脐带间充质干细胞制剂制备及质量控制（脐带间充质干细胞注射注意事项）

希望这些知识能够帮助你解决脐带间充质干细胞制剂制备及质量控制当前所面临的问题，敬请关注。 

华域生物干细胞靠谱吗

华域生物科技(天津)有限公司生产的核心干细胞产品“人脐带间充质干细胞” 制剂通过中国食品药品检定研究院(以下简称“中检院”)的质量复核检验，正式获得中检院颁发的《检验报告》(报告编号分别为：SH202201841、SH202201842),其中包括P2代种子库、P4代工作库、P5代终制剂及P9代高代次的质量复核。

根据国家《干细胞临床研究管理办法》，干细胞临床研究“双备案”项目使用的干细胞产品应取得经CNAS认证的第三方检验机构出具的质量检验合格报告。而中检院是国家检验药品生物制品质量的法定机构和最高技术仲裁机构，也是目前官方唯一认可的干细胞质量复核检验机构。

本次华域生物所涉及的检测项目包括细胞鉴别，细菌、真菌检查，支原体检查，细胞内、外病毒因子检查，免疫学反应检测，诱导分化能力检测，细胞因子的表达检测，细胞活性检测，成瘤性检查，染色体核型检查10类的33项检测。中检院检验结果及数据均达到行业领先水平。细胞株鉴别、细胞形态、细胞表面标志物分析、细胞特定分化情况以及免疫调控功能等所有被检项目均符合脐带间充质干细胞特性。

本次获得中检院《检验报告》，标志着华域生物干细胞产品在制备工艺、质量控制等方面达到国家权威部门要求的水平，为后续的干细胞临床研究备案和药品申报奠定了坚实的基础。

华域生物现与宁波市第一医院、内蒙古自治区人民医院就干细胞治疗领域进行探索性科学研究签署了合作协议，并斥资数千万成立全资子公司——华域药业。借助本次成功获得中检院《检验报告》，华域生物将全力推进干细胞临床研究项目、机

孩子的脐带没有用？这些你需要了解

四川新闻网成都3月1日讯 春节期间，CCTV6引进了日本人气动画《工作细胞》。在这部动画里，一群细胞变身为性格迥异的人物：迷糊又元气的红血球、奶声奶气的血小板、人狠话不多的白血球、肌肉猛男杀手T细胞、战斗力爆表的大姐姐巨噬细胞......看完这部动画后，也许你会更加善待你的身体：毕竟身体每次亮红灯，身体内都有千万个细胞为你奔走操劳呢。

脐带间充质干细胞

其实，还有一种细胞，也在用一种特殊的形式保护我们，就是“脐带间充质干细胞”。在宝宝出生后，一部分的脐带被丢弃，一部分脐带有幸被保存了下来。

保存脐带，并不像存钱那么简单。在经过15天左右严格的培养、制备时间后，“脐带”才能从一条“带”，变成数以万计的干细胞。随后，盖章合格的脐带干细胞就会被工作人员放入-196 的液氮中保存起来。

从此，在天寒地冻的冻存罐中进入长久的待机模式。

从“废物”到“小宝贝”

为什么家长们要把脐带储存起来呢？这还得从上个世纪90年代说起。1991年，北爱尔兰科学家们发现：在初生婴儿的脐带中，含有丰富的脐带间充质干细胞。这种干细胞具有促进造血、免疫调节和组织修复等作用，在医学具有广泛的应用前景。这才扭转了人们对脐带从“废物”到“宝贝”的印象。对于普通家庭来说，留下脐带主要具有以下几大优点：

脐带在新生儿断脐后进行采集，对产妇和胎儿无任何影响；脐带间充质干细胞使用无需配型，全家人都能用。对于移植来说，脐带间充质干细胞和脐带血造血干细胞共同移植可以达到1+1 2的效果。一次储存，多次使用，在未来的治疗中更具优势。

未来医学的新支柱

中国的干细胞治疗研究虽然起步晚，但咱进步快，迅速攀升至世界前沿水平。截止2020年底，根据国家卫生 健康 委员会医学研究登记备案信息系统统计，目前我国干细胞临床研究备案机构增长到111家，备案项目达100个。而在这100个项目中，使用脐带间充质干细胞的居然就达到了32个。

比如：

上海市东方医院在用脐带治疗心衰

中南大学湘雅医院在用脐带治疗骨关节炎

十堰太和医院在用脐带治疗小儿脑瘫

中山大学附属第三医院在用脐带治疗脊髓损伤

南京大学附属鼓楼医院在用脐带治疗卵巢功能不全

武汉大学中南医院在用脐带治疗肺炎

......

