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人羊膜间充质干细胞的直径(骨膜间充质干细胞)

充质干细胞 2023年03月12日 10:47 im

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羊膜详细资料大全

羊膜为单层上皮细胞互相连线构成的薄膜。单层上皮细胞具有分泌羊水的作用。随着胚胎的生长发育,羊膜与绒毛密切紧贴,形成胎膜。胎膜随着羊膜腔逐渐扩大而呈半透明的薄膜,无血管,富有韧性(胎膜也就是羊膜腔的囊壁)。羊膜腔内充满的液体为羊水。羊膜仅覆盖在胎盘的儿体面,并不深入胎盘组织中,随着妊娠的进展羊膜腔逐渐扩大,占据整个子宫腔,羊膜是胎膜最内一层,是一层半透明的薄膜,与覆盖在胎盘、脐带的羊膜层相连线。

基本介绍

中文名 :羊膜 外文名 :Amniotic membrane 特点 :外科皮肤移植 后果 :挛缩和和融解 生物特性,制作保存,临床套用,优点缺点, 生物特性 羊膜是胎盘的最内层,与人眼结膜组织结构相似,含有眼表上皮细胞,包括结膜细胞和角膜上皮细胞生长所需要的物质,其光滑,无血管、神经及淋巴,具有一定的弹性,厚约0.02~0.5mm,在电镜下,其分为五层:上皮层、基底膜、致密层、纤维母细胞层和海绵层,羊膜基底膜和基质层含有大量不同的胶元,主要为i、iii、iv、v、vii型胶原和纤维粘连蛋白、层粘连蛋白等成份,正是这些成份使羊膜可以充当“移植的基底膜”而发挥一种新的健康合适的基质作用来促进上皮化tseng认为人羊膜具有的这层较厚的基底膜及无血管的基质是决定移植成功的关键。 羊膜 动物实验和临床观察显示:羊膜基底膜可促进结膜干细胞分化为结膜上皮细胞、促进结膜上皮向角膜上皮转化,促进角膜缘干细胞增殖及提供一个有助于其生长的微环境,促进角膜上皮细胞移行、促进角膜基质胶元纤维增生、抑制结膜下纤维组织增生、抑制新生血管增生,具有抗炎、抗菌等功能。boudreau等发现羊膜基底膜能阻止上皮细胞凋亡,促进上皮细胞的分化及增殖。羊膜尤其新鲜羊膜能产生一些生长因子如:碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)、肝细胞生长因子(hgf)和转化生长因子-β(tgf-β)等,这些因子能促进上皮化发生,有利于上皮细胞的分化、移行和增强上皮细胞的粘附性。羊膜产生的gb4、gb9、gb11三种单克隆抗体,有助上皮细胞的增殖、移行和分化,有利于创面迅速上皮化。 羊膜可阻止白细胞浸润,抑制多种蛋白酶如:胰蛋白酶、纤维蛋白酶、组织蛋白酶g、胶原蛋白酶等的活性,通过抑制相应的蛋白酶,从而减轻炎症程度、缩短炎症持续时间及抑制新生血管形成;羊膜还含有丰富的溶解酶、裂解体和补体,可以抑制炎症反应和抑制实质溶解。研究显示:羊膜的基质层一侧含有独特的间质成份能抑制转化生长因子β信号增生和抑制正常人类角膜、角膜缘纤维母细胞的肌纤维母细胞的增殖及分化为纤维细胞,因而羊膜具有抑制纤维化,减轻瘢痕形成的功能。akle等于1981年,andinolfi等于1982年分别报导了人羊膜上皮细胞表面不表达hla-a、b、c、dr 抗原或β2微球蛋白。houlihan等于1995年研究报导人羊膜表达ib抗原、限制ia抗原,这些免疫学上的特点论证了羊膜无免疫原性。综上所述,羊膜的生物学特点,可见羊膜可作为一种新型、可靠的供体材料而套用于眼科临床。 制作保存 羊膜的制备取产前血清学检查排除B型肝炎病毒(hbv)、C型肝炎病毒(hcv)、梅毒及爱滋病病毒(hiv)感染的孕妇剖腹产后即获得的胎盘,无菌操作下,冲洗胎盘上的血迹及污物,在羊膜与绒毛膜之间钝性分离,获得光滑、半透明的羊膜后用含50ug/ml 青霉素,50ug/ml链霉素,2.5ug/ml二性霉素及100ug/ml新霉素的平衡盐溶液浸泡20分钟,取出后上皮面朝上,平铺于含0.45um微孔的硝酸纤维素滤纸上,并剪成3cm×4cm大小,卷成筒状并用丝线绑紧。 羊膜的保存保存方法有多种,常见的有以下几种: 1)新鲜羊膜:取下并处理好的羊膜置于dmem培养基中,4℃冰柜保存,24小时内使用。 2)深低温冷冻羊膜:取下并处理好羊膜分装于按无水甘油与dmem原液1:1体积比的混合储存液内,放置于-80℃低温冰柜内保存,2周后使用。 3)甘油保存羊膜:取下并处理好的羊膜放入100%纯甘油瓶中,4℃冰柜保存,24小时后,无菌操作下,再移至另一个100%纯甘油瓶中,继续4℃冰柜保存。 4)冻干羊膜:这种羊膜经r射线消毒,能在室温下保存2年。此材料比较脆、韧性差、易撕裂,手术时可把植片直接贴在植床上而不用缝线固定。使用时,用无菌生理盐水冲洗羊膜,再放入1:2000u庆大霉素溶液中,复水20~30分钟后使用。 临床套用 眼表疾病的化学烧伤、热烧伤引起的眼表疾病严重的眼表烧伤在急性期往往会导致角膜和结膜坏死、融解,甚至角膜穿孔,治疗的策略主要是去除坏死的组织,促进眼表上皮化,减轻炎症和阻止结、角膜的融解等,药物和传统的单纯手术切除效果往往不理想;陈旧性眼表烧伤者,其角膜表面坏死,血管新生,睑球粘连,组织瘢痕化,传统的角膜移植术常因发生严重的排斥反应而致手术失败。近几年来,国外anderson、国内周世有、陈俊洪等利用羊膜具有促进上皮粘附生长及增殖,减轻炎症,抑制新生血管形成,减少瘢痕增生,抗粘连等特性而把其套用于严重急性期或陈旧性眼表烧伤的治疗中去,获得了很好的临床效果。羊膜移植于缺损的眼表,提供一个含基底和基质成份的胶质支架,使增殖的上皮细胞可在其上扩展及移行;羊膜产生的gb4、gb9、gb11等单克隆抗体,有助上皮细胞的增殖、移行和分化,有助于角膜上皮缺损的修复;并且,羊膜有助于角膜缘干细胞的增殖并提供一个适合其生长的微环境,因此,羊膜移植可以促进正常结膜、角膜上皮化,达到真正结膜及角膜眼表的重建。 羊膜 感染性及非感染性角膜溃疡的治疗方法有多种,如有:药物、软性接触镜、结膜瓣遮盖术和角膜移植术等。前三种方法疗效不肯定,常致视力丧失;后一种效果相对较好,但移植材料来源困难,且术后出现排斥反应、继发性青光眼等并发症的机率大而令其难以广泛开展。近几年来,国外lee等、kruse等、国内丁亚莉、吴护平等分别报导了利用羊膜移植治疗不同病因的角膜溃疡,取得了理想的临床效果,国内王宇宏报导套用羊膜移植治疗24例真菌性角膜溃疡,均获得成功。