造血干细胞移植和car-t疗法（造血干细胞和cart细胞区别）

通过这篇文章，我们将指导你如何更好地理解造血干细胞移植和car-t疗法和造血干细胞和cart细胞区别，并提供更多帮助。

CAR-T免疫疗法，是否预示着癌症将被彻底攻克？

CART全称是：Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy。没错，也是一种细胞免疫治疗。其大概原理是首先从患者体内提取T细胞－然后应用特殊的技术改造为CART细胞－扩增－最后回输体内治疗。这里特别指出，之前的魏则西事件导致了全国的免疫治疗研究的停滞，但业内人士都知道，其原因1、使用的是CIK,DC－CIK技术，方法也是提取－扩增－回输，但并没有对淋巴细胞做针对性的处理，因此疗效不佳。而且因为是血液回输问题，国内的安全性实在有限，这个技术十几年前已经被欧美所淘汰；2、其后的TIL疗法是在切除的肿瘤组织中提取淋巴细胞，挑选其中杀伤能力强的，扩增后回输。这个方法主要针对于恶性黑色素瘤，效果有限。最新获批的CART这种技术可以说是第3代免疫治疗，目前在进行的研究有300多项。各项临床数据采集观察中。

那是不是说它将是攻破肿瘤这个世界难题的利器呢？有这个可能，但过程会很艰难。首先这只是一个2期试验，单中心，数据少；其次目前仅仅是针对B细胞淋巴细胞白血病，而没有扩展到其它的实体瘤，如肺癌，乳腺癌等；最后选择这个治疗的患者面临两大风险：1、脱靶效应－即治疗中误伤好的细胞。因为它针对的是某一种表达靶标抗原的细胞，如果正常细胞液表达，那么将会被一并杀伤。2、细胞因子释放综合征，包括发热、乏力、头痛、癫痫、恶心、低血压等副作用，这些反应虽然严重但已经有了相应的处理办法。

总之，随着时间的推进，我们将看到新的疗法更多的数据。总的来说现在下结论还为时过早。

手术、放疗、化疗是目前肿瘤治疗的三大常规方法，它们都对肿瘤治疗做出了巨大的贡献，而且目前也取得了很大的进步，但不可否认的是它们都会对人体正常组织造成一定的损伤，而术后并发症和放化疗副反应也是广大肿瘤患者不得不面对的现实问题。

2013年，全球顶尖的《科学》杂志评出肿瘤治疗方面的十大 科技 突破，其中免疫治疗高居榜首， 而CAR-T细胞治疗作为目前过继性细胞免疫治疗的杰出代表在血液肿瘤等恶性肿瘤的治疗中取得了令人振奋的临床疗效，更是成为目前肿瘤免疫治疗的研究热点。 2017年，被称为“CAR-T代言人”的美国宾夕法尼亚大学的Carl June教授获授也因此荣获了本年度美国临床肿瘤学会(ASCO)最重要的Karnofsky大奖。

T细胞是人体抗肿瘤免疫的主力军

CAR-T，全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体的T细胞免疫治疗。

要想弄清CAR-T的来龙去脉和理解其如何发挥抗肿瘤作用，首先需要了解T淋巴细胞（简称T细胞，因其在胸腺（Thymus）中分化成熟而得名）是如何活化并杀伤肿瘤细胞的。

人体特异性免疫可分为体液免液和细胞免疫两大类 ，目前一般认为细胞免疫在抗肿瘤免疫中占主要地位，而T细胞作为细胞免疫中的主力军，是功能最强大的免疫细胞，也是杀伤肿瘤细胞最有力的武器。

T细胞通过T细胞受体（T cell receptor，TCR）识别肿瘤抗原，TCR常和另一种细胞分子CD3以TCR-CD3复合物形式存在于T细胞表面，TCR的功能主要是识别抗原，而CD3的功能主要是将TCR识别的抗原信号由T细胞表面由外向内传递以引起T细胞的活化。

但是TCR不能直接识别肿瘤抗原，而是必须先由肿瘤细胞将肿瘤抗原加工成抗原肽片段，然后再由肿瘤细胞自身的MHC分子将此抗原肽片段提呈给T细胞。

MHC（Major Histocompatibility Complex）即主要组织相容复合体，在人类称为人类白细胞抗原（Human Leukocyte Antigen，HLA ），是绝大多数细胞表面上都存在的一种分子，它们就像细胞的“身份证”一样，向T细胞展示细胞内部的抗原肽片段，而这个过程就叫做抗原提呈。任何个体的T细胞都只能识别由自身MHC分子提呈的抗原肽，而这种T细胞抗原识别的的特征也被称为自身MHC限制性。简言之，T细胞犹如九五之尊的皇帝，没有他信任的自己人的引荐，一般人是不可能随便接近他的。

长期以来，人们一直梦想着通过人体自身的免疫系统，让T细胞对肿瘤细胞进行特异性杀伤，从而实现彻底杀灭肿瘤而又不伤正常细胞的远大目标。

但是，正所谓“理想很丰满，现实很骨感”。虽然理论上T细胞在抗肿瘤免疫中有着得天独厚的巨大优势，但天然的、未经修饰的T细胞在杀伤肿瘤细胞方面也存在三大缺陷，从而一直制约其发展而无法在临床得以真正有效应用。

（一）因为T细胞受体所具有的独特结构和识别机制，使得T细胞不能直接识别肿瘤抗 原，而具有MHC限制性；

（二）识别了肿瘤抗原的初始T细胞必须依靠共刺激分子激活才能最终转化为能够特异性杀伤肿瘤细胞的效应T细胞；

（三）在没有外界干预的情况下，人体内可以特异性识别肿瘤细胞的T细胞数目微乎其微，而且杀伤活性也很低。

CAR-T细胞治疗诞生的神奇之旅

在洞悉T细胞杀伤肿瘤细胞的自然途径之后，科学家们不禁自问，如果采用某种方法对T细胞进行改造，使之可以直接识别肿瘤抗原且外源性加入共刺激分子，那是否意味着可以克服以上T细胞的三大缺陷进而真正用于临床呢？

