间充质干细胞旁分泌作用（间充质干细胞作用机理）

希望这些知识能够帮助你解决间充质干细胞旁分泌作用当前所面临的问题，敬请关注。 

现在国内有很多干细胞库，干细胞究竟能发挥什么作用？

神采干细胞的“五项作用”

1.对已死或受伤的细胞干细胞有自己的归宿功能

当它们被植入体内时，它们会聚集在受损的脏器和相关的部分，并向它们分化成特定的细胞。干细胞被植入体内后，在靶组织中的微环境中，新生的细胞和组织生长出来，并对损伤的组织进行修补。利用干细胞的分化能力，在细胞内形成新的细胞，以补偿细胞的老化、死亡和损伤，使受损的细胞和组织细胞得到恢复。并能促进新生血管，促进微循环的恢复。

2.活化休眠和受抑制的细胞

人体的生长和发育都是由细胞分裂而来，当他们的年龄增长时，有些细胞会失去正常的细胞循环，进入到机能的休眠。一些细胞在心理因素（如精神压力、焦虑等）或药物、环境、细菌、病毒等因素的影响下，会抑制其生长。这种休眠和抑制的细胞停止了生长，而是进入了老化的新陈代谢，导致了体内的新细胞数量下降，新陈代谢变慢，从而导致了身体的衰老。神采干细胞是一种年轻的新生细胞，它把年轻的信息传递到已经离开细胞周期的成人细胞。在干细胞的作用下，处于休眠状态的细胞和被激活的细胞开始活跃，并在细胞周期中进行分裂、繁殖，从而增加了新的细胞，从而使机体的新陈代谢过程回归正常，甚至逆转。

3.旁分泌作用

神采干细胞注射到靶组织后，可以分泌多种蛋白质、酶，并与多种生长因子、细胞因子（例如神经营养因子、抗凋亡因子）、调控肽、气体信号分子等，起到辅助分泌的作用。它能加速细胞的增殖，并抑制其凋亡，使其分化为组织细胞，修复损伤和再生。

4.种免疫调节机理

人类免疫系统的“误判”是机体的免疫细胞，对重要的细胞、组织和器官造成的。干细胞自身对免疫细胞的激活作用不大，但对其自身的杀伤作用却有一定的抑制作用，其作用是通过细胞之间的联系和释放可溶性因子来实现。干细胞是一种重要的免疫抑制机制，它是由多分子参与、多途径调控和旁分泌等多种途径参与的，并与人体的炎症微环境相互作用，从而动态调控机体的免疫应答。这种疗法与传统疗法有很大的区别，它着重于对机体的免疫细胞进行修复调节，从而达到治愈多种病症的目的。

5.对细胞内信号转导的促进作用

细胞的信号传递，是细胞中的信号分子与细胞膜上的受体蛋白结合，并发生反应，使细胞中的受体结构发生变化，并在细胞中形成新的信号，引发细胞的离子通透性、细胞形态或其它细胞功能的改变。

信号传递是生物中最基本的一种现象。从最基础的单细胞生物，到最高等的人体，每一个细胞都在与细胞外的环境或者其他的细胞进行着沟通和传递，保持着与外界的平衡。在细胞周期调控，细胞迁移，细胞形态和功能分化和维持，免疫应激，细胞恶变和细胞凋亡。呼吸，光合作用，氧化磷酸化，神经冲动，免疫调节等，都与信号传递有关。很多疾病都是由于信号传导错误所致，如癫痫、神经退行性疾病、遗传性疾病、巨人症、肥胖症、糖尿病、癌症等疾病。

干细胞能够分泌蛋白质、酶、活性因子等，有助于修复和增强细胞间的信号传递途径。比如，间充质干细胞分泌连接蛋白，促进细胞间的连接，促进离子通道的开通，从而建立起一个健康稳定的信号传输网络，防止信号的传播。

42岁卵巢早衰打干细胞能恢复吗?

