同种异体干细胞移植（同种异基因造血干细胞移植）

本文的目的是讨论关于同种异体干细胞移植及其对应的知识，以帮助你。

打3千万个干细胞有什么效果？

干细胞的当前应用

1

血液疾病

血液疾病是涉及血小板，红细胞或白细胞问题的医学病症。 目前正在使用不同类型的血液疾病和干细胞治疗来移植更健康的血细胞。

急性骨髓纤维化

急性骨髓纤维化是由于胶原蛋白积聚导致的骨髓衰竭，其导致骨髓中的瘢痕组织。 这种疤痕阻止了身体在骨髓中产生健康血细胞的能力。 这种疾病的可能治愈方法是同种异体造血干细胞移植。

2.致神经髓样组织形成

致神经性骨髓化生是一种慢性疾病，其中骨髓充满纤维组织，而血液则在身体的其他部位如肝脏和脾脏中产生。同种异体干细胞移植已被证明比侵袭性化疗更有效。

3.淀粉样变性病

淀粉样变性病的特征在于由骨髓引起的异常蛋白质（或淀粉样蛋白）的累积并沉积到其他器官和组织中。这种累积被化学疗法破坏，然后被造血干细胞取代，以创造更健康的骨髓。

4.再生障碍性贫血

再生障碍性贫血是由骨髓衰竭引起的，导致所有类型血细胞的产生严重不足。干细胞移植有助于重建和修复骨髓，以帮助治疗再生障碍性贫血。

5. Beta重型地中海贫血症

β地中海贫血症是一种遗传性疾病，其中红细胞由于β-珠蛋白基因的突变而发生故障。目前对这种血液疾病的治疗是干细胞移植。干细胞向骨髓循环，帮助它产生更健康的血细胞。

6. Blackfan-Diamond贫血症

Blackfan-Diamond贫血是一种罕见的血液疾病，骨髓不能产生任何红细胞。这种危及生命的疾病的唯一治疗方法是干细胞骨髓移植。

7.先天性Amegakaryocytic血小板减少症（CAT）

CAT是一种罕见的遗传性血液疾病，由于骨髓衰竭，体内血小板数量非常少。将造血干细胞移植到体内，然后发育成血小板。

8.先天性血细胞减少症

先天性血细胞减少症是另一种罕见的遗传性血液疾病，体内成熟血细胞数量不足。这种血液疾病的唯一治疗方法是造血干细胞移植。

9.先天性红细胞生成性贫血（CDA）

CDA是一种贫血症，既是罕见的又是遗传性的，需要患者在其一生中依赖输血。骨髓抑制和造血干细胞移植已被用于治疗这种疾病。

10. Congenita Dyskeratosis

先天性角化病是一种遗传性和进行性疾病，其特征是骨髓衰竭和无法产生血细胞。治疗这种血液疾病的唯一方法是用于纠正骨髓衰竭的造血干细胞移植。

11.必需的血小板增多症

必需的血小板增多症是一种慢性血液病，血液中的血小板含量异常高。患有这种疾病的患者通常接受造血干细胞移植以帮助调节骨髓血小板的产生。

12.范可尼贫血症

范可尼贫血是一种遗传性骨髓疾病，导致所有类型血细胞的产生不足。目前Fanconi贫血的治疗方法是造血干细胞移植和自体干细胞基因治疗。

13.格兰兹曼的血小板无力症

格兰兹曼的血小板无力症是由于血小板膜缺陷导致的遗传性血小板出血性疾病。造血干细胞移植已被用作该疾病患者的治愈性治疗。

14.骨髓增生异常综合征（MDS）

MDS影响骨髓中血细胞的产生，导致突变和异常生长。这种血液疾病唯一可行的治疗方法是化疗，然后是同种异体或自体干细胞移植。

15.阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）

PNH是一种罕见且危及生命的血液疾病，其特征是骨髓受损，红细胞破坏和血栓。同种异体干细胞移植已被用于治疗患有这种疾病的患者。

16.真性红细胞增多症

这种疾病是骨髓中逐渐缓慢的血癌类型，其导致异常高量的红细胞。这种疾病的唯一治疗方法是同种异体造血干细胞移植。

17.纯红细胞再生障碍

纯红细胞再生障碍是另一种类型的贫血，它影响红细胞并导致骨髓停止产生红细胞。干细胞移植有助于恢复骨髓的健康并使血细胞的生成正常化。

18.过度爆炸致难治性贫血（RAEB）

RAEB是外周血和骨髓中过量的胚细胞，可能会导致白血病。建议诊断患有此疾病的患者尽快进行干细胞移植。

19.过渡性过度母细胞难治性贫血（RAEB-T）

RAEB-T是另一种形式的贫血，现在与急性髓性白血病的特征密切相关。干细胞移植是唯一可以刺激血细胞生长因子停止转化的治疗方法。

20.环状成纤维细胞（RARS）引起的难治性贫血

RARS的特征在于其环状成纤维细胞以及贫血和骨髓功能障碍。它必须在进入AML之前用同种异体干细胞移植进行治疗。

