羊膜间充质干细胞移植（羊膜干细胞多少钱一针）

充质干细胞 2023年03月13日 01:03 im

本文的目的是通过解决羊膜间充质干细胞移植和羊膜干细胞多少钱一针的知识来帮助你。

再生医学（34）：只知脐带血就落伍啦！羊水干细胞存取更容易

不少爸妈在宝宝出生时，会帮宝宝把干细胞储存在脐带血银行中，未来宝宝如果罹患疾病，或是有退化问题，就可以取出干细胞做应用。根据统计，大约有1/10的新生儿父母会储存干细胞。

不过，相较于脐带血，近10年来，一项新的干细胞取得方式正逐渐兴起。早在2007年，美国的一个团队就宣布，他们从孕妇羊水中发现充裕的干细胞来源，治疗的效用可以媲美极具道德争议的胚胎干细胞，也就是说如果技术成熟，羊水干细胞的发挥空间将比脐带血还要广泛。

羊膜穿刺时顺便就能保存干细胞

羊水干细胞的取得方式相当简单，现在有许多高龄产妇，或是有潜在遗传性疾病的孕妇，在怀孕期间会先做羊膜穿刺，确认宝宝是否携带疾病。孕妇接受羊膜穿刺检查时，医师即可以多抽取一些羊水储存，以备所需时使用，可以说是最方便且没有争议的干细胞储存方式。教廷在当时就针对这个科研突破，赞誉这项发现是「道德上可接受的一大突破」。

长庚大学教授郑博仁就表示过，羊膜穿刺后取得的羊水，除了可以进行染色体异常筛检，还可以进行基因分析，如海洋性贫血、地中海型贫血、脊髓细胞萎缩症等家族病史的孕妇，万一胎儿异常，以往就被拿掉；但等技术成熟后，未来可以多一个选择，就是利用羊水干细胞进行基因治疗。

台湾羊水干细胞技术领先全球

就羊水干细胞领域，台湾的研究可以说是跑在很前面的了。台湾的羊水干细胞专家、成大医院心脏内科医师刘严文，在2007年便利用羊水干细胞分化出血管内皮细胞，注入后肢动脉被截断的老鼠体内，让原本会因缺血造成肌肉萎缩、发黑，肌肉坏死等情形，最后仅肌肉略微萎缩。

2018年，刘严文接续过去的研究，发现从母体羊水中找出的干细胞，移植到心肌梗塞的猕猴身上，比较不会出现排斥与感染的问题。这也就解决了过去用胚胎干细胞分化出心脏细胞，再移植到猕猴身上时，常出现的排斥与感染的困境。这个相关研究，也获得了当年台湾综合大学系统年轻学者创新研究成果杰出奖。

治疗肾脏病造福洗肾病人

另外，羊水干细胞也有望应用在肾脏疾病的治疗。台湾迟迟无法摆脱「洗肾王国」的恶名，慢性肾脏疾病患者数量居高不下，每年需要进行血液透析的人数，就有约6-7万人。

美国维克森林再生医学研究所的团队，在今（2019）年3月，成功利用治疗性细胞来修复的方式，治疗肾脏相关疾病。研究团队向生病的肾脏注入了羊水干细胞，10周后发现肾脏功能有所改善。目前在临床前实验中获得初步成效，可能有望将来代替肾脏移植术。

羊膜间充质干细胞移植（羊膜干细胞多少钱一针）

间充质干细胞移植都有哪些方式

间充质干细胞移植，指的是将间充质干细胞从自身采集，然后进行培养、纯化，再回输进患者体内用以治疗硬皮病、皮肌炎、红斑狼疮、类风湿、运动神经元病等免疫性疾病的一种最前沿的治疗方法。间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为肾、脂肪、骨、软骨、肌肉、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。

诺莱医学临床提示间充质干细胞的移植分为以下四个部分

第一步：对患者的整体状况进行评估，如果没有禁忌症如：感染、肾危象、心包大量积液等的情况下，进行细胞动员4－5天。

第二步：MSCs的采集（骨髓、脐带、脂肪和羊膜）

第三步：MSCs的分离、培养及扩增,大约20天左右

第四步：MSCs的移植:

