塞米松(PAD)
•硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松(VCD)[19]
•硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(VTD)[20,21]
•沙利度胺/阿霉素/地塞米松(TAD)
•沙利度胺/地塞米松(TD)
•沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松(TCD)
•长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)
不适合移植患者的初始诱导方案,除以上方案外尚可选用以下方案:
•马法兰/泼尼松/硼替佐米(VMP)
•马法兰/泼尼松/沙利度胺(MPT)
•马法兰/泼尼松/来那度胺(MPR)
•来那度胺/低剂量地塞米松(Rd)
•马法兰/泼尼松(MP)
•长春新碱/卡莫司汀/马法兰/环磷酰胺/泼尼松(M2)
(2)自体造血干细胞移植(ASCT):肾功能不全及老年并非移植禁忌证。相比于晚期移植,早期移植者无事件生存期更长。对于原发耐药患者,ASCT可作为挽救治疗措施。对于移植候选者,建议采集足够2次移植所需的干细胞量。若首次移植后获得CR或VGPR,则暂不考虑第2次移植;若首次移植后未达VGPR,可序贯行第2次移植。第2次移植一般在首次移植后6个月内进行。
(3)巩固治疗:为进一步提高疗效反应深度,以强化疾病控制,对于诱导治疗或ASCT后获最大疗效的患者,可采用原诱导方案短期巩固治疗2~4个疗程。
(4)维持治疗:长期维持治疗(毒副作用轻微)通过延长疗效反应的持续时间与无进展生存期,最终可改善患者总生存。可选用来那度胺或沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松。
(5)异基因造血干细胞移植:年轻、高危、复发难治患者可考虑异基因造血干细胞移植。
(6)原发耐药MM的治疗:换用未用过的新方案,如能获得PR及以上疗效者,条件合适者应尽快行ASCT;符合临床试验条件者,进入临床试验。有以下方案可供选择:
•来那度胺/地塞米松(Rd)
•来那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVD)
•来那度胺/泼尼松/马法兰(MPR)
•来那度胺/环磷酰胺/地塞米松(RCD)
•来那度胺/阿霉素/地塞米松(RAD)
•地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂±硼替佐米(DCEP±B)
•地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷±硼替佐米(DT-PACE±V)
•大剂量环磷酰胺(HD-CTX)
•低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松(CP)
(7)MM复发患者的治疗:复发患者的异质性较大,需要对复发患者进行个体化评估以决定治疗的时间。对于仅有M蛋白升高而没有SLiM、CRAB表现的"生化复发"的患者,不需要立即治疗,但需每2~3个月随访、复查相关指标。对于伴有CRAB表现或快速生化复发的患者,需要立即启动治疗。对于复发的MM患者,优先推荐进入临床试验。6个月以内复发的患者,可换用其他作用机制的药物联合方案;6~12个月复发的患者,首选换用其他作用机制的药物联合方案,也可使用原药物再治疗;12个月以上复发的患者,可使用原方案再诱导治疗,也可换用其他作用机制的药物方案。
化疗后复发:缓解后半年以内复发,换用以前未用过的新方案;缓解后半年以上复发,可以试用原诱导缓解的方案或换用以前未用过的新方案(参照原发耐药中的方案);条件合适者进行自体或异基因干细胞移植;硼替佐米、来那度胺、沙利度胺是治疗复发MM的关键药物,常与在功能上具有相加或协调作用的药物(如蒽环类、烷化剂、激素)联合使用。对于复发的MM患者,再诱导的疗程数为6~9个,尽管某些患者在1~2个疗程时就已经获得较深程度的缓解。
移植后复发:如果有冻存的干细胞,且首次ASCT后缓解时间超过2年,可以考虑行第2次ASCT;使用以前未使用的、含新药的方案;年轻患者有同胞相合供者时可考虑行异基因造血干细胞移植。
(8)支持治疗:
①骨病的治疗:口服或静脉使用双膦酸盐:包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。双膦酸盐适用于所有活动性MM患者。无症状性骨髓瘤不建议使用双膦酸盐,除非进行临床试验。静脉制剂使用时应严格掌握输注速度。静脉使用双膦酸盐建议MM诊断后前2年每月1次,2年之后每3个月1次或医生根据利弊权衡。口服双膦酸盐可以长期使用。若出现了新的骨相关事件,则重新开始至少2年的治疗。使用前后注意监测肾功能,并根据肾功能调整药物剂量。唑来膦酸和帕米膦酸二钠有引起颌骨坏死的报道,尤以唑来膦酸为多,双膦酸盐使用前应该进行口腔检查,使用中避免口腔侵袭性操作。如需进行口腔侵袭性操作,需前后停用双磷酸盐3个月,并加强抗感染治疗。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗;低剂量放疗(10~30Gy)可以作为姑息治疗,用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫;在干细胞采集前,避免全身放疗。
