脐带间充质干细胞治疗肝硬化(脐带间充质干细胞临床应用合法吗)
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见康云:肝硬化的干细胞疗法作用原理
什么是肝硬化
肝硬化 (liver cirrhosis,LC)是一种常见的慢性肝病,我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等,最终使 肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。
间充质干细胞移植治疗肝硬化正在成为一种损伤小、并发症少、疗效明显的治疗手段。本文就干细胞的生物学特性及其在治疗肝硬化方面的作用进行综述。
2000年,日本学者Alison、Theise、Korbling等研究证实间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有向肝实质细胞分化的潜能。
间充质干细胞(MSCs) 是一类具有自我增殖和多向分化潜能的多能干细胞。 大量研究表明间充质干细胞(MSCs) 能向多种细胞分化,具有强大的可塑性。在一定的微环境中间充质干细胞(MSCs)可被诱导分化为肝细胞、成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞等。已经在骨髓、胎盘、脐带、脂肪等许多组织中分离出了间充质干细胞。
干细胞疗法为肝硬化的治疗提供了新的手段
干细胞作为一种具有横向分化能力多功能干细胞,近年来大量研究表明在合适的培养条件下其在体内外均可以向肝细胞分化。
2000年,日本学者使用间充质干细胞,加入不同浓度的HGF(干细胞生长因子)进行体外诱导培养之后,发现了间充质干细胞可以分化为肝样细胞。
在肝病治疗方面的临床研究证实,经干细胞治疗后的患者,其临床一般情况好转,肝功能改善。
1)国内曹某某、许某某等对 40例 肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,间充质干细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了干细胞移植治疗的可行性。
2)王某某等分析了 45例 慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC- MSC)经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELD Na评分明显减少。
3)某媒体平台等报道了 9例 肝硬化失代偿期患者经外周静脉间充质干细胞的临床疗效,随访1年后血清白蛋白、总蛋白显著提高,Child-Pugh评分显著减少,并且肝组织活检提示AFP、PCNA(增殖细胞核抗原)显著升高,说明有新的肝细胞生成。
4)郭晓钟等经股动脉肝内间充质干细胞治疗肝硬化102例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。
干细胞的移植途径
移植途径的选择可能会直接影响到移植细胞在肝脏的定植量,进而影响治疗效果, 临床上细胞的移植途径主要包括介入方法行肝动脉输入、门静脉移植、直接注入肝内、外周静脉移植、腹膜腔移植等。
介入手术:经股动脉干细胞移植
间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制
目前对于间充质干细胞发挥治疗作用的具体机制有了初步的了解,机制可能包括:
(1)直接分化: 在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;
(2)旁分泌途径: 在肝损伤环境中间充质干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;
(3)细胞融合: 间充质干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;
(4)间充质干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质, 直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;
(5)间充质干细胞不仅能分化为肝细胞 , 而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。
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脐带胎盘干细胞的作用是什么啊?要去汉氏联合存一下吗?
干细胞移植的作用
1、间充质干细胞治疗肝硬化
间充质干细胞的出现填补了自体骨髓干细胞在肝脏移植方面的不足。所谓的间充质干细胞就是指具有胚胎干细胞类似的增殖能力和多向分化潜能,来源丰富,取材方便,无伦理争议,可获取的细胞数量多,细胞活力强,容易扩增和代传,同时又没有配型,排斥等问题,是理想的干细胞来源,以逐渐成为了干细胞治疗的主角。但脐带间充质干细胞的提取和扩增有较高的技术要求,目前除中国外,只有加拿大,英国,美国等少数几个国家掌握这一技术。在中国只有在福州和北京有同等的干细胞实验室可生产间充质干细胞。