随着干细胞研究不断发展与知识普及，干细胞因具有组织细胞再生修复和强大免疫调节两大功能，其通过补充和修复卵巢受损组织及分泌细胞因子，调节免疫系统，为女性卵巢早衰创造了全新的细胞再生治疗模式。

1991年McElreavey KD首次报道从人脐带的华通胶（Wharton's Jelly）中分离并培养出脐带间充质干细胞(umbilical

cord mesenchymal stem cells,

UCMSC)。科学家通过实验研究证实，注射脐带间充质干细胞能明显提高卵巢储备能力，细胞的增殖和生育能力。

在2018年，我国迎来了干细胞治疗卵巢早衰临床试验诞生的首个健康宝宝，采用的就是间充质干细胞。

在2019年，北联干细胞率先采用干细胞卵巢靶向种植技术，为广大卵巢早衰无法生育的患者解决了难题。

干细胞治疗卵巢早衰四种机制

传统措施对于卵巢早衰目前尚无明显疗效。那么，间充质干细胞是如何帮助卵巢早衰进行有效修复与治疗的？

1、调节卵巢血管生成

研究发现，卵巢早衰患者接受间充质干细胞移植后，卵巢壁龛内血管生成增多，明显改善周期性发生的愈合过程，助于卵巢的恢复。由干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2

（FGF2）和白细胞介素-6 （IL-6）等，均可在体内外促进动脉生成。表明间充质干细胞能显著提高卵巢血管生成和血液灌注。

2、促进原始卵泡存活和防止颗粒细胞凋亡

卵巢早衰患者的卵巢内卵泡数目明显减少。研究结果发现，间充质干细胞通过分泌血管生成素（ANG）等蛋白促进卵泡存活，ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后，卵泡存活率明显下降。另外，间充质干细胞对颗粒细胞凋亡有抑制作用。目前有报道称间充质干细胞共培养可降低微粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平，提高原癌基因c-myc水平，并发现干细胞培养液中存在不同的细胞因子V

E G F、H G F、I GF-1，在体外和体内均可减少颗粒细胞凋亡，促进其增殖。

3、免疫调节

间充质干细胞具有强大的免疫调节作用，通过释放多种活性物质来调节免疫失衡。干细胞可以调节不同免疫细胞群之间或者是促炎与抗炎细胞因子之间的平衡，通过调节巨噬细胞、调节T淋巴细胞及相关细胞因子，在卵巢微环境中发挥免疫调节作用。另外，移植干细胞后卵巢内SOD歧化酶降低，表明卵巢生态位的恢复也是对该微环境中氧化应激的调节所致。

4、抗纤维化

在干细胞移植后，卵巢中出现胶原水平下降，表明干细胞在卵巢损伤修复过程中的作用还包括抗纤维化作用。实际上，间充质干细胞能抑制成纤维细胞的增殖，减少细胞外基质的沉积，这种抗纤维化作用与一些可溶性因子，如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)有关。

综述：间充质干细胞主要通过旁分泌效应分泌大量的可溶性因子和趋化因子参与免疫调节，抗纤维化调节血管生成等。

通过干细胞植入能调节人体免疫？

可以说，人类所有的病都和人体免疫有关。我们通常谈到的

“免疫力”指的是免疫系统的防御能力，免疫力的科学说法是免疫系统功能，主要由免疫细胞、组织、器官及免疫分子组成的人体自身防御机制。

它外能抵抗细菌、病毒等异物的入侵，内能处理衰老、损伤、死亡、变性的细胞。大家可以将免疫力理解为守护身体的“警察”，专抓外来的有害入侵者和内部的叛徒，以保证人体系统正常运行。

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间充质干细胞对于免疫调节的三层作用机制

当人体的免疫严重缺陷时，再强大的医疗条件也无能为力。我们能做的，就是“治未病”，在你的身体健康没有受到严重威胁时主动干预。间充质干细胞（MSCs）是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，它不仅可以分化成各种功能细胞直接修复受损的组织器官，还具有优秀的抗炎和双向免疫调节功能，可以广泛抑制多种免疫细胞的活化和功能，包括巨噬细胞、粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等。第一层：扩充“友军”数量

间充质干细胞（MSCs）是一切“细胞之母”，可以分化成不同的功能细胞，当然也包括免疫细胞。随着年龄的增加，人体内的新生细胞数量会越来越赶不上衰老以及死亡的细胞数量，入不敷出，这其中也包括免疫细胞。在提升免疫细胞功能方面，可以通过分化成新生的免疫细胞，使得原本的“免疫军队”数量壮大。从而在兵量上取得优势。

