干细胞移植帕金森视频(干细胞移植帕金森视频教程)
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干细胞移植可以治疗帕金森氏病吗
帕金森病中死亡的细胞是用来连接脑内黑质和纹状体的,组成了尾状核和壳。这些黑质—纹状体神经元释放化学递质多巴胺到纹状体的靶神经元上。多巴胺的主要功能之一就是管理神经以控制机体的运动。这些细胞死亡以后释放的多巴胺就减少了,从而导致了帕金森病人的运动障碍。
而干细胞是人体的一种原始细胞,具有自我复制等优点,通过移植神经干细胞可以减少发生在帕金森症病人中的多巴胺能细胞的损害和替代此疾病中已经遗失的细胞。在移植患者的体内--脑皮质纹状体区, 稳定、大量地定向分化为多巴胺能神经元, 真正体现功能重建的移植治疗作用。
帕金森为什么无法根治
帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病,主要影响中老年人,多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤,肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等,导致生活不能自理。全世界约有500万患者正在受着帕金森病的困扰,近几年,帕金森患者也趋于年轻化,“青少年型帕金森病”患者占据总患者人数的10%左右。图片来自视觉中国在历史的长河里,有许多名人饱受着帕金森病的痛苦,例如曾被誉为这个世界上最伟大拳击手的阿里,著名的数学家陈景润,美国电影演员凯瑟琳·赫本等。帕金森的患者不分国界,不分性别,严重影响了人们的生活和健康。临床现状:尚缺乏根本治疗的方法目前,对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗和细胞移植治疗等。但是传统的药物治疗和外科手术治疗只能缓解改善部分临床症状,不能从根本上治疗帕金森病,并不能阻止或逆转帕金森病的病理进展。左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段,但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。虽然,脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状,但这种方法不能修复大脑,并且还会带来副作用,如感染或刺激衰竭等。因而,临床急迫需要其他的治疗手段。新趋势:干细胞是根本性治疗帕金森的希望干细胞技术被认为具有更为持久治疗的可能性,这种方法主要是通过植入新的、能够生成多巴胺的细胞来替代退化的神经元,是根本性治疗帕金森的新希望。从1979年开始,人类首次用细胞替代疗法治疗帕金森病[2],从此开启了干细胞治疗帕金森病的新纪元,越来越多的研究者将治疗帕金森病的目光转向干细胞疗法。图片来自视觉中国目前,应用于帕金森病临床治疗研究的干细胞主要有神经干细胞、胚胎干细胞、间充质干细胞和诱导多能干细胞等。研究表明,不同类型不同来源的干细胞在帕金森病治疗中均能够发挥神经再生与修复的作用。干细胞移植治疗帕金森病主要作用机制是利用其分泌神经营养因子、免疫调节等发挥神经保护功能,促进损伤的多巴胺能神经元修复,或者将其诱导分化为多巴胺能神经元替代体内损伤的多巴胺能神经元,发挥细胞替代作用[1]。临床试验:多种干细胞疗法显示临床应用潜力神经干细胞是一类未分化的细胞,具有自我更新和分化的潜能。目前,神经干细胞移植治疗帕金森病在中国、美国、澳大利亚多处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。2013年,我国学者在纳入30例帕金森病患者的临床试验中,将制作的神经干细胞混悬液植入受试者体内,移植前后分别对帕金森病患者进行评分。结果表明神经干细胞在体外进行了稳定的扩增,并且具有分化为星形胶质细胞、神经元和少突胶质细胞的能力。这项临床研究也让人们看到,人类神经干细胞通过体外扩增后移植治疗帕金森病行之有效[3]。胚胎干细胞具有全能性,可以自我更新并具有分化为体内所有组织的能力,是一种高度未分化的细胞。胚胎干细胞移植治疗帕金森病的临床试验尚处于临床Ⅰ期在研阶段。在我国,郑州大学第一附属医院的临床研究项目计划将400万个胚胎干细胞来源的神经前体细胞移植到帕金森病患者脑内,这也是我国首个使用胚胎干细胞的临床试验,也是全球首个使用受精胚胎的胚胎干细胞治疗帕金森病的临床试验[4]。2017年4月,我国通过卫计委备案的首个干细胞治疗帕金森的临床研究项目——《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》正式启动,这个项目受到了国际的高度关注。间充质干细胞也被广泛应用到了帕金森病的临床研究中。根据文献报道,解放军第二零八医院神经介入科开展的临床研究纳入了26例帕金森病患者,经导管将自体骨髓间充质干细胞悬液移植入大脑后动脉及小脑上动脉,在移植前后进行统一帕金森病评分量表评分,观察其实验室指标、临床症状的变化及不良反应情况。结果发现,移植后疾病评分明显下降,对肝肾功能无不良影响,也无发热等不良反应。这项临床研究表明,自体间充质干细胞移植治疗帕金森病可明显改善帕患者的日常活动和运动功能,无副作用,安全可靠[5]。国内有学者还开展了围产期间充质干细胞治疗帕金森的研究。2015年发表的临床研究共纳入40例患者,20例实验组为鞘内注射围产期间充质干细胞,20例对照组为口服左旋多巴。采用帕金森病统一评分量表对患者治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月进行量化评分。结果显示实验组20例患者临床症状缓解程度较对照组明显,鞘内注射围产期间充质干细胞治疗帕金森病的临床疗效优于单纯口服左旋多巴片治疗帕金森病[6]。再来看看诱导多能干细胞治疗帕金森的进展。诱导多能干细胞是体细胞经重编程后转化成的与胚胎干细胞类似的多能干细胞。2018年10月,日本京都大学的团队将240万个诱导多能干细胞来源的前体细胞移植入一名帕金森病患者脑内,进行了全球首例诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验,手术一个月内未发生脑出血等不良反应,随后继续观察6个月,若无并发症出现将再次植入240万个前体细胞。此项临床试验共选入了7名帕金森病患者,首个手术观察期为两年,安全性与有效性确定后将实施第二例临床试验[7]。结语随着干细胞移植技术的迅猛发展,干细胞治疗帕金森病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步,干细胞移植治疗帕金森病不仅限于改善症状,而是有可能真正的阻止疾病的发展,为帕金森病患者带来希望。正如2018年《干细胞与发育》杂志上的帕金森特刊表达的观点[8],“帕金森最具前景的治疗途径是使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元”。参考文献:[1]孙守家. GDNF基因修饰人脂肪间充质干细胞移植治疗帕金森病小鼠模型的研究[D].[2]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. [3]张晓英. Efficacy and safety of neural stem cell transplantation for the treatment of Parkinson’s disease%神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性[J]. 中国组织工程研究, 2013, 000(027):5033-5040.;id=xdkf201327014[4]Cyranoski D . Trials of embryonic stem cells to launch in China[J]. nature, 2017, 546(7656):15.[5]王旭, 张志彬, 贾芙蓉, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的疗效[J]. 中国老年学杂志, 2014, 034(001):22-23.[6]赵堂亮, 吴正敏, 王萍, et al. 脐带间充质干细胞移植对帕金森病的临床疗效观察[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2015(4期):40-44.[7]吕颖, 白琳, 秦川. 干细胞治疗帕金森病的研究进展%Research progress in stem cell therapy for Parkinson' s disease[J]. 中国比较医学杂志, 2019(8).[8] Translational Research on Stem Cells for Parkinson's Disease
帕金森怎么才能治疗好?
