神经干细胞移植的临床进展（神经干细胞移植最新报道）

本文的目的是以一种有用的方式讨论你对神经干细胞移植的临床进展和神经干细胞移植最新报道的认识。

神经干细胞移植有什么神奇之处？

在生活中，有很多人因为一时不慎而落得终身瘫痪的后果，给自身和家人都带来巨大的痛苦。如果说不久的未来，发达的医学就能够通过移植神经干细胞的手术，有希望让长期坐在轮椅上的张海迪、桑兰重新站立起来，你会相信吗？

也许又有人会对此提出疑问，已经瘫痪了那么久的人真的还能重新站起来吗？不用怀疑，确实有可能。对于移植神经干细胞能够创造出神奇的效果，是全军神经医学研究所所长、珠江医院神经外科的主任徐如祥教授通过不断研究之后再一次研讨会上透露给外界的。

也许很多人并不知道神经干细胞移植是怎么一回事，因为就目前来说这个领域对大部分的人来说还十分陌生，但是它在世界上已经有了一定的发展。神经干细胞移植是国际医学界的一个前沿学科，研究前景十分看好。

在人的大脑内发现神经干细胞距离现在只有十多年的时间，由于神经干细胞在临床应用方面具有很广泛的前景，所以全世界现在几乎都在把它作为一个热点来进行研究。神经干细胞的研究领域，不管是从技术上来说还是临床应用，目前所处的都是比较前沿的位置。

传统观念一直以来都认为，中枢神经系统的细胞在出生前或者出生以后就会停止生长，这就意味着人类或者高级的哺乳动物在成年以后，神经细胞就会不断的减少而且不能被更新或者代替，而对于后天发生的中枢神经系统损伤是无法进行修复的，神经功能的恢复只能依靠其附近或者其他部位的中枢结构来代偿。但是，后来却有研究者发现，成年的哺乳动物脑内一些部位的细胞具有再生的功能，而人脑内也同样存在这样的细胞，也就是我们现在所说的神经干细胞。

据有关的研究专家介绍，只要抽取一点患者的骨髓，并在体外培养并诱导成神经干细胞，然后再移植入患者的神经系统，从而使受损的神经功能得到修复。一旦这项研究能够在临床上获得成功，那些脑外伤、偏瘫、脊髓损伤等神经功能受损的患者，尤其是对植物人来说，实在不失为一个福音。

但是神经干细胞移植的早期研究通常只能以动物活体来做实验。实验之前，研究人员会先用来做实验的白鼠第8、9根胸椎之间的神经完全切断，使其后腿失去自主移动的功能，也不能自动排尿，这只白鼠就相当于是一个高位截瘫的病人。接着，研究者用从人体胚胎中分离出来的神经干细胞，加入各种诱导因子，并在试管中培养了近9个月，干细胞指数一直呈现增殖状态，研究者终于克服了人体胚胎干细胞在体外一段时间后容易分化或者凋亡的这一难题。而后研究人员会将人胚干细胞移植于高位截瘫的白鼠体内，不久之后，研究人员就惊奇地发现白鼠的后腿开始逐渐恢复运动功能，逐渐的已经能够自主支撑身重、缓慢的移动和爬坡，并开始自动排尿。经过更深入的检查证实，神经干细胞在白鼠体内的存活状况良好，装逐渐的向病变部位迁移并分化成熟的细胞。白鼠脊髓损伤处的神经细胞正处于明显的再生过程，而且没有出现明显的排异反应。一旦时机成熟，研究人员就将着手进行神经干细胞移植的临床治疗研究。

神经干细胞移植已经是国内外医学学术界公认的修复神经功能受损最有效方法。而获取神经干细胞只有三个途径，一种是通过胚胎提取，也就是从流产的胎儿身上抽取获得干细胞；二是通过克隆，通过抽取动物的细胞注入卵母细胞，培植成干细胞；三则是从自身抽取骨髓，然后加入各种诱导因子，在进行一些基因的改造和修饰，定向诱导分化成神经干细胞。而前两种获取方式会带来伦理道德方面的置疑，而且从技术层面上来说难度也太大。所以从骨髓中进行神经干细胞的培养，不仅技术方面相对比较成熟，实验的效果和可靠性也比前两种要更明显。

后来应脑瘫、脑外伤和脑血管瘤三位志愿者患者的家属强烈要求，研究人员对他们进行了神经干细胞移植手术，疗效目前还正处于观察之中。如果一切顺利的话，不久之后就可以在临床中普通的推广应用了。

神经干细胞移植是国际上的一种研究方向，很多研究神经干细胞移植领域的专家、学者，对“神经干细胞移植”目前的研究的状况以及发展前景都抱有很大的期望，都希望在短时间内能有更大的突破。而对于发病率居高不下的偏瘫患者来说，如果神经干细胞移植获得突破并用于临床，实则算得上一项造福人类的研究成果。