羊膜可产生多种生长因子如:bfgf、hgf、tgf-β等,它们有利于上皮细胞的分化、移行,可增强上皮细胞的粘附性和调节结膜上皮细胞转化为角膜型上皮细胞,并可作为支架组织代替部分角膜组织,补充角膜基质内被破坏的胶原,为上皮生长提供基底膜;羊膜可抑制多种蛋白酶及多种白细胞溶解酶的活性,促进成纤维细胞的再生及胶原组织的再构造,从而可以清除角膜坏死组织、促进组织的愈合和阻止角膜溶解。可见,羊膜移植治疗角膜溃疡,可以有效控制炎症,促进溃疡愈合,重建眼表结构,是一种行之有效的方法。 大泡性角膜病变的起因是角膜内皮功能失代偿,导致基质水肿,乃至上皮出现大泡。治疗方法有药物、软性接触镜、角膜移植、角膜层间灼烙术等,但疗效不是不理想,就是难以普及。近年来,随着羊膜在眼科领域的逐渐开展,它也被用来治疗大泡性角膜病变并取得了可喜的临床疗效。羊膜具有一层人体最厚的基底膜,富含iv、v型等胶原和层粘连蛋白,可作为一个“底物”供正常健康的上皮细胞在其上分化、移行;且具有活跃物质转运功能,允许一些小分子物质如氯化钠等通过,这样可以确保移植之羊膜和病损的组织易于进行物质和能量交换;再者,羊膜可产生多种生长因子,从而促进上皮细胞的分化、移行,增强基底上皮细胞的粘附,阻止上皮细胞的凋亡;而且羊膜具有抑制纤维化、减轻瘢痕、抑制新生血管及降低炎症的功能。因而用羊膜来治疗大泡性角膜病变能够提供一个理想的基底膜促进角膜上皮修复,重建一个相对健康的眼表组织结构。 原发性或复发性翼状胬是眼科常见疾病,治疗以手术切除为主,而单纯的手术切除复发率较高,一般为30%~50%,甚至高达69%。不少眼科医生在翼状胬肉切除手术中联合丝裂霉素或联合结膜移植、角膜缘干细胞移植等,这些复合的术式虽可降低复发率,但由于丝裂霉素会对正常的结膜、角膜、巩膜组织,甚至晶体、视神经、视网膜都有可能带来毒性作用;联合异体结膜移植或角膜缘干细胞移植由于异体移植材料来源狭窄而令手术难以开展,且术后可能出现排斥反应,而自体的结膜、角膜缘干细胞移植可能造成局部组织缺损、瘢痕形成等,会影响未来手术如白内障、青光眼手术的操作。近年来,羊膜作为一种新型的生物材料,不少眼科医生把它套用到原发性或复发性翼状胬肉切除术中,取得了令人满意的效果,因为羊膜基质中含有的多种蛋白酶抑制剂,不但能抑制胬肉纤维细胞的分化,并能促进角膜缘干细胞的增殖、分化,有利于角膜上皮细胞的生长、移行和防止其调亡,且羊膜具有抗纤维化和抗新生血管形成等功能。因此翼状胬肉切除联合羊膜移植术,可促进角膜上皮创面的修复,降低术后复发率,且羊膜覆盖于 *** 的巩膜创面上,可降低术后炎症反应,减轻病人痛苦。 其他结膜疾病某些眼部或全身系统性疾病所致的结膜囊狭窄,stevens~johson综合征引起的睑球粘连,大面积结膜肿瘤,义眼座暴露等疾病的治疗对眼科医生来说是一个棘手的问题,这些疾病病变范围往往较大,病损组织往往亦较多,因此手术切除的区域相对较大,修复的难度亦相对较高。既往套用自体结膜、唇黏膜、鼻黏膜,甚至 *** 黏膜来进行修复,但由于材料来源困难而影响手术的开展。国内卢蓉等人根据保存羊膜的基底膜利于上皮细胞分化、移行,能加强上皮细胞的粘附,阻止上皮细胞凋亡,可抑制纤维血管组织形成,消炎、抗菌、止痛等生物学特性而把保存羊膜套用于结膜重建术中并取得了令人鼓舞的效果,羊膜植于眼表后可作为一种桥梁,促进周边正常结膜上皮细胞在其上移行,最终达到修复结膜病损的目的。 青光眼是眼科一种常见的、复杂的、致盲率很高的疾病,目前,手术是治疗该病的一种重要手段,其中小梁切除术和非穿透小梁切除术是治疗闭角型青光眼和开角型青光眼的两种主要滤过术式。青光眼滤过术的成功与否要看周围外滤通道及手术区有无被增生的纤维组织堵塞,也就是滤过通道及滤过泡有无被瘢痕化。目前,在小梁切除手术中,很多术者用5-氟尿嘧啶或丝裂霉素等抗代谢药物来抗瘢痕的形成,但这会导致角膜毒性反应、结膜伤口渗漏、持续性低眼压、滤过泡苍白等不良作用;非穿透性小梁切除术是近年来发展起来的一种新的抗青光眼手术,术中联合套用sk-gel或胶原等生物胶,可使手术效果更好,但由于这些生物胶来源有限、价格昂贵而令此术式难以普及。羊膜基质中含有抑制tgf-β信号传递和抑制成纤维细胞增殖、分化为纤维细胞的成份,从而减少滤过通道及滤过泡的瘢痕增生;羊膜中含有多种蛋白酶抑制剂如:α1-抗胰蛋白酶、α2-巨球蛋白、α2-纤维蛋白溶解抑制剂等可以阻止己分离或破损组织表面的粘连,有利于滤过通道的通畅和滤过泡的形成、维持,再者,羊膜基质自身为一层胶原结构,可以隔开巩膜瓣和巩膜床创面,阻止创面的纤维组织粘连和增生,同时羊膜还具有清除炎症细胞,减轻炎症反应和降低血管化等特性。国内翼建平,杨静等眼科医生利用羊膜这些特性而把羊膜套用于小梁切除和非穿透小梁切除术中去,取得很好的临床效果。用羊膜代替抗代谢药物,可减少眼部的不良作用,用羊膜代替生物胶,使手术成本下降,令其更易广泛开展。 优点缺点 角膜缘缺损较大患者单纯行羊膜移植术效果不佳,需再联合角膜缘干细胞移植术,才能更好地重建角膜表面结构,眼科临床医生必须认识到这点,否则就有可能令手术以失败告终;保存羊膜移植需要受体眼有一定量的健康球结膜组织,否则羊膜得不到足够的营养和支持,移植片会过早降解而令手术失败,此点,令羊膜在大面积的眼表疾病套用时后果欠佳;羊膜移植重建急性期眼表烧伤的手术时机还有待临床的进一步观察;冻干羊膜哪一面贴于眼表,才能取得更好的疗效,还需临床进一步验证。 羊膜 但不论怎样,羊膜作为一种新型的生物材料套用于眼科,尤其眼表疾病,取得了神奇的效果,而且它来源广泛,价格低廉,取材和保存简便,手术操作简单而且几乎不发生免疫排斥反应,十分适宜在基层医院开展。需要强调一点是手术应在显微镜下操作,这样既能干净清除病变组织,又能有效减轻手术创伤。羊膜是否还含有其他不为人所知的细胞因子,已经检测出的几种生长因子的确切机制尚未十分明了;新鲜羊膜中的各种活性成份是否会对内眼手术有影响;羊膜移植术进行眼表重建具有的抑制基质细胞增生及抑制新生血管形成的机制有待进一步研究,这些还需要眼科基础研究人员及眼科临床医生的不懈探索。相信,伴随着其他相关学科的发展,在广大眼科工作者的共同努力下,羊膜将会有更多的神奇功能套用于眼科临床。