大量的干细胞治疗案例，为医生提供了大量的临床依据，也证明了干细胞治疗未来将会成为医学的新支柱。

不开刀不吃药的治疗

那么很多人又会好奇了：这脐带干细胞到底如何进入我们的身体的呢？答案就是：静脉输注或者靶向注射。不开刀，不吃药！干细胞输注普遍以生理盐水为载体注入体内，这种新型治疗方式，简直是怕疼怕苦的人的福音。

另一方面，谈及储存，很多人都会下意识以为是天价。其实不然，以四川省干细胞库为例：储存脐带每年费用为800元，一天只需2块1，一次储存可供所有家庭成员多次使用。所以，专家们会建议大家：在条件允许的情况下，家长们应该尽力储存宝宝的脐带，作为全家人的干细胞资源储备。

如何选择储存机构？

你不理干细胞，干细胞也不理你。只有提前把干细胞储存下来，在需要的时候才能迅速派上用场。如何选择储存机构，这又是一门学问！

同样以四川省干细胞库为例：

由四川省发展和改革委员会备案批准成立，国际、国内认证：全球先进输血和细胞治疗联盟（AABB）、国际细胞治疗协会（ISCT）、国际三大管理体系认证（ISO9001、ISO14001和ISO45001）。精英团队：研发团队由中国科学院院士、四川省“百人计划”专家领衔。

简单来说，就是看资质，看规模，看专家水平。

随着越来越多的报道和成功案例出现，干细胞治疗未来将会为越来越的人重新带来 健康 和幸福。对于脐带干细胞来说，既希望能早日派上用场，又希望永远没有和宝宝及家人见面的一天。

但想让你知道，需要的时候，脐带随时都在。（四川省干细胞库 林家欢）

刚关于干细胞提取，你想知道的都在这

干细胞在医学界被誉为“第三医疗手段”，是区别于传统手术治疗和药物治疗的革命性医疗手段，在治疗各种难治性疾病、罕见病方面具有自己独特的优势。

随着年龄的增长，人体免疫力会逐步下降，此时身体开始出现各种疾病，体内细胞的活性以及数量也会相应减少，身体器官以及机能的修复再生能力下降，此时给身体补充干细胞，组织器官就能得到及时修复，疾病也会很快痊愈。

干细胞是一类具有多项分化潜能和自我复制能力的未分化起源细胞，也被医学界称为“万用细胞”。生老病死的各个阶段都是由细胞所决定的，当体内的细胞数量与质量逐步降低，无法及时有效的替换补充体内衰老病变的功能细胞时，疾病与衰老就会到来。

而干细胞可以利用自身的分化作用修复受损的组织器官，能够分化为身体所需要的组织器官细胞来补充损失的细胞，代替那些衰老受伤的细胞恢复受损组织器官的功能。

干细胞能再生各种人体组织，可以分化成牙周组织、神经等组织细胞，将来还可以用于器官组织的再生，并且还有抗衰老的功效，补充干细胞可以有效去除皱纹，恢复肌肤光泽弹性，有着显著的美容护肤效果。

有哪几种干细胞值得我们提取储存？它们又分别有什么区别和作用？

一、脐带干细胞

脐带干细胞已经成为了具有共识性的，安全有效的间充质干细胞样本来源。脐带干细胞一般指脐带间充质干细胞。

脐带间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells）是指存在于新生儿脐带组织中的一种多功能干细胞，它的增殖能力比较强，能分化成许多种组织细胞，做异基因移植的时候，也很少出现排斥的反应，能攻克许多难治性慢性病，还可以修复衰老的组织器官，抵抗人体衰老。

提取并储存脐带干细胞相当于给新生儿及其父母上了一份保险。

二、骨髓、脂肪干细胞

如果在出生时没有储存脐带干细胞，成年后再想储存自己的干细胞就要抽取骨髓干细胞或脂肪干细胞，这两种干细胞是成年人干细胞的最佳来源，其中脂肪干细胞的活性要强于骨髓干细胞。

脂肪干细胞提取过程容易，只需要通过微创在腹部提取20cc的脂肪。先将样本放在–80 °C冰箱过夜，第二天再转移到液氮进行长期储存。脂肪干细胞在体外扩增技术成熟，可以保管30年左右。

干细胞在生命科学、新药试验和疾病研究这三大生物医药领域都有着广泛的运用，不仅在疑难杂症上初露锋芒，也在常见病、医美方面崭露头角。近年来，我国干细胞产业发展迅猛，相信随着生物医学的不断发展

如何看待影响间充质干细胞疗效的几大因素

MSC的临床研究风风火火开展了许多年，却无法取得可信服的治疗结果。研究者开始冷静反思：具有治疗功能的间充质干细胞为何会临床治疗无效？

间充质干细胞（MSC）是临床应用的明星之一，已经有很多很多报道间充质干细胞尝试治疗多种疾病。这里说的能“治疗”多种疾病，但不代表MSC就是这些疾病的最佳或唯一选择，也不代表MSC能治好这些疾病，只能说有研究者尝试过MSC治疗这些疾病。有些确实就没有效果，有些效果还挺不错。如果没效，那就探讨是否属于适应症，MSC并非包治百病；如果有效，那就探讨如何优化，做到最佳。

