王福生院士间充质干细胞治疗肝硬化（王福生 干细胞）

本文的目的是加深对王福生院士间充质干细胞治疗肝硬化和王福生 干细胞的认识，帮助你了解它们的相互关系。

细胞增殖杂志现在几分？

2022年3月18日，是第二十二次全国爱肝日。

今年的主题是“ 全民参与、主动筛查、规范诊疗、治愈肝炎”

众所周知，肝脏为人体最大的加工厂，担负着重要的消化、合成、代谢及内分泌调节功能。当发生急性损伤或部分切除后，可以发挥强大的再生能力，在短时间内完成功能和细胞数的恢复。

但如果肝脏的慢性损伤持续，尤其是发展至肝纤维化、肝硬化阶段，肝脏再生能力被显著抑制，出现以肝功能减退为主的临床症候群，一旦出现肝功能衰竭，病情很难逆转。

如何实现慢性肝病基础上的肝脏损伤修复和再生一直是慢性肝病治疗面临的主要问题。

目前，肝移植是临床上治疗晚期肝硬化的主要方法。但是，肝脏供体的缺乏，移植后患者因免疫抑制引发其他感染等严重并发症，治疗费用昂贵，以及治疗后再次发生肝纤维化是肝移植面临的主要问题。

近几年，随着干细胞分离、培养技术的成熟，应用间充质干细胞（MSCs）治疗肝硬化得到越来越多国内外医学及科研人员的关注，在临床和实验方面取得了不错的效果，成为治疗肝病的一种新方法。

间充质干细胞的特点

干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞存在自发的基因突变和染色体重组以及医学伦理的限制，目前尚未被批准用于临床治疗。成体干细胞取自出生后的组织中，具有分化为肝细胞的潜能。

间充质干细胞是成体干细胞的一种，具有多向分化能力。与其他干细胞相比，MSCs有以下特点：

①来源广泛

②可以诱导免疫耐受

③MSCs更易分离和培养，具有更强的增殖和分化能力，同时具有更好的可塑性。

④相比于胚胎干细胞，MSCs来源于自体成体干细胞，不受伦理限制。

⑤MSCs稳定性好，可以长期低温保存。因此，间充质干细胞是细胞替代法治疗肝硬化最具有应用价值的成体干细胞。

间充质干细胞治疗肝病的理论依据

肝脏疾病的发病机制

由于致病因素的多样性以及个体差异，肝纤维化发病疾缓不一，肝硬化是肝纤维化的终末期阶段。

在各种损伤因子的长期持续作用下，肝脏发生慢性损伤，在肝细胞、内皮细胞以及损伤因子和致炎因子激活的库普夫细胞（Kupffer cell）等产生的细胞因子如IL-13、IL-21、TGF-β、MMP、TIMPs、VEGF等的作用下，通过旁分泌和自分泌途径，作用于肝星状细胞（HSC），使其转变为肌成纤维细胞，产生大量以胶原纤维和蛋白多糖为主的细胞外基质（ECM）。

虽然肝细胞具有强大的增生修复功能，但当修复与损伤呈负平衡状态后，细胞外基质合成增多，降解减少，最终导致肝纤维化的发生。

干细胞治疗肝病的机制

科学家研究发现，在体外，将干细胞诱导分化为肝细胞，可以解决生物人工肝种子细胞来源困难的问题。在体内，将干细胞经肝动静脉回输入肝脏局部，可分化为肝细胞，从一定程度上提高终末期肝病患者的肝脏功能，改善终末期肝病患者的临床症状。

虽然MSCs治疗肝脏疾病机制目前没有完全探索清楚，但是，经过大量的体内和体外实验，MSCs治疗肝脏疾病的潜在机制主要有以下几个方面：

①MSCs在特定的细胞微环境下可以诱导分化为肝细胞，用以补偿损伤的肝细胞。使胶原纤维的降解与产生达到正平衡状态，逆转肝纤维的进程；

②MSCs具有免疫抑制功能，MSCs可以抑制单核巨噬细胞、树突状细胞及自然杀伤细胞等固有免疫系统应答，同时也可以抑制适应性免疫应答，抑制CD8+细胞毒性淋巴细胞的增殖，升高CD4+Th2淋巴细胞与CD4+Treg细胞的比例。通过抑制固有免疫和适应性免疫应答，减少肝纤维化进程中炎性细胞的浸润及细胞因子的释放。