问题一：如何让T细胞可以直接识别肿瘤抗原？

解决方案：将合成生物学、肿瘤免疫学、基因重组技术及遗传改造技术等相关知识技能融合在一起而造出一个人造受体（CAR）

对于第一个关键问题的解决，即怎么才能使T细胞可以直接识别肿瘤抗原，应归功于被称为“CAR-T之父”的以色列教授Zelig Eshhar。

其实很早以前人们就发现，B淋巴细胞（简称B细胞，因其在骨髓（Bone）中分化成熟而得名）可以通过其B细胞受体直接识别肿瘤抗原。

进一步研究发现，因为它在生物功能上属于抗体，所以才能直接识别抗原，而这也是B细胞抗瘤最大的优势所在，可惜B细胞在抗肿瘤免疫中只居于辅助地位，而T细胞才是杀灭肿瘤细胞的最有力的武器。

于是有人就想，如果将二者联合起来，那岂不是既可直接识别肿瘤抗原，又可最强杀灭肿瘤细胞，从而达到最佳的抗癌疗效吗？

而这种原本近乎天方夜谭的想法，直到天才Zelig Eshhar开创性地将合成生物学、肿瘤免疫学、基因重组技术及遗传改造技术等相关知识技能融合在一起而造出第一个人造受体（CAR），才最终将想象变成了现实，而这也从真正意义上宣告了第一代CAR-T时代的到来。

这是第一代CAR-T的一个结构示意图，从图中可以看出这种人造受体（CAR）一般由三大要件组成：

第一要件是胞外抗原结合区，可以直接识别肿瘤抗原。

第二要件是跨膜区，可以起到固定CAR的作用。

第三要件是胞内信号转导区，可以将识别的肿瘤抗原信号由外向内传递从而引起T细胞的活化。

因为这种人造受体是用T细胞受体改装的，而且在其胞外段嵌合上了能够直接识别肿瘤抗原的结构，因此也被称为嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR） ，顾名思义， 可以简单地理解为是一种嵌合了能够直接识别肿瘤抗原结构的人造受体。

但是，经过人工改造的CAR-T细胞虽然可以直接识别肿瘤抗原，并将识别的肿瘤抗原信号由外向内转导给T细胞，但如果没有共刺激分子的激活，初始T细胞就难以最终转化为能够特异性杀伤肿瘤细胞的效应T细胞。

而这正是第一代CAR的最大缺点所在，由于T细胞无法完全活化和增殖，体内存活时间不超过1周而无法持续抗肿瘤，因此临床效果不理想而逐渐被人们淡忘。

问题二：如何引入共刺激分子激活T细胞？

解决方案：在第一代CAR的基础上再引入一个共刺激分子。

这个问题的解决主要归功于前述的“CAR-T代言人”——美国宾夕法尼亚大学的Carl H. June教授。

因为第一个问题已经解决，所以这个问题相对就好解决多了，只需要在第一代CAR的基础上再引入一个共刺激分子即可，而此升级的二代CAR可以使T细胞充分活化、增殖而最终分化为可以杀灭肿瘤细胞的效应T细胞。

问题三：如何增加效应T细胞的数量和杀瘤活性？

解决方案：二代CAR“一键激活”、高效反应的特点可以完美解决。

第二代CAR-T技术 最大优势在于不仅T细胞可以直接识别抗原，而且由于同时具有“识别-共刺激-激活”三大功能区，所以具有“一键激活”、高效反应的特点。

实践证明，用第二代CAR-T技术获得的效应T细胞的数量、靶向性、杀伤活性和持久性均可大大提高，在临床中也获得了很好的疗效。目前临床上广泛采用的也正是第二代CAR-T技术。

第三代CAR 在第二代CAR的基础上再加上了一个共刺激分子，与第二代CAR 相比，T 细胞活化、增殖、分泌细胞因子及细胞毒素作用更强，但靶向识别特异性降低，低亲和分子亦可促进 T 细胞活化，从而更容易产生“细胞因子风暴”等不良反应。

第四代CAR 在第三代CAR的基础上，通过联合细胞因子，如IL-12等，进一步强化免疫应答，或者装入一个自杀基因，当不良反应过强或者未来体内的CAR-T细胞成为麻烦的时候用药物让CAR-T细胞自我毁灭。

CAR-T细胞治疗的基本流程

从肿瘤患者自身血液收集T细胞，通过基因重组技术获得CAR结构，再在体外通过转染技术（目前一般采用病毒转染）将CAR基因定向转入T细胞的基因组中，T细胞就可以表达相应的CAR 结构。将转染后经过纯化和大规模扩增的CAR-T细胞再注入到肿瘤患者体内，便会在肿瘤患者体内增殖并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。

以靶向CD19治疗B细胞淋巴瘤为例，CAR-T的临床应用过程大致是这样的：

1

采集外周血 。即从CD19（+）的B细胞淋巴瘤患者外周血采集T细胞。因为CAR-T是用自体的T细胞转染而成的产品，所以要从外周血中分离出所需要的T细胞，然后送到生产车间去培养和转染，这个过程大约一到两周。

2

化疗预处理 。预处理的目的是清除体内的淋巴细胞，为即将回输的CAR-T细胞腾出空间，因为我们预期CAR-T细胞回输后会有一个显著的体内扩增的过程，需要为其创造一个适合生存的环境。做法是在CAR-T回输倒计时的第七至第四天，采用小剂量的的环磷酰胺和氟达拉滨化疗。

3

CAR-T回输。 不同的研究中有不同的做法，如可以连续三天分三次回输，第一天10%，第二天30%，第三天60%，回输的CAR-T细胞数量大约是1x106/kg左右，可根据患者肿瘤负荷大小进行适当调整，以期取得更好地疗效。

4

处理不良反应，如“细胞因子释放综合征”等。 肿瘤患者回输CAR-T后至少要在医院观察七天，之后的四周内要做好随时返回医院处理紧急情况的准备。这会是一个令人焦虑的阶段，既怕风暴不出现，又怕风暴太猛烈，是很难过的一关。

CAR-T细胞治疗的优势特点

CAR-T利用基因工程技术给T细胞加入一个能直接识别肿瘤细胞抗原，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，靶向杀灭肿瘤细胞。其优势主要体现在：

精准杀灭肿瘤，治疗效果极佳。 由于CAR-T细胞是应用基因修饰肿瘤患者自体的T细胞，不需抗原提呈，也无MHC（即主要组织相容复合体，在人类称为人类白细胞抗原）限制性，而是通过抗原抗体结合机制直接识别特异性肿瘤抗原，这是CAR-T细胞的最大优势，因此T细胞尤其是 CD8+T能绕过抗原提呈细胞并克服了肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸机制直接杀伤肿瘤细胞，让肿瘤细胞无所逃遁。