影响MSC的疗效，有很多因素，本文主要几个关键影响因素；其他影响因素还包括疾病类型、疾病进程、实施医生的医疗技术、医院整体实力水平等等。

MSC相关的关键影响因素：细胞质量、注射途经、最佳剂量、治疗时机。大概这四个因素。

1，细胞质量

不同厂家生产出来的同一种药物，质量之间存在一些差异，尤其是进口药和国产药相比较，我相信大家都没什么意见。同样的情况也存在不同的干细胞公司。

先来大概定义一下 “细胞质量” 指的是什么？

我认为细胞质量指单位细胞或单个细胞所对应的生物学效力；效力越高，细胞质量越好。那么，什么是生物学效力（Biological Efficacy，也可以缩写为bio-efficacy）？

先来理解什么是效力，英文单词是efficacy，不是effectiveness，effectiveness是指效果。

效力包括强度（strength）和效果（effectiveness）两个因素，即相同强度（一般指浓度）下所取得的效果。因此，我们谈效力的时候，一定是要明确到做具体的事情。效力这个概念广泛用于生物界，包括杀虫剂、药物。这个概念也引用到干细胞领域。比如《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则（试行）》就提到生物学效力试验用于判断干细胞制剂与治疗相关的生物学有效性。

因此，讨论MSC的细胞质量或生物学效力，就离不开具体的适应症。我们应该在一个适应症范围内谈论这个效力如何如何。比如，MSC同时具有免疫抑制和促进血管再生的功能，分别治疗两大类不同的疾病，那么相对应的就有两个生物学效力指标。

但是，现在的MSC基础和临床研究尚未进入这个细分的领域，这里就笼统的谈一谈细胞质量和哪些因素相关。

有一些参数可以反映间充质干细胞的质量，比如细胞活率、供体特性、克隆形成能力、细胞大小、免疫抑制能力和细胞因子分泌量。这里简要介绍细胞活率和供体特性。

1、细胞活率（cell viability）

这个好理解。就是MSC进入人体之前，MSC针剂里还有多少MSC是活的？在文献中明确提及MSC的细胞活率的情况不多见。不同的临床研究所用的细胞活率有所不同，细胞活率有80%，有85%，有88.2± 6.1%，有90%-97%，有92%，有95%，还有存在70%的情况。不少国外的文章提到的细胞活率低于90%，所以别惯性思维地认为国外的干细胞质量就是好。

活率90%以上的细胞制剂和活率只有70%的细胞制剂，相同的疾病情况下，治疗效果难免会有较大的差异。毕竟，MSC需要活着，而且还要扛过肺部的清除，才能很好地发挥治疗作用。

所以，细胞活率真的很重要！

2、供体特性

供体特性包括 “供体年龄”和“供体的身体状况”。

（1）供体年龄

供体年龄是一个很重要因素，因为来自年轻供体的MSCs似乎具有更大的活力、增殖潜力和抗氧化能力，而年龄较大的成年来源的MSC具有较低的增殖能力。从年龄上来讲，脐带、脐带血和胎盘应该最具优势，乳牙牙髓次之，而骨髓和脂肪就相对年龄大点了。我个人非常不建议45岁以上的人群作为MSC的供体去抽骨髓和吸脂肪来获取MSC。

年龄越大，在骨髓中的干细胞就越少：刚出生时，骨髓1万个单个核细胞中就有1个是MSC；30岁时，MSC的数量减少到骨髓25万个单个核细胞中才有1个MSC；到80岁时，MSC的数量就更少了，骨髓200万个单个核细胞才有1个MSC。

性别可能对MSC的某些功能有影响。比如有研究显示女性来源的MSC表达更高水平的IFN-γR1和IL-6β，从而具有更强的免疫抑制能力。

那么，不同来源之间的MSC有什么功能特性上的差异？

不同组织来源的MSC具有某些差异性，主要体现在MSC的增殖速度、分泌的细胞因子谱和免疫调节能力。

（2）供体的身体状况

有不少研究证明疾病也会影响自体间充质干细胞的功能，尤其是一些自身免疫性疾病患者，其自身骨髓的MSC出现功能异常，包括增殖速度减慢、克隆形成能力降低、免疫抑制能力下降、分泌生长因子的数量减少等等病理变化，使得患者自身骨髓MSC不适合用于自己疾病的治疗。

理论上，有可能存在某种先天性基因变异，导致MSC的功能出现缺陷，那么患者出生时的脐带、脐血和胎盘来源的MSC也不适合自体治疗。但是，目前还没见到这样的文章报道，只是理论上存在这种可能性。

