贵阳颅内立体定向移植干细胞（贵阳造血干细胞捐献）

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神经干细胞国内移植是真的么？

国内首例神经干细胞移植治疗帕金森氏病

国内第一例神经干细胞移植治疗帕金森氏病手术10月19日在石家庄市医科院获得成功。来自印度尼西亚的患者谢喜云接受了手术治疗。近四个小时的手术后，患者吞咽困难、手指强直收缩、身体僵硬等症状明显好转。病人已安然度过72小时的危险期，于近日离石回国。该手术的成功，标志着我市神经干细胞应用研究跨上了新台阶。

近年来，神经干细胞的基础研究和临床应用已成为国际医学界的攻关热点，是继“克隆”技术后的又一突破。石家庄市医科院率先参与了国内有关单位核心技术——神经干细胞移植研究和应用的重大课题，并承担“脑立体定向骨标新法定位颅内靶点技术临床应用”研究课题。今年9月7日，曾成功为元氏县一脑发育不全伴癫痫患儿实施了胚胎神经干细胞颅内移植手术。该院的临床应用研究成果已引起国内医学界的关注。

76岁的印尼籍华人患者谢喜云患帕金森氏病十几年，痛苦不堪，右手三个手指肌肉长期强直收缩，失去了生活自理能力。她曾于1999年专程赴美国治疗，但病情一直未能缓解。在海外得知石家庄市医科院开展此项研究并应用临床，专程携巨款来石治病。

由于患者年事已高，体质太差，体重只有三十公斤，任何手术失误后果不堪设想。以主治大夫李庆昌教授为首的医疗组经过反复论证，拟定了最佳手术方案：先采用该院研究的“头颅X光三维骨标定位法”找准病变位置，然后将专门培养的神经干细胞准确植入颅内，依赖干细胞的再生和增殖能力修补病患脑组织。据李庆昌教授介绍，“骨标定位”结合电生理定位刺激，可以使手术靶点准确率达到90%以上，使随后植入的干细胞能发挥最大的效用。手术后，患者家属和院方都认为治疗效果比较理想，术后病人即能顺利进食，情绪平稳，没有出现排异反应，当晚即能轻松观看电视节目。

石家庄市医科院进行颅内移植的神经干细胞是从早期废弃胚胎中获取，经培养、克隆扩增后应用于临床的，不存在违背道德伦理规范问题。有关专家认为，神经干细胞移植的研究应用成果将对脑血管外伤及其后遗症、截瘫、脑瘫、老年性痴呆等疑难疾病的治疗取得突破性进展，为人类健康带来福音。

干细胞怎样移植

①外周静脉滴注。这是最常见的输入方式，简单和便利，不良反应极少。

实验显示静脉注射MSCs同样能有效地干预脑出血，保护脑神经细胞，促进脑神经功能的恢复。改善亚急性期脑出血所致的神经功能缺损，改善运动和认知功能。病程一年以上的脑卒中患者，给与MSCs静脉注射治疗；干细胞移植组患者移植3个月后其上肢、下肢、感觉、平衡功能均较前改善，其中上肢运动、平衡功能改善尤其显著(P0.001)。

②颈内动脉内注入移植。MSC颈动脉注射干预大脑中动脉栓塞，24小时后，核磁共振成像（MRI）显示MSC能穿过血脑屏障，迁移到大脑皮层、皮质下白质层、纹状体、脑干部位，甚至观察到MSC能迁移到对侧大脑。但是，颈动脉注射MSCs需要把握好注射剂量和速度，否则容易引起细胞团栓塞，因此临床上极少采用这种输入方式。

③立体定向靶点注射。局部微注射人骨髓MSC到大脑纹状体部位，72天后，依然能检测到人骨髓MSCs的存在，而且MSC能迁移至胼胝体和大脑皮层。大脑右侧尾状核局部注射MSCs，4周后大脑多个部位均可以检测MSCs的存在，而且发现MSCs在大脑的迁移，偏好于沿着血管的走向。

