肝脏干细胞移植5年的真实感受的简单介绍

我们希望我们在这篇文章中肝脏干细胞移植5年的真实感受的讨论能够为你提供有价值的见解，所以请仔细阅读我们所阐述的内容。

谁做过干细胞移植治疗肝硬化，效果怎么样，真的有用吗，不是骗人的吧。急等！跪求

干细胞是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官的潜在功能，医学界称之为“万用细胞”。而干细胞技术，又称为再生医疗技术，是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导、甚至基因修饰等过程，在体外繁育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞，并最终通过细胞移植实现对临床疾病的治疗。

干细胞移植治肝硬化效果好不好??干细胞移植治疗肝病与肝源受限、费用昂贵、排异反应强烈的传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥伦理问题，而且疗效显著、痛苦小、副作用小，费用低、手术操作过程相对简单、被誉为“肝硬化治疗第二终极途径”，为肝硬化患者的治疗带来了新的希望。干细胞移植效果通过先分离及纯化患者自体骨髓干细胞，然后将干细胞经肝动脉或门静脉输入到患者的肝内，使这些干细胞在肝内“落户”。老化，受损的干细胞被新生细胞代替，从而达到治疗目的。

患者可以放心的选择干细胞移植治疗。发现病情最主要的就是及早治疗，不能往后拖延使病情加重。

造血干细胞移植后的存活情况怎么样？

造血干细胞移植后的存活情况与移植的方法、供受体HLA相合程度、有无血缘关系、年龄、性别、基础疾病及其所处的状态有关，一般以5年存活率来表示。慢性粒细胞白血病患者于慢性期行造血干细胞移植术，术后5年的存活率可达70%左右，而加速期接受移植术者，其存活率为40%，急变期接受移植术者则仅约15%。急性淋巴细胞白血病患者异基因移植术后5年存活率约40%50%，自体移植术后存活率为30%～40%，急性非淋巴细胞白血病患者异基因移植术后存活率为40%～66%，自体移植术后存活率为30%～40%，多发性骨髓瘤患者接受移植术后，5年存活率为30%～35%，淋巴瘤患者则为40%～50。

肝病：成效显著的干细胞疗法

肝脏的功能：

肝（Liver）是人体最大的腺体，其功能极为复杂和重要，具有分泌胆汁、分解糖与储存糖原、解毒及吞噬防御等功能。

肝脏是人体以代谢功能为主，类似加工厂，其主要生物学功能包括以下几点：

解毒功能：人体内大部分毒性物质均在肝脏被分解代谢为无毒或低毒性物质，其方式包括氧化、水解、还原等。如果肝脏严重受损或慢性肝病，如肝硬化、肝炎等，导致肝功能下降，毒性物质会在肝脏累积，进一步加重肝脏损伤并引起其他功能器官代偿性受累。

分泌功能：主要分泌胆汁，肝脏细胞生成胆汁，储存在胆囊中，当小肠内食物需要消化时，胆囊自动收缩，排入肠道以帮助食物消化吸收。肝功能减退或胆管阻塞时，消化功能会受此影响，胆管阻塞致使胆汁回流血压会出现黄疸，表现为皮肤黏膜变黄。除此之外，干细胞还分泌肝细胞生长因子等促进肝细胞分裂增殖。

代谢功能：主要包括分解代谢、合成代谢、能量代谢三方面。人体摄入的碳水化合物、蛋白质、脂肪、维生素等，吸收后输送到肝脏，在肝脏组织被分解为氨基酸、脂肪酸、葡萄糖等小分子化合物，再根据人体需要合成所需蛋白质、碳水化合物和脂肪，从而调节人体代谢与能量平衡，是三大代谢物转化利用的场所，如果肝功能受损，代谢平衡就会失调，引发代谢异常性疾病。

免疫防御功能：除肝脏的解毒功能外，肝脏还有一些具有吞噬功能的吞噬细胞，其主要是吞噬、消化处理血液颗粒物，后经免疫进一步清楚；除此之外肝脏内淋巴细胞也十分丰富，在机体产生炎症反应时，一部分可被运到肝脏。

肝脏具有强大的再生能力，小鼠实验中切除其三分之二肝脏，约在两个月会成长为原来大小，其功能得到恢复。肝脏如此惊人的再生能力与肝脏干细胞有关，目前已证实其涉及肝细胞、肝脏干细胞、骨髓干细胞等。