是不是所有的患者骨髓MSC都有病变？估计也不是，可能疾病早期，患者骨髓MSC的功能并未受到损伤。

先有疾病，后导致骨髓的MSC出现功能缺陷？还是先出现MSC的功能缺陷，后导致疾病的发生？这是一个很有意思的课题，有待科学家们的努力。

2，注射途径

临床应用的报道很多很多，本文着重讨论临床研究的人体数据，略带动物研究的数据。

动物实验和临床研究中间充质干细胞经不同的注射途经进入体内的分布动力学内容，并根据大量的体内分布数据，提出非著名的比喻性质的论断：米饭能填饱肚子，但是一粒米饭能填饱肚子吗？

期待干细胞临床研究工作者，认真思考这个非著名的论断，好好设计间充质干细胞的临床研究方案。

MSC在人体内分布的研究数据极少，估计是考虑到标记物的安全性问题。

1、静脉注射（全身性输入）

静脉注射是最常用和最简单的途径，并且允许输入大量的MSC。

静脉注射最大的弊端就是肺部能清除超过60%的MSC，造成趋化到损伤部位发挥治疗作用的MSC数量减少。这是为何？肺血管系统的特性，允许直径小于5μm的微粒或细胞完全通过，而阻挡大部分直径超过20μm的微粒或细胞。人脐带来源的MSC细胞直径大部分集中在14-20μm的范围。

人脐血来源的MSC比人骨髓MSC容易通过肺脏，而且年龄越大的供体，其骨髓MSC越容易在小鼠肺部滞留；在肺部滞留的MSC细胞数量，与MSC细胞表面表达的整合素α4和α6密切相关，表达量越高，越不容易在小鼠肺部滞留。但是，如果MSC联合整合素抗体给患者使用，那么需要评估整合素抗体静脉注射所带来的风险。

在两项小型人体临床研究中，使用铟标记的MSC外周静脉输入患者体内，尽管早期在肺部发现了大部分信号，但48小时后大部分信号转移到脾脏和肝脏。MSC静脉输入体内10天后，至少尚有约50%的MSC存留在体内发挥作用，而肺部只有不到5%的滞留量。

因此，我们不能单独依靠动物研究，需要结合临床研究来优化MSC的最佳治疗方案。

有意思的是，给大鼠静脉注射MSC后，96小时后给与检测，低氧环境增加MSC在肺部的滞留，而减少MSC在肝脏、脾脏和肾脏的数量。

以此看来，患者使用MSC时，最好是提高肺部的血氧分压，至少是正常氧气含量的环境里。

2、局部介入注射

局部介入注射，包括联合生物材料的应用（例如用于矫形障碍的骨支架）、用于神经系统疾病的脊髓鞘内注射、用于呼吸系统疾病的气管内注射，都有利于MSC避开肺部的清除。

（1）脊髓鞘内注射

MSC应用的另一个常见输入途经是脊髓鞘内注射。

MSC的脊髓鞘内注射常见于治疗神经病变类疾病，包括中风、脑瘫、自闭症等，并且此技术亦可以应用于大多数儿童（包括早产儿）。

据报道，脐带来源的MSC鞘内注射到8对伴有脑瘫的双胞胎患儿，所有患者间隔3-5天接受4次鞘内注射，每次（1.0-1.5）×10*7个MSC，经治疗6个月后运动功能明显改善。另一临床研究显示异体MSC进行静脉和/或鞘内注射，可以提高脑瘫患儿的肌张力、力量、语言、记忆、认知能力等。

全身麻醉下鞘内注射MSC时，会出现与输注相关的不良反应，发烧和呕吐最常见，甚至出现比较严重的癫痫发作；但所有症状在72小时内自发消退，在6个月的随访期内没有出现进一步的并发症。有推测发烧和呕吐可能与全身麻醉有关。

（2）脑实质内微注射

在MSC治疗脑瘫的临床研究中，研究者评价了鞘内注射联合脑实质微注射MSC治疗脑瘫的可行性和有效性。在这个临床研究中，自体骨髓MSC在体外培养至4-5代，每次注射使用2X107的MSC剂量；所有患者均接受鞘内MSC，但年龄较大或头颅较大的患者（5岁或头围50 cm或更大），先接受2次鞘内注射，再进行立体定向手术接受了脑实质内MSC微注射治疗；所有患者的总运动功能评分均有不同程度的提高，但脑实质内微注射并未带来额外的益处。研究者只是观察到短暂的低温和伤口疼痛，但没有更严重的不良事件。

骨髓MSC在大脑缺血区域周边局部注射治疗中风（发病超过6个月）的临床研究，共18名患者，所有患者不开展康复治疗，经过1年的观察和评价（ESS、NIHSS、mRS和F-M总评分和运动功能评分），各种评分得到改善；但是，所有的患者都出现了不同程度的由于局部注射导致的副作用（经分析和MSC无关），包括头疼、恶心呕吐、抑郁、肌张力增高、疲劳、血糖升高、C反应蛋白升高。

