造血干细胞移植失败后怎么办(造血干细胞移植失败的定义)
本文提供了一些例子,帮助你更好地理解造血干细胞移植失败后怎么办和造血干细胞移植失败的定义之间的关系。
非清髓造血干细胞移植
非清髓性(NST)造血干细胞移植已经广泛应用于血液系统恶性疾病、某些实体器官肿瘤以及非恶性疾病的治疗,且有逐年增加的趋势,在某些疾病有取代标准移植的趋势。这种方法的可行性在许多研究中得到证实,很多患者取得了很好的疗效。1 预处理方案的选择传统的标准清髓性(CST)预处理方案的有效性已得到证实,但该方案通常伴有较高的移植相关死亡率,移植相关死亡率通常在20%~50%之间,主要与移植时的状态、疾病以及疾病所处的阶段有关,标准移植通常仅适用于年轻且无其它相关并发症的患者。研究发现尽管使用了大剂量的标准预处理方案,恶性肿瘤细胞并未被完全清除,而移植后的移植物抗肿瘤(GVM)效应可以清除残存的肿瘤细胞,治愈某些恶性疾病。这一发现促进了NST的发展,用低毒甚至无毒的预处理方案预防移植物被排斥,植入后通过GVM效应发挥治疗作用。通常根据预处理方案的强弱将NST方案分为两类,一类是真正意义上的NST方案,其产生的骨髓抑制是可逆的,即使不给予造血干细胞移植,患者自身的造血可在28d内恢复,植入后的患者通常为混合嵌合体。该类主要包括福达华(F)+环磷酰胺(C),F+去甲氧柔红霉素(I)+阿糖胞苷(A),以及含2Gy全身照射(TBI)为主的预处理方案。另外一类是减低剂量的预处理方案,如含16mg・kg -1 的白消胺预处理方案以及含10Gy的TBI方案。如果不予造血干细胞移植造血即不能恢复,移植后早期即可产生完全嵌合体,虽然此类方案被划为NST方案,但从这一意义上来说,其又可被划为CST方案。这一类方案包括F+白消胺(B)(8mg・kg -1 )的FB方案以及F+马法兰(M)(140~180mg・m -2 )的FM方案。 预处理方案的选择主要与疾病对移植物抗白血病(GVL)效应的敏感性有关。通常按对GVL效应的敏感性不同将血液系统恶性疾病分为三类,第一类是对GVL效应高度敏感的疾病,主要包括慢性粒细胞白血病、惰性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病以及套细胞淋巴瘤。这些疾病移植前不需要较强烈的预处理方案,选用前种方案即可,这一类疾病的共同特点是进展缓慢,70%的移植后复发者可通过供者淋巴细胞输注(DLI)再次缓解。第二类是对GVL效应中度敏感的疾病,主要包括急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、大细胞淋巴瘤以及霍奇金病。这类疾病异基因移植的效果优于同基因以及自体移植,但这些疾病复发后行DLI疗效不如第一类疾病好,并且反应通常是短暂的。第三类是对GVL效应相对不敏感的疾病,主要包括急性淋巴细胞白血病以及高度恶性淋巴瘤,该类疾病伴有移植物抗宿主病(GVHD)者复发率低于无GVHD者,复发者DLI通常无效。对于第二、三类疾病应选用更强烈的第二类方案甚至清髓性方案,或当疾病处于微小残留病变时用较小强度的预处理方案。耐药或白血病细胞负荷很高时低剂量预处理效果通常不好。Champlin等用两种不同强度的预处理方案治疗慢性粒细胞性白血病,入选者包括年龄大于50岁或有不能耐受大剂量化疗的并发症的患者,11例接受较低剂量的FIA方案,22例接受FM方案,相关或无关供者的造血干细胞在0d输注,结果显示前者复发率高而后者治疗相关死亡率高。两种NST方案均不能根除白血病细胞,故推测较强的预处理方案可产生较强的GVL效应。这一结论不一定适用于疾病的早期或其它预处理方案。大多数血液系统恶性疾病对GVL效应的敏感性不如慢性粒细胞白血病高,NST移植欲获成功必须在移植前减低白血病细胞负荷或用能够减低细胞负荷的方案。