正常组织更新的肝脏更新是靠肝脏原位干细胞分裂介导，在肝脏受到轻微损伤时便可由自身经多种生长因子和转录调控参与，激活肝细胞再生，使肝脏体积和功能得到恢复。当肝脏损伤十分严重，如肝脏大部分 肝组织切除、严重肝坏死等，其肝脏的再生则需要肝肝细胞及肝外循环的造血干细胞等进入肝脏，后进一步分化为肝细胞。

肝损伤是一种临床上常见的疾病，全球约有17亿人患有不同类型的肝病，因各种理化因素均可导致肝损伤，严重或持续性肝损伤最终可导致肝功能衰竭，甚至危及生命。肝病主要包括机械性肝损伤、病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化和肝癌等，尤其是病毒性肝病、肝硬化、肝癌和自身免疫性肝病的治疗，现代医学手段往往治疗效果有限，很难取得理想的治疗效果。

肝硬化（Liver cirrhosis，LC）是临床上常见的慢性进行性肝病，是由一种或多种病因长期或反复作用造成的弥漫性肝脏损害。引起肝硬化的病因很多，主要是由病毒性肝炎所致，如乙型肝炎、丙型肝炎等，另外还有酒精肝、脂肪肝、胆汁淤积、药物、营养等方面的因素长期损害所致。每年死于肝硬化的患者达数十万人。

中晚期肝病通常累积广泛肝细胞，其再生能力下降，造成肝功能失代偿并最终导致肝功能衰竭，也是肝脏疾病的终末表现。目前对于中晚期肝病的治疗，主要有内科综合保肝治疗，但效果欠佳，病死率很高；生物人工肝系统治疗、但干细胞来源不足、存在免疫排斥反应；原位肝移植是唯一有效办法，但肝源有限，价格昂贵，极少部分可接受移植治疗。与这些治疗方案相比，因此进行干细胞移植能使受损肝脏细胞得以补充，因 其具有很强的自我更新能力、独特的免疫调节作用和跨胚层多向分化潜能，可以使组织功能得以恢复，安全可靠，价格低廉，逐渐成为肝病的又一治疗手段。

疗效与机制

迄今为止，国内外已对间充质干细胞修复肝损伤的作用和机制进行了部分研究，证明其对肝损伤均有疗效并在临床上取得一些显著的进展。其作用机制主要包含以下三个方面：

定向分化为肝细胞： 体外实验已证实间充质干细胞可被诱导分化为肝细胞，并且具有分泌细胞生长因子和抑制肝脏炎症的作用。诱导后的细胞表达肝细胞部分表型标记，且能够合成白蛋白。动物实验已证实通过静脉回输脐带间充质干细胞会归巢到已损伤的肝脏部位，表达肝细胞表型，使肝功能得到改善。

实验证明持续性肝损伤可以显著提高脐带间充质干细胞的归巢性。其归巢性作用机制研究表明，趋化因子家族及其受体是操控脐带间充质干细胞向肝组织迁移的重要因子，基质细胞衍生因子等对于脐带间充质干细胞动员、有效定植于受损组织起到重要作用。

旁分泌作用 ：在研究发现移植脐带间充质干细胞在动物模型中的分布情况时，一直以为其直接参与了肝损伤的修复，并且认为这可能是唯一机制。但随着研究的深入，人们发现，在损伤修复方面，脐带间充质干细胞分泌的多种生长因子和外泌体不仅参与促进损伤修复，而且其作用比直接转化为肝细胞更为重要。其作用主要表现在以下方面：促进自体干细胞动员及肝细胞再生，促进胆管、毛细血管生成，抑制肝纤维化，低免疫源性。对移植后的体内跟踪实验显示，移植后的脐带间充质干细胞主要分布于肝脏结缔组织中。通过分泌生物活性因子恢复肝功能并促进肝再生。在肝脏再生通路中会起到促进肝细胞样细胞、胆管细胞、血管内皮样细胞分化、成熟中起到重要作用，有助于胆管的形成和解耦维持、新生血管形成及肝细胞增值。

炎症调节： 无论什么原因导致的肝损伤，其病变发展过程中大概率始终伴随着肝脏的炎症反应，而炎症反应本身也是肝脏的基本病理过程，是导致肝细胞坏死、凋亡及肝功能退化的继发因素。炎症反应是肝脏受到理化和生物因素引起的疾病发展因素，特别是在慢性肝病发展过程中起至关重要的作用，因此抑制其 病变过程中的炎症反应也在治疗肝损伤中有重要作用。脐带间充质干细胞能够分泌细胞因子及细胞间接阻扰抗原呈递细胞的功能，阻止B细胞分化，抑制T细胞和NK细胞炎性反应，上调抗炎因子，分泌拮抗剂从而减轻炎性反应。