什么是细胞外泌体?

外泌体之前是指包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡,现今,其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。当外泌体在1980年首次发现后,曾被认为是细胞排泄废物的一种方式,如今发现外泌体具有多种多样的功能。

外泌体组成成分:外泌体成分是高度异质性的,能反映出产生它们的细胞表型状态,所以外分泌体发展成为了液体活检的重要分支。肿瘤病人外泌体异质性会升高。

外分泌体成分:由脂质双层组成,包含细胞的所有已知的分子成分,包括蛋白质、RNA和DNA。

外泌体功能:准确的说,外泌体功能未知。

外泌体可携带蛋白质药物及核酸等,治疗潜力巨大:

1、心血管疾病:使用外泌体携带修复分子损伤的心肌,可进行特异性修复。

2、神经退行性病变:使用神经或大脑特异性的靶分子,将携带药物的外泌体,送至神经系统,治疗大脑区域的疾病或者肿瘤;

3、皮肤损伤:将有助于伤口愈合的分子,通过外泌带到伤口局部,进行治疗。外泌体还可以携带抗炎分子到达炎症局部,进行抗炎治疗等。

脐带(人体结构)详细资料大全

脐带是胎儿和胎盘之间的连系结构。形状如绳索,表面光滑透明,内含结缔组织和一支脐静脉,一对脐动脉。脐静脉沿着胎儿腹壁内面通过肝的血窦、脐动脉与胎儿主动脉相通连。这两种血管的另一端,形成许多相互联系的毛细血管网,分布于胎盘绒毛内。通过胎盘绒毛上皮的渗透作用,胎儿盘液与绒毛间隙内母体血液之间进行物质交换。