所以，谨慎考虑脑局部微注射MSC这种治疗方式！

（3）气管内注射

早产儿常伴随着支气管肺发育不良（BPD）的风险。一个小规模的临床实验验证MSC干预早产儿BPD的可行性。这9名平均妊娠25.3周的早产儿的平均体重为793克；前3名BPD患儿的MSC剂量为1X10*7/kg，后6名BPD患儿的MSC剂量为2X10*7/kg；治疗7天后，支气管分泌液中的炎症因子浓度明显下降，呼吸严重程度评分（Respiratory Severity Score）改善明显。

发生BPD风险的婴儿通常需要在出生时或出生后不久进行气管插管以进行机械通气和表面活性剂替代治疗，为MSC治疗提供了简便的输入途径。然而，目前的临床实践是在婴儿的医院疗程（通常是几天）中比在历史上（数周至数月）更早地移除气管导管。在这种情况下，MSC的静脉注射可能是气管内输入的可接受的替代方案，因为即使静脉输入MSC，MSC也可能被“捕获”在肺血管系统中。

（4）结合生物支架

干细胞结合生物支架治疗难治性疾病，尤其是神经损伤性疾病，是一个新的治疗手段。关于这方面的详细内容可参考本公众号的文章《盘点：再生医学中干细胞和新材料的研究和应用》和《生物材料：让干细胞再生疗法离现实更近》。

有报道使用自体骨髓MSC联合脱矿骨基质支架，3个月后能实现约50％的骨缺损填充，不适合普遍临床应用。另外，也有研究显示在没有骨支架的情况下实现了79.1％的填充，但使用的MSC在体外经过成骨诱导的培养处理，表明细胞比其支持结构更重要。使用供体骨作为生长刺激因素可能有助于MSC用于颅骨重建。

南京鼓楼医院开展临床研究，MSC结合胶原支架进行子宫内移植，治疗子宫腔黏连，30个月后，26名患者中的10名成功受孕，8名孕妇顺利产下宝宝，1名孕妇怀孕3个月，1名孕妇出现自然流产。

MSC结合生物支架，是一个很好的应用方向，有待更好的研究进展！

3，最佳剂量

MSC的最佳剂量取决于不同的疾病和严重程度以及输入途径。

在MSC的临床研究和应用中，细胞剂量可能属于最无厘头的和最体现不出科学性的一个环节了，即使有一些临床研究涉及剂量爬坡实验，但也不是基于动物实验的基础。

由于MSC和传统药物的特性差异巨大，具体表现至少有2点。①在MSC进入体内后，不符合传统药物典型的分布和代谢模型；传统药物属于被动分布，而MSC具有主动趋化到损伤部位的功能，MSC在健康机体和疾病机体的体内分布也不一样。②传统药物的动物实验需要多次给药维持稳定的血药浓度，而MSC的动物实验常常是单次注射，以至于MSC的临床研究也常常采取1次注射的方案。实际上，MSC的单次注射并不能取得良好的稳定的长期的治疗效果，即使短期内有明显改善。

对于某种疾病，在临床前的研究中，动物实验并没有充分证明MSC起效的最低剂量和最大饱和剂量，而且不同实验室的细胞剂量存在差异。不同实验室的培养系统、MSC的来源属性等因素，常常导致MSC的质量存在差异，直接影响了MSC的动物实验和临床研究的结果（见下图）。因此，MSC的临床前研究的数据并不能很好地指导临床研究的方案确定。

在目前的临床研究中，MSC的使用剂量范围非常大，每名患者使用的MSC细胞数从四千多个MSC到上亿个MSC不等。

局部介入的治疗方式，最低的剂量出现在MSC治疗股骨头坏死的临床案例中，韩国和法国各一项临床研究用量为4500多个MSC。介入治疗最高的剂量出现在中国的一项临床研究，为MSC治疗糖尿病肢体大疱病，细胞用量为8.6亿；第二高剂量为2亿个MSC心肌注射。局部注射的MSC用量超过1亿的临床研究还有：1.2亿MSC治疗克隆氏病肠瘘、1亿MSC关节腔注射治疗膝骨关节炎的、1亿MSC治疗缺血性心肌病。

静脉输入的细胞剂量相对比较稳定，常常采用每公斤体重数百万级的MSC，即（1-10）x10*6/kg。静脉输入最高的剂量为与造血干细胞造血干细胞共移植的10x10*6/kg，按照60公斤的体重，那也是需要6亿个MSC了；还有治疗GVHD的8x10*6/kg。静脉输入最低的剂量出现在MSC和造血干细胞共移植的临床实验中，为0.3x10*5/kg。

2009年Prochymal（骨髓MSC）治疗难治性GVHD的3期临床试验的失败，是MSC临床应用的一个灾难性事件，几乎否定了MSC的临床疗效。Prochymal来源于健康人的骨髓，而MSC本身具有很强的免疫抑制能力，然而，为何Prochymal却在3期临床试验中因疗效不能明显优于对照组？

