干细胞干预乙型肝炎（干细胞能治疗乙肝大三阳吗）

干细胞是如何治疗乙肝的呢？

意见建议：你好，干细胞治疗乙肝的原理是细胞的替代作用。注射进入人体的干细胞能自动的识别并移行至细胞受损部位，然后分裂生殖成新的细胞。可分泌许多细胞因子，促进受损或病变的细胞自身的修复，恢复细胞功能，从细胞层面达到疾病目的。

乙肝早期肝硬化怎么治疗

关于乙肝，科学越进步疗效越倒退成为二十一世纪的一大奇观。

除了约有2%的自然转阴率外，靠药物根治根本不可能，目前常用的治疗方法是抗病毒与降酶。抗病毒以干扰素类为例，干扰素能破坏病毒表面大分子蛋白合成，抑制病毒生长，但副作用巨大，很多人无法坚持，或许对病毒产生作用，但对肝细胞毫无裨益可言。

抗病毒药还有核苷类，能录转病毒脱氧核糖核酸（DNA)，使部分人的乙肝DNA转阴，但不等于病毒已清除，“野火烧不尽”就不排除“春风吹又生”的可能，停药反弹几乎是铁规律。由于没有护肝作用，在漫长的疗程中一旦产生耐药性或未达到预期抗病毒目的，肝硬化容易捷足先登。

人们通常把抗病毒失败归咎于“耐药性”，归咎于“病毒变异”，却不坦然正视“成功率有限”这个现实。医生如此，患者也如此。

降酶药以甘利欣和联苯双酯为例，降酶效果非常好，但停药立即反弹，因此被称为应付体检之良药。想要保持肝功长期稳定，还得从根本上清除肝脏里的炎症。一切的治标不治本最后只能掩盖病情真相。

2007年考古学家在韩国木乃伊上发现500年前最早乙肝病毒样本，断定人类和乙肝斗争始于数百年前。在我提高细胞免疫力的药物国，古人与慢性肝炎作斗争留下许多文献，古老的中药沿用至今。消除肝脏炎症、恢复肝功能和预防肝硬化的希望依然在于传统中草药，但真假搅混，鱼龙难分，严重玷污传统医药的形象。目前人类追求增产和速产的栽培技术严重影响药材质量。

且不说彻底消灭乙肝病毒，能不能消除炎症？能不能恢复肝功能？能不能有效防止肝硬化？这些问题依然严峻。二十一世纪的乙肝药物，西风压倒东风，琳琅满目的西药无不代表着科学依据，但问题是跟不上设想；疗效确切的天然中药产量不断提高，但整体质量也不断下降。科技越进步疗效越倒退成为二十一世纪的一大奇观。

乙肝患者能做造血干细胞移植吗？

并不是所有的乙型病毒性肝炎的患者都不能做造血干细胞移植,只有当患者为乙型病毒性肝炎后继发肝硬化或明显肝纤维化时不能做造血干细胞移植。如果患者为活动性乙型病毒性肝炎,可以先进行抗病毒治疗,待肝功能正常时再进行移植。

干细胞治疗可让乙肝阳性转阴性吗？

干细胞治疗，从其原理来看，最多就是使肝细胞数量增加，但是不能消除乙肝病毒。还是不能转阴。

乙肝分为急性和慢性。

急性90%可自愈，慢性的只有1~3%。

慢性乙肝之所以很难治愈，是因为人体自身的免疫系统很难清除乙肝病毒，使病毒长期的损坏肝细胞，所以治疗乙肝的关键是消除病毒，但是绝大多数的病毒，如同感冒病毒一样，我们很难通过人为的清除，主要的还是靠人体自身的免疫功能。

肝病：成效显著的干细胞疗法

肝脏的功能：

肝（Liver）是人体最大的腺体，其功能极为复杂和重要，具有分泌胆汁、分解糖与储存糖原、解毒及吞噬防御等功能。

肝脏是人体以代谢功能为主，类似加工厂，其主要生物学功能包括以下几点：

解毒功能：人体内大部分毒性物质均在肝脏被分解代谢为无毒或低毒性物质，其方式包括氧化、水解、还原等。如果肝脏严重受损或慢性肝病，如肝硬化、肝炎等，导致肝功能下降，毒性物质会在肝脏累积，进一步加重肝脏损伤并引起其他脐带间充质干细胞的作用功能器官代偿性受累。

