多发性骨髓瘤做干细胞移植多久复发（多发性骨髓瘤造血干细胞移植后寿命）

本文展示了一些例子，帮助你更好地理解多发性骨髓瘤做干细胞移植多久复发和多发性骨髓瘤造血干细胞移植后寿命之间的关系。

指南：多发性骨髓瘤如何治疗？

多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年人，目前仍无法治愈。

随着新药不断问世及检测手段的提高，MM的诊断和治疗得以不断改进和完善，近期我国血液科相关专家又对MM指南进行了更新。

一、MM如何治疗？

1、1）对有症状的MM应采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗（含干细胞移植）及维持治疗，达到SD及以上疗效时可用原方案继续治疗，直到获得最大程度缓解；不建议在治疗有效患者变更治疗方案；未获得MR的患者应变更治疗方案。

2）对适合自体移植的患者，应尽量采用含新药的诱导治疗＋干细胞移植；诱导治疗中避免使用干细胞毒性药物（避免使用烷化剂以及亚硝脲类药物，来那度胺使用不超过4个周期）。

3）所有适合临床试验的患者，可考虑进入临床试验。

2无症状骨髓瘤：

暂不推荐治疗，高危无症状骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验。

3

孤立性浆细胞瘤的治疗：

骨型浆细胞瘤对受累野进行放疗（45Gy或更大剂量）。骨外型浆细胞瘤先对受累野进行放疗（45Gy或更大剂量），如有必要则行手术治疗。疾病进展为MM者，按MM治疗。

4

有症状骨髓瘤的初始治疗：

（1）诱导治疗：患者的年龄（原则上≤65岁）、体能及共存疾病状况决定其造血干细胞移植条件的适合性。

移植候选患者诱导治疗不宜长于4～6个疗程，以免损伤造血干细胞并影响其动员采集，硼替佐米皮下使用可减少周围神经病变发生率。初始治疗可选下述方案：

•硼替佐米/地塞米松（VD）[18]

•来那度胺/地塞米松（Rd）

•硼替佐米/阿霉素/地塞米松（PAD）

•硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松（VCD）[19]

•硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（VTD）[20，21]

•沙利度胺/阿霉素/地塞米松（TAD）

•沙利度胺/地塞米松（TD）

•沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松（TCD）

•长春新碱/阿霉素/地塞米松（VAD）

不适合移植患者的初始诱导方案，除以上方案外尚可选用以下方案：

•马法兰/泼尼松/硼替佐米（VMP）

•马法兰/泼尼松/沙利度胺（MPT）

•马法兰/泼尼松/来那度胺（MPR）

•来那度胺/低剂量地塞米松（Rd）

•马法兰/泼尼松（MP）

•长春新碱/卡莫司汀/马法兰/环磷酰胺/泼尼松（M2）

（2）自体造血干细胞移植（ASCT）：肾功能不全及老年并非移植禁忌证。相比于晚期移植，早期移植者无事件生存期更长。对于原发耐药患者，ASCT可作为挽救治疗措施。对于移植候选者，建议采集足够2次移植所需的干细胞量。若首次移植后获得CR或VGPR，则暂不考虑第2次移植；若首次移植后未达VGPR，可序贯行第2次移植。第2次移植一般在首次移植后6个月内进行。

（3）巩固治疗：为进一步提高疗效反应深度，以强化疾病控制，对于诱导治疗或ASCT后获最大疗效的患者，可采用原诱导方案短期巩固治疗2～4个疗程。

（4）维持治疗：长期维持治疗（毒副作用轻微）通过延长疗效反应的持续时间与无进展生存期，最终可改善患者总生存。可选用来那度胺或沙利度胺单药、硼替佐米联合沙利度胺或泼尼松。

（5）异基因造血干细胞移植：年轻、高危、复发难治患者可考虑异基因造血干细胞移植。

（6）原发耐药MM的治疗：换用未用过的新方案，如能获得PR及以上疗效者，条件合适者应尽快行ASCT；符合临床试验条件者，进入临床试验。有以下方案可供选择：

•来那度胺/地塞米松（Rd）

•来那度胺/硼替佐米/地塞米松（RVD）

•来那度胺/泼尼松/马法兰（MPR）

•来那度胺/环磷酰胺/地塞米松（RCD）

•来那度胺/阿霉素/地塞米松（RAD）

•地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂±硼替佐米（DCEP±B）

•地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷±硼替佐米（DT-PACE±V）

•大剂量环磷酰胺（HD-CTX）

•低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松（CP）

（7）MM复发患者的治疗：复发患者的异质性较大，需要对复发患者进行个体化评估以决定治疗的时间。对于仅有M蛋白升高而没有SLiM、CRAB表现的"生化复发"的患者，不需要立即治疗，但需每2～3个月随访、复查相关指标。对于伴有CRAB表现或快速生化复发的患者，需要立即启动治疗。对于复发的MM患者，优先推荐进入临床试验。6个月以内复发的患者，可换用其他作用机制的药物联合方案；6～12个月复发的患者，首选换用其他作用机制的药物联合方案，也可使用原药物再治疗；12个月以上复发的患者，可使用原方案再诱导治疗，也可换用其他作用机制的药物方案。