干细胞移植术应用于显微外科临床的最新进展？谢谢！

我的理解 人类对人类的干细胞是同源；神经细胞获得的干细胞应用于神经系统是同源。

请参考：

干细胞因与脊髓损伤区域的细胞同源而具有独特的治疗优势

干细胞因与脊髓损伤区域的细胞同源而具有独特的治疗优势。

脊髓损伤是一种严重危害人类健康的疾病，损伤患者在损伤平面以下存在感觉、运动、反射及尿便功能障碍，目前脊髓损伤治疗研究主要集中在以下方面：①控制继发性损伤的进展，包括手术减压、激素冲击疗法、亚低温治疗、钙通道阻断、兴奋性氨基酸拮抗、自由基清除等。②促进轴突再生、修复受损的髓鞘，加强中枢神经的可塑性并促进未损伤区域的代偿功能，包括细胞移植、神经生长因子的应用。③解除或中和脊髓损伤后抑制轴突再生的各种因素，包括应用抗轴突生长抑制因子、应用基因沉默等技术等方法间接促进轴突的再生。移植载体方面的研究主要集中在胚胎脊髓组织、神经干细胞、外周神经、许旺细胞以及基因修饰的功能细胞等。已有文献证实，上述载体的移植均有助于神经系统的恢复，干细胞因与脊髓损伤区域的细胞同源而具有独特的治疗优势。

脊髓损伤后，血-脊髓屏障被破坏，局部缺血、缺氧，多种炎性因子进入损伤区域，触发细胞坏死和凋亡等级联效应。在损伤残存的神经细胞的同时，还会造成脊髓创伤区边缘脊髓组织的损伤，因此预防继发损伤是早期治疗的重要内容。从病理生理机制角度分析，脊髓损伤后出现的局部微环境改变也是造成神经系统再生失败的重要原因。脊髓损伤后局部微环境的变化包括：①损伤造成神经细胞死亡，脊髓屏障破坏造成脊髓内环境失衡。②细胞毒性物质造成缺血再灌注损伤。③损伤后多种抑制性因子表达于细胞表面。④反应性胶质细胞大量增殖，所形成的胶质瘢痕及再生抑制分子阻止了轴突再生和跨越损伤区。

干细胞具备以下特点：①自我维持和更新的能力。②增殖分裂能力。③自我更新能力。④多向分化潜能，可分化为神经元细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞。⑤有一定迁移能力，能到达损伤或疾病部位并产生新细胞。干细胞可通过两种方式生长：一是对称性分裂，形成两个相同的神经干细胞或两个祖细胞;二是不对称性分裂，由于细胞质中调节分化蛋白不均匀性分配，使得一个子细胞成为祖细胞，并在外界因子刺激下不可逆地向多个细胞系终末期分化，另一个子细胞则保留神经干细胞亲代的特征，分化细胞的数目受分化前神经干细胞数目和分裂次数的控制。

目前，干细胞的来源主要有：①由胚胎干细胞诱导分化而来。②由胚胎或成年哺乳动物中枢神经系统分离而来。③源于肿瘤组织或转基因永生化的神经干细胞。神经干细胞已经从胚胎、胎儿和成人脑组织的不同部位(包括海马、脑室/室管膜区域以及皮质和杏仁核中)分离出来，这些细胞可能对于中枢神经系统的病变是一个替代治疗方案。有实验表明成人的脑组织包含着新的神经干细胞源，并且可以通过外科手术获得。从成人脑组织中分离的这些细胞可以使自体移植成为可能，这样可以避免伦理学上的冲突。目前成人神经干细胞的培养技术已成为常规。在对神经干细胞长达两年的培养过程中，它们分化为3种基本的神经细胞(神经元、星形细胞和少突胶质神经细胞)，而且能够发育为成熟的神经细胞。有报导来源于人胚胎前脑的干细胞可以体外扩增到一百万倍以上，这样对于细胞移植可以提供一个几乎无止境的神经干细胞源。

干细胞分离和培养成功，尤其是采用编码致癌蛋白的外源性遗传信息使神经干细胞永生化，解决了移植物数量不足的问题，也避免了伦理学方面的问题。干细胞移植后可定向、定位分化为功能细胞，替代补充缺失细胞的结构和功能，释放神经递质、产生神经营养因子等，促进病损神经组织再生和抑制神经变性。成体脊髓组织损伤后内源性神经干细胞生成和分化不足，自身修复能力有限，主要原因为脊髓内存在抑制分裂、迁移等营养信号的因子存在，内源性和外源性神经干细胞移入可改变这种平衡，促进内源性神经干细胞的生成和分化。

干细胞移植疗效取决于与宿主神经系统在结构和功能上的整合性，现临床开展的干细胞移植已经应用于帕金森病、脱髓鞘病变和脑、脊髓损伤的治疗。Gao等研究发现在受损伤的发育期脑内，移植的干细胞向损伤部位移行并替代缺失的细胞，这表明干细胞具有潜在的迁移能力，为治疗脊髓损伤后引起的广泛神经元受损提供了理论依据，借助它们的迁移能力，可以避免多点移植带来的副损伤。Lepore等将从大鼠脊髓组织分离的脊髓干细胞植入脊髓损伤模型中，通过双重免疫染色证实移植的神经干细胞向神经元分化，并且电镜观察发现新生神经元与宿主神经元间有新建立的突触。