多靶向杀伤，杀瘤范围广。 生理性的TCR只能识别蛋白抗原，而CAR既可识别肿瘤蛋白质抗原，又可识别糖脂类等非蛋白质抗原，扩大了靶点的选择范围。而且鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用到多种肿瘤中。

抗瘤效应更强，杀瘤效果更持久。 活化后的CAR-T细胞能够分泌很多细胞因子来对抗免疫抑制的肿瘤微环境，提高T细胞的抗肿瘤效应。而新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞在进入人体后还可以增殖，使得CAR-T细胞具有了免疫记忆功能，可以相当长时间在体内存活，可以持久攻击癌细胞。抗体通常在数天或数周内失去效力，然而CAR-T细胞则有望在体内循环数年，抑制肿瘤的复发。

CAR-T细胞治疗的临床应用

2012年，最早接受CAR-T细胞治疗的一批人中，有30位白血病病人，他们不是普通的白血病病人，而是已经历了各种可能的治疗方法，包括化疗，靶向治疗及骨髓移植等，但不幸都失败了的复发难治性病人。

通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。就像俗话说的“死马当活马医”一样，他们成了第一个吃CAR-T这个螃蟹的人。结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位病人的癌细胞治疗后完全消失！而20位病人在半年后复查，仍然没有发现任何癌细胞！

6岁的Emily是第一位接受CAR-T细胞治疗的儿童，尽管治疗期间出现了严重的副作用——高热、血压下降、肺充血，但她奇迹般地恢复了 健康 ，获得了完全缓解，迄今已有5年。活泼可爱的Emily也因此成为了CAR-T细胞治疗的小代言人，而她的故事也激励着更多的科学家们投身到CAR-T细胞治疗的研究中。

2017年8月30日，美国FDA官网宣布批准诺华CAR-T细胞治疗正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)，商品名为Kymriah，价格47.5万美元/次疗程。

同年10月18日，FDA再次批准KitePharma的CAR-T细胞治疗上市，用于治疗在接受至少两种其它治疗方案后无响应或复发的成人大B细胞淋巴瘤患者及特定类型非霍奇金淋巴瘤患者，商品名为Yescarta，定价37.3万美元/次疗程。

国外天价的治疗费用也让我们国内CAR-T的临床研究显得更为迫切，目前在北京、上海、武汉、南京等地相继开展了多项CAR-T临床研究，希望这项先进技术能够早日造福于更多的肿瘤患者。

CAR-T细胞治疗的不足与缺陷

CAR-T细胞治疗为包括血液肿瘤在内的多种晚期肿瘤患者带来了治愈的希望，但同时也带来诸多不良反应，甚至有一些是致命的，需要引起临床足够的重视。

脱靶效应（on - target toxicity）

脱靶效应常见于应用CAR-T细胞免疫治疗实体肿瘤的患者中，主要由于CAR 定向的靶抗原多为肿瘤相关抗原，其并非肿瘤细胞所特有，且在正常组织中存在不同程度的表达，因此对靶抗原亲和力强、杀伤能力强的CAR-T细胞在清除肿瘤的同时也会攻击正常组织。

细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）

第二、三代 CAR 中引入了共刺激分子，使 T 细胞的活化、增殖、杀伤能力大幅度增强，在治疗过程中产生大量细胞因子并释放入血，引起患者恶心、头痛、心动过速、低血压、胸闷、气促等临床症状，严重者可导致急性呼吸窘迫综合征或多器官功能衰竭。 CRS是CAR-T细胞免疫治疗过程中常见的致死性并发症，需要高度警惕并进行有效防治。

理性看待CAR-T细胞治疗

时至今日，CAR-T治疗已由第1代发展到第5代，在多种恶性肿瘤（特别是B细胞血液肿瘤）的治疗中取得了令人欣喜的疗效，成为当今肿瘤免疫治疗的热点，在治疗恶性肿瘤方面具有无可取代的应用前景。

然而，在提升CAR-T细胞抗肿瘤能力的同时减少其不良反应等问题仍存在诸多挑战。此外，CAR-T细胞治疗与其它免疫治疗、传统放化疗及造血干细胞移植等治疗方式的结合，CAR-T细胞具体回输的时机、剂量、次数等问题均需要大量的临床前研究及多中心大样本临床试验来进行进一步研究。

在CAR-T治疗带来兴奋的同时我们也应该看到，肿瘤免疫治疗目前仍就处于发展阶段，有关CAR的大多数研究和临床试验仍以血液肿瘤为主，在实体性肿瘤方面还有很大的发展空间。

免疫治疗作为一种新的治疗策略为肿瘤患者带来了新的希望，甚至有学者预言21世纪肿瘤的彻底治愈必将走免疫治疗之路， 而CAR-T疗法作为免疫治疗的一个热门领域还将会有更多令人振奋的突破。

并不是的，CAR-T细胞免疫治疗，只是为癌症治疗提供了一种新方法，对于血液肿瘤有很好的治疗效果，但对实体瘤还有待发展（主要由其治疗原理和治疗方法限制）。要想彻底攻克癌症，医学还有一段很长的路要走！

CAR-T免疫治疗，其实是一种肿瘤免疫治疗方法。为什么要进行肿瘤免疫治疗？这是由肿瘤细胞的特性决定的，肿瘤细胞的特性：

免疫逃避 （免疫系统不认识）

免疫耐受 （免疫系统认识了也不打击）

通过人为的激活免疫系统的方法，来加强机体对特定目标的识别，可以起到治疗疾病的作用。T细胞、NK细胞、树突状细胞均可以作为治疗的免疫细胞。

CAR-T细胞治疗的原理：

1. T细胞发挥作用的前提是MHC递呈相关抗原至T细胞受体（TCR），但有些肿瘤（尤其是非实体瘤），免疫原性较弱，或很难收集到肿瘤特异性较强的T细胞。

2. 所以，希望将肿瘤抗原对应单克隆抗体的可变区基因“绑定”至T细胞受体编码基因上，形成改造的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），然后将这种类型的细胞在体外扩增、纯化后回输至体内发挥作用。

