间充质干细胞治疗糖尿病案例（间充质干细胞对糖尿病的作用）

本文的目的是通过解决间充质干细胞治疗糖尿病案例和间充质干细胞对糖尿病的作用的知识来帮助你。

间充质干细胞移植都有哪些方式

间充质干细胞移植，指的是将间充质干细胞从自身采集，然后进行培养、纯化，再回输进患者体内用以治疗硬皮病、皮肌炎、红斑狼疮、类风湿、运动神经元病等免疫性疾病的一种最前沿的治疗方法。间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下，可分化为肾、脂肪、骨、软骨、肌肉、内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能，可作为理想的种子细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。

诺莱医学临床提示间充质干细胞的移植分为以下四个部分

第一步：对患者的整体状况进行评估，如果没有禁忌症如：感染、肾危象、心包大量积液等的情况下，进行细胞动员4－5天。

第二步：MSCs的采集（骨髓、脐带、脂肪和羊膜）

第三步：MSCs的分离、培养及扩增,大约20天左右

第四步：MSCs的移植:

1.静脉注射

2013年5月-2014 年4月，朱宁等人在诊治18例系统性红斑狼疮患者时，用分离培养后的间充质干细胞采用干细胞移植技术进行治疗。该干细胞移植治疗就是采用静脉输注的方式，移植方法如下：患者取仰卧位，首先取肘前部较粗血管，利用生理盐水建立静脉通道，然后将已复温好的装有间充质干细胞的干细胞袋接入静脉通道内，覆盖无菌纱布于穿刺部位，并注意控制滴速，一般干细胞悬液 30 ml于 2 小时内滴完，最后滴入生理盐水100 ml 以冲洗管道。为入选患者均完成1个疗程的治疗。结果证明应间充质移植治疗系统性红斑狼疮疗效肯定，且较为安全。

2.动脉注射

干细胞移植治疗糖尿病，是糖尿病治疗新疗法中的热门疗法，隆敏等人曾经用间充质干细胞移植方法治疗一位39岁的Ⅰ型糖尿病女性患者。移植过程为：患者进入手术室，寻找到供应胰腺的胰背动脉后，将间充质干细胞缓慢均匀注射入胰背动脉。结果该患者术后3个月内胰岛素剂量大幅度减少了58.54％，有望完全停用胰岛素。

3.多点混合移植

干细胞移植治疗糖尿病足的疗效被广泛认可，在众多临床案例中，部分研究采用混合移植的方式以求使干细胞在体内发挥的功效更加全面化。虞朝黎等人用间充质干细胞移植治疗17例缺血性糖尿病足患者，移植方法就是采用多点混合注射的方法，具体过程为：抽取间充质干细胞后分离，配成细胞混悬液；在手术室硬膜外麻醉后，无菌条件下，将干细胞悬液按3×75px间距进行肌肉注射，病变严重的按1×25px间距注射；肌肉注射的同时进行股动脉穿刺，放置导管，将部分干细胞悬液注入股动脉。

4.病灶部位注射

2007年至2011年王玉龙等人采用间充质干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连患者11例，结果患者经间充质干细胞移植治疗胫骨骨折骨不连，在4-27个月，平均13个月中，X线片显示骨折愈合良好，疗效满意，有临床应用价值。移植方法为：在手术室X 线透视定位下，用14号骨穿针准确刺入胫骨骨不连部位,完全注入间充质干细胞悬浮液。此外，在应用间充质干细胞治疗小儿脑瘫的研究中，很多研究者也会选择患儿脑内移植、腰椎穿刺等与疾病相关的功能组织位点进行移植。

诺莱医学温馨提示：

①MSC在组织中的含量（细胞丰度）：脐带的含量毫无疑问为最高，羊膜和脂肪次之；而脐带血中含量极少，导致检测不到之事常用发生；

②MSC增殖能力：优于MSC具有年龄特性，脐带和羊膜来源的MSC具有明显的优势，脂肪和骨髓次之；

③免疫调节能力：脐带、羊膜和脂肪来源的MSC优于骨髓MSC，而胎盘MSC的免疫调节能力最差；

④分泌细胞因子谱：脐带MSC分泌细胞生长因子的总量明显高于骨髓MSC，但是不同来源的分泌细胞因子谱有明显的特点；

⑤由于具有来源获取方便和高增殖能力等特性，能培养获得大量的MSC细胞数足够满足临床治疗需要，使得脐带、羊膜和脂肪最适合作为MSC细胞治疗的组织来源。但是我们也必须认识到，不同的实验室、不同的分离方法及不同的培养体系，均可导致MSC的实验研究结果出现不一致性，如下图所示；即使是相同的来源，不同个体之间的间充质干细胞也出现功能上的异质性。