2 NST后的GVHD问题为了减少移植相关死亡率,低强度的以福达华为基础的预处理方案发展较快,这一方案的优点在于获得异基因造血干细胞稳定植入的同时,血液系统以外的毒性非常小,但是该方案仍有较高的与GVHD相关的死亡率。Mackinnon等因此设计了一种新的NST方案,在前述以福达华为基础的方案基础上加入Cam-path,显著降低了GVHD发生率。加入Campath还可以获得持久的植入,降低移植相关死亡率。44例血液系统恶性疾病患者用该方案进行了移植,平均年龄43岁(18~62岁),许多患者具有高危特征,包括19例曾经进行自体移植后复发者。预处理方案为Campath20mg・d -1 ,第-8~-4天;福达华30mg・m -2 ,第-7~-3天;马法兰140mg・m -2 ,第-2天。36例患者接受粒系集落刺激因子(G-CSF)动员的未经处理的同胞相合者的外周血干细胞,8例接受未经处理的相合无关供者的骨髓,38例单独使用环孢霉素A预防GVHD,6例使用环孢霉素A+氨甲碟磷预防GVHD。可评价疗效的43例患者中42例获稳定植入,中性粒细胞0.5×10 9 L -1 的中位时间为13d(10~18d),血小板20×10 9 L -1 的中位时间为17d(10~51d),1例患者移植物被排斥,第31天恢复自身造血。嵌合状态分析显示58%(18/31)患者为完全嵌合,而其他患者表现为1个系或多系的混合嵌合。仅3例患者发生Ⅲ~Ⅳ级急性GVHD,3例患者发生慢性GVHD,这一比率远低于不含有Campath的NST方案。随访中位时间9个月(3~29个月),33例仍处于完全缓解状态,没有疾病进展的证据;7例患者复发或进展,其中4例随后死亡,4例患者死于移植相关并发症,非复发死亡率11%。这一方案的缺点为巨细胞病毒(CMV)感染率上升,然而CMV感染率上升并没有对该组生存率发生影响。另外一个问题是该方案可以形成稳定的混合嵌合体,因而影响了GVL效应的发挥,Mackinnon等用逐渐递增的供者淋巴细胞输注(DLI)的方法以使混合嵌合体转变为完全嵌合体。移植后6个月开始进行DLI,首次DLI剂量为1×10 6 kg -1 T淋巴细胞,每3个月增加1次T细胞剂量,最终剂量3×10 7 kg -1 ,直至患者达到完全嵌合或不能测出微小残留病变。25例移植后处于混合嵌合状态的患者中,19例DLI后转为完全嵌合体,其余6例T系仍为混合嵌合,5例髓系仍为混合嵌合体。在全相合同胞供者移植中,早期DLI的 使用不增加GVHD的发生率,然而在相合无关供者移植中,早期DLI的使用在一些患者出现了Ⅲ~Ⅳ级GVHD。因此,早期DLI在相合无关供者移植中使用应慎重。总而言之,在以福达华为基础的NST预处理方案中,加入Campath可以促进植入、降低GVHD发生率和移植相关死亡率。这一方案如与预防性使用DLI相结合,可以获得更好的疗效。3 移植后复发的处理尽管预处理方案中使用的大剂量化疗以及异基因移植中的免疫效应,恶性疾病的复发仍是异基因造血干细胞移植失败的最主要原因。因为新技术已能检测出残存的少量白血病细胞,近年来复发的定义已修改。临床或血液学复发指形态学或有疾病复发的临床证据。对于有某些遗传学标记的疾病,遗传学复发指有染色体异常的细胞的再次出现;分子生物学复发指用PCR方法可以检测出百万分之一的恶性细胞。这些新技术的出现促使我们更新了缓解及复发的概念,发展与之相对应的治疗方法。移植后复发的机制尚未完全明了,除恶性细胞具有耐药性或缺乏免疫抗原的表达外,恶性细胞导致免疫抑制以及其信号传导系统的缺损导致其对细胞介导的细胞毒作用不敏感亦有可能。二次移植在年轻并且有较长首次缓解期的患者疗效尚可,然而,在年龄较大或疾病处于进展期的患者二次移植的复发率及死亡率均较高。慢性髓细胞性白血病(CML)患者许多与复发相关的预后因素目前已经明了。Cross报道如果bcr-abl基因水平逐渐增高,最终会导致遗传学复发,但并非每一个遗传学复发者都会转为血液学复发。