改造后的T细胞在体内既能特异性识别并结合肿瘤抗原，又具有T细胞自我更新和杀伤的能力。

CAR-T细胞治疗的发展：

第一代 CAR-T 细胞，所设计的受体分子包括胞外抗体部分、跨膜结构，和胞内协同刺激信号转导结构。其中抗体部分能够靶向识别并结合癌细胞表面的特异抗原，胞内的共刺激信号转导域通过放大活性信号，激活并增强T细胞的杀伤能力。

第二代和第三代CAR-T细胞增加了不同的协同刺激信号结构域，增加了能够增强靶向特异性、减弱副作用。

CAR-T治疗方式目前在血液系统肿瘤中显示出较大优势; 其中，在对急性粒细胞白血病（ALL）中，展现出很好的效果（临床试验治愈率，90%左右）。 目前正在尝试实体瘤。 当然，CAR-T技术也有副作用，例如细胞因子释放综合症等。

CAR-T 的确表现出了极强的势头，甚至在很多癌症领域也已经有所效果。但是出现的问题也还是有的，问题逐步被解决，癌症攻克的日子也就不远了。

2017年可以说是CAR-T治疗元年，因为美国FDA批准了两种靶向CD19的嵌合抗原受体细胞（CAR-T）疗法，用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）和淋巴瘤。根据最新的ELIANA研究结果，对75例患者进行随访调查，中位随访超过一年的患者，总体缓解率为81％（95％CI：71％ - 89％）。60％的患者达到完全缓解（CR），21％的患者达到了CR，但是血细胞计数恢复不完全（CRi），所有患者中没有发现微小残留病（MRD），结果还是让人备受鼓舞的。

但有一组数据也值得研究者深思，那就是95%的患者出现了不同级别的治疗相关不良事件，其中最常见的就是细胞因子释放综合征（CRS，77%）。

那么，什么是细胞因子释放综合征呢？是由什么造成的呢？

CRS是在CAR-T细胞完成输注后，使得T淋巴细胞被激活并快速增殖，引起细胞因子的过度级联释放。而这些细胞因子会介导多种免疫反应，引起患者发热、肌痛、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现。

也就是说CRS是免疫细胞在CAR-T治疗过程中暴发性的分泌大量的细胞因子造成的非特异性炎症反应。CAR-T细胞回输后，在靶细胞的刺激下，CAR-T细胞会快速扩增，并释放大量的细胞因子，用来杀伤靶细胞。从这一点上来说，CRS反应不仅仅是CAR-T治疗时的副作用，还是CAR-T细胞疗法产生疗效的临床表现，也就是说CAR-T诱发CRS是不可避免的，只能密切观察，及时应对，尽量减轻患者的症状。

在临床上，一般通过检查TNF-α、IFN-γ、IL-6等细胞因子的上升指标，来检测CRS的严重程度。在出现严重病情时，可以选择输注IL-6R单抗药物阻断免疫系统的激活，或者采用激素（地塞米松、甲强龙等）处理。

综上所述，可以看出CRS的本质就是细胞因子风暴，是一种不适当的免疫反应，由细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环引起。症状为高烧、红肿、肿胀、极度疲倦与恶心。在某些情况下可能致命。细胞因子风暴有可能会对身体组织和器官产生严重的损伤，比如当其发生于肺部，过多的免疫细胞和组织液可能会在肺部积聚，阻塞空气进出，并导致死亡。

细胞因子是由细胞分泌出来用于细胞间信号传导和通信的多种小蛋白质，具有自分泌、旁分泌和/或内分泌活性，并且通过结合受体引发多种免疫应答。细胞因子的主要功能有控制细胞增殖和分化、血管发生、免疫、炎症反应的调节。CAR-T细胞免疫疗法让人们看到了治愈癌症的曙光，如何避免细胞因子综合征的暴发，已经成为科研人员研究的重点，相关治疗方案也在研发中。

CAR-T免疫疗法其实并不是一个新的疗法，早在100多年前，就有科学家提出了这种利用机体的免疫能力攻击消灭肿瘤细胞的设想。

CAR-T免疫疗法虽然让我们看到了攻克癌症的方向，但是目前还是存在很多的不足。其中最显著的毒性是细胞因子释放综合征，主要表现实高热、肌疼痛、呼吸衰竭、血压不稳定、尤其是在高疾病负荷病人身上表现显著。研究表明治疗过程中效应细胞因子γ-干扰素（INF-γ）迅速上升，而白细胞介素-6（IL-6）也会随之上升，可能是巨噬细胞活化综合征引起的严重CRS。此外，基因工程改造的T细胞的抗原特异性也可能导致的“靶向”毒性。比如肿瘤细胞的裂解而导致的溶瘤综合征。

当CARs靶向于B细胞表面表达的靶点如CD19时，可能会引起B细胞发育不良。因此，B细胞缺乏可作为CAR-T疗效持续的标志，所有的靶向毒性均是由于改造的T细胞无法区别表达靶向抗原的正常细胞和肿瘤细胞所致。CAR-T治疗白血病还会引起神经系统症状，这些症状如谵妄、语言障碍、运动障碍、缄默症和癫痫又可以自行消退，推测其主要原因是CAR-T存在于脑脊液中。

所以说，想通过CAR-T疗法攻克癌症还有很长的路需要走。

慢慢来迟早会功克

凡是认为“癌症是不治之症”的思维？

都不知道“早期诊断”是——人类攻克癌症的捷径之一

任何忽视“早期诊断”？只知道“治疗”的人？都不符合医学辩证法的思维？都不是一个真正的医生？

放/化疗、移植、复发、CAR-T……儿童淋巴瘤热点话题最全解读来袭

淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤，在儿童当中也有较高的发病率。而化疗、放疗、造血干细胞移植、CAR-T……是治疗儿童淋巴瘤的有效手段，挽救了许多备受疾病折磨的患友的生命。但有许多家长朋友们还是担心，化疗、放疗、移植会不会影响孩子的身体？化疗以后还能不能生育？什么情况需要做造血干细胞移植/CAR-T？移植后还会复发吗？复发后还能治好吗……关于大家关心的这些问题， 高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院儿童淋巴瘤学科带头人张永红教授 ，为大家进行系统性讲解。

1、儿童淋巴瘤发病率多少？都有什么类型？

儿童淋巴瘤是一种常见的儿童恶性肿瘤，发病率约 2.24/10万 ，占儿童恶性肿瘤的12-15%，排在儿童恶性肿瘤的第三位。据估计，我国每年新发儿童淋巴瘤患儿多达6000-8000例。并且，以北京儿童医院2003-2018年收治病例为例，儿童淋巴瘤的发病有逐年升高的趋势。