④蛛网膜下腔穿刺注射（脊髓鞘内）。MSCs的脊髓鞘内注射常见于干预神经病变类疾病，包括中风、脑瘫、自闭症等，并且此技术亦可以应用于大多数儿童（包括早产儿）。据报道，脐带来源的MSCs鞘内注射到8对伴有脑瘫的双胞胎患儿，所有患者间隔3-5天接受4次鞘内注射，经干预6个月后运动功能明显改善。

神经干细胞移植的移植途径

依据神经干细胞能够向病变神经系统部位趋行、聚集的生物学特性，目前动物实验及临床应用中所使用的干细胞移植途径主要包括局部注射移植、经脑脊液注射移植、经血液循环注射移植。下面就各种移植途径的应用方法和主要特点概述如下。 1、立体定向脑内注射移植是目前动物实验和临床研究采用最多的干细胞移植方法。该技术是应用CT/MRI扫描定位后，图像象输入计算机，利用计算机规划移植靶点、手术路径，局部麻醉后，颅骨钻孔，插入探针，微量泵泵入神经干细胞。立体定向脑内注射移植手术具有定位准确，操作时间短，手术创伤小，患者在局麻下可承受该手术，利于术者检查患者配合情况，及时观察治疗反应的优点。该方法适合于病灶比较局限的疾病如脑出血后遗症、脑外伤后遗症、局灶性脑梗塞等，也适合具有集中神经功能核团支配的神经功能退行性疾病如帕金森症、阿尔茨海默病等。该方法是可以把干细胞全部集中到病灶及其周边发挥治疗作用，神经功能改善迅速、直接。但缺点是将神经干细胞直接注射于脑损伤区，脑内神经干细胞移植的成功率较低，这是因为脑损伤部位是一处不良的局部微环境区域,植入的神经干细胞有可能被激活的小胶质细胞和巨噬细胞所清除。经脑内移植尚有容积占位效应，致使神经干细胞移植量有限，这也是导致移植成功率降低的因素之一。此外，经脑内移植还可导致局部神经干细胞移过度聚集，不利于神经干细胞移的分化。头部穿刺手术，虽然创伤较小，但仍存在穿刺出血的风险，许多患者不愿意接受。

2、脊髓局部注射移植是目前治疗脊髓损伤的动物实验和临床研究最多采用的干细胞移植方法。该技术主要是在脊髓损伤的节段进行手术，依次切开皮肤、肌肉、韧带，咬除受伤节段的部分椎板，剪开硬脊膜然后在受伤脊髓节段上下两端注射干细胞。该方法的优点是移植的细胞分布在损伤脊髓两端发挥作用，同时手术可以起到减压的作用，促进部分脊髓功能的恢复。但缺点是创伤大，存在出血的风险，此外手术本身对脊髓是一次新的损伤有可能加重神经功能的缺失。 1、腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植

该方法是目前另一种较多采用的移植方法。该方法是利用腰椎穿刺技术,于腰椎3-5椎间隙，置入穿刺针达到蛛网膜下腔，注入神经干细胞。其优点是移植的细胞可以顺着脑脊液的循环途径流遍整个大脑和脊髓，可在宿主蛛网膜下腔中保持贴附、增殖和分化的能力，无论哪里有病灶，细胞都可以到达，适合于病变较为广泛的神经功能疾病的治疗，例如脑炎后遗症、脑发育不良、多发性脑梗塞等疾病。且该方法创伤很小，每次操作只需要十多分钟，病人始终处于清醒状态。该方法的缺点是移植的干细胞被分散到整个大脑和脊髓，干细胞迁移、趋行到什么部位难以控制，治疗效果没有定向脑内注射明确，同时干细胞需要顺着脑脊液循环至大脑，路径较长，且需通过脑脊液-脑屏障，细胞损失较多。此外干细胞直接进入脑脊液中，为环境完全不同于体外培养的环境，干细胞存活的数量仍存在疑问。