运动学检测表明，移植组大鼠前肢运动功能得到了明显的改善，但与正常动物仍有较大差距。该实验表明神经干细胞移植到中枢神经系统的非神经元生发区也可以分化为神经元，这可能是由于移植的时间较晚，此时损伤区的炎症反应已经很轻微，局部的抑制因子和毒性因子也减少，移植的干细胞可以更好地存活及分裂。

Mitsui等证明，小鼠脊髓损伤后移植BrdU标记的神经干细胞，术后通过免疫组化在受损的脊髓处检测到神经干细胞，同对照组相比，术后28 d排尿量显著增加，排尿压显著减少，残余尿量显著减少，排尿效率有明显改善。这表明脊髓损伤后移植神经干细胞可以明显改善膀胱功能。Yasushi Fujiwara等以重物打击造成大鼠胸髓损伤，损伤处显微注射移植神经干细胞，移植细胞存活并分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，同时轴突延长8 mm，大鼠后肢功能有所恢复。

就目前的资料看，干细胞是比较理想的移植材料。移植干细胞治疗脊髓损伤后的机制有：①干细胞分化后产生的神经元和胶质细胞可以分泌多种神经营养因子，改善脊髓局部微环境并启动再生相关基因的顺序表达，使损伤轴突开始再生，它们同时产生多种细胞外基质，填充脊髓损伤后遗留的空腔，为再生的轴突提供支持物。②补充外伤后缺失的神经元和胶质细胞。③使残存脱髓鞘的神经纤维和新生的神经纤维形成新的髓鞘，保持神经纤维功能的完整性。基因治疗是目前在脊髓损伤修复方面研究最多的，是指利用基因手段在脊髓损伤局部特异性，长期和安全的产生神经营养因子和促进轴突再生物质的一种方法。

体外基因转染是获得宿主活体细胞进行培养，然后在体外进行转染，再对基因转染的细胞进行筛选、分析，将细胞扩增，达到一定数量后被移植进入神经损伤区域以促进神经再生，这种方法所获得的细胞有不存在免疫排斥的优点。

随着对神经生物学和再生医学研究的不断深入,干细胞移植治疗SCI已表现出广阔的应用前景,MSCs诱导分化为神经干细胞是目前最具挑战性的研究课题。

虽然基础研究和动物实验已取得可喜的进展,但仍存在一些问题尚待解决: (1)脊髓损伤的程度、病程与干细胞治疗的效果尚无明确的相关标准。(2)MSCs分化的神经干细胞是否可以替代损伤的脊髓神经细胞尚存在争议,是结构的替代,还是功能的替代还未得到明确的答案。(3)干细胞对SCI后神经功能改善的机制尚不明确。随着对干细胞研究的不断深入,干细胞移植将成为治疗SCI的有效手段。

目前神经干细胞移植只能用于脊髓损伤吗？效果如何？

治疗疾病

编辑

20世纪80年代中期开始，国外学者即将干细胞移植技术应用于临床。临床应用较多的是成人帕金森氏病、脑中风、脑梗塞、亨廷顿氏病、老年性痴呆及脑外伤。移植后部分病人出现了神经运动功能的改善，但也有部分病人病情无明显变化。考虑患者多为老年人，脑内环境较差，不利于神经干细胞的存活及分化。移植的长期疗效仍在进一步观察中。在小儿神经干细胞移植方面，北京海军总医院儿科自2005年5月成功进行了世界首例新生儿缺氧缺血性脑病、早期脑瘫患儿神经干细胞移植，之后又先后对各类型智力障碍、小儿脑瘫、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿核黄疸、颅内出血、Rett综合征、孤独症、21-三体综合征、脊肌萎缩症、线粒体脑肌病、先天或遗传代谢性脑病等进行了神经干细胞移植，取得了较好的临床疗效，半数以上患儿智力和运动能力得到不同程度改善，小婴儿效果尤其显著，无一例出现倒退及发生严重并发症。其中还有14名视觉严重障碍患儿视觉功能明显恢复。 临床应用

神经干细胞移植对治疗目前常规方法难以见效的神经疾患提供了广阔的思路和诱人的前景，所以现在全世界都把它作为一个热点来进行研究。我国在神经干细胞研究方面起步非常早，无论是技术还是临床，都处于比较前沿的位置。

2005年5月北京海军总医院儿科成功进行了世界首例新生儿缺氧缺血性脑病、早期脑瘫患儿神经干细胞移植，取得了较好的效果。北京武警总医院开展的神经干细胞移植治疗脑出血、脑梗塞（脑血栓）、脑外伤、脊髓损伤等疾病的后遗症；广州珠江医院开展的骨髓间充质干细胞诱导分化为神经干细胞后移植治疗脑外伤、脑血管瘤病人、脊髓损伤等。神经干细胞移植取得了较好的临床效果，但也有部分患者移植后无效。移植的长期效果仍在继续追踪观察中，但重要的是目前临床移植病人无严重移植并发症报道。在上述医院中，北京海军总医院是专门从事小儿神经干细胞移植的，其余医院进行的主要是成人神经干细胞移植。

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