儿童淋巴瘤的发病与成人淋巴瘤有许多不同，不仅发病率低于成人，在疾病的病理类型方面也与成人有所不同。为了能够规范各中心儿童淋巴瘤诊疗水平、使更多儿童淋巴瘤患者得到良好的治疗， 张永红教授牵头成立了全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL） 。CNCL成立4年纳入的 1511例儿童淋巴瘤患者病理类型分布显示，儿童淋巴瘤发病主要以非霍奇金淋巴瘤为主，约占89.1%，而霍奇金淋巴瘤仅占10.9%；其中非霍奇金淋巴瘤又以成熟B细胞淋巴瘤（包括伯基特型淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡细胞淋巴瘤等）、淋巴母细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤这三种病理类型为主。

CNCL纳入的1346例儿童非霍奇金淋巴瘤病理类型分布显示，儿童淋巴瘤患者最为常见的是伯基特型淋巴瘤，约占34%，其次为T淋巴母细胞型、B淋巴母细胞型、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞型、高级别B细胞淋巴瘤，但成人患者中常见的滤泡细胞淋巴瘤在儿童患者中仅占1%。国外一项纳入2381例儿童非霍奇金淋巴瘤的研究结果与CNCL研究的病理类型分布相似，但国外患者中淋巴母细胞淋巴瘤的比例较中国患者略少。

2、淋巴瘤可以治愈吗？治愈的可能性有多少？

淋巴瘤的疗效是所有患者及家属都十分关心的问题。 目前儿童淋巴瘤的主要治疗手段是化疗 ，治疗方案主要采取依据不同病理类型、不同危险因素、对治疗敏感性不同而进行的 个体化分层治疗 。

近20年来，依据这种分层治疗方案可以使所有类型的非霍奇金淋巴瘤5年无事件生存率（等同于治愈）均高于80%。

2007-2017年北京儿童医院数据显示，儿童伯基特淋巴瘤的5年总生存率可达89%，无病生存率可达87%；间变大细胞淋巴瘤5年总生存率接近90%，但由于间变大细胞淋巴瘤复发率较高，5年无事件生存率为77.8%。淋巴母细胞淋巴瘤的5年总生存率和无病生存率均超过80%；儿童霍奇金淋巴瘤5年无事件生存则高达94%。儿童淋巴瘤的总体疗效是比较令人满意的。

3、儿童淋巴瘤诊治的基本思路

儿童淋巴瘤的治疗需要根据不同病理类型、不同疾病阶段以及初治或复发难治等因素选择针对性的治疗方案。 治疗方案的制定从最初的单药化疗，逐步发展到联合治疗。近十余年，随着新药的发展，难治复发患者的疗效也有了很大提高，治疗也不再单靠化疗，而是加入了CAR-T细胞治疗、靶向药物等多元的治疗手段。

目前儿童淋巴瘤的治疗主要采取分层治疗的基本思路，通过对疾病形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学特征进行综合分析，根据MICM分型并结合疾病分期和患者对化疗的敏感性制定个体化分层治疗方案。

对于 淋巴母细胞淋巴瘤 ，从生物学特性来看，可以看作病变更为复杂的白血病，目前国际上主要采取急淋白血病类似方案治疗，最具有代表性的方案为BMF-LBL-95方案和St.Jude-ALL方案，国内多数方案均来自于这些方案的改良方案；对于 成熟B细胞淋巴瘤 ，目前国内主要采取LMB89/LMB96以及BFM95/BFM02的改良方案； 间变大细胞淋巴瘤 主要采取BFM ALCL99的改良方案。

总的来说，淋巴瘤是一种发病急、进展快的恶性肿瘤，尤其以伯基特淋巴瘤生长最快，其瘤体是以小时为单位发生变化的，有时取病理时是II期，病理结果出来已经是IV期。因此， 儿童淋巴瘤患者的就诊需要建立绿色通道 ，进行快速诊断和治疗，通过血液科、外科、病理科、影像科、血检、药理科等 多学科协作 的方式，为患者提供高效、便捷的诊疗服务，使患者在最短的时间内确诊并开始治疗。

但需要注意的是，淋巴瘤病情虽然进展迅速，但仍需要进行 规范、准确的诊断 ，一定要取病理结果后才能开始治疗！只有明确患者病理类型和基因分型等，才能够进行精准的个体化治疗，也才能够保证疗效。规范治疗的非霍奇金淋巴瘤总体治愈率可达80%左右，霍奇金淋巴瘤总体治愈率可达90%以上 。 另外，还需要注意治疗中应进行 规范评估 。

4、儿童淋巴瘤都有哪些类型？

· 伯基特淋巴瘤

儿童伯基特淋巴瘤主要易侵犯咽淋巴环和腹腔。当肿瘤侵犯咽淋巴环时，主要表现为颈部大包块或面部、牙龈处大包块；当肿瘤侵犯腹腔时可见腹部大包块，肠道受累主要表现为急腹症、肠套叠等。伯基特淋巴瘤还容易转移到骨髓，表现与L3型白血病相似，需要注意这些白血病要按照伯基特淋巴瘤治疗，而不是按急淋白血病治疗。

· 淋巴母细胞淋巴瘤

淋巴母细胞淋巴瘤分为T淋巴母细胞淋巴瘤和B淋巴母细胞淋巴瘤。T淋巴母细胞淋巴瘤最常见表现为纵膈大瘤灶伴胸腔积液，常发生骨髓受累。该类型淋巴瘤的细胞形态、免疫标记和基因等生物学特性等都与急淋白血病高度一致，因而治疗方面也采取急性淋巴细胞白血病的治疗方案。B淋巴母细胞淋巴瘤的临床表现主要以头皮包块为主，常误诊为外伤，需要注意鉴别诊断。

· ALK阳性间变大细胞淋巴瘤

ALK阳性间变大细胞淋巴瘤比较特殊，好发于儿童，成人少见。皮肤等结外病变常见，皮肤的瘤块表现各异，可以为皮疹、皮肤结节，也可以为菜花样，常伴破溃。这个类型的患者常伴有发热、CRP升高，与炎症反应十分相似，容易误诊。