治疗方法：

脐带间充质干细胞治疗急性肝炎、自身免疫性肝病的疗效确切，可以有效控制该病的发展和缓解效果，部分发病早期的患者甚至可以治愈，但不同类型的肝病或同种类型肝病处于不同状态的患者疗效差异较大，因此选择合适的适应症和治疗时机尤为重要。对于严重肝硬化患者，脐带间充质干细胞治疗可显著提高生活质量，其内在机制可能是可提高白蛋白的合成，关于是否可以延长患者生存期目前尚无定论。

因此，在实施细胞治疗过程中，确诊和正确评估肝病发展过程，选择合适的治疗方案极为重要，目前主要的方案有以下几种：

肝门动脉介入： 此技术临床上常用语肝癌化疗药靶向注射，技术相对成熟。其方法是在CT、血管造影等引导下，行股动脉穿刺，通过穿刺通道将导管直接插入肝损伤组织附近的动脉血管内，然后将脐带间充质干细胞注射 到肝动脉内。这种方法理论上讲脐带间充质干细胞进入肝脏时间短、作用更快，发挥作用机会更多，疗效更明显，目前临床数据较少，尚不具统计学意义，其疗效差异可能与输注细胞数量、时机和肝损伤程度及进展有一定关系。

皮下静脉注射： 此方法与普通的静脉输液相同，是通过外周静脉穿刺回输脐带间充质干细胞，简单易行，患者容易接受。现已有报道此方法治疗酒精性肝硬化患者，其肝功能得到改善，真实其移植途径是切实可行的。在治疗其他肝损伤报道中，其肝功能改善，炎症坏死减轻，炎症细胞浸润数量减少，证明将外周静脉输注作为治疗肝损伤移植途径是较为简单易行的有效方法。

肝门静脉注射： 此方法实在影像学引导下，穿刺注射针直接插入肝门静脉，将脐带间充质注射，学者推测此方法是最理想的治疗手段，因肝门静脉直接与肝窦相连，血流相对缓慢，在肝组织停留时间长，但此种方法技术要求比较高。临床上有研究用此种方法治疗肝切除再生情况，效果显著，是一种新的治疗方法选择。

肝组织内注射：该方法在影像学引导下治疗局部肝损伤，将脐带间充质干细胞直接通过套管针芯直接注射进入肝组织。该方法靶向明确、直达病灶，缺点是操作难度较高，易引起出血，临床报道较少采用。

除此之外，还有基因修饰脐带间充质干细胞或联合肝细胞生长因子治疗肝病，其可以加强疗效并且针对性更强，理论上优于单纯的脐带间充质干细胞治疗。目前针对肝脏主要是导入促肝细胞生长因子基因，这种方法还可用于体外培养，诱导使脐带间充质干细胞转化为肝细胞样细胞之后，再用于肝病治疗。

目前临床上采用较多的 移植方法为肝动脉注射法和肝静脉注射法，主要是因为可操作性强，患者容易接受，可反复多次治疗。通过静脉回输的方式导致到达肝损伤 的数量相对较少，但可随血液循环进入全身受损伤的组织，是一种整体治疗方案。

注意事项

针对脐带间充质干细胞移植治疗肝病应避免患者有细菌、病毒等感染并发症，如患有此类因素 ，应对症治疗后再进行移植治疗。一些免疫抑制药物、化疗药物、抗生素对脐带间充质干细胞活性有明显影响，在治疗过程中应避免或减少此类药物的使用。治疗后应使用易消化的食品，避免 酒精及辛辣食品刺激类食物，以清淡食物为主，尽量减少油腻食物，适当补充维生素及保肝利胆类药物的治疗。避免剧烈运动，注意痛风保暖和静养休息，积极进行心理疏导，缓解患者紧张、忧虑的情绪。注意观察和收集治疗过程中及治疗后患者的临床表现和心理变化，结合相关复查结果分析治疗效果。

肝硬化可以用自体干细胞移植吗

干细胞是一类多潜能的、可高度自我更新的细胞，它们不但能自身分裂，还可以创造出新的细胞，以及比母代细胞分化能力更强的祖细胞。已有的研究结果显示：干细胞可以用于治疗多种疾病如帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化、糖尿病以及自身免疫性疾病等。由于干细胞具有多能性和供应无限制性，致使其拥有广泛的应用前景。