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第二层：提升“友军”战力

随着年龄的增加，包含免疫细胞在内的功能细胞们，质量也会大不如前，细胞老了，“战力”也会随之下降。间充质干细胞（MSCs）特有的替代以及修复功能，可以提升现有多种免疫细胞的功能，包括巨噬细胞、粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、T细胞和B细胞等。在微环境的诱导下，自动识别免疫细胞中的“老弱病残”：抑制细胞凋亡、促进细胞增殖；同时，自行分化以替代受损或老化细胞。从而使原有战力下降的“友军”，重振旗鼓，提升整体战斗力。

间充质干细胞（MSCs）利用自身的旁分泌功能，在人体微环境诱导下，通过分泌抑制炎症的细胞因子，趋化因子，生长因子等多种生物活性物质，改变组织细胞所处的微环境，从而减轻炎症反应、提高抗感染能力。除此之外，MSCs不仅自己是人体的“最佳修理工”，还充分发挥着“榜样”的作用，对周围的细胞们产生正面的影响，促进细胞们积极工作，修复我们的组织和器官，维持机体健康的内环境。人类的历史是一部与疾病与病毒斗争的历史，这场永无休止的战争驱动了人类免疫系统的不断进化。尖端生物科技的进步与发展，让人体面对外界侵犯时，拥有了更多的选择权。对于风险的恐惧和无力感，也会随着我们对健康的认知提升，烟消云散。

什么是间充质干细胞？

近年来， 间充质干细胞 越来越广泛地应用于疾病治疗当中，成为医疗界中的 一颗新星 ，给大量被疾病困扰的人们减轻了痛苦。2021年，间充质干细胞的临床研究取得了许多新的突破，相继发表的 临床研究成果 给生命带来了新的曙光！

2021间充质干细胞临床成果回顾

（1）间充质干细胞治疗更好地 改善 骨坏死

（2）间充质干细胞治疗 骨关节炎

（3）间充质干细胞帮助10名 脊髓损伤 患者改善病症

（4）围产组织间充质干细胞能改善 脑瘫儿童 的症状

（5）间充质干细胞治疗 缺血性脑卒中 安全有效

（6）间充质干细胞治疗 重症肝病 多中心临床研究已启动

（7）脐带间充质干细胞治疗 二型糖尿病 取得重要进展

（8）日本批准间充质干细胞疗法用于治疗 克罗恩病 患者的复杂肛瘘

（9）FDA批准围产组织间充质干细胞治疗 新冠肺炎III期临床

（10）我国间充质干细胞治疗脑瘫，得到满意结果

（11）日本即将启动间充质干细胞治疗脑卒中的临床试验

（12）20名 自闭症患儿 接受间充质干细胞治疗，病情得到改善

（13）间充质干细胞帮助患者重新回到工作岗位

（14）间充质干细胞对 慢性膝关节疼痛 有显著疗效

（15）脐带间充质干细胞帮助 艾滋病 患者重建免疫力

（16）逆转 肝硬化 ！间充质干细胞联合造血干细胞治疗取得显著成效

（17）基因修饰间充质干细胞联合3D微载体，治疗2型糖尿病

（18）间充质干细胞使新冠肺炎患者存活率提高4.5倍

（19）间充质干细胞治疗肝硬化长期有效，改善肝功能和提高生存率

（20）我国首个《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》

潜力巨大，优势明显

间充质干细胞是干细胞家族的一个重要成员，源于发育早期的中胚层和外胚层。间充质干细胞是一种具有 自我复制能力和多向分化潜能 的成体干细胞，属于非终末分化细胞，它既有间质细胞特性，又有内皮细胞及上皮细胞的特征。

间充质干细胞在体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。不论是自体还是同种异体的间充质干细胞，一般都不会引起宿主的免疫反应。具有 巨大的临床应用潜力 ，可用于多种急性和退行性疾病的治疗。

（1）强大的增殖能力和多向分化潜能： 在适宜的体内或体外环境下能快速自我更新和复制，并能被诱导分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞、基质细胞等多种细胞。

（2）免疫调节功能： 通过细胞间的相互作用及产生细胞因子干扰树突状细胞功能并抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。

