干细胞移植治疗肝衰竭（干细胞移植在肝病治疗中的应用）

我们将在本文中展示一些例子，帮助你更好地理解干细胞移植治疗肝衰竭和干细胞移植在肝病治疗中的应用之间的关系。

肝硬化可以用自体干细胞移植吗

干细胞是一类多潜能的、可高度自我更新的细胞，它们不但能自身分裂，还可以创造出新的细胞，以及比母代细胞分化能力更强的祖细胞。已有的研究结果显示：干细胞可以用于治疗多种疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化、糖尿病以及自身免疫性疾病等。由于干细胞具有多能性和供应无限制性，致使其拥有广泛的应用前景。

目前，肝移植是治愈终末期肝病的唯一手段，但这一治疗对绝大多数患者而言是可望而不可即的。随着干细胞领域不断传出的好消息，它也为终末期肝病的根治性治疗带来了契机。

已有的研究证实：骨髓间充质细胞移植治疗严重肝损伤的动物模型，能明显改善动物的肝功能、肝纤维化程度以及生存率。国外研究结果表明：纯化的造血干细胞(HSCs)能够产生肝细胞，并治疗因肝脏损伤而导致致命性肝衰竭的实验鼠。那么，在肝脏疾病患者中，HSCs是否也能带来好消息呢？

外周血中现已鉴定的HSCs标记物主要为CD133+和（或）CD34+。血循环中的CD133+及CD34+细胞在组织或器官缺血后血管的再生过程中发挥了重要作用。CD34+是一类参与细胞黏附作用的糖蛋白，它还表达于脐带血干细胞、间充质干细胞、表皮祖细胞以及成熟的表皮细胞。

有国外学者对9位酒精性肝硬化患者注射骨髓源性的CD34+ HSCs治疗，结果发现该方法能有效改善患者肝功能Child评分。Salama等进行的临床随机对照研究中，140位病毒和自身免疫性终末期肝病患者行HSCs移植，其结果显示：患者血清白蛋白、胆红素及转氨酶水平均明显改善，从而认为自体CD34+和CD133+ HSCs移植可以用于对终末期肝病的支持治疗。当然，也有报道提示HSCs在肝脏损伤后的再生机制中作用有限。

肝硬化患者 生活质量可改善

HSCs与其他种类干细胞比较，有易于获得、可来源于自体而无须使用免疫抑制剂及成本低的优点，目前在血液疾病领域的应用已较为成熟。于是，我们决定研究晚期肝硬化患者在HSCs移植后肝功能及肝组织学变化。

我们收集了2010年7月~2015年7月收治的42名晚期肝硬化已达到肝移植标准的患者，行自体外周血CD34+造血干细胞移植治疗，随访中位时间为57个月（1~60个月）。42名患者经自体外周血CD34+ HSCs移植治疗后，患者精神、睡眠、食欲、大小便情况及症状均有不同程度改善。10例患者发生术后并发症，其中术后1、3个月各发生肝肾综合征1例，均死亡，其余治疗后痊愈。42名患者5年生存率为95.23%，无1例发生肝癌。

移植后5年患者慢性肝病健康相关生存质量(HRQL)评分明显提高，患者术后5年肝功能Child评分及MELD评分均有明显好转。

患者生活质量改善，可能与患者食欲增加、腹水减少等肝硬化相关并发症的临床表现明显改善有关。这说明CD34+ HSCs移植对晚期肝硬化患者HRQL的改善是持久且稳定的。而Child与MELD评分在术后5年患者中均明显下降，说明CD34+HSCs可改善晚期肝硬化患者的肝功能及预后，以及患者短期死亡的预期明显降低。

肝组织学结构得到明确修复

肝硬化是以肝组织结构破坏和形态紊乱、再生硬化结节为特点的肝纤维化终末期表现。抗纤维化及组织重建在治疗终末期肝病中尤为重要，因此逆转组织学结构的病理改变是判断治疗效果的关键。