因此，我们必须对目前的研究结果和结论保持一定的谨慎态度，不排除将来的某天培养技术的突破，可以抵消组织来源的差异所导致的MSC功能的差异。

干细胞疗法可以治疗糖尿病是真的假的？

从1999年间充质干细胞的发现到现在，在世界范围内用干细胞治疗糖尿病的临床案例突破上千起。

经后期随访，采用了干细胞疗法的糖尿病患者，胰岛功能有了明显的恢复，对胰岛素的依赖大幅度降低，且能很好的控制好体内的血糖。经长期随访发现，接受干细胞疗法的糖尿病患者最长能够连续三年不再依赖胰岛素。

干细胞治疗糖尿病存在的问题及挑战

虽然说目前的临床数据统计接受干细胞疗法的糖尿病患者均有不错的效果，并且也没有不良反应等发生，但也并不能说干细胞治疗糖尿病就已经不存在问题了。

问题1：间充质干细胞分化成为胰岛细胞所使用的方法复杂，国内具备合格的干细胞生产与研究的机构有限且，因此这种胰岛细胞的产量有限，但每次治疗需要大量以亿为单位的细胞数量。

问题2：诱导后的胰岛细胞在体内是否能够存活多长时间仍然不确定，目前最长的检测时间是能够有效存活3年多。

诱导后的胰岛细胞在体内存活的时间长短直接决定了干细胞治疗糖尿病这一疗法的作用时间。因此5年后、10年后的效果还有待继续观察。

但随着基因技术、细胞技术和材料技术的不断进步，干细胞治疗糖尿病已经显示了其美好的前景，彻底治愈糖尿病也不会太远！

什么叫糖耐量异常

    糖耐量异常指血糖值在正常与糖尿病之间，即空腹血糖小于7.0mmol/l，餐后两小时血糖在7.8-11.1mmol/l之间，属于糖尿病前期。糖耐量异常有三种转归：继续保持糖耐量异常、转变为糖尿病、恢复正常血糖水平。所以出现糖耐量异常，患者需要积极进行糖尿病的防治和管理！

    糖尿病危害之大，被称为“不死的癌症”

糖尿病的危害之大，不仅仅只是它带给患者的痛苦本身，而在于它引起的一系列并发症。如果得不到有效的控制，糖尿病甚至还会造成患者失明和截肢!感兴趣的朋友可以去百度搜索一下“糖尿病足”，相信大家一定会头皮发麻的。由此可见，糖尿病的危害是多么巨大。

而且根据最新研究结果显示：我国18岁以上成人中，糖尿病患病率为9.7%。由于糖尿病患者胰岛功能的改善对延缓并发症的发生尤为重要，因此，借助干细胞移植的方法，在糖尿病患者体内重建内源性胰岛素分泌系统，成为目前再生医学领域中备受关注的研究方向。

在我国有上亿的糖尿病患者一直饱受各种糖尿病并发症的折磨，传统疗法只能是起到抑制病情，并不能使病情逆转。近几年我们可以看到网上有大量的消息称干细胞能治疗糖尿病，那么背后的真相到底是什么?

问题一：干细胞治疗糖尿病是真的吗?

这个问题小编会从其发展阶段以及治疗流程做一个简明扼要的表述。首先从1999年有生物专家首次公布间充质干细胞具有多向分化潜能，这一发现在整个世界掀起了轩然大波，随后各个国家均大力的支持展开生命科学领域间充质干细胞的临床研究课题。

到目前为止在世界范围内间充质干细胞治疗糖尿病的临床案例确实已经有了上千例，而这些公开的案例表明干细胞治疗糖尿病这一疗法确实能够使糖尿病患者的病情得到一定程度上的逆转，同时对胰岛素的依赖也是大大的降低。经过长期对治疗后的患者随访，接受这一疗法的患者最多可以3年不再需要依赖胰岛素。并且在临床上这一疗法没有明显的不良反应危害。

因此从这方面来说干细胞治疗糖尿病是真的临床应用，但从另一方面来说也是存在假象的。因为，目前这种干细胞疗法虽然经过了临床验证，但是毕竟相对在国内上亿糖尿病患者数量来说，仅有上千的案例，难以做到全面的病情模型模拟分析。并且患者的随访时间至今也没有超过10年，因此在10年后，一次性接受这种疗法的患者会不会有别的不良危害产生目前还不太清楚。

问题二：干细胞治疗糖尿病为什么没有在医院推广开来?