③MSCs具有分泌营养因子功能。实验证明，MSCs可以分泌生长因子、细胞因子以及趋化因子等营养因子，如乳脂球生长因子8（ MFGE-8） 、IL-10）、IL-4、 转化生长因子-β1、β3（ TGF-β1、TGF-β3） 、肝生长因子（ HGF）以及TNF-α、TNF-γ等。这些营养因子在抑制肝纤维化进程中炎症因子的释放和减少HSF的增生及减少HSF胶原蛋白的合成中起重要作用；

④MSCs可以直接抑制HSC活性。

在2021年中国疾病细胞/生物治疗大会上，王福生院士为大家展示了一系列使用间充质干细胞（MSCs）治疗肝衰竭、肝硬化等肝病的成果。

干细胞治疗肝病临床研究进展

2005年，德国学者首次将干细胞用于肝病治疗，证实干细胞可以促进肝脏再生。随后，国内外学者进行了大量干细胞移植治疗肝脏疾病的临床探索研究。

2014年，中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。

近期，中国医药生物技术协会公布了新增的13个通过备案的干细胞临床研究项目，其中之一与肝脏疾病相关，是四川省人民医院承担的《脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究》。

截止目前，国内已经有8个与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目通过备案。

国内外已经有多项干细胞治疗肝病的临床试验登记注册，截止2022年3月18日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库网站上注册的有关干细胞治疗肝病的临床研究项目有108项。

基础研究

大量实验研究已经证明，MSCs在细胞替代治疗肝病方面有显著优势。但如何更高效地使MSCs转化为肝细胞，如何更有效地发挥MSCs的潜在本能，是提高MSCs治疗肝硬化的关键，也是目前的研究热点。首先，在探索治疗肝硬化效果更好的MSCs来源中：Wang等成功分离培养出人类肝源性间充质肝细胞（ LHMSCs），并且发现与骨髓间充质肝细胞（ BMMSCs） 相比，LHMSCs可以分泌更高水平的促血管生成因子、抗炎因子及抗凋亡细胞因子。

Marina等通过利用源自人脱落乳牙（ SHEDs）干细胞治疗小鼠肝硬化中发现，SHED-CM含有高水平的肝细胞生长因子（HGF） ，同时SHED-CM可以抑制TNF-α，IL-1b和iNOS等炎症介质的基因表达，通过诱导凋亡消除肝星状细胞（HSC），保护肝细胞，二者可能为治疗肝硬化等肝脏疾病提供效果更好的MSCs来源。

临床研究

MSCs治疗肝脏疾病目前在国内外均已应用于临床试验，且其治疗具有良好的有效性和安全性。

2017年，中山大学附属第三医院采用骨髓间充质干细胞治疗乙肝肝衰竭的研究结果表明，间充质干细胞能够有效改善肝功能、减少感染等并发症，同时也能降低死亡率。这项研究共纳入110例患者，对照组54人仅接受标准药物治疗，治疗组共接受为期4次，每周一次的间充质干细胞治疗。

结果表明了治疗组的累积生存率达到73.2%，而对照组只有55.6%，其余的指标均有显著好转，包括血清总胆红素和终末期肝病模型评分。

2017年，在线发表于《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》的一篇文章总结了14项间充质干细胞联合药物治疗肝硬化疾病的临床结果。与传统药物治疗相比，间充质干细胞表现出更好的治疗效果：患者肝功能明显改善，总胆红素、丙氨酸转氨酶等指标明显降低，而血清白蛋白、胆碱酯酶等指标明显升高。

这篇综述中所列举的临床试验涵盖了近720名患者，样本量较大，充分说明干细胞治疗肝病的可行性和有效性。

2021年，湖北省黄冈市中心医院消化内科联合华中科技大学同济医学院武汉市中心医院内科等合作开展的项目收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者76例。结果证实了采用自体骨髓干细胞经肝动脉肝内移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者可有效改善肝功能，安全，值得临床进一步验证。