本组患者移植前常规行肝脏活检组织病理学检查，发现肝小叶结构紊乱，被纤维结构切割，肝细胞水肿变性，呈毛玻璃样变，有点状及碎屑坏死；可见汇管区一汇管区桥接坏死，汇管区内有纤维组织增生，假小叶形成。

移植后5年患者再次做肝组织活检显示，正常肝小叶形成明显增多，且分布更加趋近正常，肝细胞水肿变性，见少量点状坏死，未见明显碎屑坏死；汇管区内纤维组织增生较前明显好转，纤维组织明显减少，染色变淡。移植后5年患者Knodell肝硬化评分、HRQL评分与移植前比较，差异有统计学意义。这说明CD34+ HSCs可能在硬化肝脏的组织改建、修复及再生过程中发挥了重要作用。

对于肝病患者众多的我国来说，在肝移植难以普及，而人工肝尚未成熟的今天，干细胞移植应该成为第三种探索方向。当然，这一方法广泛应用于临床还有不短的距离。比如这一治疗方法的机制仍需进一步研究并明确；科学、统一的干细胞移植后疗效评价体系尚未建立，各评分系统在影响晚期肝硬化转归方面所占权重仍需研究完善等。

干细胞治疗肝硬化有帮助吗？

不只是有帮助，干细胞已经逐渐成为肝硬化治疗方法中的最优选项了。

为什么？

肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞，导致肝细胞变性和坏死。我国最常见的病因是病毒性肝炎，主要是乙型病毒性肝炎，其次为丙型肝炎。肝硬化病死率非常高，仅靠内科保守治疗患者的病死率达70％。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段，主要是肝脏移植、人工肝、干细胞移植治疗。然而，尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法，但由于费用高，供肝源有限，以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附，暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言，干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。

干细胞作为一类具有自我更新扩增和多向分化潜能的细胞,在一定的条件下可分化为多种功能细胞。干细胞移植治疗肝硬化的临床应用虽刚刚起步,但有取得良好疗效的多篇报告。多数患者接受治疗后临床症状好转,肝功能改善,并且此方法操作简单易行,价格低廉,避免了免疫排斥又不涉及伦理道德等问题。干细胞治疗肝硬化的方法是：首先用专用的分离器采集、分离干细胞，然后在无菌细胞实验室进行纯化、分离、鉴定和培养，最后通过静滴或介入的方法，将干细胞经肝动脉或门静脉输入到肝脏内，当干细胞被移植到患者肝脏组织后，就像种入肝脏的“种子”，在肝脏这块“田地”里“入乡随俗”地分化为肝脏细胞，以替代因炎症损伤、病毒损伤，而退变、坏死的肝细胞，恢复肝脏功能，达到治疗的目的。

干细胞移植治疗肝硬化

肝功能衰竭的3种替代治疗：肝移植、人工肝和干细胞移植

1.肝移植（包括活体肝移植）

2.人工肝

3.干细胞移植

肝移植是把整个肝脏换掉，清除乙肝病毒，存在手术风险，费用在20－40万左右，但是可以根治乙肝和肝硬化。目前国内做的比较权威的是浙江大学的郑树森院士（中国工程院肝移植领域专家）

人工肝是把体内的血液中的毒素通过血浆置换的方式过滤出来，但是不能合成肝脏的蛋白质，每次费用约1万，每周需要做好几次。可以作为急性肝功能衰竭的支持治疗或肝移植的等待期的过渡治疗——直到急性肝功能恢复或行肝移植手术

干细胞移植不换肝脏，把一些新的细胞输入到体内。手术风险比较小，费用每次2万，每年需要做好多次。但是过一段时间以后这些细胞也会被乙肝病毒传染，导致肝功能进一步恶化。

注：这几种治疗肝功能衰竭的方式里，通常药物性肝炎和急性爆发性肝衰竭由干细胞移植或人工肝治疗的恢复概率要相对高一点，慢性乙肝的肝功能衰竭除非把肝脏整个换了，否则难以解决根本问题