NST后复发的CML患者,减少免疫抑制剂的用量、行DLI或使用酪氨酸激酶抑制剂可以使之完全缓解,但有增加GVHD及感染的危险。DLI效果在急性白血病及多发性骨髓瘤患者效果不如CML明显。Levine总结出一个预测系统预测DLI的效果,在急性白血病及CML移植后复发的患者,移植后缓解期的长短对于DLI的效果及生存是惟一重要的因素。异基因造血干细胞移植后复发的处理方法取决于疾病复发时所处的阶段。复发时处于微小残留病变阶段(如通过PCR法、FISH或遗传学方法检测出)可以仅予供者淋巴细胞输注,逐渐增加输注量。复发时幼稚细胞25%也可仅予DLI,如不成功,可用DLI+白细胞介素-2(IL-2),也可进一步使用淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)+IL-2。通过使用干扰素或化学治疗减少肿瘤细胞负荷可以增强DLI产生的GVL效应。如果复发时幼稚细胞25%仅靠DLI是不够的,可以在化疗后给予DLI或进行NST处理,更进一步可以使用DLI+IL-2或LAK+IL-2,这一方法即使对于耐药性急性淋巴细胞性白血病(ALL)亦可能有效。临床观察证实在一些患者DLI可以完全清除肿瘤细胞而无GVHD发生。DLI成功的关键是经常对移植后的患者进行检测,早期检测出宿主及肿瘤细胞并予以清除。4 非清髓性造血干细胞移植的疗效对于造血系统恶性疾病进行异基因造血干细胞移植治疗时究竟应选用CST或NST方案存在争议。Uzunel等将慢性粒细胞白血病分为两组,一组进行CST预处理,选用Cy/TBI或BU/CY方案,另一组进行NST预处理,选用FBA(ATG)方案,一年后CST组bcr-abl融合基因阳性率为50%,NST组bcr-abl融合基因阳性率为20%。Slattery等以稳态血浆药物浓度监测下的BU/CY预处理方案对CML首次慢性期(CP)患者进行移植,3年无病生存率为86%。Reuven等以FBA NST方案对CML首次CP期患者进行移植,中位随访5年,无病生存率为85%。Jane等观察了异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,无关供者2年生存率在CST组和NST组分别为34%及49%。同胞全相合供者移植2年生存率在CST组和NST组分别为50%及48%,并且NST组都是无法接受CST移植的高危患者,以上结果表明对于慢性粒细胞白血病以及MDS患者选用以FBA预处理的NST组疗效不亚于CST组。Khouri等用FC加或不加美罗华预处理方案对20例复发的滤泡及小细胞性淋巴瘤患者进行NST造血干细胞移植,患者中位年龄51岁,仅2例患者需要1次的血小板输注,4例出现≥Ⅱ级GVHD,随访中位时间21个月示所有患者均完全缓解(CR)。以上结果表明,对GVL效应高度敏感的疾病选择NST造血干细胞移植是可行的,具有高效低毒节省费用的优点,应用前景较好。
干细胞移植后血小板长不起来怎么办
一、先给你说一下造血干细胞移植以后为什么输血小板的原因: 1.输血原则骨髓移植的输血十分复杂。移植全过程的输血若非免疫干预所需,应尽可能选择对发生同种免疫反应影响相对较小的血液制剂,如去白细胞、辐照和洗涤的血液制剂。以降低因输血给移植带来的不良反应,保证移植成功率。 2.血液品种的选择(1)红细胞制剂:移植后应保持红细胞压积(HCT)在0。25~0。30,以维持机体功能。(2)血小板制剂:骨髓移植时,输血小板和红细胞两种制剂之比约为1:10。骨髓移植后血小板计数<15×10 9/L时,应给予预防性输注浓缩血小板制剂,有出血倾向者应及时足量输注浓缩血小板制剂。输注时应尽可能选择输注HLA抗原相合的单一供者的机采血小板制剂或使用经辐照的血小板制剂(每份血小板制剂所含白细胞<1×106),以防止同种免疫的发生及血小板输注无效。