化疗后复发：缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案；缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案或换用以前未用过的新方案（参照原发耐药中的方案）；条件合适者进行自体或异基因干细胞移植；硼替佐米、来那度胺、沙利度胺是治疗复发MM的关键药物，常与在功能上具有相加或协调作用的药物（如蒽环类、烷化剂、激素）联合使用。对于复发的MM患者，再诱导的疗程数为6～9个，尽管某些患者在1～2个疗程时就已经获得较深程度的缓解。

移植后复发：如果有冻存的干细胞，且首次ASCT后缓解时间超过2年，可以考虑行第2次ASCT；使用以前未使用的、含新药的方案；年轻患者有同胞相合供者时可考虑行异基因造血干细胞移植。

（8）支持治疗：

①骨病的治疗：口服或静脉使用双膦酸盐：包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。双膦酸盐适用于所有活动性MM患者。无症状性骨髓瘤不建议使用双膦酸盐，除非进行临床试验。静脉制剂使用时应严格掌握输注速度。静脉使用双膦酸盐建议MM诊断后前2年每月1次，2年之后每3个月1次或医生根据利弊权衡。口服双膦酸盐可以长期使用。若出现了新的骨相关事件，则重新开始至少2年的治疗。使用前后注意监测肾功能，并根据肾功能调整药物剂量。唑来膦酸和帕米膦酸二钠有引起颌骨坏死的报道，尤以唑来膦酸为多，双膦酸盐使用前应该进行口腔检查，使用中避免口腔侵袭性操作。如需进行口腔侵袭性操作，需前后停用双磷酸盐3个月，并加强抗感染治疗。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗；低剂量放疗（10～30Gy）可以作为姑息治疗，用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫；在干细胞采集前，避免全身放疗。

②高钙血症：水化、碱化、利尿，如患者尿量正常，则日补液2000～3000ml；保持尿量1500ml/d；使用双膦酸盐；糖皮质激素和/或降钙素。

③肾功能不全：水化、利尿，以避免肾功能不全；减少尿酸形成和促进尿酸排泄；有肾功能衰竭者，应积极透析；避免使用非甾体消炎药（NSAIDs）；避免使用静脉造影剂；长期接受双膦酸盐治疗的患者需监测肾功能。

④贫血：可考虑使用促红细胞生成素治疗。

⑤感染：如反复发生感染或出现威胁生命的感染，可考虑静脉使用免疫球蛋白；若使用大剂量地塞米松方案，应考虑预防卡氏肺孢子菌肺炎和真菌感染；如果有条件，可以接种肺炎和流感疫苗；使用硼替佐米的患者应该预防性使用抗病毒药物；HBV携带者应预防性使用抑制病毒复制的药物，并注意监测病毒载量。

⑥凝血/血栓：对接受以沙利度胺或来那度胺为基础的方案的患者，建议预防性抗凝治疗。

⑦高黏滞血症：血浆置换可作为症状性高黏滞血症患者的辅助治疗。

二、如何评判疗效？

IMWG疗效标准分为完全缓解（CR）、严格意义的CR（sCR）、免疫表型CR（ICR）、分子学CR（MCR）、部分缓解（PR）、非常好的PR（VGPR）、微小缓解（MR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）[17]。在治疗期间需每隔30～60d进行疗效评估。

1

CR：

血清和尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，骨髓中浆细胞5%；对仅依靠血清游离轻链（FLC）水平作为可测量病变的患者，除满足以上CR的标准外，还要求FLC的比率恢复正常（0.26～1.65）。以上指标均需连续两次评估。

2

sCR：

满足CR标准的基础上要求FLC比率正常以及经免疫组化或2～4色的流式细胞术检测证实骨髓中无克隆性浆细胞。以上指标均需连续两次评估。

3

ICR：

满足sCR标准的基础上，要求经多参数流式细胞术（至少4色）检测106个骨髓细胞，证实无表型异常的浆细胞（克隆性）。

4

MCR：

满足CR标准基础上要求等位基因特异性寡核苷酸杂交PCR（ASO-PCR）检测阴性（敏感度为10–5）。

5

PR：

（1）血清M蛋白减少≥50%，24h尿M蛋白减少≥90%或降至200mg/24h；

（2）若血清和尿中M蛋白无法检测，则要求受累与非受累FLC之间的差值缩小≥50%；

（3）若血清和尿中M蛋白以及血清FLC都不可测定，并且基线骨髓浆细胞比例≥30%时，则要求骨髓内浆细胞数目减少≥50%；

（4）除上述标准外，若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小≥50%。以上指标均需连续两次评估。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。