干细胞脂肪移植的原理是什么

髓干细胞自身具备向成体细胞分化的潜能，它可向神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞以及肝实质细胞方向分化。在体外诱导剂的作用下，骨髓干细胞可以向肝实质细胞转化。在体内，肝脏微环境诱导骨髓干细胞向肝实质细胞转化也得到研究的证实。

1999年Petersen等发现肝干细胞和一些肝细胞可能部分来源于骨髓或与骨髓相关。他们通过以下实验检测了这一思路：(1)将一雄性大鼠的骨髓移植到致死量照射的同源雌性大鼠，并用DNA探针检测受鼠肝内有无雄性来源的Y染色体。(2)用表达组织相容性抗原Ⅱ类抗原L21-6的Lewis大鼠作为受体，不表达L21-6的Brown-Norway大鼠作为供体进行全肝移植，以确定肝外来源的L21-6阳性细胞是否能够定位于移植的肝脏。他们发现，在骨髓移植后13天，在肝内检测到了Y染色体信号，在这一时间卵圆细胞开始分化为肝细胞。如果分化为肝细胞的卵圆细胞来自肝脏，那么将不会有肝细胞表达阳性的Y染色体信号，但结果显示，一些肝细胞表达明显的Y染色体信号，表明它们来源于骨髓供体细胞。同样，在全肝移植后发现，在移植的肝脏内发现有明显的L21-6阳性细胞，表明一些卵圆细胞来源于肝外，而那些来源于肝内的卵圆细胞则L21-6阴性,实验表明，骨髓中含有能够分化为肝细胞潜能的干细胞，一些卵圆细胞有可能来源于骨髓。

骨髓中的肝前细胞可以用于肝衰竭的移植治疗而不必考虑组织相容性抗原的配型问题，因为患者自身的骨髓细胞就可以用于移植。骨髓细胞具有以下优点：(1)可以制备富含干细胞的骨髓细胞。(2)通过转导促进基因能够增加骨髓来源的肝细胞。(3)可用骨髓来源肝细胞用于生物人工肝；此外HGF也可以通过促进包括骨髓干细胞的肝前细胞分化用于肝硬化治疗。自体骨髓干细胞移植治疗肝损伤将为肝脏疾病的治疗提供新的途径。

干细胞能应用在肝硬化治疗上面吗?

用干细胞来治疗的手段，在很多的疾病中都会应用，治疗肝硬化就是其中一种。通过对肝硬化临床病人的观察发现，干细胞对坏死肝细胞的修复作用非常明显，肝功能改善快速，所以能够有效的治疗肝硬化。通俗来说干细胞技术，类似于身体的“大换血”，通过细胞再生技术，能够把有病变的肝脏细胞“换掉”，从而达到治疗的目的。干细胞可以诱导分化为具有正常肝细胞功能（如尿素和白蛋白的分泌）的肝细胞样细胞，并已通过动物实验验证。研究发现，使用干细胞移植干预措施可以有效恢复小鼠肝衰竭并促进肝脏再生。

临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。而干细胞就是作为一种，具有横向分化能力的多能干细胞，近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外，均可以向肝细胞分化。

日本研究表明，干细胞可以在适当的条件下分化为肝细胞样细胞，尤其是肝脏损害。这些分化的细胞表现出成熟肝细胞的形态和特征，例如肝细胞特异性基因的表达，并具有合成和分泌白蛋白，储存糖原，代谢尿素和排毒的功能。经过权威医学研究机构的调查统计，移植肝脏干细胞能够对肝硬化的治疗起到非常好的疗效。干细胞治疗肝硬化总有效率在85%以上。当然干细胞不是万能的，干细胞治疗肝硬化，并不是所有患者都适用的。而对于那些本来有心脏病的患者来说，采用干细胞治疗手段，很容易有生命危险，所以在肝硬化患者进行干细胞治疗时，一定要先练习多睦健康为您安排详细的身体检查。

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