2、脑室穿刺注射移植

有部分动物实验和临床研究采取脑室穿刺注射移植的方法。该方法是给予患者侧脑室穿刺后，经穿刺针注射神经干细胞。动物实验研究证明通过脑脊液途径移植神经的干细胞可以特异性的迁移至脑损伤区域,对临床神经干细胞移植治疗方案的确定具有积极的意义。该方法的优点是脑室穿刺时干细胞可以直接到达脑室系统，循环至整个神经系统，移植点位于高位，路径较短，干细胞损失较少。植入细胞可远离损伤环境，同时避免损伤区的不良微环境影响移植细胞的成活，从而提高植入细胞的存活率，避免经脑内移植时的容积占位效应，增加植入细胞的数量，脑室内环境也为植入的NSCs提供了良好的迁移发育和定向分化的场所，有利于脑室植入细胞在内源性NSCs的迁移途径引导下，广泛快速地到达脑内损伤区。但此方法缺点在于，因为要经过脑脊液循环到达病灶区，需要移植的细胞数量要增加，此外脑室穿刺创伤较腰椎穿刺大，有穿刺出血的风险。脑室穿刺细胞移植与腰椎穿刺细胞移植的治疗原理和效果应该是基本相同，如果此移植途径可行，在临床上可以直接通过腰椎穿刺蛛网膜下腔注射进行细胞移植。

3、枕大池穿刺移植

该方法是动物实验中较多采用的移植方法，主要是从后枕部穿刺到枕大池注入干细胞。优点基本与其他利用脑脊液途径移植的方法相同，动物实验中主要考虑腰椎穿刺和脑室穿刺的难度较大，该方法操作较为简单。但该方法不适合于临床应用也没有临床报道，主要因为后枕部穿刺的手术风险过大，可能造成脑干的损伤，危及生命。 1、静脉内注射移植：

静脉内注射移植的方法目前仅见于动物实验的文献报道，个别医院也在应用该方法，但尚未正式报道。该方法是使用静脉穿刺的方法，将神经干细胞滴入血液循环，干细胞通过血液循环到达神经系统，透过血脑屏障到达脑组织发挥作用。其优点是创伤小、容易被患者所接受，经静脉移植避免损伤正常脑组织，且可以通过反复多次移植来弥补到达病灶区神经干细胞移少之不足。如Jeong等经大鼠尾静脉植入神经干细胞移，证实进入脑内的神经干细胞移有10%成功分化为神经元，并与周围正常神经元建立了突触联系。但经静脉进行神经干细胞移移植的不利因素在于，从外周静脉进入脑内需经长时迁移，最后进入脑内的细胞数量十分有限，从而导致移植成功率不高。从理论上来讲，大量的移植细胞没有进入所希望治疗的病灶区域，而是在血液循环中消耗掉了，加大移植细胞的数量的话，理论上可能有足够数量的干细胞进入病灶区域发挥作用，但同时会使治疗成本升高。

2、动脉内注射移植

动脉内注射移植的原理基本与静脉内注射移植相同，主要是部分学者考虑通过直接将干细胞在供脑动脉内注射，可以减少干细胞在血液循环中的损失，提高干细胞的利用率。多采用颈内动脉穿刺的方法移植干细胞，这样可以使移植的干细胞集中流到脑组织内部，减少细胞耗损。该方法缺点是有可能使老年患者动脉壁上的血栓脱落形成新的脑血栓，以及可能形成夹层动脉瘤。

以上几种干细胞移植途径各有优缺点，均为干细胞的动物实验及临床研究提供了移植方法。笔者认为很难评价各种方法的优劣，而应该在各种方法的完善上进一步进行研究，掌握每种方法的适应证，必要时可以两种或两种以上方法联合应用，以达到最好的治疗效果。

神经干细胞移植对脑死亡的疗效怎样

不会有效的，这个治疗是针对某些脑功能缺失的修补性治疗，目前还处于研究偿试阶段。对已经脑死亡的病人是没有效果的。

神经干细胞移植真的能治好脑外伤后遗症吗

神经干细胞(neural stem cell)是指存在于神经系统中，具有分化为神经元细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜能，从而能够产生大量脑细胞组织，并能进行自我更新，足以提供大量脑组织细胞的细胞群。