关于这个问题，正如小编上面说的一样，之所以目前这一疗法没有完全在三甲医院内推广开来主要存在以下几点问题：

1、干细胞疗法的长期(5年、10年、15年后)的疗效还有待观察。

2、正规间充质干细胞的制备产量有限，目前只有有限的研究所等机构能够提供符合要求的干细胞。

3、国家目前公开的只允许干细胞用于临床实验。

问题三：这项治疗技术要去哪里才能体验?

关于这个问题，刚刚已经简单提过了，目前干细胞治疗糖尿病这一疗法虽然在临床上已经取得了不小的成果，并且数据反馈也没有不良反应。但由于多种原因造成目前仅允许用于“临床实验”而不是“临床使用”，因此糖友要想接触到这一疗法需要找到正规的干细胞研究机构。

问题四：干细胞疗法的成果及知名的成功案例有哪些?

1：刘若英在经受了5年的痛苦折磨后，于2012年接受了干细胞回输治疗膝盖，2017年在世界巡回演唱会上唱歌跳舞，活力满满!

2：2015年德国7岁儿童全身80%皮肤烧伤的情况下，进行了表皮干细胞基因疗法，8个月后重获新生皮肤，至今正常。

3：2013年房产巨头凯文.威克斯患早发性帕金森氏病，2016年接受干细胞注射，于2017年这位67岁老人参加了1400英里的自行车赛程!

4：2016年欧冠半决赛C罗肌肉纤维损伤，为了加快恢复接受干细胞疗法，2017年欧冠C罗回归霸气称王。

5：2016年暖巢早衰的杨女士，接受了间充质干细胞治疗后，第5周杨女士成功怀孕，2017年顺利产下男婴，且产后恢复了规律的经期。

6：在2017年《干细胞转化医学》杂志上发表的，从2011年开始共计为63为一至六岁的脑瘫患儿采用干细胞治疗，一年后大脑连接性和运动功能都有很大改善。

间充质干细胞疗法在对如：糖尿病、糖尿病并发症、肝硬化、脊髓损伤、脑瘫、系统性肝硬化、帕金森、肌萎缩侧索硬化症、系统性红斑狼疮、克隆氏病、脑中风等均已经取得了明显的临床研究成果，期待干细胞疗法早日成熟，造福万众。

新突破：新型干细胞疗法治愈小鼠糖尿病

近日，圣路易斯华盛顿大学医学院发表的研究表明，利用罕见Wolfram综合症患者的皮肤生成诱导多能干细胞，再将这种干细胞转化为产生胰岛素的细胞，并使用基因编辑工具CRISPR-Cas9对导致该综合征的遗传缺陷进行校正。然后， 他们将校正后的细胞植入实验室小鼠，并治愈了这些小鼠的糖尿病。 该研究于4月22日在线发表在《科学转化医学》杂志上。

科学家希望未来能提取患者尿液中的干细胞，然后将其转化为β细胞，通过CRISPR纠正这些细胞中的突变并移植回糖尿病患者体内，达到治疗糖尿病的效果。

近年来，医学界在干细胞治疗糖尿病领域从未停止过 探索 。新研究成果的发布，让功能性治疗糖尿病拥有新的思路。

糖尿病

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，导致血糖水平升高的机制是胰岛素缺乏、身体使用胰岛素的能力缺陷或两者兼而有之。

随着现代生活方式的改变，糖尿病的发病率越来越高，最近的一项调查发现，全球每年有140多万人死于糖尿病，糖尿病长期存在的高血糖会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害和功能障碍[1]。