（3）来源多样、取材方便，易于分离、培养、扩增和纯化， 多次传代扩增后仍具有干细胞特性。

治疗产品全球概况

目前，间充质干细胞临床试验已经 超过1300项 ，用于治疗各种疾病。最常见的是，间充质干细胞作为一种细胞治疗制剂，正在进行如火如荼的临床试验。通常，间充质干细胞移植后会很快消失，可能是通过旁分泌发挥功能。

目前来看，间充质干细胞已成为全球开展临床研究项目数最多的细胞， 全球也有近十款间充质干细胞药物上市 ，诸如用于治疗急性移植物抗宿主病的Temcell 产品，用于治疗克罗恩病的 Alofisel 产品等。

加拿大和新西兰的监管机构已批准Prochymal异基因骨髓来源的间充质干细胞，用于治疗儿童急性GVHD。

韩国已经批准了两种MSCs产品：一种是一种以脐带血来源的间充质干细胞为基础的治疗退行性关节炎的产品，另一种是自体脂肪组织衍生的间充质干细胞产品，用于治疗克罗恩病患者的肛瘘。

AloFisel（TiGenix和Takeda，欧盟批准）、Temcell（JCR药品，日本批准）和Cellgram-AMI（FCB-pharmicell，韩国批准）是其他几个获批的间充质干细胞产品。

印度批准了用于商业用途的同种异体细胞治疗产品Stempeucel®，也是全球第一个被批准用于治疗严重肢体缺血的间充质干细胞产品。 

间充质干细胞 来源广泛，获得容易，伦理风险较低，可以实现体外规模化扩增 ，未来可应用到广泛的商业化临床治疗。在药物递送技术或基因编辑技术的加持下，间充质干细胞应用范围得到进一步拓宽。

科学家们通过基因工程技术进行了改造，大大拓宽了间充质干细胞的临床用途。

在组织修复中 ，经过改造的干细胞可通过表达神经营养因子、抗炎性细胞因子或血管生成因子，从而促进组织的愈合和恢复。

在遗传性病治疗中 ，通常是将改造过的干细胞用于作为长期的酶替代物，以纠正或消除致病突变的影响。

科学家们通过细胞工程技术进行了改造，还大大扩宽了干细胞的另一种治疗用途——药物递送，便是间充质干细胞技术未来发展的一个重要方向。

最有前景的方法，当属通过干细胞装载前药转化酶、凋亡诱导剂或溶瘤病毒来治疗肿瘤。间充质干细胞已被应用于递送抗肿瘤药物。 第一，免疫原性低，第二，具有肿瘤趋向性 ，这些间充质干细胞会根据肿瘤分泌的化学引诱剂、血管生成因子或炎症信号向肿瘤迁移。

临床应用举例

目前，间充质干细胞已经被广泛应用到临床研究的多种场景当中，比如组织器官的修复、基因治疗的载体等，例如：

对于骨软骨修复 ，目前正在研究间充质干细胞用于治疗多种骨骼疾病。间充质干细胞的成骨分化能力已被用于治疗有缺陷的骨折愈合，无论是单独使用还是与支架结合来修复大的骨缺损，都具有一定的效果。此外，间充质干细胞也被用于软骨修复。在一项研究中，自体间充质干细胞经体外扩增后嵌入胶原凝胶中，然后重新植入骨关节炎患者的关节软骨缺损区域。结果显示，与对照组相比，实验组的透明软骨样组织的形成得到了改善。

对于胰腺的修复 ，目前已证明间充质干细胞具有分化为 β-胰岛细胞的潜力，在体外大鼠骨髓间充质干细胞可分化为功能性胰岛样细胞[4]。这一发现代表了间充质干细胞治疗一系列胰腺相关疾病的潜在用途，包括：糖尿病；胰腺癌；囊性纤维化引起的胰腺损伤；以及先天性胰腺畸形等。

给医学带来更多选择

近年来，间充质干细胞越来越多地被视为一种新的治疗方法和再生医学中是强力候选者。间充质干细胞已被证明具有 诱导血运重建 、 保护组织免受应激诱导 的细胞凋亡，并有 对炎症反应产生积极影响 的能力。此外，间充质干细胞衍生的外泌体也是一种很有前景的无细胞方法，可以发挥与间充质干细胞相当的治疗效果。

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