人羊膜间充质干细胞要求(胎盘羊膜干细胞)
在这篇文章中,我们将介绍一些例子,帮助你更好地理解人羊膜间充质干细胞要求和胎盘羊膜干细胞之间的关系。
间充质干细胞的使用要求严格吗?是不是只能用自己的?
间充质干细胞的使用是非常严格的,必须经过医院的严格审批或者由提供的志愿者提供,或者由亲属提供也是可以的
间充质干细胞怎么产生的?自身免疫细胞的用处是不是很大?免疫细胞也可以存储吗?
从骨髓、脐带胎盘、自身脂肪、牙髓中可以提取出间质干细胞;
干细胞治疗,尚需突破“最后一公里”
遵义医科大学附属医院医药生物技术研究所 肖建辉教授
生命起源于细胞,而干细胞是生命体不同类型细胞的起源细胞,素有“万能细胞”之称。生命体的组织器官均由干细胞生长、分化发育而来。生命的发生、发展过程均离不开干细胞,生命体的生长发育需要干细胞参与,生命体的衰老死亡也与干细胞的衰老、枯竭有关。因此,干细胞是揭示生命本质与规律、探讨疾病发生机制及药物筛选的最好研究模型。
干细胞主要来源于胚胎、胎盘及其附属物和成体组织。干细胞按其分化潜能可分为全能干细胞 ﻪﻪ、多能干细胞和专能干细胞;按其发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞,而成体干细胞可根据其组织来源分为造血干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、肠上皮干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、羊膜干细胞等。另外还有诱导性多能干细胞 ﻪﻪ(iPS),即通过病毒载体将特定干细胞转录因子导入终末分化体细胞发生细胞重编程,或直接用化学小分子诱导体细胞重编程,转变成iPS。
基于干细胞的自我更新及定向分化的独有生物学特性和功能,具有传统医疗所不具备的疗效,可直接用于替代病损组织细胞,起到修复重建的作用,且无二次伤害和副作用。近十年来,注册的干细胞临床研究多达数千项,覆盖140余种疾病,治疗了数万例患者。2020年以来,干细胞治疗新冠肺炎的临床研究开展的如火如荼,已成为不可或缺的创新疗法。
在干细胞领域,我国自“十一五”起做了重要战略部署。一方面,为推动我国干细胞产业的发展,在“十三五”开局之年,“干细胞及转化研究”被列入国家重点研发计划的首个试点专项,仅2016年至2018年期间拨款20亿人民币,使得我国干细胞基础与临床转化研究跨上一个前所未有的高度。新近, 科技 部为落实“十四五”期间国家 科技 创新有关部署,持续加大干细胞领域研发投入,2021年干细胞重点研发计划国拨经费达伍亿人民币。
另一方面,我国也积极从监管政策着手,制定出台了《干细胞临床研究管理办法》《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则》等相关政策,明确“干细胞临床研究有限放开”、“细胞制品按药品管理”等举措,为推动我国干细胞医疗及干细胞产业快速 健康 发展保驾护航。目前,我国的干细胞领域研发的综合实力已跃居世界第二位,仅次于美国,在干细胞自我更新与定向分化机制、干细胞与组织器官发育调控、干细胞抗衰老等领域取得许多领跑国际的标志性成果。
间充质干细胞(MSC)是成体干细胞中重要的类群,具有归巢性、定向分化、免疫调节及组织修复再生能力强等优良的功能特性,并有低免疫原性、无致瘤性等安全特性。MSC规避了胚胎干细胞的强致瘤性和伦理问题,也不存在iPS的遗传风险和致瘤风险,是干细胞与再生医学领域最有潜力的细胞资源。而且从全球主要临床试验注册中心统计的数据看,MSC的确也是世界范围内临床应用研究的热点。
MSC来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能,可分化为骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌等多种细胞类型。MSC主要分布在结蹄组织、器官基质及其附属物中,譬如骨髓、脂肪、肌肉、胎盘、脐带、羊膜等组织。
MSC的应用方式多样,既可直接用于细胞移植治疗,亦可作为靶细胞用于基因治疗,或用作组织工程种子细胞。而且,还可取其细胞组分,如外泌体具有同等甚至更强的治疗效果。MSC治疗的疾病谱广,其在移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、心脑血管病、肾病、肝病、骨病、自闭症及神经退行性疾病等的治疗方面有巨大临床应用价值。
2012年,世界上首个干细胞治疗药物prochymal获加拿大卫生部批准上市,用于治疗移植物抗宿主病,这是一种来源骨髓的MSC,但其在三期临床时宣布失败。目前,全球上市的干细胞产品(大多数也是MSC产品)有十余种,但至今尚未见大规模临床应用的成功案例。
面对MSC临床试验结果的不稳定及不断累积的失败案例,提示MSC临床转化道阻且长,这最关键的环节究竟在哪里?