2021年，王福生院士团队在《国际肝病学杂志》发表的研究结果（预印本）显示，间充质干细胞显著改善了失代偿性肝硬化的肝功能及长期生存率。在本次随机对照研究，共有219例乙肝相关失代偿期肝硬化患者参加，其中对照组111人，治疗组108人。随访时间达到了75个月。治疗组每间隔4周输注脐带干细胞，共3次。同时，两组都接受常规治疗，并接受随访。该研究证实了间充质干细胞的长期效果。

以上研究团队通过移植干细胞治疗肝脏疾病，最终得到一些积极的临床研究结果。虽然干细胞移植治疗失代偿期肝硬化目前处于起步阶段，但是已经显现出了光明前景。这也让国内广大患者看到了干细胞移植技术在治疗肝病的是具有一定临床应用价值的。

总结

干细胞进入体内后，可向损伤肝脏迁移、通过转分化为肝细胞发挥部分替代作用，通过免疫调节作用从一定程度上改善肝脏微环境，促进肝损伤修复。

目前，我国慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者约7000万，慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者约1000万，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）估计影响1.73～3.38亿人，酒精性肝病（ALD）估计至少影响6200万人。

目前，肝移植仍然是治疗失代偿肝硬化最有效的手段。但由于供体肝脏来源缺乏，只有少数患者能得到移植治疗。

随着对干细胞研究的不断深入，对其提取技术以及诱导分化技术的不断革新，同时随着其治疗参数的不断更新和优化，应用干细胞治疗肝病将会占有举足轻重的地位

王福生院士是什么单位

2022年12月，王福生院士所在单位是解放军总医院第五医学中心感染病医学部。

王福生，1962年8月出生于安徽枞阳，传染病学、肝病学家，中国科学院院士，解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任。

王福生1984年7月毕业于蚌埠医学院；1987年8月获得中国人民解放军军事医学科学院硕士学位；1992年8月获得中国人民解放军军事医学科学院博士学位；1993年8月—1998年12月任中国人民解放军第302医院生物工程研究室副主任、副研究员。

1999年1月—2007年12月任中国人民解放军第302医院全军传染病研究所副所长、研究员；2008年1月起任中国人民解放军传染病研究所所长、主任医师、教授；2015年当选为中国科学院院士。

2018年11月—2020年5月任解放军总医院第五医学中心感染病诊疗与研究中心主任；2020年5月起任解放军总医院第五医学中心感染病医学部主任。

人才培养：

1、讲授课程

王福生在中国科学院大学讲授《病毒性肝炎》《病毒性肝炎和免疫学》等课程。

2、培养成果

截至2015年2月，王福生已培养博士生37人、硕士生36人、在站博士后2人，他们都已经成为所在单位重点科室的研究室主任或临床骨干力量。

如中国人民解放军第302医院感染病医学部主任医师李永纲，全军传染病研究所副研究员施明，中国人民解放军第302医院感染病学部生物治疗科副主任医师福军亮等都是他的学生。

以上内容参考：百度百科—王福生

肝硬化的治疗方法肝硬化

可以终身服用抗病毒药物，其中一种就是代丁，同时还要定期化验肝功能、肝脏彩超、查AFP等，如有异常，需及时到正规医院治疗。西医认为肝硬化患者应该多休息，适度练气功可以增强体质，但有没有治疗肝硬化的作用不好讲。

肝硬化中的一部分人可能会变成肝癌，所以应该定期查肝脏彩超或CT以及甲胎蛋白。您的B超提示肝内结节（性质待定），进一步可行B超引导下经皮肝活检术，抽取组织病理检查以明确诊断。

（王伟飞大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

华瑞医院王伟飞

干细胞治疗技术成熟吗？中国的干细胞技术靠谱吗？

干细胞治疗技术目前成熟的是造血干细胞治疗白血病，也就是我们常说骨髓移植。除此之外，就是间充质干细胞治疗技术了，目前间充质干细胞治疗技术大部分还处于临床试验阶段，国家已经批准了132家具备干细胞临床试验资质的机构，66个干细胞项目。并出台了很多政策来规范和促进干细胞技术的发展。所以说中国的干细胞技术是非常靠谱的，目前处于发展的高峰期。