当时Prochymal的适应症为激素抵抗性难治性GVHD，本身这个适应症就是非常棘手，如果Prochymal不优化治疗方案，尤其是剂量方面突破常规思维，那么失败在所难免。

后来提高MSC细胞剂量到5x10*6/kg和8x10*6/kg，治疗激素抵抗性难治性GVHD的效果优于2009年之前的疗效，使得英国和欧盟的治疗指南推荐MSC作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物。但是Prochymal依然未得到美国FDA的认可。有意思的是，2016年有一篇Meta分析的文章提出 “剂量”这个因素并未影响MSC治疗急性GvHD患者的生存率。

虽然有专家认为5x10*6/kg和8x10*6/kg为高剂量，但是目前尚未对何种剂量定义为“高剂量”进行讨论和证明。如果把MSC看作为“药品”，那么肯定存在一个范围，在这个范围内，剂量越高效果越好；然后达到一个饱和剂量后，继续提高细胞剂量，并不能带来更多的疗效，反而可能带来一些不良反应。

文献分析标准：①临床研究文章来源于pubmed和clinicaltrials；②只分析临床研究中是用“间充质干细胞（MSC）”的文章，不采用骨髓或脐带“单个核细胞（MNC）”的文章。

4，治疗的时机

MSC输入的时间也很重要：MSC应该是预防还是治疗？

疑难重症的治疗中，MSC被寄予厚望；但这些疑难重症的疾病模型难于模拟临床实际情况。动物实验中，经常是刚刚注射完诱导疾病建立模型的药物后，就立即给与MSC治疗。比如MSC治疗急性肝衰竭的猪实验，在注射诱导疾病的药物2小时内给与MSC经肝门静脉介入治疗，效果非常显著；还有小鼠实验，用四氯化碳诱导急性肝衰竭，24小时内即刻给与MSC脾内注射治疗。

在临床研究中，也存在疾病尚未出现时给与MSC治疗的情况。MSC和造血干细胞共移植最为常见，MSC能减少造血干细胞移植后出现排异反应（GVHD）和增加造血干细胞移植的存活率，非常适合异体造血干细胞移植（骨髓移植）中配型达不到6个位点配对的情况。这时候，MSC起到辅助治疗的角色，为造血干细胞移植治疗保驾护航。

MSC促进糖尿病足的愈合，而且溃疡面的愈合并不伴随着疤痕组织的增生，这提示MSC能抑制疤痕组织增生，不仅适用于皮肤创伤的治疗（包括整形外科），还适用于开创性手术预防术后疤痕增生，比如最常见的腹腔术后肠粘连。需要注意的是，MSC的应用时机，因为MSC并不能消除疤痕组织，只是预防疤痕组织的出现。

细胞类药物和传统化学药物非常不同的一点，那就是细胞是活的，而化学药物是死的。MSC作为活的细胞，进入到机体，必定会与机体内的微环境相互作用。微环境有利于MSC更好地发挥治疗作用，还是限制了MSC的治疗功能？本公众号的《如何看待微环境对间充质干细胞治疗的影响？》一文对这些问题进行了深入探讨和分析。

在这里简而述之，那就是在病理状态下，缺血缺氧微环境有利于MSC分泌更多的生长因子，而且炎症因子（TNF-α和IL-1β）能促进MSC分泌细胞因子（IL-1A、RANTES、G-CSF），但是总体来讲，炎症环境对MSC的影响是弊大于利。因为炎症因子同样能导致MSC死亡，炎症环境还能提高MSC的HLA-DR（MHC II类抗原）抗原的表达，增强了MSC的免疫原性，被免疫细胞所识别，加速了MSC的清除。

国内的一项MSC治疗肝衰竭的临床研究中发现，肝衰竭体内过激炎症反应的环境抑制了MSC的活性，限制其治疗肝衰竭的疗效；相反，较低的体内炎症环境有益于MSC定植、存活和肝细胞再生。国内的另一项MSC治疗类风湿性关节炎的临床研究，研究者先给患者注射剂鹿瓜多肽、丹参酮Ⅱa前期干预治疗7天，再给与MSC治疗；和单独的MSC治疗组相比，鹿瓜多肽和丹参酮Ⅱa前期干预后再联合MSC治疗，具有更显著的治疗效果，包括降低炎性细胞因子、调节免疫、改善微循环和病损组织的修复[4]。

又比如，国外的多中心临床研究，在用骨髓MSC治疗类固醇无效的儿童GvHD的临床试验中，在疾病病程早期（开始类固醇治疗后5-12天）使用MSC治疗比较晚期治疗（开始类固醇治疗后13-85天）的疗效更好（完全有效率78％对52％）。

MSC也被应用于肾脏器官移植的临床研究中，发现在移植前给与MSC输入治疗，有利于减少器官移植后出现的排异反应，促进器官移植的成活率和恢复器官的功能。当然，在肝脏移植后出现免疫排异反应，MSC也是可以发挥免疫抑制作用。