我们必须意识到MSC等干细胞不同于传统的化学药物,首先MSC等干细胞最明显的特点是具有生命,受环境影响大,不可控因素多,均一性差,这将直接影响到MSC质量的稳定性、可控性。通常,为获取足够治疗数量的MSC,体外扩增是不可或缺的环节,而体外扩增过程存在易老化、异质性和多样性等影响细胞质量、限制临床应用重要瓶颈问题,是干细胞与再生医学领域前沿亟待突破的难点;其次,MSC等干细胞移植后的分布代谢、作用方式和途径有别于传统化学药物,归巢、存活、定植和更新能力直接影响到疗效。因此,细胞质量和治疗方案直接关系到MSC的疗效,其中细胞质量是困扰MSC临床转化的源头性、根本性和基础性的科学问题。
当前,围绕干细胞的细胞质量和治疗方案,国内外干细胞研究团队正在积极 探索 新方法新策略。我们团队以围产期人羊膜MSC为研究对象,构建干细胞衰老模型,从化学遗传学和免疫学视角,清除衰老细胞,甚至逆转衰老细胞,促进人羊膜MSC增殖能力,并调控维持乃至增进其自我更新、免疫调节、多向分化和迁移归巢等生物学特性,实现人羊膜MSC赋能的新途径。同时也创建了鸡尾法移植治疗糖尿病、骨性关节炎、骨质疏松等免疫性和退行性疾病模型的新策略。
总之,干细胞临床应用前景广阔,有望惠及广大难治性疾病患者。但是,干细胞治疗技术真正成为医疗行业颠覆性新技术,尚需突破实验室到病房“最后一公里”。
间充质干细胞移植都有哪些方式
间充质干细胞移植,指的是将间充质干细胞从自身采集,然后进行培养、纯化,再回输进患者体内用以治疗硬皮病、皮肌炎、红斑狼疮、类风湿、运动神经元病等免疫性疾病的一种最前沿的治疗方法。间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为肾、脂肪、骨、软骨、肌肉、内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,可作为理想的种子细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。
诺莱医学临床提示间充质干细胞的移植分为以下四个部分
第一步:对患者的整体状况进行评估,如果没有禁忌症如:感染、肾危象、心包大量积液等的情况下,进行细胞动员4-5天。
第二步:MSCs的采集(骨髓、脐带、脂肪和羊膜)
第三步:MSCs的分离、培养及扩增,大约20天左右
第四步:MSCs的移植:
1.静脉注射
2013年5月-2014 年4月,朱宁等人在诊治18例系统性红斑狼疮患者时,用分离培养后的间充质干细胞采用干细胞移植技术进行治疗。该干细胞移植治疗就是采用静脉输注的方式,移植方法如下:患者取仰卧位,首先取肘前部较粗血管,利用生理盐水建立静脉通道,然后将已复温好的装有间充质干细胞的干细胞袋接入静脉通道内,覆盖无菌纱布于穿刺部位,并注意控制滴速,一般干细胞悬液 30 ml于 2 小时内滴完,最后滴入生理盐水100 ml 以冲洗管道。为入选患者均完成1个疗程的治疗。结果证明应间充质移植治疗系统性红斑狼疮疗效肯定,且较为安全。
2.动脉注射
干细胞移植治疗糖尿病,是糖尿病治疗新疗法中的热门疗法,隆敏等人曾经用间充质干细胞移植方法治疗一位39岁的Ⅰ型糖尿病女性患者。移植过程为:患者进入手术室,寻找到供应胰腺的胰背动脉后,将间充质干细胞缓慢均匀注射入胰背动脉。结果该患者术后3个月内胰岛素剂量大幅度减少了58.54%,有望完全停用胰岛素。
3.多点混合移植
干细胞移植治疗糖尿病足的疗效被广泛认可,在众多临床案例中,部分研究采用混合移植的方式以求使干细胞在体内发挥的功效更加全面化。虞朝黎等人用间充质干细胞移植治疗17例缺血性糖尿病足患者,移植方法就是采用多点混合注射的方法,具体过程为:抽取间充质干细胞后分离,配成细胞混悬液;在手术室硬膜外麻醉后,无菌条件下,将干细胞悬液按3×75px间距进行肌肉注射,病变严重的按1×25px间距注射;肌肉注射的同时进行股动脉穿刺,放置导管,将部分干细胞悬液注入股动脉。
4.病灶部位注射