在今年的新馆疫情中，干细胞对于重症新冠患者的治疗效果非常好，中国科技部生物中心副主任孙燕荣表示，已在武汉完成超过200例新冠患者的干细胞治疗。科技部也证实干细胞治疗新冠肺炎安全有效。王福生院士在《生命缘》栏目中为观众详细介绍了干细胞治疗新冠肺炎的原理。

中国的干细胞技术虽然起步晚、但发展快，后来者居上，加上国家对干细胞技术的重视，相信很快干细胞技术就可以造福于民。

请问慢性肝炎的治疗方法

慢性肝炎指急性肝炎在经过6个月后，仍有临床症状和肝功能障碍者，主要表现为食欲不振、疲乏无力，或上腹不适，严重者消瘦、面色灰暗、黄疽等。肝功能明显异常，特别是体内转氨酶升高。中医学认为，急性肝炎迁延不愈，湿热留变，肝病传脾，气滞血瘀成为慢性肝炎，临床上：常用治疗本病的有效偏方主要如下。

[方一]

垂盆草、阴行草各500克，矮地茶250克。上述各药加工成棕褐色颗粒，每袋重13克；开水送服，每次l袋，日3次，代茶饮。

本方用于慢性肝炎有良效。

[方二]

虎杖根500克，北五味子250克，蜂蜜10130克。将虎杖、五味子洗净，用砂锅加水浸泡半小时，水量以浸没药物为度，中火煎沸后，改用小火煎半小时，等剩下1大碗药液时，滤出头汁；再加水2大碗，煎2汁，约剩下1大碗药液时，滤出，弃渣；最后将头、二汁及蜂蜜一起倒人大砂锅内，小火煎沸5分钟后，离火，冷却，装瓶，盖紧，每日3次，每次1匙，饭后开水冲服，两个月为1疗程。

本方柔肝解毒，去疹止痛，利湿，适用于慢性肝炎。

[方三]

米醋1000毫升，鲜猪骨500克，红、白糖各120克。共煮，不加水，沸后30分钟取出过滤，成人每服30--40毫升。

本方可用于治疗急、慢性传染性肝炎。

[方四]

淮山、园肉各15--25克，水鱼1只(即甲鱼)。先用热水烫水鱼，使其排尿后切开洗净去肠腔，然后将水鱼肉与壳一起连同淮山、园肉放炖盅内，加水适量，隔水炖熟服用。

本方治阴补阳，适用于慢性肝炎之症见气血不足者。

[方五]

淡附片30--120克，龙胆草、莱菔子、白蒺藜各9克，石决明30克，女贞子、广郁金、当归身、炒白术各9克，干姜6克，粉丹皮9克，生甘草6克。先煎淡附片、干姜、生甘草、石决明2--3小时，然后纳入诸药再煎1小时，1日1剂，分早晚服。

本方为中医陆震治疗慢性迁延性肝炎的经验方，功能温阳益阴，培土荣土。

[方六]

巴戟天15克，仙灵脾15—30克，菟丝于、桑寄生、丹参各30克，陈皮6克，虎杖15—30克，黄芩15--20克。水煎服，日1剂；分2次服。

本方为上海市王英仑治疗乙型慢性肝炎方，功能温肾健脾，化湿活血。

[方七]

当归、白术、柴胡各10克，茯苓、虎杖各15克，茵陈20克，白花蛇舌草30克，甘草6克。水煎服，每日1剂，1个月为1疗程。

本方为湖北中医钟磊治疗乙型慢性病毒性肝炎方，功能清热解毒，活血调肝。

[方八]

柴胡、枳壳、川芎、香附各12克，郁金、太子参、茯苓各15克，陈皮、半夏各12克，白术、黄芩各15克。水煎服，日1剂，早晚服。

本方为上海中医王育群治疗慢性迁延性肝炎方，功能疏肝理气，健脾和胃。

[方九]