1.静脉注射

2013年5月-2014 年4月，朱宁等人在诊治18例系统性红斑狼疮患者时，用分离培养后的间充质干细胞采用干细胞移植技术进行治疗。该干细胞移植治疗就是采用静脉输注的方式，移植方法如下：患者取仰卧位，首先取肘前部较粗血管，利用生理盐水建立静脉通道，然后将已复温好的装有间充质干细胞的干细胞袋接入静脉通道内，覆盖无菌纱布于穿刺部位，并注意控制滴速，一般干细胞悬液 30 ml于 2 小时内滴完，最后滴入生理盐水100 ml 以冲洗管道。为入选患者均完成1个疗程的治疗。结果证明应间充质移植治疗系统性红斑狼疮疗效肯定，且较为安全。

2.动脉注射

干细胞移植治疗糖尿病，是糖尿病治疗新疗法中的热门疗法，隆敏等人曾经用间充质干细胞移植方法治疗一位39岁的Ⅰ型糖尿病女性患者。移植过程为：患者进入手术室，寻找到供应胰腺的胰背动脉后，将间充质干细胞缓慢均匀注射入胰背动脉。结果该患者术后3个月内胰岛素剂量大幅度减少了58.54％，有望完全停用胰岛素。

3.多点混合移植

干细胞移植治疗糖尿病足的疗效被广泛认可，在众多临床案例中，部分研究采用混合移植的方式以求使干细胞在体内发挥的功效更加全面化。虞朝黎等人用间充质干细胞移植治疗17例缺血性糖尿病足患者，移植方法就是采用多点混合注射的方法，具体过程为：抽取间充质干细胞后分离，配成细胞混悬液；在手术室硬膜外麻醉后，无菌条件下，将干细胞悬液按3×75px间距进行肌肉注射，病变严重的按1×25px间距注射；肌肉注射的同时进行股动脉穿刺，放置导管，将部分干细胞悬液注入股动脉。

4.病灶部位注射

2007年至2011年王玉龙等人采用间充质干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连患者11例，结果患者经间充质干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连，在4-27个月，平均13个月中，X线片显示骨折愈合良好，疗效满意，有临床应用价值。移植方法为：在手术室X 线透视定位下，用14号骨穿针准确刺入胫骨骨不连部位,完全注入间充质干细胞悬浮液。此外，在应用间充质干细胞治疗小儿脑瘫的研究中，很多研究者也会选择患儿脑内移植、腰椎穿刺等与疾病相关的功能组织位点进行移植。

诺莱医学温馨提示：

①MSC在组织中的含量（细胞丰度）：脐带的含量毫无疑问为最高，羊膜和脂肪次之；而脐带血中含量极少，导致检测不到之事常用发生；

②MSC增殖能力：优于MSC具有年龄特性，脐带和羊膜来源的MSC具有明显的优势，脂肪和骨髓次之；

③免疫调节能力：脐带、羊膜和脂肪来源的MSC优于骨髓MSC，而胎盘MSC的免疫调节能力最差；

④分泌细胞因子谱：脐带MSC分泌细胞生长因子的总量明显高于骨髓MSC，但是不同来源的分泌细胞因子谱有明显的特点；

⑤由于具有来源获取方便和高增殖能力等特性，能培养获得大量的MSC细胞数足够满足临床治疗需要，使得脐带、羊膜和脂肪最适合作为MSC细胞治疗的组织来源。但是我们也必须认识到，不同的实验室、不同的分离方法及不同的培养体系，均可导致MSC的实验研究结果出现不一致性，如下图所示；即使是相同的来源，不同个体之间的间充质干细胞也出现功能上的异质性。

因此，我们必须对目前的研究结果和结论保持一定的谨慎态度，不排除将来的某天培养技术的突破，可以抵消组织来源的差异所导致的MSC功能的差异。

羊膜的临床应用

眼表疾病的化学烧伤、热烧伤引起的眼表疾病严重的眼表烧伤在急性期往往会导致角膜和结膜坏死、融解，甚至角膜穿孔，治疗的策略主要是去除坏死的组织，促进眼表上皮化，减轻炎症和阻止结、角膜的融解等，药物和传统的单纯手术切除效果往往不理想；陈旧性眼表烧伤者，其角膜表面坏死，血管新生，睑球粘连，组织瘢痕化，传统的角膜移植术常因发生严重的排斥反应而致手术失败。近几年来，国外anderson、国内周世有、陈俊洪等利用羊膜具有促进上皮粘附生长及增殖，减轻炎症，抑制新生血管形成，减少瘢痕增生，抗粘连等特性而把其应用于严重急性期或陈旧性眼表烧伤的治疗中去，获得了很好的临床效果。羊膜移植于缺损的眼表，提供一个含基底和基质成份的胶质支架，使增殖的上皮细胞可在其上扩展及移行；羊膜产生的gb4、gb9、gb11等单克隆抗体，有助上皮细胞的增殖、移行和分化，有助于角膜上皮缺损的修复；并且，羊膜有助于角膜缘干细胞的增殖并提供一个适合其生长的微环境，因此，羊膜移植可以促进正常结膜、角膜上皮化，达到真正结膜及角膜眼表的重建。