(3)洗涤血液制剂:洗涤的血液制剂在骨髓移植过程中常用,尤其是支持性输血时。(4)辐照的血液制剂:给移植病人输注经辐照的血液制剂(包括全血,红细胞、粒细胞、血小板等)可有效的预防移植物抗宿主病(GVHD)。二、再给你说一下移植成功与否:造血干细胞移植( hematopoietic stem cell transp lantation, HSCT)作为目前最有效、最有发展前途的一种治疗恶性血液病、严重免疫缺陷病和骨髓造血功能衰竭等疾病的手段,已越来越被广泛应用于临床,特别是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)已经挽救了许多患者的生命。但目前移植物抗宿主病( graft versus host disease, GVHD)仍是骨髓移植或造血干细胞移植相关死亡的主要原因。难治性移植物抗宿主病(GVHD)就是所谓的排异。你应该还记得,之前我给你说过的,传统的输血疗法先是救命疗法,后是送命疗法,到最后越输越差,血细胞会低于输注前,要是再加上输注丙种球蛋白,更是雪上加霜,原因就是排异,个中道理,本人在八十年代初亲受欧洲血液中心主任教诲时就已明白。造血干细胞的成功植入是HSCT发挥治疗作用的前提。在造血干细胞移植患者中, 多数经过了多次化疗,骨髓的微环境会受到损伤并因此降低它的造血支持作用。移植前预处理应用大剂量化/放疗致骨髓基质损伤更严重、HLA不匹配移植、因供者差异输注造血干细胞数量不足及GVHD发生均会导致造血干细胞植入失败或植入延迟,从而使移植相关死亡率增加。三、对策:骨髓造血微环境的完整对于HSCT后造血重建至关重要。近来已有部分间充质干细胞联合造血干细胞共移植和间充质干细胞输注治疗严重移植物抗宿主病的临床报道。体外培养研究证明, 骨髓MSC具有强大的扩增能力, 能在体外大量扩增具有自我更新的能力;间充质干细胞具有强大的造血支持和免疫调节作用。目前的初步临床结果显示HSCT、间充质干细胞共移植安全可行,能促进造血干细胞的植入和减低移植后移植物抗宿主病的发生,提高移植效果,降低近期死亡率。另外,间充质干细胞分布广泛、易于获取,缺乏免疫原性,这就使间充质干细胞广泛应用于临床造血干细胞移植成为可能。当然,抗排异治疗不可或缺。希望能帮到你。
造血干细胞移植有哪些风险
1、感染:患者接受造血干细胞移植后,由于免疫功能的抑制,发生感染的机会明显增加,发生率50%~80%。感染病变可能发生在身体的任何部位,可能来自移植操作的并发症、潜在的感染病原体激活、环境中接触的新病原体。引起感染的病原体包括细菌、真菌、病毒、寄生虫等。感染仍是目前影响移植个体长期存活的主要因素之一。
2、移植失败:是造血干细胞移植最严重的早期并发症之一。由于移植物未能成功植入,造血重建失败,临床呈现患者全血象严重减低伴骨髓空虚或增生减低,感染、出血并发症重,处理困难,死亡率高。但随着移植技术的不断进步,目前移植失败的发生率已降低至5%以下,甚至更低。
3、移植物抗宿主病(GVHD):是造血干细胞移植的主要并发症和死亡原因,它的发生与供受体之间的免疫遗传学差异有关。GVHD通常分为急性GVHD和慢性GVHD。急性GVHD主要累及皮肤、肠道和肝脏,临床表现为皮疹、腹泻、肝功损伤。慢性GVHD是一种类似自身免疫性疾病的全身性疾病,常累及多个器官。
4、出血性膀胱炎:是造血干细胞移植的常见并发症之一,是由于预处理所用化疗药物损伤膀胱粘膜所引起的,临床表现为不同程度的血尿,多数患者经过大量输液、碱化尿液等治疗后可以痊愈。由于目前移植过程中应用药物预防,出血性膀胱炎的发生率和严重程度都降至较低水平。
5、远期合并症:主要涉及呼吸道和肺部疾病、甲状腺功能减退、性腺机能减退、白内障、继发第二肿瘤等等。这些合并症主要由于移植过程中的放疗、化疗等毒副作用所致,发生率并不高。
白血病手术失败后,会怎么样??