2007年至2011年王玉龙等人采用间充质干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连患者11例,结果患者经间充质干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连,在4-27个月,平均13个月中,X线片显示骨折愈合良好,疗效满意,有临床应用价值。移植方法为:在手术室X 线透视定位下,用14号骨穿针准确刺入胫骨骨不连部位,完全注入间充质干细胞悬浮液。此外,在应用间充质干细胞治疗小儿脑瘫的研究中,很多研究者也会选择患儿脑内移植、腰椎穿刺等与疾病相关的功能组织位点进行移植。
诺莱医学温馨提示:
①MSC在组织中的含量(细胞丰度):脐带的含量毫无疑问为最高,羊膜和脂肪次之;而脐带血中含量极少,导致检测不到之事常用发生;
②MSC增殖能力:优于MSC具有年龄特性,脐带和羊膜来源的MSC具有明显的优势,脂肪和骨髓次之;
③免疫调节能力:脐带、羊膜和脂肪来源的MSC优于骨髓MSC,而胎盘MSC的免疫调节能力最差;
④分泌细胞因子谱:脐带MSC分泌细胞生长因子的总量明显高于骨髓MSC,但是不同来源的分泌细胞因子谱有明显的特点;
⑤由于具有来源获取方便和高增殖能力等特性,能培养获得大量的MSC细胞数足够满足临床治疗需要,使得脐带、羊膜和脂肪最适合作为MSC细胞治疗的组织来源。但是我们也必须认识到,不同的实验室、不同的分离方法及不同的培养体系,均可导致MSC的实验研究结果出现不一致性,如下图所示;即使是相同的来源,不同个体之间的间充质干细胞也出现功能上的异质性。
因此,我们必须对目前的研究结果和结论保持一定的谨慎态度,不排除将来的某天培养技术的突破,可以抵消组织来源的差异所导致的MSC功能的差异。
间充质干细胞的主要特性
间充质干细胞(MSCs)是属于中胚层的一类多能干细胞,主要存在于结缔组织和器官间质中,以骨髓组织中含量最为丰富,由于骨髓是其主要来源,因此统称为骨髓间充质干细胞。骨髓间充质干细胞具有以下特性:
一、具有强大的增殖能力和多向分化潜能,在适宜的体内或体外环境下具有分化为肌细胞、肝细胞、成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞的能力。
二、具有免疫调节功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应 ,从而发挥免疫重建的功能。
三、具有来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性,不存在免疫排斥的特性。
四、面目模糊,表面抗原不明显,异体移植排异较轻,配型要求不严格。
正是由于间充质干细胞所具备的这些免疫学特性,使其在血液病治疗方面具有广阔的临床应用前景。通过自体移植可以重建组织器官的结构和功能,并且可避免免疫排斥反应。
胎盘保存真的那么有用吗?我看我哥我姐家都存在的博雅干细胞,有了解的吗?
胎盘中蕴含着大量的干细胞,既含有大量间充质干细胞,也含有造血干细胞。
干细胞是一种能自我复制和分化为人体任意一种细胞的原始细胞,广泛地被运用于疾病治疗领域。
所谓“保存胎盘”,事实上便是指在孕妇分娩后,立刻将细胞仍有活性的胎盘运送到实验室,在对胎盘进行严格的病毒检测后,通过一系列特定技术,提取其中的干细胞,并将这些干细胞放置入-196℃的液氮存储设备中进行保存,以保持细胞始终处于休眠状态,在需要的时候即可随时提取细胞,进行激活、扩增,用于临床使用。
未来,干细胞也可在组织器官再生等领域发挥重要的作用。
理论上,无论是细胞的移植,还是组织器官的移植,使用自体的干细胞没有配型方面的局限。而若提供给亲属使用,配型成功的可能性也更高。
在过去,人们进行“骨髓移植”是异体干细胞的移植,简单说来,便是需要用他人的骨髓配个型,配型成功才可以使用。
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标签: 人羊膜间充质干细胞要求
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