②高钙血症:水化、碱化、利尿,如患者尿量正常,则日补液2000~3000ml;保持尿量1500ml/d;使用双膦酸盐;糖皮质激素和/或降钙素。
③肾功能不全:水化、利尿,以避免肾功能不全;减少尿酸形成和促进尿酸排泄;有肾功能衰竭者,应积极透析;避免使用非甾体消炎药(NSAIDs);避免使用静脉造影剂;长期接受双膦酸盐治疗的患者需监测肾功能。
④贫血:可考虑使用促红细胞生成素治疗。
⑤感染:如反复发生感染或出现威胁生命的感染,可考虑静脉使用免疫球蛋白;若使用大剂量地塞米松方案,应考虑预防卡氏肺孢子菌肺炎和真菌感染;如果有条件,可以接种肺炎和流感疫苗;使用硼替佐米的患者应该预防性使用抗病毒药物;HBV携带者应预防性使用抑制病毒复制的药物,并注意监测病毒载量。
⑥凝血/血栓:对接受以沙利度胺或来那度胺为基础的方案的患者,建议预防性抗凝治疗。
⑦高黏滞血症:血浆置换可作为症状性高黏滞血症患者的辅助治疗。
二、如何评判疗效?
IMWG疗效标准分为完全缓解(CR)、严格意义的CR(sCR)、免疫表型CR(ICR)、分子学CR(MCR)、部分缓解(PR)、非常好的PR(VGPR)、微小缓解(MR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)[17]。在治疗期间需每隔30~60d进行疗效评估。
1
CR:
血清和尿免疫固定电泳阴性,软组织浆细胞瘤消失,骨髓中浆细胞5%;对仅依靠血清游离轻链(FLC)水平作为可测量病变的患者,除满足以上CR的标准外,还要求FLC的比率恢复正常(0.26~1.65)。以上指标均需连续两次评估。
2
sCR:
满足CR标准的基础上要求FLC比率正常以及经免疫组化或2~4色的流式细胞术检测证实骨髓中无克隆性浆细胞。以上指标均需连续两次评估。
3
ICR:
满足sCR标准的基础上,要求经多参数流式细胞术(至少4色)检测106个骨髓细胞,证实无表型异常的浆细胞(克隆性)。
4
MCR:
满足CR标准基础上要求等位基因特异性寡核苷酸杂交PCR(ASO-PCR)检测阴性(敏感度为10–5)。
5
PR:
(1)血清M蛋白减少≥50%,24h尿M蛋白减少≥90%或降至200mg/24h;
(2)若血清和尿中M蛋白无法检测,则要求受累与非受累FLC之间的差值缩小≥50%;
(3)若血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定,并且基线骨髓浆细胞比例≥30%时,则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%;
(4)除上述标准外,若基线存在软组织浆细胞瘤,则要求浆细胞瘤缩小≥50%。以上指标均需连续两次评估。如做影像学检查,则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。
6
VGPR:
蛋白电泳检测不到M蛋白,但血清和尿免疫固定电泳阳性;或血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白100mg/24h;在仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者,除满足以上VGPR的标准外,还要求受累和未受累FLC之间的差值缩小90%。以上指标均需连续两次评估。
7
MR:
血清M蛋白减少25%~49%,24h尿轻链减少50%~89%;若基线存在软组织浆细胞瘤,则要求浆细胞瘤缩小25%~49%;溶骨性病变数量和大小没有增加(可允许压缩性骨折的发生)。
8
SD:
不符合CR、VGPR、PR及PD标准。如做影像学检查,则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。
9
PD:
诊断至少应符合以下1项(以下数据均为与获得的最低数值相比):(1)血清M蛋白升高≥25%(升高绝对值须≥5g/L),若基线血清M蛋白≥50g/L,M蛋白增加≥10g/L即可;(2)尿M蛋白升高≥25%(升高绝对值须≥200mg/24h);(3)若血清和尿M蛋白无法检出,则要求血清受累与非受累FLC之间的差值增加≥25%(增加绝对值须100mg/L);(4)骨髓浆细胞比例升高≥25%(增加绝对值≥10%);(5)原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大≥25%,或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤;(6)出现与浆细胞异常增殖相关的高钙血症(校正后血钙2.8mmol/L或11.5mg/dl)。在开始新治疗前必须进行连续两次疗效评估。
除以上外,有条件的单位还可开展PET-CT、新一代流式细胞术等新技术的检测。
三、如何监测MM?