2、干细胞治疗脑外伤后遗症
干细胞移植可以治疗脑外伤后遗症患者,是因为干细胞分化后产生的神经元和胶质细胞可以分泌多种神经营养因子,改善脑局部微环境并启动再生相关基因的顺序表达,使损伤轴突开始再生,它们同时产生多种细胞外基质,填充脑损伤后遗留的空腔,为再生的轴突提供支持物;补充外伤后缺失的神经元和胶质细胞;使残存脱髓鞘的神经纤维和新生的神经纤维形成新的髓鞘,保持神经纤维功能的完整性。再辅助系统的康复锻炼,促进移植的神经干细胞生长和修复作用,大大的减少后遗症的发生和改善后遗症的状况,改善病人的生活质量。
3、干细胞移植治疗脑瘫
干细胞移植治疗脑瘫,是经后分化的神经元补充缺损的神经元,并促进小儿脑组织中的神经干细胞分化发挥功能,恢复脑神经的正常生长发育,改善大脑认知功能障碍,为脑性瘫痪小儿进一步康复提供了更多的机会,已为现今最有效的治疗方法。并且年龄越小,再构成代偿能力越强,治疗的可能性就越大。如果在神经干细胞移植以后接受规范系统的康复锻炼,将促进所移植神经干细胞的生长和发挥修复作用,效果将会更加理想。
4、干细胞治疗脊髓损伤
国内外传统治疗SCI最常用的方法有手术治疗、药物治疗、康复训练等,但这些方法并不能从根本上解决神经元再生的问题。脊髓损伤治疗的难点:如何使缺损的神经元再生,如何恢复功能性轴突的传导功能。
5、干细胞移植嫩肤美容
对于因皮下胶原蛋白组织、脂肪流失引起的皱纹,可以选择注射玻尿酸、爱贝芙、伊维兰等和自体脂肪移植来进行容量填充,可以达到明显“年轻化”的效果。其中填充效果维持最长久的当属自体脂肪,其取于自身,用于自己,无任何排斥性的特点更是其独具的优点。
6、干细胞修复烧伤皮肤
目前普遍用于治疗烧伤的疗法是皮肤移植。用于移植的皮肤取自患者未烧伤的部位,而非人工培植的皮肤。但是这一疗程可能持续数周甚至数月,其间患者的创口很可能出现感染。另一方面,虽然数十年前科学家就能人工培植皮肤,但是通过长达2周至3周的培植过程获得的人造皮肤往往非常脆弱。移植人造皮肤后,皮下的分泌物可能形成水疱,进而对人造皮肤造成损伤。
肝硬化有什么症状怎么治疗?
肝硬化的症状有食欲下降、腹胀、恶心、呕吐及全身乏力等,建议您早期发现后,立即去医院就诊,医生会根据您的实际情况,来决定使用药物治疗或进行手术。如果患者的症状比较严重,需立即实施门-腔静脉分流术、门-奇静脉分流术或脾切除术,能够彻底的根治肝硬化。肝硬化的患者会出现全身浮肿、腹水、皮肤发黄、反复低热、腹胀、便秘、食欲减退等症状,建议您立即去医院就诊。目前临床上治疗肝硬化的药物治疗或外科手术治疗,您可以根据您的症状,选择合适的治疗方式。早期肝硬化有乏力,腹胀,食欲不振,厌油腻等症状,中晚期则会出现腹水,尿少,上消化道出血,肝性脑病等症状。少吃辛辣刺激生冷食物,定期复查肝功能,腹部彩超。需充分休息好,要针对病因进行治疗,早期肝硬化,针对病因治疗,往往都能逆转,这需要长时间的额针对病因治疗,如果您的肝硬化系乙肝所致,那么要坚持规律的抗病毒治疗,需休息好,定期复查腹部彩超、乙肝DNA、乙肝五项、肝功能、甲胎蛋白。切勿饮酒和熬夜、劳累等。情绪上要控制,不要发火,宽人宽己,平和心情;饮食上要控制,半流食或者流食。坚硬食物一定要打碎了再吃,如花生之类。清淡,高蛋白,低热量。禁酒。作息要规律,不熬夜。营造一个宽松的环境。对症治疗,绝对不过度治疗。
干细胞治疗肝硬化有帮助吗?
不只是有帮助,干细胞已经逐渐成为肝硬化治疗方法中的最优选项了。
为什么?
肝硬化是各种原因所致的肝脏慢性、进行性的弥漫性改变。其特点是一种病因或数种病因反复、长期损伤肝细胞,导致肝细胞变性和坏死。我国最常见的病因是病毒性肝炎,主要是乙型病毒性肝炎,其次为丙型肝炎。肝硬化病死率非常高,仅靠内科保守治疗患者的病死率达70%。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段,主要是肝脏移植、人工肝、干细胞移植治疗。然而,尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法,但由于费用高,供肝源有限,以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附,暂时“功能替代”的治疗手段。相比而言,干细胞是具有自我更新和分化能力的多功能细胞。
干细胞作为一类具有自我更新扩增和多向分化潜能的细胞,在一定的条件下可分化为多种功能细胞。干细胞移植治疗肝硬化的临床应用虽刚刚起步,但有取得良好疗效的多篇报告。多数患者接受治疗后临床症状好转,肝功能改善,并且此方法操作简单易行,价格低廉,避免了免疫排斥又不涉及伦理道德等问题。干细胞治疗肝硬化的方法是:首先用专用的分离器采集、分离干细胞,然后在无菌细胞实验室进行纯化、分离、鉴定和培养,最后通过静滴或介入的方法,将干细胞经肝动脉或门静脉输入到肝脏内,当干细胞被移植到患者肝脏组织后,就像种入肝脏的“种子”,在肝脏这块“田地”里“入乡随俗”地分化为肝脏细胞,以替代因炎症损伤、病毒损伤,而退变、坏死的肝细胞,恢复肝脏功能,达到治疗的目的。
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