分泌功能：主要分泌胆汁，肝脏细胞生成胆汁，储存在胆囊中，当小肠内食物需要消化时，胆囊自动收缩，排入肠道以帮助食物消化吸收。肝功能减退或胆管阻塞时，消化功能会受此影响，胆管阻塞致使胆汁回流血压会出现黄疸，表现为皮肤黏膜变黄。除此之外，干细胞还分泌肝细胞生长因子等促进肝细胞分裂增殖。

代谢功能：主要包括分解代谢、合成代谢、能量代谢三方面。人体摄入的碳水化合物、蛋白质、脂肪、维生素等，吸收后输送到肝脏，在肝脏组织被分解为氨基酸、脂肪酸、葡萄糖等小分子化合物，再根据人体需要合成所需蛋白质、碳水化合物和脂肪，从而调节人体代谢与能量平衡，是三大代谢物转化利用的场所，如果肝功能受损，代谢平衡就会失调，引发代谢异常性疾病。

免疫防御功能：除肝脏的解毒功能外，肝脏还有一些具有吞噬功能的吞噬细胞，其主要是吞噬、消化处理血液颗粒物，后经免疫进一步清楚；除此之外肝脏内淋巴细胞也十分丰富，在机体产生炎症反应时，一部分可被运到肝脏。

肝脏具有强大的再生能力，小鼠实验中切除其三分之二肝脏，约在两个月会成长为原来大小，其功能得到恢复。肝脏如此惊人的再生能力与肝脏干细胞有关，目前已证实其涉及肝细胞、肝脏干细胞、骨髓干细胞等。

正常组织更新的肝脏更新是靠肝脏原位干细胞分裂介导，在肝脏受到轻微损伤时便可由自身经多种生长因子和转录调控参与，激活肝细胞再生，使肝脏体积和功能得到恢复。当肝脏损伤十分严重，如肝脏大部分 肝组织切除、严重肝坏死等，其肝脏的再生则需要肝肝细胞及肝外循环的造血干细胞等进入肝脏，后进一步分化为肝细胞。

肝损伤是一种临床上常见的疾病，全球约有17亿人患有不同类型的肝病，因各种理化因素均可导致肝损伤，严重或持续性肝损伤最终可导致肝功能衰竭，甚至危及生命。肝病主要包括机械性肝损伤、病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化和肝癌等，尤其是病毒性肝病、肝硬化、肝癌和自身免疫性肝病的治疗，现代医学手段往往治疗效果有限，很难取得理想的治疗效果。

肝硬化（Liver cirrhosis，LC）是临床上常见的慢性进行性肝病，是由一种或多种病因长期或反复作用造成的弥漫性肝脏损害。引起肝硬化的病因很多，主要是由病毒性肝炎所致，如乙型肝炎、丙型肝炎等，另外还有酒精肝、脂肪肝、胆汁淤积、药物、营养等方面的因素长期损害所致。每年死于肝硬化的患者达数十万人。

中晚期肝病通常累积广泛肝细胞，其再生能力下降，造成肝功能失代偿并最终导致肝功能衰竭，也是肝脏疾病的终末表现。目前对于中晚期肝病的治疗，主要有内科综合保肝治疗，但效果欠佳，病死率很高；生物人工肝系统治疗、但干细胞来源不足、存在免疫排斥反应；原位肝移植是唯一有效办法，但肝源有限，价格昂贵，极少部分可接受移植治疗。与这些治疗方案相比，因此进行干细胞移植能使受损肝脏细胞得以补充，因 其具有很强的自我更新能力、独特的免疫调节作用和跨胚层多向分化潜能，可以使组织功能得以恢复，安全可靠，价格低廉，逐渐成为肝病的又一治疗手段。