基本介绍

中文名 :脐带 外文名 :funiculus umbilicalis,umbilical cord 类别 :人体结构 构成 :两条动脉和一条静脉 形状 :管状 作用 :代谢废物和营养物质的交换 简述,作用,婴儿脐带护理,注意事项,健康与疾病,正常脐带表现,脐带异常,相关疾病,相关资料,中药,工程术语, 简述 作用 哺乳类的连线胎儿和胎盘的管状结构。原来是由羊膜包卷著卵黄囊和尿膜的柄状伸长部而形成的。脐带中通过尿膜的血管即脐动脉和脐静脉,卵黄囊的血管即脐肠系膜动脉及脐肠系膜静脉。当卵黄囊及其血管退化,脐动脉和脐静脉就发达起来,在这些间隙中可以看到疏松的胶状的间充质。在子宫中,子宫动脉在胎盘的母体部分出的毛细血管,与胎盘的子体部胎儿毛细血管靠近,在此处母体和胎儿的血液间进行CO 2 和O 2 ,代谢产物即代谢废物和营养物质的交换。脐动脉将胎儿来的废物运送至胎盘,脐静脉将O 2 和营养物质从胎盘运送给胎儿。最后由子宫静脉将来自胎儿的代谢废物运走。某种激素和抗体等也通过脐带从母体移交给胎儿。此外,在哺乳类以外的羊膜类动物的胚胎上,对其胚体下方的卵黄囊等与胚体相连的部分,也称脐带。 婴儿脐带护理 第一阶段:脐带未脱落之前 第一,在护理脐带部位时一定要洗手,避免手上的细菌感染宝宝脐部。 第二,在宝宝洗澡的时候,在脐带脱落前,不要让脐带沾水。如果在新生儿阶段给宝宝游泳,一定要带上防水贴。 第三,脐带及其周围皮肤要保持干燥清洁,特别尿布不要盖到脐部,避免尿液或粪便沾污脐部创面。 第四,千万不要用紫药水,有的宝宝肚脐很长时间不脱落,或脱落后坏脓的,有些老人为了干燥脐带就要给宝宝用紫药水擦拭,这个方法以前的时候经常使用,但医学上不提倡这个方法,因为紫药水的干燥效果仅限于表面,而酒精的干燥效果是从里到外的干燥。 第五,每天要用75%的酒精棉签擦拭2遍,早晚各一次。在擦拭的时候,一手提起脐带结扎部位的小细绳,一手用沾过酒精的棉签充分的擦拭脐带与肉连线的地方。这时候要注意,如果棉签脏了,就要及时换掉,不要用脏的棉签反复擦拭,这样会感染和发炎的。 第二阶段:脐带脱落之后 脐带脱落后脐窝内常常会有少量渗出液,此时可用75%酒精棉签卷清脐窝,然后盖上消毒纱布。以前曾经有人主张局部涂1%的甲紫(紫药水),因甲紫有杀菌、收敛作用,但由于甲紫的穿透力弱,有时表皮已有痂皮形成而底下却窝芷著脓肿,故多数主张采用蘸了75%酒精的棉签消毒。 但切忌往脐部撒“消炎药粉”,以防引起感染。如果脐窝有脓性分泌,其周围皮肤有红、肿、热、且小儿出现厌食、呕吐、发热或体温不升(肛表温度低于35摄氏度),提示有脐炎,应立即去医院诊治。 经过医生的检查,健康状况良好的宝贝就可以很快的送到妈妈的身边了。在正常情况下,脐带在出生后3~7天脱落。但在脐带脱落前,脐部易成为细菌繁殖的温床。脐带结扎后留有脐血管断口,如果脐部感染,细菌及其毒素进入脐血管的断口处并进入血循环,就会引起菌血症。新生儿免疫功能低下,菌血症会很快发展为败血症甚至脓毒血症。因此,脐带断端的护理是很重要的。医护人员会很细心的进行消毒等措施,并且会细致的教会宝宝的家人如何护理好脐带。当回家了以后,父母就可以正确的护理照顾,直至脐带干燥脱落为止。 注意事项 (1)每天清洁小肚脐 刚出生的小宝宝,脐窝里经常有分泌物,分泌物干燥后,会使脐窝和脐带的根部发生粘连,不容易清洁,脐窝里可能会出现脓液。所以,要彻底清洁小脐窝。方法是:每天用棉签蘸上75%的酒精,一只手轻轻提起脐带的结扎线,另一只手用酒精棉签仔细在脐窝和脐带根部细细擦拭,使脐带不再与脐窝粘连。随后,再用新的酒精棉签从脐窝中心向外转圈擦拭。清洁后别忘记把提过的结扎线也用酒精消消毒。 (2)保持肚脐干爽 宝宝的脐带脱落前或刚脱落脐窝还没干燥时,一定要保证脐带和脐窝的干燥,因为即将脱落的脐带是一种坏死组织,很容易感染上细菌。所以,脐带一旦被水或被尿液浸湿,要马上套用干棉球或干净柔软的纱布擦乾,然后用酒精棉签消毒。脐带脱落之前,不能让宝宝泡在浴盆里洗澡。可以先洗上半身,擦干后再洗下半身。 (3)不要让纸尿裤或衣服摩擦脐带残端 脐带未脱或刚脱落时,要避免衣服和纸尿裤对宝宝脐部的 *** 。可以将尿布前面的上端往下翻一些,以减少纸尿裤对脐带残端的摩擦。 (4)如果脐带不脱落 一般情况下,宝宝的脐带会慢慢变黑、变硬,1~2周脱落。如果宝宝的脐带2周后仍未脱落,要仔细观察脐带的情况,只要没有感染迹象,如没有红肿或化脓,没有大量液体从脐窝中渗出,就不用担心。另外,可以用酒精给宝宝擦拭脐窝,使脐带残端保持干燥,加速脐带残端脱落和肚脐愈合。 (5)如果脐带有分泌物 愈合中的脐带残端经常会渗出清亮的或淡黄色黏稠的液体。这是愈合中的脐带残端渗出的液体,属于正常现象。脐带自然脱落后,脐窝会有些潮湿,并有少许米汤样液体渗出,这是由于脐带脱落的表面还没有完全长好,肉芽组织里的液体渗出所致,用75%的酒精轻轻擦干净即可。一般一天1~2次即可,2~3天后脐窝就会干燥。用干纱布轻轻擦拭脐带残端,也能加速肚脐的愈合。如果肚脐的渗出液像脓液或有恶臭味,说明脐部可能出现了感染,要带宝宝去医院。 (6)如果脐带发红 脐带残端一经脱落,肚脐就形成了。在脐带残端脱落的过程中,肚脐周围常常会出现轻微的发红,这是脐带残端脱落过程中的正常现象,不用担心。但是,如果肚脐和周围皮肤变得很红,而且用手摸起来感觉皮肤发热,那很可能是肚脐出现了感染,要及时带宝宝去看医生。 父母在护理新生儿脐部时需要特别注意脐疝,它是儿童常见病。 有些小宝宝,尤其是未足月的早产儿,脐带脱落后在肚脐处会有一个向外突出的园形肿块,这就是“脐疝”。它小如黄豆大小,大的可像核桃,当小儿平卧,安静时,肿块消失,而在直立,哭闹、咳嗽、排便时肿块又突出。用手指压迫突出部,肿块很容易回复到腹腔内,有时还可以听到“咕噜噜”的声音,如果把手指伸入脐孔,可以很清楚地摸到脐疝的边缘。 1、发生脐疝的原因: 婴儿脐带脱落后,脐孔两边的腹直肌尚未合拢,一旦腹腔内压力增高,腹膜便向外突出而造成疝。脐疝的内容物是肠管的一部分。 2、帮助脐疝自然愈合的措施: 随着年龄的增长,疝环口也会逐渐缩小,一般在2岁以内部可自然闭合,因此只要没有腹痛,呕吐(肠子被环口夹住)或局部感染,一般不需特殊处理。 如果脐疝较大,为了加快其愈合,可取一条宽约4~5厘米的松紧带,在其中心处用布固定半只桌球,球的凸面对准脐孔,使肠子不再突出,松紧带两头用可调节长短的扣子固定,压力应保持在既能保证肠子不再突出,而又不影响呼吸和吃奶为准,使用后每2~3小时检查一次,以防止皮肤擦伤。 值得注意的是,曾有人主张用钱币压迫或绷带扎紧,实际上效果并不理想,因为婴儿的腹部呈圆形,绷带过紧会造成局部皮肤坏死,所以还是应该用桌球压迫,这样既安全效果又好。 健康与疾病 正常脐带表现 脐带的纵切面在羊水中呈长条绳索状,形似麻花。两条脐动脉绕脐静脉螺旋走行。脐带包膜和血管壁呈强回声,管腔为无回声。横切面为“品”字型排列的三个暗区,静脉较大,动脉有波动。横切面直径约为1—2cm。彩色都卜勒检查可显示彩色图和动静脉频谱。 脐带异常 1、脐带缠绕:在脐带缠绕部的胎儿体表可见明显压迹,压迹上方圆形或扁圆形的低回声小包块;包块内部有短条状或等号状回声,在颈部脐带绕1周,皮肤压迹呈“U”型,上方1个小包块;绕2周则呈“W”型,上方可有2个小包块;如3周以上,可表现为锯齿形,上方包块常呈串珠状,但如胎儿颈区缺少羊水,则显示很困难。 2、脐带血管缺少:多为脐动脉减少,仅有1条脐动脉,其管腔可与静脉相等,约25%—50%合并其他畸形。 3、脐带囊肿:为圆形,表面光滑,内为无回声,脐带可附于囊肿上,并漂浮于羊水中,囊肿内部无血管。大者可压迫脐带,影响胎儿发育。 4、脐带血肿:多因脐带静脉穿刺造成,也可因脐静脉曲张破裂引起。血液流入华通氏胶质内形成血肿,可表现为不规则局部突出的液性包块,严重者可致胎死宫内。 相关疾病 在脐带结扎后,一定要保持脐部的清洁卫生干燥,用双氧水或75%酒精清洗脐部后,涂1%-2%紫药水,再用消毒纱布包扎。 脐肉牙肿是脐炎长期未治愈的结果,或是脐部误用爽身粉、脐带粉、滑石粉等异物 *** 。应去医院用10%硝酸银烧灼或手术切除。 脐疝外表看有一球形或半球形、核桃大小的肿物,在小儿安静时或卧床时可消失。一般可以自行愈合,若四五岁仍不愈合则应手术修补。 脐带垂脱:脐膨出在脐带部位有腹腔脏器向腹外突出,脏器外表只有一层腹膜和羊膜构成的囊膜覆盖,表面并无皮肤。膨出的脏器在腹壁清晰可见。如不及时治疗,一旦囊膜破裂,内脏暴露,可并发腹膜炎、败血症。故一旦诊断,应尽快手术修补。 若胎膜已破脐带进一步脱出于胎先露的下方,经宫颈进入 *** 内,甚至经 *** 显露于外 *** 称为脐带脱垂(prolapseofcord)。脐带位于胎先露部前方或一侧,胎膜未破称为脐带先露(presentationofcord)。脐带先露实际上是轻度的脐带脱垂,也称为隐性脐带脱垂。 脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液,通常是废弃不用的。近十几年的研究发现,脐带血中含有可以重建人体造血和免疫系统的造血干/祖细胞,可用于造血干细胞移植,治疗多种疾病。因此,脐带血已成为造血干细胞的重要来源,特别是无血缘关系造血干细胞的来源。也是一种非常重要的人类生物资源。而间充质干细胞主要来自胎盘和脐带,间充质干细胞已经成为了一个新的研究和套用热点 。 脐带血中的造血干细胞可以用来治疗多种血液系统疾病和免疫系统疾病,包括血液系统恶性肿瘤(如急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓异常增殖综合症、淋巴瘤等)、血红蛋白病(如海洋性贫血)、骨髓造血功能衰竭(如再生障碍性贫血)、先天性代谢性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些实体肿瘤(如小细胞肺癌、神经母细胞瘤、卵巢癌等)。北京市脐带血造血干细胞库已成功地为许多患者提供了脐带血造血干细胞,仅在北京大学人民医院、北京大学血液病研究所就已移植治疗了30余例白血病患者,植入率达83%。其中一例白血病患者体重95kg,脐带血的保存质量和移植成功率均已达到世界先进水平。 脐带血有这么好的用途,能把它保存起来。脐带血可以保存在脐带血造血干细胞库里。在脐带血库里脐带血经过检测、分离、制备等多道医学工序,冷冻在-196摄氏度的深低温液氮中,并能长期保存。脐带血库全称叫“脐带血造血干细胞库”。是专门提取和保存脐带血造血干细胞并为患者提供查询的特殊医疗机构,国际上也称之为脐血银行(CORDBLOODBANK),或生命银行(LIFEBANK)。它包括公共库和自体库。 相关资料 中药 脐带 ,见《本草拾遗》。又名坎炁、脐、肚、带、脐肠、命蒂、坎气《本草从新》。 ①组织名。指连结胎儿和胎盘的管状物。长约50厘米。具有供给胎儿血液和营养物质代谢,保持胎儿在宫腔内的一定活动等作用。 ②中药名。为初生婴儿的脐带。甘、咸,温。益肾,纳气,敛汗。治虚劳羸弱,气血不足,肾虚喘咳,盗汗。内服:煎汤,1-2条;焙干研末服,0.6-1.8克。本品含有硫酸软骨素,还含有糖元和脂质。 来 源:为初生婴儿的脐带。 功效主治 补益气血,温肾纳气。 治虚劳羸弱,气血不足,胃虚喘咳。 性味归经 甘,咸,温 用法用量 内服: 研末,2~6分;或煎汤。 炮制方法 将脐带洗漂干净。用银花、甘草煎汁加黄酒和脐带同煮,沸后取出,烘干。(每20条脐带用银花、甘草各1钱,清水1斤煎汁,入黄酒1两) 生药材鉴定 干燥的脐带,呈细长条状,淡黄成黑棕色,长10~15厘米,内有2个动脉管和一个静脉管,质坚韧,不易折断。气微腥。 工程术语 脐带(umbilical)潜水器和其他水下装置从水面或水下补给基地获得气体、淡水、电能和联络信号的一束管线。 脐带式太空行走