6

VGPR：

蛋白电泳检测不到M蛋白，但血清和尿免疫固定电泳阳性；或血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白100mg/24h；在仅依靠血清FLC水平作为可测量病变的患者，除满足以上VGPR的标准外，还要求受累和未受累FLC之间的差值缩小90%。以上指标均需连续两次评估。

7

MR：

血清M蛋白减少25%～49%，24h尿轻链减少50%～89%；若基线存在软组织浆细胞瘤，则要求浆细胞瘤缩小25%～49%；溶骨性病变数量和大小没有增加（可允许压缩性骨折的发生）。

8

SD：

不符合CR、VGPR、PR及PD标准。如做影像学检查，则应无新的骨质病变或原有骨质病变进展的证据。

9

PD：

诊断至少应符合以下1项（以下数据均为与获得的最低数值相比）：（1）血清M蛋白升高≥25%（升高绝对值须≥5g/L），若基线血清M蛋白≥50g/L，M蛋白增加≥10g/L即可；（2）尿M蛋白升高≥25%（升高绝对值须≥200mg/24h）；（3）若血清和尿M蛋白无法检出，则要求血清受累与非受累FLC之间的差值增加≥25%（增加绝对值须100mg/L）；（4）骨髓浆细胞比例升高≥25%（增加绝对值≥10%）；（5）原有骨病变或软组织浆细胞瘤增大≥25%，或出现新溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；（6）出现与浆细胞异常增殖相关的高钙血症（校正后血钙2.8mmol/L或11.5mg/dl）。在开始新治疗前必须进行连续两次疗效评估。

除以上外，有条件的单位还可开展PET-CT、新一代流式细胞术等新技术的检测。

三、如何监测MM?

1

无症状骨髓瘤：

每3个月复查相关指标。包括血肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、血清钙、β2-MG、血清免疫球蛋白定量、血清蛋白电泳及血免疫固定电泳、24h尿总蛋白、尿蛋白电泳及尿免疫固定电泳。血清FLC有助于判断疾病进展。骨骼检查每年进行1次或在有临床症状时进行。

2

孤立性浆细胞瘤：

孤立性浆细胞瘤分为骨型或骨外型，需排除MM。随访和监测开始时每4周进行1次；若浆细胞瘤治疗后M蛋白完全消失，则每3～6个月进行1次，或在有临床症状时进行相关检查；如M蛋白持续存在，则继续每4周1次的监测。每6～12个月进行1次影像学检查。

3

有症状骨髓瘤：

诱导治疗期间每2～3个疗程进行1次疗效评估；不分泌型骨髓瘤的疗效评估需行骨髓检查；血清FLC有助于疗效评估，尤其是不分泌型骨髓瘤的疗效评估；骨骼检查每6个月进行1次，或根据临床症状进行。

多发性骨髓瘤患者如何护理？做好这几点避免病情反复

多发性骨髓瘤的出现在我们的日常生活当中不是特别的少见，很多人都被这个疾病所困扰着。那么这种病是浆细胞恶性增殖性疾病，克隆性浆细胞异常增生，同时分泌单克隆免疫球蛋白或其片段，导致相关器官或组织器质性损伤。多见表现为骨痛、贫血相关表现、反复感染或肾功能损伤。

许多患者并不了解日常如何护理，那么患者治疗后该注意哪些呢？对于骨髓瘤的日常护理患者首先应当注意起居调养。移植治疗后的患者不但免疫力低下，大部分还会出现双下肢肉略有萎缩的情况。因此应先室内后室外循序渐进地增加活动量，以恢复体力，增强抵抗力。

同时，患者还需要调整好心态保持乐观情绪，与其他病友多沟通治疗心得、体会，交流经验。参加各种专题活动、相互鼓励。劳逸结合，保证充足睡眠，对患者尤为重要。

其次，为了随时掌握自己的病情，患者应遵医嘱定期到医院复查血常规及生化指标。如果有任何不舒服(如皮疹、感冒、发热、腹泻)，一定要及时到做移植的医院：在医生的指导下进行治疗。病情稳定后才可以去其他医院定期复查。

当然患者也不要忘了身体营养方面的补充，应清淡饮食。患者在接受造血干细胞移植的过程中，能量消耗比较大。大部分患者会出现一定程度的营养不良、体质下降，所以要合理饮食，保证营养供给，注意多摄入高热量、高蛋白、高维生素饮食。

建议考虑清淡饮食为主，避免刺激、油腻食物，减少胃肠道反应；少量多餐：根据您的口味，调整食物的色香味；多吃 健康 、营养食物，例如蛋白质、纤维素和维生素丰富的鱼类、海鲜、蛋类和新鲜蔬菜水果。保证足够的水分，预防便秘的发生。不宜饮用浓茶、咖啡。