疗效与机制

迄今为止，国内外已对间充质干细胞修复肝损伤的作用和机制进行了部分研究，证明其对肝损伤均有疗效并在临床上取得一些显著的进展。其作用机制主要包含以下三个方面：

定向分化为肝细胞： 体外实验已证实间充质干细胞可被诱导分化为肝细胞，并且具有分泌细胞生长因子和抑制肝脏炎症的作用。诱导后的细胞表达肝细胞部分表型标记，且能够合成白蛋白。动物实验已证实通过静脉回输脐带间充质干细胞会归巢到已损伤的肝脏部位，表达肝细胞表型，使肝功能得到改善。

实验证明持续性肝损伤可以显著提高脐带间充质干细胞的归巢性。其归巢性作用机制研究表明，趋化因子家族及其受体是操控脐带间充质干细胞向肝组织迁移的重要因子，基质细胞衍生因子等对于脐带间充质干细胞动员、有效定植于受损组织起到重要作用。

旁分泌作用 ：在研究发现移植脐带间充质干细胞在动物模型中的分布情况时，一直以为其直接参与了肝损伤的修复，并且认为这可能是唯一机制。但随着研究的深入，人们发现，在损伤修复方面，脐带间充质干细胞分泌的多种生长因子和外泌体不仅参与促进损伤修复，而且其作用比直接转化为肝细胞更为重要。其作用主要表现在以下方面：促进自体干细胞动员及肝细胞再生，促进胆管、毛细血管生成，抑制肝纤维化，低免疫源性。对移植后的体内跟踪实验显示，移植后的脐带间充质干细胞主要分布于肝脏结缔组织中。通过分泌生物活性因子恢复肝功能并促进肝再生。在肝脏再生通路中会起到促进肝细胞样细胞、胆管细胞、血管内皮样细胞分化、成熟中起到重要作用，有助于胆管的形成和解耦维持、新生血管形成及肝细胞增值。

炎症调节： 无论什么原因导致的肝损伤，其病变发展过程中大概率始终伴随着肝脏的炎症反应，而炎症反应本身也是肝脏的基本病理过程，是导致肝细胞坏死、凋亡及肝功能退化的继发因素。炎症反应是肝脏受到理化和生物因素引起的疾病发展因素，特别是在慢性肝病发展过程中起至关重要的作用，因此抑制其 病变过程中的炎症反应也在治疗肝损伤中有重要作用。脐带间充质干细胞能够分泌细胞因子及细胞间接阻扰抗原呈递细胞的功能，阻止B细胞分化，抑制T细胞和NK细胞炎性反应，上调抗炎因子，分泌拮抗剂从而减轻炎性反应。

治疗方法：

脐带间充质干细胞治疗急性肝炎、自身免疫性肝病的疗效确切，可以有效控制该病的发展和缓解效果，部分发病早期的患者甚至可以治愈，但不同类型的肝病或同种类型肝病处于不同状态的患者疗效差异较大，因此选择合适的适应症和治疗时机尤为重要。对于严重肝硬化患者，脐带间充质干细胞治疗可显著提高生活质量，其内在机制可能是可提高白蛋白的合成，关于是否可以延长患者生存期目前尚无定论。

因此，在实施细胞治疗过程中，确诊和正确评估肝病发展过程，选择合适的治疗方案极为重要，目前主要的方案有以下几种：

肝门动脉介入： 此技术临床上常用语肝癌化疗药靶向注射，技术相对成熟。其方法是在CT、血管造影等引导下，行股动脉穿刺，通过穿刺通道将导管直接插入肝损伤组织附近的动脉血管内，然后将脐带间充质干细胞注射 到肝动脉内。这种方法理论上讲脐带间充质干细胞进入肝脏时间短、作用更快，发挥作用机会更多，疗效更明显，目前临床数据较少，尚不具统计学意义，其疗效差异可能与输注细胞数量、时机和肝损伤程度及进展有一定关系。

皮下静脉注射： 此方法与普通的静脉输液相同，是通过外周静脉穿刺回输脐带间充质干细胞，简单易行，患者容易接受。现已有报道此方法治疗酒精性肝硬化患者，其肝功能得到改善，真实其移植途径是切实可行的。在治疗其他华大基因最新公告肝损伤报道中，其肝功能改善，炎症坏死减轻，炎症细胞浸润数量减少，证明将外周静脉输注作为治疗肝损伤移植途径是较为简单易行的有效方法。