1
无症状骨髓瘤:
每3个月复查相关指标。包括血肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清钙、β2-MG、血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳及血免疫固定电泳、24h尿总蛋白、尿蛋白电泳及尿免疫固定电泳。血清FLC有助于判断疾病进展。骨骼检查每年进行1次或在有临床症状时进行。
2
孤立性浆细胞瘤:
孤立性浆细胞瘤分为骨型或骨外型,需排除MM。随访和监测开始时每4周进行1次;若浆细胞瘤治疗后M蛋白完全消失,则每3~6个月进行1次,或在有临床症状时进行相关检查;如M蛋白持续存在,则继续每4周1次的监测。每6~12个月进行1次影像学检查。
3
有症状骨髓瘤:
诱导治疗期间每2~3个疗程进行1次疗效评估;不分泌型骨髓瘤的疗效评估需行骨髓检查;血清FLC有助于疗效评估,尤其是不分泌型骨髓瘤的疗效评估;骨骼检查每6个月进行1次,或根据临床症状进行。
多发性骨髓瘤的治疗方法有那些?
多发性骨髓瘤的治疗,现在是以多学科为主的一个综合治疗模式,首先是以化疗为主,还有涉及到放疗,有些病人单发的就是放疗,还有外科治疗,它涉及到骨病,骨的连接性出现问题,脊髓压迫了,骨折了,这需要骨科来治疗,它是以化疗为主的一个多学科综合治疗的模式。
还有支持治疗,比如说如何我们把那个钙,让它破坏降低血钙,如何让它破骨细胞,破骨的能力降下来,不让它破那么多了,比如用一些抑制破骨的一些药物,我们说二磷酸盐,还有一些营养等等。
所以这个是一个全方位的治疗,包括他的并发症,带来的一些靶器官的治疗,比如肾脏,怎么保护肾脏功能,需不需要透析,心脏出了问题怎么办,心脏淀粉样变了,包括神经系统,怎么来保护神经的功能,所以这些都是需要各学科来合作的。
但是总的治疗,化疗作为主要的,化疗有一些化疗方案,这个化疗方案呢,跟你的病情,跟你的年龄,使用不同的药物,目前有几种药物,除了常规的杀肿瘤细胞药,对于他来说,像蛋白酶体的抑制剂,像硼替佐米之类的,现在已经说它很革命性的一个药物,到目前为止已经让病人的生存,生存期限已经大幅度提高。
除此之外,我们又出现了一个细胞移植,叫干细胞移植,干细胞移植又提高了一部分,经过治疗,这个病人的生存期,比原来要明显的延长了。
多发性骨髓瘤,自体干细胞移植和自体骨髓移植有什么区别?如果不进行移植,要如何巩固化疗效果?
一 骨髓移植的目的是为了移植骨髓中的干细胞,这种移植相对有一定创伤,需要穿刺得到骨髓原液。
二 干细胞移植,可以通过干细胞过滤仪器,通过血液采集一定数量干细胞进行。
移植是治愈疾病唯一的可能办法,化疗只是暂时缓解病情,不能治愈,也没有巩固的办法。希望帮助到你
多发性骨髓瘤的治疗方法有哪些
一、诱导治疗:美国国家综合癌症网络协会(NCCN)治疗指南推荐有美发仑与泼尼松(MP)方案、长春新碱联合阿霉素和地塞米松(VAD)方案、大剂量地塞米松、沙利度胺与地塞米松以及脂质体阿霉素联合长春新碱和地塞米松的DVD方案。应注意准备做自体造血干细胞移植的患者在采集前避免使用烷化剂。
二、维持治疗:化疗一般持续到达最大反应后2个疗程,继续治疗并不能延长平台期。随后的治疗须根据年龄、一般状况和患者本人意愿选择。包括:观察、维持治疗,自体干细胞移植,异体造血干细胞移植。
三、放疗应用较少,局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者才被采用治疗。
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