一楼武断,二楼有点不靠谱。
白血病患者进行骨髓移植的手术失败有两个含义:
第一、因为在输注造血干细胞(骨髓移植)期间,因为严重感染、排异反应导致死亡,这是一种失败。死亡率约为12.5%
第二、在移植完成后复发,也是一种失败。白血病一旦复发,白血病细胞就会呈现出高度的耐药性,想用一般的化疗手段让患者再次缓解就很难了。如果不能缓解,含着就面临着死亡。如果还能再次缓解,就能再次进行移植!但是能再次缓解的患者不到30%;所以骨髓移植的总体成功率就只有40%左右。
记住了哦,白血病手术不分早中晚期,只分能不能缓解,移植必须在完全缓解的情况下才能进行
没错存脐带血后期还能找回吗?
自体脐带血造血干细胞移植具有自救作用。如果经济状况允许,保存自己脐带血造血干细胞不仅对个体是个储备或保险,对于血缘相关的亲属或用于公共库捐赠都有很好的应用前景和价值。
脐带血理论上可在-196℃的液氮超低温罐中长期冻存。因为已有的医学实践证明,已冻存了40多年的骨髓造血干细胞和冻存了20多年的脐血造血干细胞的复苏活性均能满足造血干细胞移植的要求。
天津脐血库专家教授说,目前他们与家长首次签约最长限定为22年,并不是说到期以后这个脐带血就没有用了,或者失效了,到期之后,可由储户根据自己情况选择继续储存还是废弃。“只要储存条件合适,技术过关,脐带血是可以永久保存的。”
1.有丰富的干细胞:脐带血内有丰富的干细胞,是造血干细胞很重要的来源之一,且脐带血来源广泛,取血对人体没有任何影响。
2.安全性较高:脐带血病毒携带率较骨髓低,安全性相对较高。
3.保存时间较长:现代最新的保存技术比以往的保存技术有了很大的进步。因此,脐带血造血干细胞保存的时间相对比较长,若干年后仍可用于医疗服务。
4.移植成活率高:干细胞移植入人体后,机体会对干细胞产生排斥反应,这种排斥反应是移植失败的主要原因之一。相对骨髓干细胞移植,脐血干细胞移植的排斥反应较小,移植成活率相对较高。
5.可以随时取用:脐带血经收集、冷藏后可以随时取用,缩短找寻造血干细胞的时效,不会耽误病情。
白血病用自体干细胞移植复发后还能用自体干细胞再移植吗?
这种情况通常不应该再做自体造血干细胞移植。建议最好进行HLA相合的异基因造血干细胞移植,如没有合适供者应该考虑无关供者或半相合供者造血干细胞移植。
白血病自体造血干细胞移植后复发的病人,理论上是可以再做自体造血干细胞移植的,但是,必要的前提是化疗后能够再次达到完全缓解,而且骨髓和血液中没有能够检测到的残留白血病细胞。另外,自体造血干细胞移植治愈白血病的理论基础是靠超大剂量化疗达到彻底清除体内的白血病细胞的目的,如果未能获得再次完全缓解或者仍然有残存的白血病细胞,再次进行自体造血干细胞移植基本上不可能达到根治的目的。第一次自体移植已经证明不能靠自体造血干细胞移植彻底清除该病人体内的白血病细胞,再次尝试肯定是失败的可能性大。因此原则上自体造血干细胞移植后复发的白血病病人是不适合再次自体造血干细胞移植的。建议最好进行HLA相合的异基因造血干细胞移植,如没有合适供者应该考虑无关供者或半相合供者造血干细胞移植。
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