肝门静脉注射： 此方法实在影像学引导下，穿刺注射针直接插入肝门静脉，将脐带间充质注射，学者推测此方法是最理想的治疗手段，因肝门静脉直接与肝窦相连，血流相对缓慢，在肝组织停留时间长，但此种方法技术要求比较高。临床上有研究用此种方法治疗肝切除再生情况，效果显著，是一种新的治疗方法选择。

肝组织内注射：该方法在影像学引导下治疗局部肝损伤，将脐带间充质干细胞直接通过套管针芯直接注射进入肝组织。该方法靶向明确、直达病灶，缺点是操作难度较高，易引起出血，临床报道较少采用。

除此之外，还有基因修饰脐带间充质干细胞或联合肝细胞生长因子治疗肝病，其可以加强疗效并且针对性更强，理论上优于单纯的脐带间充质干细胞治疗。目前针对肝脏主要是导入促肝细胞生长因子基因，这种方法还可用于体外培养，诱导使脐带间充质干细胞转化为肝细胞样细胞之后，再用于肝病治疗。

目前临床上采用较多的 移植方法为肝动脉注射法和肝静脉注射法，主要是因为可操作性强，患者容易接受，可反复多次治疗。通过静脉回输的方式导致到达肝损伤 的数量相对较少，但可随血液循环进入全身受损伤的组织，是一种整体治疗方案。

注意事项

针对脐带间充质干细胞移植治疗肝病应避免患者有细菌、病毒等感染并发症，如患有此类因素 ，应对症治疗后再进行移植治疗。一些免疫抑制药物、化疗药物、抗生素对脐带间充质干细胞活性有明显影响，在治疗过程中应避免或减少此类药物的使用。治疗后应使用易消化的食品，避免 酒精及辛辣食品刺激类食物，以清淡食物为主，尽量减少油腻食物，适当补充维生素及保肝利胆类药物的治疗。避免剧烈运动，注意痛风保暖和静养休息，积极进行心理疏导，缓解患者紧张、忧虑的情绪。注意观察和收集治疗过程中及治疗后患者的临床表现和心理变化，结合相关复查结果分析治疗效果。

科普｜现代医学不再“谈肝色变”干细胞为难治性肝病带来希望

研究人员成功为一名肝病患儿进行了肝脏细胞移植，所移植的肝脏细胞由人类胚胎干细胞培养而成。该研究所称，这是世界首次成功移植人类胚胎干细胞培养的肝脏细胞。

事实上，干细胞治疗肝病的临床研究报道近年来并不少见。 国内去年6月武汉大学人民医院正式启动人脐带源间充质干细胞治疗乙肝肝硬化（代偿期）临床研究项目，并面向 社会 招募82名乙肝肝硬化患者免费接受干细胞治疗。根据武汉大学人民医院官网发布的消息，两位受试者已经接受了干细胞治疗，生命体征正常，无过敏症状和排斥反应，也没有焦虑等心理不适表现。

那么，干细胞在肝病的治疗领域，到底能发挥怎样的作用？今天我们来科普一下。

现代医学不再“谈肝色变”

肝脏是我们身体中很重要的组成器官，负责调控我们人体多种重要的生理活动，主要包括消化、代谢、解毒、蛋白合成等，是人体最大的实质性生命器官。肝脏的 健康 直接关系到人们身体的 健康 。

肝病常见的症状有疲倦、乏力、食欲缺乏、食后饱胀、上腹部胀痛或不适等，而常见的肝部疾病包括病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌、肝脓肿和酒精性肝炎等。随着人们生活水平的提高，饮食结构的改善，脂肪肝更是成了困扰众多家庭的“难题”。

众所周知，我国是各种肝病尤其是肝炎肝硬化的高发区。根据2018年的统计数据显示，全球有各种肝病患者超过13亿，其中中国患者超过3.93亿，约占全世界肝病患者的30%。而中国肝病死亡人数约占世界肝病死亡人数的一半，肝病对我国人民生命 健康 的威胁很大。尽管越来越多的人受到了肝病的困扰，但随着医学的发展，人们面对肝病不再是“谈肝色变”。