感染性及非感染性角膜溃疡的治疗方法有多种，如有：药物、软性接触镜、结膜瓣遮盖术和角膜移植术等。前三种方法疗效不肯定，常致视力丧失；后一种效果相对较好，但移植材料来源困难，且术后出现排斥反应、继发性青光眼等并发症的机率大而令其难以广泛开展。近几年来，国外lee等、kruse等、国内丁亚莉、吴护平等分别报道了利用羊膜移植治疗不同病因的角膜溃疡，取得了理想的临床效果，国内王宇宏报道应用羊膜移植治疗24例真菌性角膜溃疡，均获得成功。羊膜可产生多种生长因子如：bfgf、hgf、tgf-β等，它们有利于上皮细胞的分化、移行，可增强上皮细胞的粘附性和调节结膜上皮细胞转化为角膜型上皮细胞，并可作为支架组织代替部分角膜组织，补充角膜基质内被破坏的胶原，为上皮生长提供基底膜；羊膜可抑制多种蛋白酶及多种白细胞溶解酶的活性，促进成纤维细胞的再生及胶原组织的再构造，从而可以清除角膜坏死组织、促进组织的愈合和阻止角膜溶解。可见，羊膜移植治疗角膜溃疡，可以有效控制炎症，促进溃疡愈合，重建眼表结构，是一种行之有效的方法。

大泡性角膜病变的起因是角膜内皮功能失代偿，导致基质水肿，乃至上皮出现大泡。治疗方法有药物、软性接触镜、角膜移植、角膜层间灼烙术等，但疗效不是不理想，就是难以普及。近年来，随着羊膜在眼科领域的逐渐开展，它也被用来治疗大泡性角膜病变并取得了可喜的临床疗效。羊膜具有一层人体最厚的基底膜，富含iv、v型等胶原和层粘连蛋白，可作为一个“底物”供正常健康的上皮细胞在其上分化、移行；且具有活跃物质转运功能，允许一些小分子物质如氯化钠等通过，这样可以确保移植之羊膜和病损的组织易于进行物质和能量交换；再者，羊膜可产生多种生长因子，从而促进上皮细胞的分化、移行，增强基底上皮细胞的粘附，阻止上皮细胞的凋亡；而且羊膜具有抑制纤维化、减轻瘢痕、抑制新生血管及降低炎症的功能。因而用羊膜来治疗大泡性角膜病变能够提供一个理想的基底膜促进角膜上皮修复，重建一个相对健康的眼表组织结构。

原发性或复发性翼状胬是眼科常见疾病，治疗以手术切除为主，而单纯的手术切除复发率较高，一般为30%～50%，甚至高达69%。不少眼科医生在翼状胬肉切除手术中联合丝裂霉素或联合结膜移植、角膜缘干细胞移植等，这些复合的术式虽可降低复发率，但由于丝裂霉素会对正常的结膜、角膜、巩膜组织，甚至晶体、视神经、视网膜都有可能带来毒性作用；联合异体结膜移植或角膜缘干细胞移植由于异体移植材料来源狭窄而令手术难以开展，且术后可能出现排斥反应，而自体的结膜、角膜缘干细胞移植可能造成局部组织缺损、瘢痕形成等，会影响未来手术如白内障、青光眼手术的操作。近年来，羊膜作为一种新型的生物材料，不少眼科医生把它应用到原发性或复发性翼状胬肉切除术中，取得了令人满意的效果，因为羊膜基质中含有的多种蛋白酶抑制剂，不但能抑制胬肉纤维细胞的分化，并能促进角膜缘干细胞的增殖、分化，有利于角膜上皮细胞的生长、移行和防止其调亡，且羊膜具有抗纤维化和抗新生血管形成等功能。因此翼状胬肉切除联合羊膜移植术，可促进角膜上皮创面的修复，降低术后复发率，且羊膜覆盖于裸露的巩膜创面上，可降低术后炎症反应，减轻病人痛苦。