5、儿童淋巴瘤分期与成人有什么不同？

对于 成人淋巴瘤 来说，无论是霍奇金淋巴瘤还是非霍奇金淋巴瘤均采用 Ann Arbor分期 进行分期。Ann Arbor分期主要依据肿瘤细胞沿淋巴管在淋巴结之间跳跃式转移的思路进行分期，但对于儿童非霍奇金淋巴瘤来说，早期就通过血行转移比较常见，比如颈部淋巴瘤往往可以直接转移到骨髓或中枢。因此，成人淋巴瘤采用的Ann Arbor分期并不适用于儿童非霍奇金淋巴瘤的分期。 儿童非霍奇金淋巴瘤 分期应采用 St.Jude分期 ，比如所有原发于腹腔、原发于胸腔和脊柱旁的瘤灶都直接是III期，而不是I期，避免了低分。

6、儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗策略

儿童非霍奇金淋巴瘤是血液肿瘤，属于血液病，无法通过外科手术达到有效的治疗，外科手术仅用于取组织活检进行病理诊断或切除大肿物减低肿瘤负荷。

儿童非霍奇金淋巴瘤的治疗主要通过对肿瘤组织分型、临床分期、免疫分型、基因分型及危险因素等准确评估后再进行精准分层后的适宜强度的化疗，对于一些复发难治或特殊基因异常的病例也可以结合免疫靶向治疗或造血干细胞移植治疗。

7、淋巴瘤需要放疗吗？

对于初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 ，除局部大瘤灶化疗后不消失可以做局部放疗外，目前国际标准方案中已经全面取消放疗，包括中枢放疗和睾丸放疗。一方面是因为目前大剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷的应用可以达到有效的治疗，另一方面是因为放疗会产生严重的远期副作用，对儿童的生长发育造成严重不良影响，比如心脏部位放疗可能造成心脏早衰，盆腔部位放疗可以影响生育功能，颅脑部位放疗可能影响儿童发育。

而 对于中高危霍奇金淋巴瘤 来说，仍然需要通过小剂量放疗进行巩固治疗，以减少复发。但放射剂量和部位要严格控制，我们成低剂量、受累野放疗，通常在18-20GY，最大剂量不超过25Gy。根据美国COG做的统计，霍奇金淋巴瘤早期放疗量大的患者即使能够存活，也都失去了 健康 。

8、需要做PET/CT吗？一共做几次？

很多人会因PET-CT具有放射性而出现担心和顾虑，实际上，PET-CT是非常有必要的检查手段。

大量临床实践发现，一般新患者检查如CT、B超等可能造成阳性病灶的遗漏，导致分期不准确，而PET-CT可以提高15-20%阳性部位的检出，进行更为准确的分期。另外，在治疗中期（治疗后3个月），PET-CT能够有效鉴别残留病灶与瘢痕，明确是否CR，避免二次活检手术等操作延误治疗。在治疗停药后3个月，PET-CT能够用于准确判断疗效、发现早期复发灶等。因此，对于 初治患者 来说， 至少应检查3次PET-CT ； 复发患者 则需要 根据病情适当增加检查次数 ，及时监测瘤灶。

9、什么情况需要做造血干细胞移植？

初治的儿童淋巴瘤仅通过化疗等手段就可以使80-90%的患者达到治愈，不需要进行移植；但一些 具有高危因素和难治复发的患者 则需要通过移植获得更好的疗效。

移植适应症包括：

· 初治的淋巴母细胞淋巴瘤，伴BCR/ABL基因、MLL、BCR/ABL样基因、6号染色体杂合缺失等异常；

· 高危T淋巴母细胞淋巴瘤，治疗后缓解困难或缓解延迟；

· 化疗不耐受或发生严重合并症不能使用关键药物，比如门冬酰胺酶，复发几率大；

· 存在肿瘤遗传易感基因或免疫缺陷基因，需要通过移植重建免疫防止复发；

· 难治复发的淋巴母细胞淋巴瘤患者，二次缓解后要做异基因造血干细胞移植。

移植方式的选择：

母细胞性淋巴瘤和有免疫缺陷的患者，缓解后尽量采用异基因造血干细胞移植；而难治复发的成熟B细胞淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤，缓解后如果需要自体移植做巩固治疗，自体移植也可以取得和异基因移植同样的效果。

需要注意的是， 移植前疾病首先需要得到缓解 ，否则移植后依然容易复发。

10、移植后会不会影响孩子长高？

移植本身不会影响儿童发育， 生长发育主要与移植前预处理方案的选择有关 。目前多数的预处理方案不会影响儿童发育，但一些特殊处理比如TBI也可能对生长发育有一定影响，需要在移植前与移植医生进行全面的咨询，根据病情选择适当的预处理方案。

11、淋巴瘤缓解后会不会复发？

目前所有的恶性肿瘤均有复发的可能，一般淋巴瘤治疗缓解后 复发的几率约为10%左右 ；复发后可以采用二线化疗、免疫靶向治疗、造血干细胞移植等方法，仍然有50-70%的患者可以治愈。间变大细胞淋巴瘤如果不维持治疗，复发几率更高，约为30%。虽然间变大细胞淋巴瘤的复发率较高，但有ALK、CD30等靶药，还有长春花碱等特效药物，再治疗仍然有较高的治愈率。对于靶向治疗后多次出现分子水平复发的患者，建议在缓解后进行移植治疗。

12、化疗会伤身体吗？以后还能生小孩吗？打鞘会让人变傻吗？

很多家长朋友对化疗抱有顾虑，担心伤害患儿身体，但其实在面对恶性肿瘤时，应首先考虑如何采用有效的治疗手段将疾病治愈，挽救患者生命。

目前化疗仍然是治疗淋巴瘤和白血病的主要手段 ，仅用化疗手段就可以使80%以上的患者达到治愈，并且对于初治的患者来说，化疗方案剂量都是经过严格测算的，化疗药物的副作用是可控的、绝大多数副反应是可以恢复的。据不完全统计，截至2020年，张永红教授以往治疗的淋巴瘤康复患者已经有22位患者生育了27个宝宝，82%的患儿长大成人后可以正常上大学、读研究生，是可以正常工作和生活的，其中不乏非常优秀的人才。

鞘注是预防和治疗肿瘤中枢侵犯的有效手段，不会导致患儿变傻 。有些患儿出现永久性脑神经损伤，恰好是因为肿瘤侵犯过于严重没有及时打鞘，或者因为合并有脑膜炎造成的，并不是打鞘的后果。