金钱草、车前子(包)、泽泻、薏苡仁各12克，草决明15克，山楂12克，丹皮10克，丹参15克，白花蛇舌草15克，草河车12克，桑枝30克，大黄炭10克，生地15克，桃仁10克，黄精15克，生黄芪5克，何首乌12克。水煎服，每日1剂，分2次服。

本方为北京中医陈增潭治疗慢性乙型肝炎方，功能清除里邪，扶正补虚，调理气血。

[方十]

柏子仁、酸枣仁各12克，天冬10克，麦冬、当归各12克，五味子9克，生地黄14克，党参12克，玄参10参，丹参16克，远志8克，茯苓12克，橘梗10克。水煎服，日1剂，分2次服。

本方养心安神，治阴柔肝，对慢性迁延性肝炎有效，是空军衡阳医院中医科奚彩昆的经验方。

[方十一]

黄芪、党参各15克，薏苡仁30克，蚤休、白芍各10克，丹参15克，贯众10克，茵陈30克，女贞子、蚕砂各15克，白术、川楝子各10克，柴胡6克，枳实10克，生草6克，菟丝子30克。水煎服，30日为1疗程。3-4个疗程有效，见效后本方改为蜜丸以巩固疗效。

本方为湖北中医刘宇富方，功能益气补中，疏肝活血，适用于慢性乙型肝炎。

[方十二]

南沙参30克，全当归、杭麦冬、甘构杞、熟地黄、杭白芍、制鳖甲、鸡内金、霍山石斛各10克，北五味5克，广郁金、青陈皮各10克。水煎服，日1剂，分2次服。

本方为湖北著名中医杜健民验方，功能滋阴养肝，可用以主治慢性肝炎，肝肾阴虚型， 症见两胁隐痛、口苦咽干、手足心热、头昏身鸣、失眠多梦、腰膝酸软、舌质红、少苔或苔 薄黄、脉弦细。

口苦甚者加酒炒黄连以清热，失眠者加酸枣仁、琥珀以安神定志，腹胀纳差者加炒三仙以助运化，慢性肝炎、早期肝硬化者加桃仁、红花、三七以活血通络。

禁忌：肝胆湿热及脾胃虚寒者忌服。

[方十三]

柴胡9克，茵陈20克，板蓝根15克，当归9克，丹参20克，莪术、党参、炒白术各9克，黄芪、女贞子各20克，五味子15克，茯苓9克。水煎服，每日1剂。头煎二煎药液相混，早、中、晚分3次服。亦可共碾为末炼蜜为丸，每丸重9克，日服3丸。

本方为甘萧著名中医周信有验方，功能舒肝解郁，活血化瘀，清解祛邪，培补脾肾，可主治慢性、毒性肝炎、早期肝硬化、肝脾肿大、肝功能异常等。

有湿热证候或瘀胆现象的，方中茵陈可重用40—60克，以利于清利湿热，再加赤芍、栀子，是出于祛瘀利胆的目的。虚赢不足严重的，偏于阳虚酌加淫羊藿、仙茅、肉桂以温补肾阳，偏于阴虚酌加生地。枸杞等以滋补肾阴。对于肝硬化代偿失调，血脉瘀滞，阳虚不化所出现的腹水，根据“去瘀生新、温阳利水”的治则，在重用补益脾肾和活血祛瘀之品的基础上，尚须酌加理气利水之品，如大腹皮、茯苓皮、泽泻、白茅根等，如此标本兼治，有利于腹水消除，恢复肝脏代偿功能。

[方十四]

黄芪、党参、白术、茯苓各15克，甘草6克，黄精、沙参各15克，麦冬10克，枸杞子、白芍各15克。上药共煎，每次煎得药汁1印口150毫升。早晚各服1次。

本方为上海著名中医王翘楚验方，功能健脾、益气、生津、养肝，适用于急性病毒性肝炎恢复期，慢性病毒性肝炎由于肝病日久、脾虚失运、肝阴受损、缠绵不易恢复者。

黄疽尚未退净，GFI仍不正常，湿热余邪未清者，加金钱草、车前草、大黄，以清泻湿热、利胆退黄；有肝郁气滞证候者，加柴胡、郁金、枳壳，以舒肝理气；肝区疼痛甚者，加金铃子、延胡索以止痛；有肝阳扰心者，心情急躁易怒，夜寐不安，心慌，梦多，则加龙骨、牡蛎、珍珠母、五味子、酸枣仁、夜交藤等，以平肝、宁心、安神。