其他结膜疾病某些眼部或全身系统性疾病所致的结膜囊狭窄，stevens～johson综合征引起的睑球粘连，大面积结膜肿瘤，义眼座暴露等疾病的治疗对眼科医生来说是一个棘手的问题，这些疾病病变范围往往较大，病损组织往往亦较多，因此手术切除的区域相对较大，修复的难度亦相对较高。既往应用自体结膜、唇粘膜、鼻粘膜，甚至阴道粘膜来进行修复，但由于材料来源困难而影响手术的开展。国内卢蓉等人根据保存羊膜的基底膜利于上皮细胞分化、移行，能加强上皮细胞的粘附，阻止上皮细胞凋亡，可抑制纤维血管组织形成，消炎、抗菌、止痛等生物学特性而把保存羊膜应用于结膜重建术中并取得了令人鼓舞的效果，羊膜植于眼表后可作为一种桥梁，促进周边正常结膜上皮细胞在其上移行，最终达到修复结膜病损的目的。

青光眼是眼科一种常见的、复杂的、致盲率很高的疾病，目前，手术是治疗该病的一种重要手段，其中小梁切除术和非穿透小梁切除术是治疗闭角型青光眼和开角型青光眼的两种主要滤过术式。青光眼滤过术的成功与否要看周围外滤通道及手术区有无被增生的纤维组织堵塞，也就是滤过通道及滤过泡有无被瘢痕化。目前，在小梁切除手术中，很多术者用5-氟尿嘧啶或丝裂霉素等抗代谢药物来抗瘢痕的形成，但这会导致角膜毒性反应、结膜伤口渗漏、持续性低眼压、滤过泡苍白等不良作用；非穿透性小梁切除术是近年来发展起来的一种新的抗青光眼手术，术中联合应用sk－gel或胶原等生物胶，可使手术效果更好，但由于这些生物胶来源有限、价格昂贵而令此术式难以普及。羊膜基质中含有抑制tgf－β信号传递和抑制成纤维细胞增殖、分化为纤维细胞的成份，从而减少滤过通道及滤过泡的瘢痕增生；羊膜中含有多种蛋白酶抑制剂如：α1－抗胰蛋白酶、α2－巨球蛋白、α2－纤维蛋白溶解抑制剂等可以阻止己分离或破损组织表面的粘连，有利于滤过通道的通畅和滤过泡的形成、维持，再者，羊膜基质自身为一层胶原结构，可以隔开巩膜瓣和巩膜床创面，阻止创面的纤维组织粘连和增生，同时羊膜还具有清除炎症细胞，减轻炎症反应和降低血管化等特性。国内翼建平，杨静等眼科医生利用羊膜这些特性而把羊膜应用于小梁切除和非穿透小梁切除术中去，取得很好的临床效果。用羊膜代替抗代谢药物，可减少眼部的不良作用，用羊膜代替生物胶，使手术成本下降，令其更易广泛开展。

干细胞治疗，尚需突破“最后一公里”

遵义医科大学附属医院医药生物技术研究所肖建辉教授

生命起源于细胞,而干细胞是生命体不同类型细胞的起源细胞,素有“万能细胞”之称。生命体的组织器官均由干细胞生长、分化发育而来。生命的发生、发展过程均离不开干细胞,生命体的生长发育需要干细胞参与,生命体的衰老死亡也与干细胞的衰老、枯竭有关。因此,干细胞是揭示生命本质与规律、探讨疾病发生机制及药物筛选的最好研究模型。

干细胞主要来源于胚胎、胎盘及其附属物和成体组织。干细胞按其分化潜能可分为全能干细胞 ﻪﻪ、多能干细胞和专能干细胞;按其发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞,而成体干细胞可根据其组织来源分为造血干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、肠上皮干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、羊膜干细胞等。另外还有诱导性多能干细胞 ﻪﻪ(iPS),即通过病毒载体将特定干细胞转录因子导入终末分化体细胞发生细胞重编程,或直接用化学小分子诱导体细胞重编程,转变成iPS。

基于干细胞的自我更新及定向分化的独有生物学特性和功能,具有传统医疗所不具备的疗效,可直接用于替代病损组织细胞,起到修复重建的作用,且无二次伤害和副作用。近十年来,注册的干细胞临床研究多达数千项,覆盖140余种疾病,治疗了数万例患者。2020年以来,干细胞治疗新冠肺炎的临床研究开展的如火如荼,已成为不可或缺的创新疗法。