如何看待影响间充质干细胞疗效的几大因素

MSC的临床研究风风火火开展了许多年,却无法取得可信服的治疗结果。研究者开始冷静反思:具有治疗功能的间充质干细胞为何会临床治疗无效?

间充质干细胞(MSC)是临床应用的明星之一,已经有很多很多报道间充质干细胞尝试治疗多种疾病。这里说的能“治疗”多种疾病,但不代表MSC就是这些疾病的最佳或唯一选择,也不代表MSC能治好这些疾病,只能说有研究者尝试过MSC治疗这些疾病。有些确实就没有效果,有些效果还挺不错。如果没效,那就探讨是否属于适应症,MSC并非包治百病;如果有效,那就探讨如何优化,做到最佳。

影响MSC的疗效,有很多因素,本文主要几个关键影响因素;其他影响因素还包括疾病类型、疾病进程、实施医生的医疗技术、医院整体实力水平等等。

MSC相关的关键影响因素:细胞质量、注射途经、最佳剂量、治疗时机。大概这四个因素。

1,细胞质量

不同厂家生产出来的同一种药物,质量之间存在一些差异,尤其是进口药和国产药相比较,我相信大家都没什么意见。同样的情况也存在不同的干细胞公司。

先来大概定义一下 “细胞质量” 指的是什么?

我认为细胞质量指单位细胞或单个细胞所对应的生物学效力;效力越高,细胞质量越好。那么,什么是生物学效力(Biological Efficacy,也可以缩写为bio-efficacy)?

先来理解什么是效力,英文单词是efficacy,不是effectiveness,effectiveness是指效果。

效力包括强度(strength)和效果(effectiveness)两个因素,即相同强度(一般指浓度)下所取得的效果。因此,我们谈效力的时候,一定是要明确到做具体的事情。效力这个概念广泛用于生物界,包括杀虫剂、药物。这个概念也引用到干细胞领域。比如《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》就提到生物学效力试验用于判断干细胞制剂与治疗相关的生物学有效性。

因此,讨论MSC的细胞质量或生物学效力,就离不开具体的适应症。我们应该在一个适应症范围内谈论这个效力如何如何。比如,MSC同时具有免疫抑制和促进血管再生的功能,分别治疗两大类不同的疾病,那么相对应的就有两个生物学效力指标。

但是,现在的MSC基础和临床研究尚未进入这个细分的领域,这里就笼统的谈一谈细胞质量和哪些因素相关。

有一些参数可以反映间充质干细胞的质量,比如细胞活率、供体特性、克隆形成能力、细胞大小、免疫抑制能力和细胞因子分泌量。这里简要介绍细胞活率和供体特性。

1、细胞活率(cell viability)

这个好理解。就是MSC进入人体之前,MSC针剂里还有多少MSC是活的?在文献中明确提及MSC的细胞活率的情况不多见。不同的临床研究所用的细胞活率有所不同,细胞活率有80%,有85%,有88.2± 6.1%,有90%-97%,有92%,有95%,还有存在70%的情况。不少国外的文章提到的细胞活率低于90%,所以别惯性思维地认为国外的干细胞质量就是好。

活率90%以上的细胞制剂和活率只有70%的细胞制剂,相同的疾病情况下,治疗效果难免会有较大的差异。毕竟,MSC需要活着,而且还要扛过肺部的清除,才能很好地发挥治疗作用。

所以,细胞活率真的很重要!