这些临床研究的结果给我们一个很明显的提示，那就是MSC的治疗时机非常重要，甚至会影响到治疗效果，虽然研究治疗时机对疗效影响的临床研究极少。

随着疾病从发病到急性发展到慢性阶段，临床过程中可能存在一个时间窗，适合MSC发挥最佳的治疗功能。

更重要的是，不应该期待MSC单独治疗就能发挥良好的治疗效果，疑难重症都需要综合治疗。那么，MSC是主力发挥治疗作用还是辅助治疗？这很可能取决于具体的疾病。比如造血干细胞治疗血液肿瘤，造血干细胞是主角，MSC是辅助治疗；器官移植，MSC也是辅助治疗。免疫排异反应（包括GVHD和器官移植的排异反应）的治疗中，MSC就是主角，发挥主力治疗作用。

5，小结

MSC具有多重功能，比如有免疫抑制功能、促进机体组织器官的修复功能、促进血管新生/再生、支持造血干细胞的增殖和分化等，因而MSC的临床适应症比较广。

甚至有大鼠实验发现MSC能增强机体抵抗细菌的感染和促进细菌的清除。一项MSC治疗难治性艾滋病的临床研究显示MSC能增强抗HIV病毒药的效果。因此，MSC治疗难治性细菌和病毒感染方面，也是一个有意思的研究领域。

MSC还能给我们带来什么样的惊喜？

因此，MSC治疗的核心问题不是“MSCs治疗有效吗？”而是：“我们如何优化MSC疗法的疗效，同时避免不良反应？

宝宝出生时丢掉的东西，没想到居然是救命的法宝

俗话说，陪伴是最长情的告白。

如果要给这份陪伴颁个奖，那么得奖的会是——

细胞！

细胞，伴随了我们一生。

我们既不是充话费送的、也不是垃圾桶捡的，而是由一个细胞“蹦”出来的。

人生开局，我们是一颗简简单单的受精卵。

为了升级，受精卵在一股神秘力量的指引下，1个变2个，2个变4个，成倍增加，最终发育为一个完全的个体。

在成年人的体内，大约有40万亿—60万亿个细胞。

但是问到什么是 干细胞 ，相信不少人还是一时语塞。

干细胞，究竟是什么呢？

教科书般的解答：干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下，拥有能分化成其他细胞及组织器官的强大能力。

从一个干细胞，变成其他器官和组织，听起来确实很厉害！

2020年3月17日，

我国 科技 部生物中心主任亲自盖章认可： 干细胞治疗新冠疫情安全有效！能够使重症、危重症患者呼吸困难很快得到缓解或者停止加重，8-10天可以达到治愈水平。

除此之外，干细胞在很多难治性疾病领域都取得了不错成果，都给我们带来了许多惊喜。

干细胞有多神奇？答案你可能想不到

干细胞疗法，就是通过注射等方式植入病人体内，从而修复、替换受损细胞及组织，帮助病人满血复活。

干细胞居然可以治病？很多人还是觉得不可置信。

我们用事实说话：

目前，我国干细胞临床研究备案项目达100个，备案医院超过百家！

有许许多多的干细胞都在被研究，其中，又以 脐带间充质干细胞 最为热门。

在我国通过备案的100个备案项目中，它就占了整整32个！

中南大学湘雅医院、广州医科大学附属第二医院在用它治疗膝关节、骨关节炎；

十堰太和医院在用它治疗小儿脑瘫；

南京大学附属鼓楼医院在用它治疗卵巢功能不全；

武汉大学中南医院在用它治疗肺炎；

武汉大学人民医院在用它疗乙肝肝硬化；

青岛大学附属医院在用它治疗溃疡性结肠炎；

......