在干细胞领域,我国自“十一五”起做了重要战略部署。一方面,为推动我国干细胞产业的发展,在“十三五”开局之年,“干细胞及转化研究”被列入国家重点研发计划的首个试点专项,仅2016年至2018年期间拨款20亿人民币,使得我国干细胞基础与临床转化研究跨上一个前所未有的高度。新近, 科技部为落实“十四五”期间国家科技创新有关部署,持续加大干细胞领域研发投入,2021年干细胞重点研发计划国拨经费达伍亿人民币。

另一方面,我国也积极从监管政策着手,制定出台了《干细胞临床研究管理办法》《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则》等相关政策,明确“干细胞临床研究有限放开”、“细胞制品按药品管理”等举措,为推动我国干细胞医疗及干细胞产业快速健康发展保驾护航。目前,我国的干细胞领域研发的综合实力已跃居世界第二位,仅次于美国,在干细胞自我更新与定向分化机制、干细胞与组织器官发育调控、干细胞抗衰老等领域取得许多领跑国际的标志性成果。

间充质干细胞(MSC)是成体干细胞中重要的类群,具有归巢性、定向分化、免疫调节及组织修复再生能力强等优良的功能特性,并有低免疫原性、无致瘤性等安全特性。MSC规避了胚胎干细胞的强致瘤性和伦理问题,也不存在iPS的遗传风险和致瘤风险,是干细胞与再生医学领域最有潜力的细胞资源。而且从全球主要临床试验注册中心统计的数据看,MSC的确也是世界范围内临床应用研究的热点。

MSC来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能,可分化为骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌等多种细胞类型。MSC主要分布在结蹄组织、器官基质及其附属物中,譬如骨髓、脂肪、肌肉、胎盘、脐带、羊膜等组织。

MSC的应用方式多样,既可直接用于细胞移植治疗,亦可作为靶细胞用于基因治疗,或用作组织工程种子细胞。而且,还可取其细胞组分,如外泌体具有同等甚至更强的治疗效果。MSC治疗的疾病谱广,其在移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、心脑血管病、肾病、肝病、骨病、自闭症及神经退行性疾病等的治疗方面有巨大临床应用价值。

2012年,世界上首个干细胞治疗药物prochymal获加拿大卫生部批准上市,用于治疗移植物抗宿主病,这是一种来源骨髓的MSC,但其在三期临床时宣布失败。目前,全球上市的干细胞产品(大多数也是MSC产品)有十余种,但至今尚未见大规模临床应用的成功案例。

面对MSC临床试验结果的不稳定及不断累积的失败案例,提示MSC临床转化道阻且长,这最关键的环节究竟在哪里?

我们必须意识到MSC等干细胞不同于传统的化学药物,首先MSC等干细胞最明显的特点是具有生命,受环境影响大,不可控因素多,均一性差,这将直接影响到MSC质量的稳定性、可控性。通常,为获取足够治疗数量的MSC,体外扩增是不可或缺的环节,而体外扩增过程存在易老化、异质性和多样性等影响细胞质量、限制临床应用重要瓶颈问题,是干细胞与再生医学领域前沿亟待突破的难点;其次,MSC等干细胞移植后的分布代谢、作用方式和途径有别于传统化学药物,归巢、存活、定植和更新能力直接影响到疗效。因此,细胞质量和治疗方案直接关系到MSC的疗效,其中细胞质量是困扰MSC临床转化的源头性、根本性和基础性的科学问题。

当前,围绕干细胞的细胞质量和治疗方案,国内外干细胞研究团队正在积极探索新方法新策略。我们团队以围产期人羊膜MSC为研究对象,构建干细胞衰老模型,从化学遗传学和免疫学视角,清除衰老细胞,甚至逆转衰老细胞,促进人羊膜MSC增殖能力,并调控维持乃至增进其自我更新、免疫调节、多向分化和迁移归巢等生物学特性,实现人羊膜MSC赋能的新途径。同时也创建了鸡尾法移植治疗糖尿病、骨性关节炎、骨质疏松等免疫性和退行性疾病模型的新策略。

总之,干细胞临床应用前景广阔,有望惠及广大难治性疾病患者。但是,干细胞治疗技术真正成为医疗行业颠覆性新技术,尚需突破实验室到病房“最后一公里”。