因此，淋巴瘤治疗的成功不仅需要医生团队严谨的态度、缜密的思维以及严格执行分层治疗方案，还需要很好的医患配合，患者及家属应充分信任医生。

13、复发的患者还能治好吗？有多少希望？

对于初治儿童非霍奇金淋巴瘤 ，北京高博博仁医院目前治疗成功率可达80%以上，其中初治的B细胞淋巴瘤治愈率达到90%以上，儿童霍奇金淋巴瘤治愈率也在90%以上；3年无进展生存（PFS）高达98.2％。但在真实世界当中，儿童非霍奇金淋巴瘤成功率通常不足50%，国内文献大宗报告非霍奇金淋巴瘤的5年无事件生存（EFS）在60%左右。

北京高博博仁医院通过对收治的312例进展复发的儿童淋巴瘤研究发现，这些复发难治的患者中，MICM分型诊断错误约占18%，错误应用成人治疗方案而导致治疗失败的约占38%，经验不足因评危误差及合并症处理不当导致失败的约30%，经济等其他原因导致治疗失败的约6%，真正带有高危耐药基因的仅8%。通过仔细排查复发的原因、计算先前用药是否存在不足、妥善处理治疗并发症、重新对瘤灶进行精准的评估分期，我们发现，有60%-70%的复发患者仍然能够通过规范的化疗达到治愈。

但 对于初治即规范治疗后仍然复发患者 ，再次化疗的疗效则不容乐观。一项国际研究显示，规范治疗后复发的淋巴母细胞淋巴瘤5年生存率仅14%，复发伯基特淋巴瘤化疗及移植的存活率在20-30%。对于这部分患者，需要采取更多的手段进行挽救治疗。

对于存在特定基因靶点异常的患者 ，可以选择针对性的靶向药物进行治疗，多种B细胞靶向药物如CD20、BTK抑制剂、BCL-2/BCL-6抑制剂、CD79b等也均在研究当中。但由于靶向药物通常需要6-8周起效，因而对高侵袭性、快速进展的伯基特淋巴瘤疗效有限，CAR-T治疗能带来很大希望。

对于间变大细胞淋巴瘤 ，目前可以应用ALK抑制剂如克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等。在欧洲协作组现行治疗方案当中，对于初治低危间变大细胞淋巴瘤患者可直接采取靶向药物治疗而不用化疗，仅III/IV期患者才需要联合化疗。但是对于儿童患者，这些药物和治疗可及性差，多为临床试验研究，所以我们鼓励难治复发的患者，积极参加临床试验研究，为孩子争取一些生的希望。

14、什么情况需要做CAR-T治疗？CAR-T和化疗选哪个更好？

目前，对于 难治复发的B细胞和/或T细胞淋巴瘤 ，如伯基特淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、B/T淋巴母细胞淋巴瘤等， 有合适的靶点都可采取CAR-T细胞治疗 。CAR-T细胞治疗虽然有很多副作用，但是对难治复发、化疗不敏感的儿童淋巴瘤患者有80%以上的有效率。但CAR-T细胞治疗目前仍然在临床试验阶段， 初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 应用化疗有80%以上的治愈率，还是应 首选化疗 ；另外，CAR-T细胞治疗对瘤灶过大、脏器功能差的晚期患者进行的挽救性治疗风险大、疗效也相对比较差，选择需要慎重。

15、CAR-T怎么做？危险吗？

CAR-T细胞治疗，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T细胞治疗简单来说，就是首先要从患者体内提取出T细胞，然后在体外给T细胞装上具有攻击肿瘤作用的CAR，最后将制备好的CAR-T细胞在体外培养，扩增到一定数目，再回输到患者体内，具有杀伤肿瘤细胞能力的CAR-T细胞就像装上了GPS定位，直接找到并杀灭肿瘤细胞。CAR-T治疗可以使70%-80%化疗失败的患者再次得到缓解。治疗中会出现发烧、组织渗漏及多种表现的CRS反应，但是积极进行合并症处理、做好防范措施还是很安全的。目前北京高博博仁医院已经拥有大量CAR-T治疗的成功经验，并在国际上进行了成果发表。

16、化疗与CAR-T治疗哪个更好？应该怎么选择？

对于初治的儿童非霍奇金淋巴瘤 应用化疗治愈率可以达到80%以上，所以应首选化疗；难治复发、对化疗耐药的淋巴瘤患者可以考虑CAR-T治疗，仍然有80%以上的有效率；而晚期患者CAR-T治疗危险度高、疗效差。

对于治疗中进展及早期复发的T淋巴母细胞淋巴瘤 ，传统化疗方案治疗效果较差，有效率不足10%，并且缺少有效的靶向治疗药物及靶点，采取自体CAR-T细胞治疗时又会存在T细胞“自相残杀”的现象，因而治疗非常困难。目前北京高博博仁医院创新开展了异体的CD7、CD5等T细胞CAR-T细胞治疗并且取得了成功，但进展及复发的T淋巴母细胞淋巴瘤通过CAR-T治疗后存在GVHD等诸多问题，因此在治疗达缓解后应尽早进行异基因造血干细胞移植。

专家介绍

主任医师 教授

高博医学（血液病）北京研究中心

北京高博博仁医院医疗院长

血液三科（儿童淋巴瘤）主任

儿童淋巴瘤学科带头人、儿童血液病学科带头人。原首都医科大学附属北京儿童医院淋巴瘤科主任。

从事儿童血液肿瘤临床工作39年，2003年牵头创建了北京儿童医院淋巴瘤专业，2017年牵头成立全国儿童淋巴瘤协作组。担任多项省市级以上科研课题，在Blood等国内外杂志发表相关论文90余篇。1999-2004多次在美国St.Jude儿童肿瘤研究院、香港中文大学威尔斯亲王医院儿童肿瘤中心进修学习。

社会 兼职：全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）组长，《中国小儿血液与肿瘤》杂志副主编，CSCO抗淋巴瘤联盟儿科学组副组长，中国生物工程学会儿童肿瘤专委会副主委，中国女医师协会靶向治疗专委会常委，抗癌协会转化医学委员会委员，中国研究型医院协会生物治疗专委会委员，多家杂志的编委。