脐带，居然还有这种用处？

点名表扬！藏在脐带中的神奇治病资源

曾经，宝宝出生后脐带都是被当做医疗垃圾废弃。

如今，一些年轻妈妈却发现了另一条路子：把脐带存起来。

随着 科技 的进步和医学知识的普及，脐带间充质干细胞的巨大医疗价值不断显现，无疑将为更多患者带来全新的医疗希望！

孕妈们纷纷打听：这脐带到底值不值得存啊？

当然值得！

脐带间充质干细胞具备以下三大优势：

①脐带是研究热点，未来医疗用途大；

②可以为全家人的 健康 提供保障，一人储存，全家使用；

③非常容易获取，只需在宝宝出生时进行采集，再交由专业靠谱的干细胞库制备储存。

新生儿脐带含有丰富的间充质干细胞，脐带间充质干细胞是不可多得干细胞资源，在干细胞领域备受青睐。

动动手在 中国临床试验注册中心 搜索一下，脐带间充质干细胞临床研究已经达到了74项！

提前存下脐带，未来如果需要，无需等待，这份专属于自己家的干细胞资源立即就能派上用场。

做“心机爸妈”，为全家人护航

储存脐带，是我们能为宝宝及全家人的 健康 能做的一件大事。

也是宝宝出生后，能送给他们的第一份礼物。

在这里，推荐爸爸妈妈选择四川本地的四川省干细胞库。

四川省干细胞库是由四川省发展和改革委员会率先备案批准的综合性干细胞资源库。总建筑面积5000平方米，年制备能力2万份，规模宏大，运行规范。

成立二十多年来，已具备超强的机构资质、技术实力、质量控制水平、科研投入及转化能力。

只有存对了地方，资源的安全才放心。

最好的医生其实就在我们自己的身体里面，储存脐带间充质干细胞，宝宝成长更安心。

爸爸妈妈们，你们get了吗？

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文 | 新生命

图 | 新生命

中国存脐带干细胞这方面的技术到底进展到什么程度了？存了有用吗？

孕妈你好，你的问题可以分为2个部分了，第一个是想知道中国干细胞技术发展现状，第二个是储存脐带胎盘干细胞是否有用。第一个问题好回答，我找了一些2017年最新的干细胞行业报道。第二个问题就见仁见智了，我只客观阐述一下吧，看孕妈自己衡量。

1、中国干细胞技术发展现状：

2011年以前，中国的干细胞产业可以说是蓬勃发展同时乱象纷生的阶段，干细胞库和干细胞临床治疗曾经遍地开花，后来为了促进干细胞行业的有序发展，卫生部与国家食品药品监督管理局于2011年决定开展为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作。2011年底，卫生部发布《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》。2013年初，国家卫生和计生委下发《关系保临床试验研究管理办法（试行）》的征求意见稿，对干细胞临床试验研究基地、干细胞制剂的质量控制提出了管理办法。到了2017年中国医药生物技术协会发布了《细胞库质量管理规范》的公告，进一步约束了干细胞产业。

就中国目前的干细胞发展水平，可以说中国干细胞技术达到了世界领先水平。中国将干细胞研究列入国家863和973计划。在过去几年内，由于美国限制了干细胞研究，停止了医院部分干细胞研究项目，给中国的干细胞研究提供了赶超机会，一些美国专家与中国企业或者研究机构合作，经过多年发展，中国干细胞技术在全球进入前十水平。

而今年2017年又被称为干细胞元年，“技术突破+政策推进+需求增长”干细胞产业步入“开花结果”阶段。干细胞的产业化发展方向有上游的干细胞库、中游的干细胞扩增技术和质检技术，以及下游的干细胞产品。从而形成一条很大的产业链。干细胞产品又包括干细胞药物、干细胞移植技术、干细胞美容与抗衰老技术，以及组织工程中的种子细胞、基因治疗的细胞载体、基于干细胞的药物筛选模型等等。

说的比较多，希望孕妈看进去了，总体来说中国干细胞的发展在全世界是可以进入前十的，同时一家成熟的干细胞生物公司，我认为不仅仅只是在上游干细胞库方面强大，而应该具有全产业链实力。

2、脐带胎盘到底存不存，存了有用吗。

脐带胎盘干细胞是三个东西，第一脐带和胎盘是宝宝的围产组织，他们是“组织”，干细胞是从宝宝围产组织里提取的“细胞”。目前比较主流的干细胞有从脐带中提取的间充质干细胞和上皮干细胞，胎盘里提取的亚全能干细胞，脐带血里的造血干细胞。

造血干细胞孕妈应该比较了解，毕竟脐血库宣传了那么多年，造血干细胞主要治疗血液方面的疾病，需要配型，我国一直鼓励捐献脐带血，因为假设你的宝宝在10岁以内真的了白血病，但医生是不建议用自体的造血干细胞的，因为那很可能也是所谓变异的，不能使用，所以我过时鼓励捐献脐带血的。

那么脐带里提取的是目前应用最广泛的间充质干细胞，这个东西其实脐带血里也有。不过太少了，所以一般都从脐带或者胎盘里提取。间充质干细胞比造血干细胞应用更广泛，免疫原性底不需要配型，套一句广告词吧，一人储存三代享受。现在干细胞应用的案例很多，比如糖尿病、银屑病、脑瘫、卵巢早衰、心血管疾病、糖尿病足、帕金森等等。如果是我，我会给孩子存一个。我也确实给孩子存了。

不过我多说一句，如果决定存不要随便找一家生物公司就储存了。一定像我说的，找一家全产业链的生物公司，这样才能保证说储存安全、并且真需要用的时候可以使用。很多小公司只给储存，不用应用。所以要找大公司，一般储存超不过3W块钱的。我在弘天生物储的脐带和间充质干细胞，30年是28800元，应用的时候可以通过他们联系三家医院的大夫，避免了储存以后用不了的顾虑。而且找大一点的公司也不用怕卷铺盖跑了，如果真跑了也会有接盘的人比如乐视这种例子。

以上是我的回答，字数比较多。希望亲可采纳。

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