[方十五]

猪肉、鲜平菇各500克，料酒、精盐、葱段、姜片、生油适量。将猪肉洗净，下沸水锅焯一会，捞出洗净切成块，平菇用水洗净。坐锅加入生油，油热后加入姜、葱煸香，放人肉块，烹入料酒，煸炒至水干，加入清水、精盐，用武火烧沸，文火炖至肉熟，倒人乎菇炖至平菇熟透人味即成。

乎菇内含较高的碳水化合物及人体所需的多种氨基酸，不仅味鲜美，而且治疗作用较好。对肝炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、慢性胃炎、软骨病和高血压等病均有很好的疗效，能调节妇女更年期综合征，改善人体新陈代谢、增强体质，并含有某些抗癌的物质，所以又能作为预防癌症的保健食品。配以温补之品猪肉，能提高平菇的滋补保健疗效。

[方十六]

泥鳅500克，豆腐250克，食盐适量。泥鳅去腮及内脏，冲洗干净，放人锅中，加清水，煮至半熟，再加豆腐、食盐，炖至熟烂即成。

本方有清利湿热功效，适用于湿热黄疸，小便不利及传染性肝炎。

本方出自《泉州本草》，方名为后补，原方用于“黄疸湿热小便不利”。为治疗湿热黄疸方。湿热熏蒸，胆液外泄，则见黄疸，法宜清利湿热。方中以泥鳅为主，清利小便以除湿热，尤宜于黄疸；以豆腐为辅佐，清热解毒以助清利湿热之力，合用而成清利湿热之方。

[方十七]

活鲤鱼250克，白糖40克，植物油500克(实际耗用50克)，葱、姜、蒜各10克，面粉40克，干团粉5克，本养数个，笋尖8克，干木耳O．15克，酱油15克，醋、料酒各10克，清汤60克，清盐5克。

把干木耳用开水发好，葱、姜、蒜切成细丝，荸荠、笋切成薄片，团粉加上一倍以上的水调成湿团粉；将活鲤鱼杀死，去鳞挖鳃，取出内脏，洗干净，抹干，再将鱼的两面用刀划成5．6公分的刀口，先将精盐撒进刀口处，稍腌，再把干面粉向各刀口撒匀，然后把整条鱼的两面都沾满面粉，并且要沾得均匀；把油锅烧至滚时，将鱼放人油锅，鱼身上的刀口立即张开，鱼尾翘起，用刀铲不断地铲动锅底，以防粘锅。这时，可将鱼尾推向锅边，使鱼身稍弯，翻过来再炸，然后把鱼身压平，并把鱼头按进油里，让它炸透，等呈金黄色时，取出，滤去油之后，放进盘里；再取少量植物油，放上葱、姜、蒜丝，加人醋，同时，加进木耳及笋片、荸荠片、肉汤、料酒、白糖、湿团粉等，烧成浓汁，快速浇在已炸好的鱼身上即成。在正餐时食用，1日1次。

内含有蛋白质31．1克，脂肪58．6克，糖76克，热量956仟卡，钙434毫克，磷397毫克，铁5．7毫克，硫胺素0．18毫克，核黄素0．19毫克，尼克酸6．2毫克。

本品适用；厂冠心病、高血压、脑血管病、营养不良、消化不良以及肝脏病患者食用。

[方十八]

山药50克，蛋黄2个，粳米150克。将鸡蛋打破，去白留黄，用筷子将蛋黄打散，山药洗净，切片；粳米淘洗干净。将山药、粳米一道放入锅内，加水适量。将锅置武火上烧开，改用文火熬煮至熟。起锅前，将鸡蛋黄倒入粥内，再拌匀烧开即成。

本方有滋阴润燥，养血息风之功。是中老年人体质虚弱者春季最佳的饭食。可辅治心烦不得眠、热病痉厥、虚劳吐血、呕逆、下痢、胎漏下血、烫饬、肝炎、小儿消化不良等症。

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