21. Shwachman-Diamond综合症

Shwachman-Diamond综合征的特征是骨髓衰竭，骨骼异常和外分泌胰腺功能不全。该综合征的唯一治疗方法是同种异体造血干细胞移植。

22.镰状细胞病

镰状细胞病是由于突变的血红蛋白导致的遗传性血液病，其导致红细胞变得粘稠，僵硬和镰刀形。干细胞移植可以逆转疾病并使血红蛋白结构正常化。

清美联创知识问答：干细胞移植治疗糖尿病机理是什么

1、 诱导自身胰岛素分泌干细胞的增殖分化，提高机体自身的胰岛素分泌水平。

2、 刺激机体自身具有胰岛素分泌功能的非B细胞功能，提高机体自身的胰岛素分泌水平。

3、 在损伤性信号的刺激下，通过移植的同种异体干细胞的体内增殖，定向分化达到修复，替代胰岛素分泌细胞的作用。

4、 胚胎组织干细胞的细胞表面胰岛素受体的修复作用。

5、 修复或部分重建机体的免疫系统的病因治疗。

造血干细胞移植分类有哪些？

按照造血细胞取自于健康供体还是患者本身，造血干细胞移植被分为异体造血干细胞移植和自体造血干细胞移植。异体造血干细胞移植又分为异基因移植和同基因移植。

同基因移植是指遗传基因完全相同的同卵孪生者的移植，供者、受者间不存在移植物被排斥和移植物抗宿主病等免疫学问题。此种移植几率不足1%。

按照造血干细胞取自于骨髓、外周血或脐带血，又分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植。按供者、受者有无血缘关系，分为血缘移植和无血缘移植。按人白细胞抗原配型相合程度分为人白细胞抗原相合、部分相合和单倍体相合移植。

干细胞移植治疗的安全性，可靠吗

干细胞移植临床应用是安全的。干细胞移植最常见的方法是采用静脉注射，与平时打点滴一样，放心、可靠、安全，容易接受。患者均无明显不适反应。

干细胞疗法就像给机体注入新的活力，是从根本上治疗许多疾病的有效方法。干细胞进入人体后，由于它本身的生物学特性，分泌多种细胞因子，促进损伤细胞的恢复。

干细胞具有“归巢功能”，它会有目的的迁移到该去的病灶，根据机体需求，增殖、分化出大量的年轻细胞，替换体内衰老的细胞，然后再与因病伤凋亡的细胞结合，修复受损的细胞，激活体内休眠的细胞，提高细胞更新换代的能力，使机体细胞重新获得动态平衡。全面改善组织器官的功能，改善人的生活质量和工作效率。人的心情会变得更加舒畅。使人保持健康的状态延长寿命。

干细胞是一种未分化成熟的原始细胞。其表面抗原的表达很微弱，受体自身的免疫系统对这种细胞的识别能力很低。避免了类似器官移植引起的免疫排斥反应和过敏反应，使同种异体干细胞移植也变得很安全。

干细胞的制备过程都是在无菌条件下完成的。任何微生物的污染，都会使干细胞停止生长并死亡。而且，间充质干细胞没有“致瘤”风险。所以，移植前后不需要使用任何抗免疫排斥的药物。

同种异基因移植排斥的防治措施包括哪些?

主要原则有严格选择供者、抑制受者免疫应答、诱导移植免疫耐受以及抑制后免疫监测等。

一、供者的选择

器官移植成败主要取决于供受者间的组织相容性。因此，术前必须进行一系列检测，以尽可能选择较理想的供者。

1.红细胞血型抗原的检查人红细胞血 型抗原属重要的同种异型抗原.故供者ABO.Rh血型抗原须与受者相同,或至少符合输血原则。

2. 受者血清中预存抗体的检测取供者淋巴细胞 和受者血清进行交叉细胞毒试验,可检出受者血清中是否含有针对供者淋巴细胞的预存细胞毒抗体，以防止超急性排斥反应发生。

3. HIA基因配型HLA 型别匹配程度是决定供受者间组织相容性的关键因素。不同HLA基因座位产物对移植排斥的影响各异。一般而言，HLA-DR对移植排斥最为重要，其次为HLA-B和HLA-A,故临床上常规检测DR、A B基因座位上的6个基因，目前主要采用PCR相关技术(PCR-SNP)和直接测序(SBT测序法)。不同器官移植对HLA分型的要求严格程度不同，开髓.干细胞移植及肾移植对HLA的相配度要求高。由于肝脏是免疫耐受器官，HLA的表达水平低,HLA配型对患者的预后影响不大，故般不需要配型。

4. HLA交叉配型目前的 HLA分型技术尚难以检出某些同种抗原的差异，故有必要进行交叉配型，这在骨髓移植中尤为重要。交叉配型的方法为:将供者和受者淋巴细胞互为反应细胞，即做两组单向混合淋巴细胞培养，两组中任何一组反应过强，均提示供者选择不当。

