造血干细胞移植书籍推荐（造血干细胞移植专家共识）

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求推荐医学干细胞移植方面顶级期刊名称，哪个外文数据库比较好？

有一个统计结果，不光考虑了影响因子，还有其他的因素，排名如下：

1. Cell， Stem Cell

2，Nature

3，Regenerative Medicine

其他的得分比较低，我就不列了。

至于数据库，可以考虑SCDb，StemDB

【医疗】 哪位高人了解【慢粒单（cmml）白血病】，或介绍一些这方面的书籍。预后，生存期为多久？

资料是从万方搜的，这应该属于罕见类型的白血病了。

CMML的预后差异性较大，不同的研究得出的中位生存时间从8个月到60个月余不等，DiisseldorfMDS登记中心的288例cMML患者的中位生存时间是19个月，其中10％～15％患者转化为急性髓性白血病(主要为急性粒单细胞白血病或急性单核细胞白血病)。有人认为年龄、WBC、HGB、PLT、LDH、单核细胞绝对值、脾大、骨髓原始细胞等指标与预后有关。Germing等一1认为LDH增高、骨髓原始细胞10％、男性、HGB12 g／L和淋巴细胞绝对值2．5×109／L都是预后的独立因素，免疫表型与预后无关；并发现有18％的CMML患者转为急性髓性白血病，转化时间在诊断后l～125个月不等(中位时间13个月)，转化患者中位生存时间14个月，而不转化的患者是20个月。本研究表明有部分患者病情平稳并能生存多年，而有部分患者病情迅速进展而死亡；所有患者的中位生存时间为20个余，但仅l例起病后3年余转化为急性粒单细胞白血病，可能与病例数少有关。

目前比较公认的意见是CMML原始细胞计数越高，预后越差，因此WHO根据外周血和骨髓中原始细胞的数量，将CMML分为I和Ⅱ型。由于CMML的治疗与疾病评估紧密相关，所以对其危险程度的评分是非常重要的。2002年，Onida等用MDAPS对DusseldorfMDS登记中心患者进行评分，这是首次有研究者认识到淋巴细胞绝对值在CMML的重要性，结果显示低危组的中位生存时间为36个月，中危l、2型组之间无明显区别(16、13个月)，高危组9个月。我们的研究也采用MDAPS评分，结果显示低危组的平均生存时间70个月余，中危l型组30个月余，2型组17个月余，高危组1个月余，各组间有明显差异(P0．01)，随着危险程度的增高，生存时间缩短。我们同时也用WHO分型，结果CMML—I平均生存时间50个月余，CMML一Ⅱ平均生存时间18个月余。提示MDAPS是一个良好的评分系统，并与WHO的CMML分型有互相补充作用。至于哪些指标能预测转化为急性髓性白血病，有待进一步研究。

CMML的治疗目前并无标准方案。我们认为应该按照评分的不同进行个体化治疗，对于原始细胞较少的低危患者，可考虑用小剂量化疗或观望支持治疗，对

原始细胞较多的中高危患者，则需按急性髓性白血病的方案治疗，甚至行异基因造血干细胞移植。我们已有l例中危患者进行移植，现移植后6个月，情况良

好，疗效有待进一步追踪。

去纤苷说明书-价格-功效与作用？

【药品名称】：去纤维钠(Defitelio)

【药品别名】：defibrotide

【英 文 名】：Defitelio

【研发公司】：Jazz Pharmaceuticals plc

【型号规格】：注射液：200 mg/2.5 mL

【生产厂家】 ：Jazz Pharmaceuticals plc

【去纤维钠(Defitelio)功能与主治】

Defitelio适用为有肝小静脉闭塞病(VOD)，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，造血干细胞移植(HSCT)后有肾或肺功能失调成年和儿童患者的治疗。

该药信息在香 港济民药业有更信息的介绍。

津优力的津优力说明书

活性成份：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子。由重组人粒细胞刺激因子与20KD的聚乙二醇交联反应并经纯化得到。

分子量：38.8KD

辅料：醋酸-醋酸钠缓冲液，山梨醇及聚山梨酯80 非髓性恶性肿瘤患者在接受会发生有临床意义发热性中性粒细胞减少的抑制骨髓的抗肿瘤药治疗时，使用本品可降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。

本品不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。 据国外文献报道：

1 脾破裂

使用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）后有可能发生脾破裂，包括致命个案。若患者在使用PEG-rhG-CSF后左上腹或肩疼痛应评估是否发生了脾肿大或脾破裂。

2 急性呼吸窘迫综合症

使用PEG-rhG-CSF的患者可能发生急性呼吸窘迫综合症。若患者在使用PEG-rhG-CSF后出现发热和肺浸润或呼吸窘迫，应评估其是否为急性呼吸窘迫综合症。若患者出现急性呼吸窘迫综合症需停止使用PEG-rhG-CSF。