2、供体特性

供体特性包括 “供体年龄”和“供体的身体状况”。

(1)供体年龄

供体年龄是一个很重要因素,因为来自年轻供体的MSCs似乎具有更大的活力、增殖潜力和抗氧化能力,而年龄较大的成年来源的MSC具有较低的增殖能力。从年龄上来讲,脐带、脐带血和胎盘应该最具优势,乳牙牙髓次之,而骨髓和脂肪就相对年龄大点了。我个人非常不建议45岁以上的人群作为MSC的供体去抽骨髓和吸脂肪来获取MSC。

年龄越大,在骨髓中的干细胞就越少:刚出生时,骨髓1万个单个核细胞中就有1个是MSC;30岁时,MSC的数量减少到骨髓25万个单个核细胞中才有1个MSC;到80岁时,MSC的数量就更少了,骨髓200万个单个核细胞才有1个MSC。

性别可能对MSC的某些功能有影响。比如有研究显示女性来源的MSC表达更高水平的IFN-γR1和IL-6β,从而具有更强的免疫抑制能力。

那么,不同来源之间的MSC有什么功能特性上的差异?

不同组织来源的MSC具有某些差异性,主要体现在MSC的增殖速度、分泌的细胞因子谱和免疫调节能力。

(2)供体的身体状况

有不少研究证明疾病也会影响自体间充质干细胞的功能,尤其是一些自身免疫性疾病患者,其自身骨髓的MSC出现功能异常,包括增殖速度减慢、克隆形成能力降低、免疫抑制能力下降、分泌生长因子的数量减少等等病理变化,使得患者自身骨髓MSC不适合用于自己疾病的治疗。

理论上,有可能存在某种先天性基因变异,导致MSC的功能出现缺陷,那么患者出生时的脐带、脐血和胎盘来源的MSC也不适合自体治疗。但是,目前还没见到这样的文章报道,只是理论上存在这种可能性。

是不是所有的患者骨髓MSC都有病变?估计也不是,可能疾病早期,患者骨髓MSC的功能并未受到损伤。

先有疾病,后导致骨髓的MSC出现功能缺陷?还是先出现MSC的功能缺陷,后导致疾病的发生?这是一个很有意思的课题,有待科学家们的努力。

2,注射途径

临床应用的报道很多很多,本文着重讨论临床研究的人体数据,略带动物研究的数据。

动物实验和临床研究中间充质干细胞经不同的注射途经进入体内的分布动力学内容,并根据大量的体内分布数据,提出非著名的比喻性质的论断:米饭能填饱肚子,但是一粒米饭能填饱肚子吗?

期待干细胞临床研究工作者,认真思考这个非著名的论断,好好设计间充质干细胞的临床研究方案。

MSC在人体内分布的研究数据极少,估计是考虑到标记物的安全性问题。

1、静脉注射(全身性输入)

静脉注射是最常用和最简单的途径,并且允许输入大量的MSC。

静脉注射最大的弊端就是肺部能清除超过60%的MSC,造成趋化到损伤部位发挥治疗作用的MSC数量减少。这是为何?肺血管系统的特性,允许直径小于5μm的微粒或细胞完全通过,而阻挡大部分直径超过20μm的微粒或细胞。人脐带来源的MSC细胞直径大部分集中在14-20μm的范围。

人脐血来源的MSC比人骨髓MSC容易通过肺脏,而且年龄越大的供体,其骨髓MSC越容易在小鼠肺部滞留;在肺部滞留的MSC细胞数量,与MSC细胞表面表达的整合素α4和α6密切相关,表达量越高,越不容易在小鼠肺部滞留。但是,如果MSC联合整合素抗体给患者使用,那么需要评估整合素抗体静脉注射所带来的风险。

在两项小型人体临床研究中,使用铟标记的MSC外周静脉输入患者体内,尽管早期在肺部发现了大部分信号,但48小时后大部分信号转移到脾脏和肝脏。MSC静脉输入体内10天后,至少尚有约50%的MSC存留在体内发挥作用,而肺部只有不到5%的滞留量。

因此,我们不能单独依靠动物研究,需要结合临床研究来优化MSC的最佳治疗方案。

有意思的是,给大鼠静脉注射MSC后,96小时后给与检测,低氧环境增加MSC在肺部的滞留,而减少MSC在肝脏、脾脏和肾脏的数量。

以此看来,患者使用MSC时,最好是提高肺部的血氧分压,至少是正常氧气含量的环境里。

2、局部介入注射

局部介入注射,包括联合生物材料的应用(例如用于矫形障碍的骨支架)、用于神经系统疾病的脊髓鞘内注射、用于呼吸系统疾病的气管内注射,都有利于MSC避开肺部的清除。

(1)脊髓鞘内注射

MSC应用的另一个常见输入途经是脊髓鞘内注射。

MSC的脊髓鞘内注射常见于治疗神经病变类疾病,包括中风、脑瘫、自闭症等,并且此技术亦可以应用于大多数儿童(包括早产儿)。

据报道,脐带来源的MSC鞘内注射到8对伴有脑瘫的双胞胎患儿,所有患者间隔3-5天接受4次鞘内注射,每次(1.0-1.5)×10*7个MSC,经治疗6个月后运动功能明显改善。另一临床研究显示异体MSC进行静脉和/或鞘内注射,可以提高脑瘫患儿的肌张力、力量、语言、记忆、认知能力等。

全身麻醉下鞘内注射MSC时,会出现与输注相关的不良反应,发烧和呕吐最常见,甚至出现比较严重的癫痫发作;但所有症状在72小时内自发消退,在6个月的随访期内没有出现进一步的并发症。有推测发烧和呕吐可能与全身麻醉有关。

(2)脑实质内微注射

在MSC治疗脑瘫的临床研究中,研究者评价了鞘内注射联合脑实质微注射MSC治疗脑瘫的可行性和有效性。在这个临床研究中,自体骨髓MSC在体外培养至4-5代,每次注射使用2X107的MSC剂量;所有患者均接受鞘内MSC,但年龄较大或头颅较大的患者(5岁或头围50 cm或更大),先接受2次鞘内注射,再进行立体定向手术接受了脑实质内MSC微注射治疗;所有患者的总运动功能评分均有不同程度的提高,但脑实质内微注射并未带来额外的益处。研究者只是观察到短暂的低温和伤口疼痛,但没有更严重的不良事件。

骨髓MSC在大脑缺血区域周边局部注射治疗中风(发病超过6个月)的临床研究,共18名患者,所有患者不开展康复治疗,经过1年的观察和评价(ESS、NIHSS、mRS和F-M总评分和运动功能评分),各种评分得到改善;但是,所有的患者都出现了不同程度的由于局部注射导致的副作用(经分析和MSC无关),包括头疼、恶心呕吐、抑郁、肌张力增高、疲劳、血糖升高、C反应蛋白升高。

所以,谨慎考虑脑局部微注射MSC这种治疗方式!