最后，因为多发性骨髓瘤造血干细胞移植患者的造血功能重建后，免疫系统会逐渐重建，但是一般需要一年甚至更久，在这期间有一个敏感期，复发率较高，重点就是预防感染。患者日常应当注意保持室内空气新鲜，每天早晚开窗通风各30分钟。减少家庭聚会。

保持良好的生活卫生习惯，不要与患有感冒的人接触。注意保温，防止受寒。这样张弛有度的护理态度才能够帮助患者最大程度恢复到正常人的生活状态。

多发性骨髓瘤

希望下面的资料对您有帮助，祝患者早日康复

多发性骨髓瘤（MM）是一种B细胞恶性肿瘤，伴有骨基质和骨小梁大量破坏，形成溶骨性骨质破坏——即骨髓瘤骨病，引起骨痛、病理性骨折、截瘫和高钙血症，偶尔引起神经压迫综合征，严重影响患者的生存质量。

骨痛和溶骨性骨质破坏是本病的突出表现，大约70％～80％的患者有不同程度的骨痛，部位以腰背部最多见，其次为胸骨、肋骨和下肢骨骼。患者常有严重骨质疏松，可在稍用力或不经意情况下发生病理性骨折，例如有的病人打个喷嚏也会引发骨折。突然的、严重的疼痛可能为骨折的信号，脊椎骨折造成的机械性压迫可引起神经系统症状，严重者造成截瘫。

30％的患者出现高钙血症，可引起乏力、口渴。也可出现骨骼肿物，瘤细胞由骨髓向外浸润骨质、骨膜，临近组织会形成肿块。患者出现骨痛或腰腿痛后，不予重视，或就诊于骨科，易被误诊扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤而延误病情。

多发性骨髓瘤在治疗上长期没有突破。病人虽然经过化疗可以短期缓解，但绝大多数将在2～3年内复发、耐药而死亡。我科瞄准这一世界性难题组织攻关并取得突破，在MM的诊断和治疗上达到了国际先进水平。在此基础上成立了北京市多发性骨髓瘤治疗中心。

诊断标准

1.骨髓浆细胞＞10％，并有异常浆细胞或组织活检证实为骨髓瘤细胞。

2.血清中出现大量单克隆免疫球蛋白：IgG＞35g/L，IgA＞20g/L ，IgD＞2.0g/L，IgE＞2.0g/L，IgM＞15g/L，或尿单克隆免疫球蛋白轻链（即尿本周氏蛋白）＞1.0g/24h。

3.无其他原因的溶骨性病变，或广泛骨质疏松。

符合上述3项或符合1＋2或1＋3项，即可诊断为MM。但尚需具备典型的MM临床表现和多部位溶骨性病变等。

对发生严重骨质疏松或骨折的中老年患者，在诊断时应考虑到本病，注意查血免疫球蛋白和血清蛋白电泳等。

X线检查在本病诊断中具有重要意义，典型表现为：

①穿凿样溶骨性病变。

②弥漫性骨质疏松。

③病理性骨折。

在诊断上，除了常规的血液和骨髓检查外，仅留取患者少量血液和尿液即可进行全套检查，包括血浆和尿液的微量免疫电泳、免疫固定电泳、2－微球蛋白定量等。近几年开展了骨髓染色体测定、骨髓免疫分型检查、血清IgH重链基因重排、血清IL－6和IL－6受体水平检测、bcl－2检测等专项化验，为一些长期得不到确诊的患者提供了诊断依据。

治疗原则

根据MM的分型和分期，在常规M2和VAD方案的基础上配合其他治疗，如干扰素、反应停、砷剂、蛋白酶体抑制剂等靶向治疗药物，对某些耐药病例取得了良好效果。近年来又开展造血干细胞移植治疗MM取得成功。正在进行的转导骨髓瘤细胞抗原性的研究，将可以制备针对骨髓瘤细胞的特异性杀伤细胞，在MM的治疗上又将取得新的突破。

进入进展期的MM，自然病程约6～12个月，常规化疗的有效率为4 0％～70％，经放、化疗，约25％生存超过5年，10年以上＜5％，中位生存期3年左右。MM治疗指征，主要针对进展期（II、III期）MM。孤立性浆细胞瘤的治疗首选放疗，长期局部控制率100％，有部分可治愈。

造血干细胞移植（SCT）是治疗多发性骨髓瘤的重要手段。非清髓干细胞移植（NST）是目前国际上细胞移植治疗MM的前沿课题，在减少移植早期并发症和相关死亡率方面有着肯定的作用，扩大了异基因干细胞移植的适应范围，使得更多的MM患者从移植中受益。

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