3 严重变态反应

患者使用PEG-rhG-CSF后可发生严重变态反应。所报道的事件大多发生在初次给药。变态反应包括过敏反应，可在中止最初抗过敏治疗后的数日内复发。对PEG-rhG-CSF发生严重过敏反应的患者应长期停止用PEG-rhG-CSF。对PEG-rhG-CSF和重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）有严重过敏反应病史的患者不得给予PEG-rhG-CSF。

4 镰状细胞病患者使用

镰状细胞病患者使用PEG-rhG-CSF后可能发生镰状细胞危象。镰状细胞病患者在使用rhG-CSF (PEG化重组人粒细胞刺激因子的母体化合物)后可发生严重的甚至致命的镰状细胞危象。

5 对肿瘤恶性细胞生长刺激效应的潜在性

在肿瘤细胞系中发现与PEG-rhG-CSF和rhG-CSF作用的重组人粒细胞刺激因子受体，PEG-rhG-CSF作为任何类型肿瘤的生长因子的可能性不能被排除，包括PEG-rhG-CSF未被批准应用的髓性恶性肿瘤和脊髓发育不良。 以下几项严重不良反应PEG-rhG-CSF见警告与注意项：脾破裂；急性呼吸窘迫综合症；严重变态反应；在镰状细胞病患者使用；对肿瘤恶性细胞生长刺激效应的潜在性。

其他不良反应：

1．肌肉骨骼系统：骨痛、关节痛及肌肉酸痛较为常见，一般持续1-7天，严重程度多为轻度。

2．消化系统：偶有血丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶升高，发生率低于10%。

3．泌尿系统：极少有血肌酐、尿素氮的轻度升高。

4．其他系统：偶有患者出现乏力、发热、头晕、心悸、失眠、注射部位红肿硬结及注射部位疼痛。

5.免疫原性：象所有的治疗性蛋白一样，PEG-rhG-CSF具有潜在的免疫原性。对本品抗体的检测在后续研究中进行。 1、本品应在化疗药物给药结束48小时后使用。

2、使用本品过程中应每周监测血常规2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。

3、长期使用本品的安全有效性尚未建立。

4、若出现过敏反应，可表现为皮疹、荨麻疹，需对症治疗，若重复使用本品，过敏症状仍然出现，提示本品与过敏反应有因果关系，建议不应再次使用本品。

5、本品不可在间隔14天内及细胞毒化疗后24小时使用，因为这有潜在的可能会降低快速分泌的骨髓瘤细胞对细胞毒化疗的敏感性。

6、本品仅供在医生指导下使用。 目前还没有进行本品和其他药物之间相互作用的正式研究。但是金属锂可能对嗜中性白细胞的释放有一定的促进作用，接受锂和本品治疗的病人需要更为频繁地检测中性粒细胞的数量。

生长因子治疗使骨髓造血活力增加，从而导致骨显像变化一过性阳性，当解释骨显像原因可考虑以上结果。 本品的作用机理是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合从而刺激增生和阻止功能活化细胞增生,受体结合机制及中性粒细胞功能的研究表明：PEG-rhG-CSF和rhG-CSF具有相同的作用机制。与rhG-CSF相比，PEG-rhG-CSF能降低血浆清除率，延长半衰期。

动物急性毒性试验选择小鼠和大鼠进行。临床成人PEG-rhG-CSF使用剂量为100 μg/kg体重为基数，相当于小鼠剂量为1230 μg/kg，大鼠剂量为620 μg/kg。以最大允许容量，对20只小鼠一次性尾静脉注射PEG-rhG-CSF 3750 μg/kg，相当于临床成人用量的3倍，PEG-rhG-CSF经大鼠尾静脉给药其最大耐受量为2250 μg/kg，相当于临床成人用量的4倍，结果表明耐受性良好。动物长期（重复给药）毒性研究，在Wistar大鼠和Beagle犬上进行。给药时间均为连续用药56天，另加21天恢复性观察期。试验设计了3个PEG-rhG-CSF剂量组和一个对照组。Wistar大鼠长期毒性试验的三个剂量分别为80 μg/kg/day, 480 μg/kg/day和790μ g/kg/day, 分别相当于人临床使用剂量的0.13倍、0.8倍和1.3倍。Beagle犬长毒试验中给予PEG-rhG-CSF的3个剂量分别为30 μg/kg/day, 110 μg/kg/day和280 μg/kg/day，分别为人临床使用剂量的0.17倍、0.6倍和1.52倍。结果显示：在Wistar大鼠和Beagle犬两种动物56天试验期和21天恢复性观察期间，各项检查指标及组织病理学均未见由于药物引起的异常改变，且均未发现延迟性毒性反应。主要的发现为中性粒细胞增多症及髓外造血活跃的组织病理改变，尤其在中剂量和高剂量明显，且绝大多数指标在停药后恢复，而无延迟性毒性反应。遗传毒性研究如Ames试验、CHL染色体畸变分析及小鼠骨髓微核试验和生殖毒性研究以及免疫毒性和/或免疫原性研究均无明显阳性发现。未见其它更高剂量用药的动物安全性数据 。

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