帕金森病该如何治疗呢?
一、药物治疗:
早期帕金森病大部分对于左旋多巴药物治疗效果非常好,这也就有了“蜜月期”这么一说,因为大部分帕金森病人在用药物治疗后都能够达到满意的效果,症状可以得到完美控制,且全天候保持良好状态,这样药物包括:复方左旋多巴制剂如美多芭、卡比左旋双多巴(息宁)、达灵复等;多巴胺受体激动剂如嗅隐亭、普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗等;单胺氧化酶B抑制剂如司来吉兰、雷沙吉兰等;COMT抑制剂如恩他卡朋等;抗胆碱类药物如苯海索片(安坦片)等;多巴胺促释放剂如金刚烷胺等。
二、手术治疗:
经过早期的药物治疗后,大部分帕金森病患者逐渐对药物产生了一定的耐受,并逐渐出现了一些药物相关性并发症,比如开关现象、药效波动、异动症等。此时药物治疗已不再是主要的治疗方法,有些严重的帕金森病患者会明显影响日常生活,使生活不能自理。因此,除了药物治疗外,还需要进一步的手术治疗。
手术治疗包括脑深部核团毁损术、脑深部核团刺激术(脑起搏器植入术)、干细胞移植等方式。目前认为损伤最小的、效果最好的手术为脑起搏器植入手术,该手术是通过微创的方法将两根1mm左右电极植入到双侧的大脑核团内,然后将脉冲发生器植入胸部锁骨下方的皮下组织内,这样就可以通过调整刺激参数来调整对核团的刺激效果。
那么什么样的帕金森病患者适合行脑深部电刺激术呢?
中国帕金森病脑深部电刺激专家共识中指出了脑深部电刺激术的手术适应症包括:
1. 原发帕金森病;
2. 服用复方左旋多巴曾经有良好疗效;
3. 疗效已明显下降或出现严重的运动波动或异动症,影响生活质量;
4. 除外痴呆和严重的精神疾病。
对于患者的选择,也有一定的要求:
一、首先在年龄方面一般不超过75岁,身体条件允许的情况下可以放宽至80岁;
二、病程方面一般需要大于5年,如果患者症状以静止性震颤为主,且经规范治疗后效果不明显,家属强烈要求手术时可放宽至3年;
三、病情严重程度方面应在HY分期2.5-4期;
四、药效方面需要经过正规且足量的药物治疗,对复方左旋多巴曾经有良好效果,目前疗效下降,或已经出现了药物相关的 ,比如开关现象,药效波动,异动,严重影响了患者的生活质量。
上海冬雷脑科医院,在宋冬雷教授带领下,神经外科、神经内科、康复科、麻醉科、放射科多学科密切协作,能够一站式解决帕金森病的早期诊断、药物治疗、手术治疗、术后程控以及术后康复问题;神经内科在孔晓东副教授带领下,主持帕金森病的诊断、药物治疗以及术前评估以及术后程控工作,神经外科在宋冬雷教授带领下,与影像科、麻醉科密切配合,主持帕金森患者的外科治疗,主要为脑深部电刺激术,该手术主要有如下优点:1、创伤小,手术切口每侧大约3-5cm,颅骨各钻一大小约14mm的骨孔,然后在电生理监测的情况下,将1mm左右的电极缓慢植入到相关核团内,因此手术切口以及对脑组织的损伤都非常小;2、可调节性,植入电极后可通过程控装置对电极刺激参数进行调节,通过调节参数来调整刺激效果,从而改善不同程度的症状;3、可逆性,脑深部电刺激术为非毁损手术,如患者出现严重的刺激相关并发症,可停止关机停止电刺激,而脑深部核团毁损术为毁损性手术,一旦毁损将不可逆转。孙峰教授带领我院康复科主要针对帕金森病肢体、语言、步态进行康复训练。多学科合作的模式不仅用于治疗帕金森病,同时应用于癫痫、特发性震颤、肌张力障碍、阿尔茨海默症等功能性疾病,形成了颇具特色的多学科合作团队,区别于外院的单一科室作战模式。
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