目前，肝移植是治愈终末期肝病的唯一手段，但这一治疗对绝大多数患者而言是可望而不可即的。随着干细胞领域不断传出的好消息，它也为终末期肝病的根治性治疗带来了契机。

已有的研究证实：骨髓间充质细胞移植治疗严重肝损伤的动物模型，能明显改善动物的肝功能、肝纤维化程度以及生存率。国外研究结果表明：纯化的造血干细胞(HSCs)能够产生肝细胞，并治疗因肝脏损伤而导致致命性肝衰竭的实验鼠。那么，在肝脏疾病患者中，HSCs是否也能带来好消息呢？

外周血中现已鉴定的HSCs标记物主要为CD133+和（或）CD34+。血循环中的CD133+及CD34+细胞在组织或器官缺血后血管的再生过程中发挥了重要作用。CD34+是一类参与细胞黏附作用的糖蛋白，它还表达于脐带血干细胞、间充质干细胞、表皮祖细胞以及成熟的表皮细胞。

有国外学者对9位酒精性肝硬化患者注射骨髓源性的CD34+ HSCs治疗，结果发现该方法能有效改善患者肝功能Child评分。Salama等进行的临床随机对照研究中，140位病毒和自身免疫性终末期肝病患者行HSCs移植，其结果显示：患者血清白蛋白、胆红素及转氨酶水平均明显改善，从而认为自体CD34+和CD133+ HSCs移植可以用于对终末期肝病的支持治疗。当然，也有报道提示HSCs在肝脏损伤后的再生机制中作用有限。

肝硬化患者 生活质量可改善

HSCs与其他种类干细胞比较，有易于获得、可来源于自体而无须使用免疫抑制剂及成本低的优点，目前在血液疾病领域的应用已较为成熟。于是，我们决定研究晚期肝硬化患者在HSCs移植后肝功能及肝组织学变化。

我们收集了2010年7月~2015年7月收治的42名晚期肝硬化已达到肝移植标准的患者，行自体外周血CD34+造血干细胞移植治疗，随访中位时间为57个月（1~60个月）。42名患者经自体外周血CD34+ HSCs移植治疗后，患者精神、睡眠、食欲、大小便情况及症状均有不同程度改善。10例患者发生术后并发症，其中术后1、3个月各发生肝肾综合征1例，均死亡，其余治疗后痊愈。42名患者5年生存率为95.23%，无1例发生肝癌。

移植后5年患者慢性肝病健康相关生存质量(HRQL)评分明显提高，患者术后5年肝功能Child评分及MELD评分均有明显好转。

患者生活质量改善，可能与患者食欲增加、腹水减少等肝硬化相关并发症的临床表现明显改善有关。这说明CD34+ HSCs移植对晚期肝硬化患者HRQL的改善是持久且稳定的。而Child与MELD评分在术后5年患者中均明显下降，说明CD34+HSCs可改善晚期肝硬化患者的肝功能及预后，以及患者短期死亡的预期明显降低。

肝组织学结构得到明确修复

肝硬化是以肝组织结构破坏和形态紊乱、再生硬化结节为特点的肝纤维化终末期表现。抗纤维化及组织重建在治疗终末期肝病中尤为重要，因此逆转组织学结构的病理改变是判断治疗效果的关键。

本组患者移植前常规行肝脏活检组织病理学检查，发现肝小叶结构紊乱，被纤维结构切割，肝细胞水肿变性，呈毛玻璃样变，有点状及碎屑坏死；可见汇管区一汇管区桥接坏死，汇管区内有纤维组织增生，假小叶形成。

移植后5年患者再次做肝组织活检显示，正常肝小叶形成明显增多，且分布更加趋近正常，肝细胞水肿变性，见少量点状坏死，未见明显碎屑坏死；汇管区内纤维组织增生较前明显好转，纤维组织明显减少，染色变淡。移植后5年患者Knodell肝硬化评分、HRQL评分与移植前比较，差异有统计学意义。这说明CD34+ HSCs可能在硬化肝脏的组织改建、修复及再生过程中发挥了重要作用。

对于肝病患者众多的我国来说，在肝移植难以普及，而人工肝尚未成熟的今天，干细胞移植应该成为第三种探索方向。当然，这一方法广泛应用于临床还有不短的距离。比如这一治疗方法的机制仍需进一步研究并明确；科学、统一的干细胞移植后疗效评价体系尚未建立，各评分系统在影响晚期肝硬化转归方面所占权重仍需研究完善等。

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