(3)气管内注射

早产儿常伴随着支气管肺发育不良(BPD)的风险。一个小规模的临床实验验证MSC干预早产儿BPD的可行性。这9名平均妊娠25.3周的早产儿的平均体重为793克;前3名BPD患儿的MSC剂量为1X10*7/kg,后6名BPD患儿的MSC剂量为2X10*7/kg;治疗7天后,支气管分泌液中的炎症因子浓度明显下降,呼吸严重程度评分(Respiratory Severity Score)改善明显。

发生BPD风险的婴儿通常需要在出生时或出生后不久进行气管插管以进行机械通气和表面活性剂替代治疗,为MSC治疗提供了简便的输入途径。然而,目前的临床实践是在婴儿的医院疗程(通常是几天)中比在历史上(数周至数月)更早地移除气管导管。在这种情况下,MSC的静脉注射可能是气管内输入的可接受的替代方案,因为即使静脉输入MSC,MSC也可能被“捕获”在肺血管系统中。

(4)结合生物支架

干细胞结合生物支架治疗难治性疾病,尤其是神经损伤性疾病,是一个新的治疗手段。关于这方面的详细内容可参考本公众号的文章《盘点:再生医学中干细胞和新材料的研究和应用》和《生物材料:让干细胞再生疗法离现实更近》。

有报道使用自体骨髓MSC联合脱矿骨基质支架,3个月后能实现约50%的骨缺损填充,不适合普遍临床应用。另外,也有研究显示在没有骨支架的情况下实现了79.1%的填充,但使用的MSC在体外经过成骨诱导的培养处理,表明细胞比其支持结构更重要。使用供体骨作为生长刺激因素可能有助于MSC用于颅骨重建。

南京鼓楼医院开展临床研究,MSC结合胶原支架进行子宫内移植,治疗子宫腔黏连,30个月后,26名患者中的10名成功受孕,8名孕妇顺利产下宝宝,1名孕妇怀孕3个月,1名孕妇出现自然流产。

MSC结合生物支架,是一个很好的应用方向,有待更好的研究进展!

3,最佳剂量

MSC的最佳剂量取决于不同的疾病和严重程度以及输入途径。

在MSC的临床研究和应用中,细胞剂量可能属于最无厘头的和最体现不出科学性的一个环节了,即使有一些临床研究涉及剂量爬坡实验,但也不是基于动物实验的基础。

由于MSC和传统药物的特性差异巨大,具体表现至少有2点。①在MSC进入体内后,不符合传统药物典型的分布和代谢模型;传统药物属于被动分布,而MSC具有主动趋化到损伤部位的功能,MSC在健康机体和疾病机体的体内分布也不一样。②传统药物的动物实验需要多次给药维持稳定的血药浓度,而MSC的动物实验常常是单次注射,以至于MSC的临床研究也常常采取1次注射的方案。实际上,MSC的单次注射并不能取得良好的稳定的长期的治疗效果,即使短期内有明显改善。

对于某种疾病,在临床前的研究中,动物实验并没有充分证明MSC起效的最低剂量和最大饱和剂量,而且不同实验室的细胞剂量存在差异。不同实验室的培养系统、MSC的来源属性等因素,常常导致MSC的质量存在差异,直接影响了MSC的动物实验和临床研究的结果(见下图)。因此,MSC的临床前研究的数据并不能很好地指导临床研究的方案确定。

在目前的临床研究中,MSC的使用剂量范围非常大,每名患者使用的MSC细胞数从四千多个MSC到上亿个MSC不等。

局部介入的治疗方式,最低的剂量出现在MSC治疗股骨头坏死的临床案例中,韩国和法国各一项临床研究用量为4500多个MSC。介入治疗最高的剂量出现在中国的一项临床研究,为MSC治疗糖尿病肢体大疱病,细胞用量为8.6亿;第二高剂量为2亿个MSC心肌注射。局部注射的MSC用量超过1亿的临床研究还有:1.2亿MSC治疗克隆氏病肠瘘、1亿MSC关节腔注射治疗膝骨关节炎的、1亿MSC治疗缺血性心肌病。

静脉输入的细胞剂量相对比较稳定,常常采用每公斤体重数百万级的MSC,即(1-10)x10*6/kg。静脉输入最高的剂量为与造血干细胞造血干细胞共移植的10x10*6/kg,按照60公斤的体重,那也是需要6亿个MSC了;还有治疗GVHD的8x10*6/kg。静脉输入最低的剂量出现在MSC和造血干细胞共移植的临床实验中,为0.3x10*5/kg。

2009年Prochymal(骨髓MSC)治疗难治性GVHD的3期临床试验的失败,是MSC临床应用的一个灾难性事件,几乎否定了MSC的临床疗效。Prochymal来源于健康人的骨髓,而MSC本身具有很强的免疫抑制能力,然而,为何Prochymal却在3期临床试验中因疗效不能明显优于对照组?

当时Prochymal的适应症为激素抵抗性难治性GVHD,本身这个适应症就是非常棘手,如果Prochymal不优化治疗方案,尤其是剂量方面突破常规思维,那么失败在所难免。

后来提高MSC细胞剂量到5x10*6/kg和8x10*6/kg,治疗激素抵抗性难治性GVHD的效果优于2009年之前的疗效,使得英国和欧盟的治疗指南推荐MSC作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物。但是Prochymal依然未得到美国FDA的认可。有意思的是,2016年有一篇Meta分析的文章提出 “剂量”这个因素并未影响MSC治疗急性GvHD患者的生存率。

虽然有专家认为5x10*6/kg和8x10*6/kg为高剂量,但是目前尚未对何种剂量定义为“高剂量”进行讨论和证明。如果把MSC看作为“药品”,那么肯定存在一个范围,在这个范围内,剂量越高效果越好;然后达到一个饱和剂量后,继续提高细胞剂量,并不能带来更多的疗效,反而可能带来一些不良反应。

文献分析标准:①临床研究文章来源于pubmed和clinicaltrials;②只分析临床研究中是用“间充质干细胞(MSC)”的文章,不采用骨髓或脐带“单个核细胞(MNC)”的文章。

4,治疗的时机

MSC输入的时间也很重要:MSC应该是预防还是治疗?