需要注意的是，在脑脊髓等所有神经组织中，不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同，分布也不同。

神经干细胞的治疗机理

（1）患病部位组织损伤后释放各种趋化因子，可以吸引神经干细胞聚集到损伤部位，并在局部微环境的作用下分化为不同种类的细胞，修复及补充损伤的神经细胞。由于缺血、缺氧导致的血管内皮细胞、胶质细胞的损伤，使局部通透性增加，另外在多种黏附分子的作用下，神经干细胞可以透过血脑屏障，高浓度的聚集在损伤部位；

（2）神经干细胞可以分泌多种神经营养因子，促进损伤细胞的修复；

（3）神经干细胞可以增强神经突触之间的联系，建立新的神经环路。

神经干细胞的移植过程

北联世纪干细胞沿用的是ips技术，将提取的干细胞在体外实验室内进行定向分化扩增。

分化扩增到一定数量的神经干细胞后，将它输注到难以治愈的神经系统疾病患者的大脑或者脊髓中，发挥修复、重建脑神经环路的作用。

神经干细胞的移植途径

目前神经干细胞的移植一是通过脑脊液途径进入受损的大脑内部，二是通过局部注射移植进入脑部受损区。

经脑脊液途径移植

1、 腰椎穿刺蛛网膜下腔注射移植

该方法是目前另一种较多采用的移植方法。

该方法是利用腰椎穿刺技术，于腰椎3-5椎间隙，置入穿刺针达到蛛网膜下腔，注入神经干细胞。

其优点是移植的细胞可以顺着脑脊液的循环途径流遍整个大脑和脊髓，可在宿主蛛网膜下腔中保持贴附、增殖和分化的能力，无论哪里有病灶，细胞都可以到达，适合于病变较为广泛的神经功能疾病的治疗，例如脑炎后遗症、脑发育不良、多发性脑梗塞等疾病。

且该方法创伤很小，每次操作只需要十多分钟，病人始终处于清醒状态。

2、 脑室穿刺注射移植

有部分临床研究采取脑室穿刺注射移植的方法。该方法是给予患者侧脑室穿刺后，经穿刺针注射神经干细胞。动物实验研究证明通过脑脊液途径移植神经的干细胞可以特异性的迁移至脑损伤区域，对临床神经干细胞移植治疗方案的确定具有积极的意义。

该方法的优点是脑室穿刺时干细胞可以直接到达脑室系统，循环至整个神经系统，移植点位于高位，路径较短，干细胞损失较少。植入细胞可远离损伤环境，同时避免损伤区的不良微环境影响移植细胞的成活，从而提高植入细胞的存活率，避免经脑内移植时的容积占位效应，增加植入细胞的数量， 脑室内环境也为植入的NSCs提供了良好的迁移发育和定向分化的场所，有利于脑室植入细胞在内源性NSCs的迁移途径引导下，广泛快速地到达脑内损伤区。

3、立体定向脑内注射移植

是目前临床研究采用最多的干细胞移植方法。该技术是应用CT/ MRI扫描定位后，图像输入计算机，利用计算机规划移植靶点、手术路径，局部麻醉后，颅骨钻孔，插入探针，微量泵泵入神经干细胞。立体定向脑内注射移植手术具有定位准确，操作时间短，手术创伤小，患者在局麻下可承受该手术，利于术者检查患者配合情况，及时观察治疗反应的优点。

该方法适合于病灶比较局限的疾病如脑出血后遗症、脑外伤后遗症、局灶性 脑梗塞等，也适合具有集中神经功能核团支配的神经功能退行性疾病如帕金森症、阿尔茨海默病等。

该方法是可以把干细胞全部集中到病灶及其周边发挥治疗作用，神经功能改善迅速、直接。

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