疾病本身的痛苦和大量不可预见的并发症让患者的生活质量严重下降，倍受病痛折磨。

现有 治疗糖尿病方法多样，但难以有效稳定控糖

目前临床上对于糖尿病的治疗尚无根治的方法，大部分的治疗方式旨在控制病情的发展恶化而非根本性治疗，并且难以有效稳定控糖 ，主要包括饮食治疗、运动治疗和药物治疗。

饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，主要适用于一部分轻型糖尿病患者。运动治疗可改善机体对胰岛素的敏感性，还可以降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，主要适用于一部分年轻的糖尿病患者。两者对于糖尿病患者的治疗效果并不明显[2]。

药物治疗适用于各个年龄段的患者，也是晚期糖尿病患者选择的治疗方式。药物治疗包括口服药物治疗和胰岛素治疗，市面上的口服药主要是磺酰脲类药物、α葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类降糖药物等，但这类药物禁忌患有肝、肾、心、肺疾病患者使用，同时治疗也会带来不同程度的不良反应。胰岛素治疗的最大不良反应为低血糖[3]。

干细胞治疗糖尿病，带来新的转机

近年来，再生医学应用最广泛的是间充质干细胞。间充质干细胞具有多向分化、自我更新以及分泌多种细胞因子参与损伤组织与器官修复的潜能，被广泛应用于疾病的治疗研究中。

大量的研究发现间充质干细胞在体内或特定诱导条件下，可分化为胰岛β细胞，同时促进巨噬细胞M1向M2转化，进而改善胰岛素抵抗和促进胰岛和β细胞再生，使过高的血糖得以改善。机制可能是间充质干细胞的分泌效应改善了损伤组织的局部微环境，促进损伤胰岛的α细胞和β细胞转化，达到修复损伤胰岛的目的 [4]。

目前国内外有大量关于干细胞治疗糖尿病的实验研究和临床试验，结果均显示有明显改善效果。

根据著名国际化杂志《New Scientist》报道， 有2名I型糖尿病患者接受了源于胚胎干细胞的细胞植入物治疗，旨在当血糖水平上升时释放胰岛素以恢复正常血糖水平。这也是全球首例基于胚胎干细胞的糖尿病治疗研究。《Diabetology＆Metabolic Syndrome》杂志报道了一些拉丁美洲国家的糖尿病干细胞研究。

此外，近年来有关干细胞治疗糖尿病的热度一路攀升，吸引了不少国内外研究学者的关注。

研究发现，干细胞治疗糖尿病的主要效果体现在以下几点[4-6]：

Ø 有效改善血糖

Ø 明显减少和缓解并发症的发生

Ø 增加2型糖尿病c肽水平和调节性t细胞水平

Ø 有效改善胰岛抵抗，部分能够摆脱胰岛素

Ø 效果稳定、长期，无明显不良反应

结语

随着干细胞应用的迅猛发展，干细胞治疗糖尿病已经取得了一系列的突破性成果。相信随着科学研究与医疗技术的不断发展与进步，干细胞治疗糖尿病不仅可以改善症状，而是有可能真正的阻止疾病的发展，为糖尿病患者带来希望。

参考文献：

[1] Stein SA, Maloney KL, Pollin TI: Genetic Counseling for Diabetes Mellitus. Curr Genet Med Rep 2014, 2(2):56-67.

[2] Shepherd E, Gomersall JC, Tieu J, Han S, Crowther CA, Middleton P: Combined diet and exercise interventions for preventing gestational diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2017, 11:CD010443.

[3] Saifan C, Nasr R, Mehta S, Sharma Acharya P, Perrera I, Faddoul G, Nalluri N, Kesavan M, Azzi Y, El-Sayegh S: Diabetes insipidus: a challenging diagnosis with new drug therapies. ISRN Nephrol 2013, 2013:797620.

[4] Solis MA, Moreno Velasquez I, Correa R, Huang LLH: Stem cells as a potential therapy for diabetes mellitus: a call-to-action in Latin America. Diabetol Metab Syndr 2019, 11:20.

[5] Sun X, Hao H, Han Q, Song X, Liu J, Dong L, Han W, Mu Y: Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate insulin resistance by suppressing NLRP3 inflammasome-mediated inflammation in type 2 diabetes rats. Stem Cell Res Ther 2017, 8(1):241.

[6] Zang L, Hao H, Liu J, Li Y, Han W, Mu Y: Mesenchymal stem cell therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetol Metab Syndr 2017, 9:36.

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