疑难重症的治疗中,MSC被寄予厚望;但这些疑难重症的疾病模型难于模拟临床实际情况。动物实验中,经常是刚刚注射完诱导疾病建立模型的药物后,就立即给与MSC治疗。比如MSC治疗急性肝衰竭的猪实验,在注射诱导疾病的药物2小时内给与MSC经肝门静脉介入治疗,效果非常显著;还有小鼠实验,用四氯化碳诱导急性肝衰竭,24小时内即刻给与MSC脾内注射治疗。

在临床研究中,也存在疾病尚未出现时给与MSC治疗的情况。MSC和造血干细胞共移植最为常见,MSC能减少造血干细胞移植后出现排异反应(GVHD)和增加造血干细胞移植的存活率,非常适合异体造血干细胞移植(骨髓移植)中配型达不到6个位点配对的情况。这时候,MSC起到辅助治疗的角色,为造血干细胞移植治疗保驾护航。

MSC促进糖尿病足的愈合,而且溃疡面的愈合并不伴随着疤痕组织的增生,这提示MSC能抑制疤痕组织增生,不仅适用于皮肤创伤的治疗(包括整形外科),还适用于开创性手术预防术后疤痕增生,比如最常见的腹腔术后肠粘连。需要注意的是,MSC的应用时机,因为MSC并不能消除疤痕组织,只是预防疤痕组织的出现。

细胞类药物和传统化学药物非常不同的一点,那就是细胞是活的,而化学药物是死的。MSC作为活的细胞,进入到机体,必定会与机体内的微环境相互作用。微环境有利于MSC更好地发挥治疗作用,还是限制了MSC的治疗功能?本公众号的《如何看待微环境对间充质干细胞治疗的影响?》一文对这些问题进行了深入探讨和分析。

在这里简而述之,那就是在病理状态下,缺血缺氧微环境有利于MSC分泌更多的生长因子,而且炎症因子(TNF-α和IL-1β)能促进MSC分泌细胞因子(IL-1A、RANTES、G-CSF),但是总体来讲,炎症环境对MSC的影响是弊大于利。因为炎症因子同样能导致MSC死亡,炎症环境还能提高MSC的HLA-DR(MHC II类抗原)抗原的表达,增强了MSC的免疫原性,被免疫细胞所识别,加速了MSC的清除。

国内的一项MSC治疗肝衰竭的临床研究中发现,肝衰竭体内过激炎症反应的环境抑制了MSC的活性,限制其治疗肝衰竭的疗效;相反,较低的体内炎症环境有益于MSC定植、存活和肝细胞再生。国内的另一项MSC治疗类风湿性关节炎的临床研究,研究者先给患者注射剂鹿瓜多肽、丹参酮Ⅱa前期干预治疗7天,再给与MSC治疗;和单独的MSC治疗组相比,鹿瓜多肽和丹参酮Ⅱa前期干预后再联合MSC治疗,具有更显著的治疗效果,包括降低炎性细胞因子、调节免疫、改善微循环和病损组织的修复[4]。

又比如,国外的多中心临床研究,在用骨髓MSC治疗类固醇无效的儿童GvHD的临床试验中,在疾病病程早期(开始类固醇治疗后5-12天)使用MSC治疗比较晚期治疗(开始类固醇治疗后13-85天)的疗效更好(完全有效率78%对52%)。

MSC也被应用于肾脏器官移植的临床研究中,发现在移植前给与MSC输入治疗,有利于减少器官移植后出现的排异反应,促进器官移植的成活率和恢复器官的功能。当然,在肝脏移植后出现免疫排异反应,MSC也是可以发挥免疫抑制作用。

这些临床研究的结果给我们一个很明显的提示,那就是MSC的治疗时机非常重要,甚至会影响到治疗效果,虽然研究治疗时机对疗效影响的临床研究极少。

随着疾病从发病到急性发展到慢性阶段,临床过程中可能存在一个时间窗,适合MSC发挥最佳的治疗功能。

更重要的是,不应该期待MSC单独治疗就能发挥良好的治疗效果,疑难重症都需要综合治疗。那么,MSC是主力发挥治疗作用还是辅助治疗?这很可能取决于具体的疾病。比如造血干细胞治疗血液肿瘤,造血干细胞是主角,MSC是辅助治疗;器官移植,MSC也是辅助治疗。免疫排异反应(包括GVHD和器官移植的排异反应)的治疗中,MSC就是主角,发挥主力治疗作用。

5,小结

MSC具有多重功能,比如有免疫抑制功能、促进机体组织器官的修复功能、促进血管新生/再生、支持造血干细胞的增殖和分化等,因而MSC的临床适应症比较广。

甚至有大鼠实验发现MSC能增强机体抵抗细菌的感染和促进细菌的清除。一项MSC治疗难治性艾滋病的临床研究显示MSC能增强抗HIV病毒药的效果。因此,MSC治疗难治性细菌和病毒感染方面,也是一个有意思的研究领域。

MSC还能给我们带来什么样的惊喜?

因此,MSC治疗的核心问题不是“MSCs治疗有效吗?”而是:“我们如何优化MSC疗法的疗效,同时避免不良反应?

什么是间质干细胞?什么是脐带血干细胞?与胚胎干细胞有什么不同

间充质干细胞的治疗潜力取决于细胞来源,与成年组织相比,围产期来源的间充质干细胞具有非侵入性和无创伤性,且无道德、伦理问题,在细胞增殖、免疫抑制方面有明显优势。人脐带间充质干细胞的成脂能力最强,人胎盘间充质干细胞的成骨能力最强。脐带间充质干细胞可能在创面修复等方面强于壁蜕膜间充质干细胞,壁蜕膜间充质干细胞可能在修复血管损伤类疾病方面更具有优势。胎盘壁蜕膜离母体最近,因此壁蜕膜间充质干细胞与母体相容性最好,妈妈专属。脐带间充质干细胞更原始,有更强的增殖能力,免疫原性低的独特性质,除了宝宝本人外,全家人均可使用。

什么是间质干细胞?什么是脐带血干细胞?与胚胎干细胞有什么不同?

间质干细胞解释如下:

间充质干细胞是干细胞家族的重要成员,来源于发育早期的中胚层和外胚层,属于多能干细胞,间充质干细胞最初在骨髓中发现,因其具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控和自我复制等特点而日益受到人们的关注。

脐带血干细胞解释如下:

脐带血的采集是在新生儿出生以后,取婴儿端3-8cm脐带储两把止血钳结扎、断脐,婴儿被抱走处理,贴近母端止血钳处消毒并将针头插入脐静脉,采集脐血。脐带血里头含有大量的干细胞,称为脐带干细胞;而干细胞其实是人体的主要细胞,人的身体可以说是由干细胞所组成。

脐带血干细胞与胚胎干细胞的区别如下:

1.

胚胎干细胞是早期胚胎或原始性腺中分离出来的一类细胞,脐带干细胞是脐带血里头含有的干细胞。

2.

进行胚胎干细胞研究就必须破坏胚胎,而胚胎是人尚未成形时在子宫的生命形式,而脐血采集是在胎盘、脐带与母体和胎儿完全分离以后进行的,因此对母亲和孩子没有任何不良影响。

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