二、移植物和受者的预处理

。移植物预处理 实质脏器移植时，尽可能清除移植物中过路白细胞，有助于减轻或防止急性排斥反应。同种骨髓移植中，为预防GVHD,可预先清除骨髓移植物中的T细胞。

2受者预处理实质脏器移植中，供 受者间ABO血型物质不符可能导致强的移植排斥反应。某些情况下，为逾越ABO屏障面进行实质脏器移植,有必要对受者进行预处理。其方法为:术前给受者输注供者特异性血小板;借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B的抗体;受者脾切除;免疫抑制疗法等。对预存抗体阳性的受者，移植前可进行血浆置换,除去受者血液内预存的特异性抗体，以防止发生超急性排斥反应。

三、移植后排斥反应的监测

移植后的免疫检测极为重要,早期发现和诊断排斥反应,对及时采取防治措施具有重要指导意义。1.体液免疫的检测相关的免疫指标 主要有血型抗体、HLA抗体、供者组织细胞抗体以及血管内皮细胞抗体等，抗体的存在预示着排斥反应的可能。

2细胞免疫的检测细胞 免疫相关的检测包括参与细胞免疫的有关细胞数量、功能和细胞因子水平的检测。细胞免疫水平的动态检测，对急性排斥的早期发现以及与病毒感染的鉴别诊断，具有重要价值。

3.补体水平检测补体的含量及活性 与急性排斥反应的发生有密切相关。若发生急性排斥反应,因补体的消耗，会出现补体含量的下降。

四、免疫抑制剂的应用

1. 免疫抑制药物的应用 同种异体移植- 般均会发生移植排斥反应,因此移植术后必须服用免疫抑制药物。常用的免疫抑制药物包括环也素他克莫司西罗莫司霉船酸陶等，药物机制见第二十五章。2.中草药类免疫抑制剂某些中草药( 如雷公静、冬虫夏草等)具有明显免疫调节或免疫抑制作用,已试用于防治器官移植排斥反应。

五、免疫耐受的诱导

在移植领域城中,诱导持久稳定且无需药物的免疫耐受是迫切需要解决的问题。由于免疫耐受具

本的

有特异性，与免疫药物引起的对免疫系统的普遍抑制作用相比，，具有明显的优势，可以大幅度减少免疫抑制剂的用量,降低机会性感染、、药物中毒的发生率。

(一)诱导中枢耐受的方法

1.针对胸腺诱导免疫耐受胸腺内注射供者抗原或进行同种胸腺移植诱导耐受。2.建立同种异基因嵌合状态诱导免疫耐受同种异基因嵌合状态指同种移植受者体内检出低者细胞或道代物质的现象①大剂量全身放射线照射建立同种外基因造血干细胞数合体:2持续成免疫抑制剂，并多次给宿主输注供者骨髓细胞,建立混合嵌合体。

(二)诱导外周耐受的方法

诱导外周免疫耐受的方法主要有两种策略，是抑制效应性免疫细胞(如T细胞)的活化和功能,如利用抗CD3.CD4或CD8的抗体清除效应性T细胞或通过阻断共刺激通路诱导同种反应性了细胞失能等:二是通过诱导或转输抑制性免疫细胞如耐受性DC Treg)诱导免疫耐受。下面介绍有应用前景的四种方法。

1.阻断共刺激通路诱导同种反应性T细胞失能用CTLA-4/Ig融合蛋白结合APC上的CD80/CD86，竞争性阻断CD28共刺激通路介导的T细胞活化;②应用抗CD40L单抗，阻断CD40L-CD40共刺激通路介导的T细胞和B细胞的活化。动物实验和临床试验均已显示，上述策略可有效延长移植物存活时间。

2.转输耐受性DC某些耐受性 DC亚群低表达共刺激分子和MHCII类分子，可分泌具有免疫抑制作用的细胞因子和效应分子。体外诱生此类DC并过继输人给受者，有助于诱导移植耐受。3.转输Treg同种抗原特异性Treg可抑制T细胞介导的同种移植排斥反应，诱导移植物长期耐受。因为Treg具有抑制同种反应性CTL的细胞毒作用并可直接或间接下调DC表达共刺激分子和黏附分子,抑制同种反应性T细胞激活、增殖，并诱导其失能或凋亡。转输Treg治疗GVHD已经进人临床试验，并取得些有价值的结果。

4.转输髓源性抑制细胞和骨髓来源的间充质干细胞髓源 性抑制细胞( MDSC)可在体外扩增并通过多种途径抑制免疫功能,过继转输MDSC后能显著抑制同种异基因皮肤移植排斥反应。间充质干细胞( msencbymal stem clls MSCs)是-种存在于 人体多种组织和器官间质中的成体干细胞，可制效应性τ细胞.B细胞NK细胞和DC的分化.增殖或功能，也可诱导Teg产生。其在移植排斥反应的预防和治疗领域具有良好的前景。

近交系小鼠同种异体干细胞移植会有免疫排斥反应吗？

只要是异体细胞或者器官移植都会产生免疫排斥反应，这是大自然生物的一种自我保护机制。所谓排斥，机体本意是消灭一切不属于机体本身的“异物”，比如入侵机体的病毒等等。免疫细胞就是机体的卫士，不排斥是不可能的。

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