张永红主任出诊信息：每周一、周三上午8:00-12:00

CAR-T细胞治疗是什么？

CAR-T细胞治疗是一种新兴的精准医学治疗手段，作为免疫疗法在近年来得到了快速发展，被普遍认为是人类最有希望攻克癌症的创新疗法之一。

CAR-T疗法利用病人自身细胞，通过提取血液里的免疫T细胞，在体外进行基因工程改造，令其能识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回输到病人体内，达到识别、杀死癌细胞的治疗效果，就如同给病人T细胞装上了GPS导航系统，能够精准地识别并杀伤癌细胞。

4月1日，在法国马赛近日召开的第43届欧洲血液和骨髓移植学会年会上，CAR-T细胞治疗继续成为会议的最热门话题。

最新数据显示，中国目前在CAR-T临床研究项目上与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队。

截止目前美国登记开展CAR-T临床研究项目111项，欧洲23项，中国90项。中国在数量上已经超越欧洲，与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队，中国医院专家和研究机构也频频受邀出席相关国际学术会议，分享最新研究进展。

高博医疗集团北京博仁医院 吴彤主任：血液肿瘤治疗少不了中国力量

日前，第十二届健康中国年度论坛在北京隆重举行，高博医疗集团荣获健康中国(2019年度)科技创新品牌奖项。高博医疗集团科学委员会专家、高博医疗集团北京博仁医院医疗院长吴彤主任作为集团代表上台领奖。随后，吴彤主任接受了专访。

吴彤主任接受采访照片

以下为吴彤主任接受采访文字记录：

中国其实在血液病治疗领域有一定贡献，比如说有一种急性早幼粒细胞白血病，用靶向治疗和诱导分化治疗是中国人独创的，现在全世界都采用这个方案，使这类病人的康复率已经达到90%~95%以上了，就非常的好。

CAR-T治疗需要中国力量

CAR-T治疗，现在在全世界做的较多的两个国家，一个是美国，一个是中国，在美国做一个治疗要几十万美金，中国治疗可以节省病人的费用。另外这种治疗，一些人会有副作用，比如说发生细胞因子风暴，那么国际上推荐用一些单抗，这些治疗都比较昂贵，然后我们中国人提出了自己的处理经验，我们团队在去年的美国血液学年会上有个口头发言，用物美价廉的药得到一样好的控制，也不影响治疗的疗效，就提出了中国人自己的观点，也受到国际专家关注。(相关报道：博仁学术研究落地临牀，哪些血液肿瘤患者将从中获益?)

中老年也可以造血干细胞移植

在造血干细胞移植方面，以前只能用同胞全相合的供者，现在可以用骨髓库的非血缘供者、家属的半相合的移植。过去移植只能做45岁以下的，现在中老年用减低强度的预处理，跟年轻人移植结果是一样的，这样就可以使2/3的甚至更多的人通过移植康复，而以前这些人的化疗康复率小于10%的。(相关报道：在血液科耕耘了30余年的吴彤院长：我理解的造血干细胞移植)

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CART疗法是切实有效的吗?

是的。

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”，能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。

在实验室，技术人员通过基因工程技术，将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，他利用其“定位导航装置”CAR，专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，它们能高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

以上资料参考：百度百科-CAR-T

斯丹赛CAR-T临床试验取得新进展

近日，斯丹赛携手广东省第二人民医院成功使用CAR-T细胞治疗技术医治两位复发性费阳急性淋巴细胞白血病病人，相关研究成果近期发表于《Medicine》杂志。其成果再次显示了CAR-T细胞疗法治疗复发难治性急淋白血病的巨大潜力。

据了解，成人费城染色体阳性（费阳）急性淋巴细胞白血病易复发、预后差，目前临床上缺乏有效的治疗手段，病人长期生存率不到20%。

广东省第二人民医院血液科主任张青表示：“近年来，以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为基础的靶向治疗和联合化疗极大地提升了费阳急淋白血病患者治疗的首次完全缓解率，然而对于造血干细胞移植后复发患者以及对于TKI耐药的复发患者来说，目前临床上缺乏有效的治疗手段，死亡率较高。通过CAR-T细胞治疗成功医治两例复发费阳急淋白血病患者，为耐药复发患者带来了希望。”

在本研究中，第1例患者为39岁女性，对第一、第二代TKI抑制剂产生抗药性，常规化疗不见成效，广二医院血液科医疗团队遂决定采取CAR-T疗法，通过收集该患者自身T细胞，在体外进行基因工程改造，表达相关嵌合抗原受体（CAR）后，再回输到患者体内，对癌细胞进行精准杀伤。最终通过CAR-T治疗及相关化疗手段，该患者成功取得复发后的再次完全缓解，并于随后进行了造血干细胞移植。

第2例患者为29岁男性，在接受造血干细胞移植后复发，服用第二代TKI抑制剂后病情仍恶化。在经过CAR-T治疗后，该患者获得完全缓解，并达到微小疾病残留阴性（MRD-），显示预后良好。

值得注意的是，此前国外医学文献报道移植后复发CAR-T治疗中不会出现的移植物抗宿主病出现在了本次临床研究之中。广二医院血液科及时发现了情况，并采取相应抗排斥措施，使情况得到了有效控制，病人最终获得完全缓解。业内专家指出，在CAR-T治疗过程中遇到偶发的极端复杂情况，医院的专家团队，在领先的CAR-T技术公司的密切合作下，也完全有能力进行合理应对。而目前国内CAR-T技术最为领先的公司就是上海斯丹赛生物技术有限公司。

上海斯丹赛生物技术有限公司成立于2009年，斯丹赛的名称是从干细胞（stemcell）的音译而来，这个名字寄托了创始人、首席科学家肖磊博士的雄心，他希望公司能成为全球细胞治疗、干细胞研究领域的领导者，公司定位于尖端生物科技，注重技术创新，成立至今，已取得了卓越的成就。2012年，斯丹赛被评为“高新技术企业”，除了广二医院，斯丹赛还与中国多家知名三甲医院合作开展CAR-T临床试验，共完成了41例复发难治性白血病的临床研究，其中34例病人达到完全缓解，完全缓解率达83%。

斯丹赛表示：临床医院携手技术公司，将成为攻克难治疾病更好的模式。

关于造血干细胞移植和car-t疗法和造血干细胞和cart细胞区别的介绍到此就结束了，不知道你从中找到你需要的信息了吗 ？如果你还想了解更多这方面的信息，记得收藏关注本站。