近年来肝炎治疗新药上市不罕见，不过目前肝病治疗仍未满足需求，尤其是急性和慢性肝功能衰竭。同时，供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素也阻碍肝移植技术的进一步开展和应用。 随着干细胞技术的发展，人们逐渐把目光转向干细胞移植方向，并用于肝病的临床治疗研究中。干细胞治疗肝病的临床研究也给人们带来了新希望。

为什么干细胞可以治疗肝病？

干细胞是一类可高度自我更新的细胞，它们不但能够不断迅速地完成自身分裂，还可以创造出新的干细胞以及分化能力更强的祖细胞。像是武侠剧里面的分身之术，干细胞可以在短时间内迅速的分裂成许许多多具有相同功能的干细胞。

并且干细胞是一个大家族，里面有许多的兄弟姐妹，家族成员包括间充质干细胞、肝干细胞、胚胎干细胞等，它们共同为我们的 健康 保驾护航。

那么，干细胞是如何治疗肝病的呢？下面我们以肝干细胞为例[1]，为大家简单介绍干细胞如何治疗肝脏疾病。

一般，在我们身体 健康 的情况下，肝干细胞处于静止状态，休 养生 息。但是，如果我们的 健康 状况出了问题，我们的肝再生能力受到毁灭性打击时，此时，肝干细胞就开始发挥它的作用了。科研人员通过观察发现，此时肝干细胞会经过一系列的激活、增殖的过程并分化为肝细胞。在肝受损情况下，肝脏干细胞被激活，维持了肝脏的正常功能，并在肝损害后的再生和修复过程中起着重要作用。

此外，科学研究还发现，被广泛应用到多种疾病的治疗研究中的间充质干细胞也具有治疗肝病的潜力。近年来，发布的临床研究结果也证实了这一点。

国内研究观察了527例采用间充质干细胞移植方法治疗乙型肝炎引起肝衰竭患者的近期疗效和远期结局，结果显示，近期移植成功率100%，且肝功能有明显的改善[2]。还有研究采用间充质干细胞移植治疗慢性肝衰竭的患者，结果发现移植组在改善症状和降低病死率方面均明显优于对照组[3]。

再以常常看到的肝硬化为例。虽然目前市面上没有批准的干细胞药物用于治疗乙肝肝硬化，但国内外多项临床试验显示干细胞移植治疗乙肝肝硬化具有安全性和有效性。更多的临床试验也正在开展，包括解放军302医院在ClinicalTrials上备案，准备开展人数多达200人的随机对照平行干预试验，以进一步验证干细胞治疗的有效性。

干细胞治疗肝病有什么优势？

与肝移植相比，干细胞更容易获得，能够在体外扩增保存，移植简便，并且可以由自体获得以避免免疫排斥。同时，相比较于药物治疗和器官移植治疗，研究发现干细胞对于肝病的治疗也具有很大的优势。以下以间充质干细胞为例。

第一，间充质干细胞进入人体后，通过分泌多种免疫调节因子，能够有效抑制肝星状细胞的活化，大大减轻肝脏的纤维化；

第二，间充质干细胞可以通过细胞间接触的方式，抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击，阻止肝脏持续受损；

第三，间充质干细胞释放的营养物质及细胞因子，还能通过改善肝脏局部微环境，来促进肝脏的再生。

展望

2005年便有德国学者首次将干细胞用于肝脏疾病治疗[4]，并证实干细胞可以促进肝脏再生。自那以后，越来越多的研究者将目光转向干细胞治疗肝病。干细胞治疗可以减轻肝脏炎症，改善肝功能。对于重症肝病患者，临床治疗的重要手段是肝脏移植、人工肝等，然而当前肝脏供不应求的现象十分显著，基于干细胞的再生医学策略成为了新突破口。相信在不久的未来，无论是肝炎还是需要肝移植治疗的重症肝病，都会迎来更好的治疗局面，为肝脏疾病的治愈带来希望。

参考文献：

[1]Andrew, W, Duncan, et al. Stem Cells and Liver Regeneration[J]. Gastroenterology, 2009.

[2] Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: Short‐term and long‐term outcomes.

[3]自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭研究.

[4]Portal Application of Autologous CD133+ Bone Marrow Cells to the Liver: A Novel Concept to Support Hepatic Regeneration.