全球已上市干细胞产品数量（中国干细胞领域）

好多干细胞库老是脐带血干细胞美容产品有哪些在拿“牌照”说事，真相到底是怎么样的？

人民网有一篇标题是《中国干细胞库牌照困局解析》的文章：

据分析，近两年全球干细胞产业的潜在市场约800亿美元。目前全球已经批准上市的干细胞药物有10种，市场规模到2020年前后将有望超过2000亿美元。在数千亿美元蛋糕的诱惑下，干细胞行业空前繁荣，然而也不乏鱼目混珠者。

干细胞产业可以分为上游的干细胞存储，中游的干细胞产品和制剂，以及下游的干细胞临床应用。其中以上游的干细胞存储最为成熟。目前，市场上有着打着不同旗号干细胞库，有的号称是国家牌照，有的号称是唯一官方许可。今天就让我们揭开重重迷雾，从事实中一窥中国干细胞行业的真相。

中国独有的脐血库“牌照”制度

脐血库是脐带血造血干细胞库的简称，又被称之为生命银行，用来保存新生儿的脐带血。国际上脐血库根据其服务的对象包括面向社会的公共库和面向付费个人用户的自体库。在中国，脐血库属于国家卫计委批准的特殊血站，

中国在1999年做了擦姜生发全国性的布局，打算在全国范围内试点建设10个公共库。根据卫生部印发《脐带血造血干细胞库管理办法》(试行)，卫科教发(1999)第247 号，明确规定脐带血造血干细胞公共库的性质为禁止以营利为目的公益库。同时，卫生部明文规定脐带血不能异地采集。此后，卫生部给7个省份发放了“脐带血库牌照”，包括北京、天津、上海、广东、四川、山东、浙江。

困局问题之一：不合理的脐血库牌照分布

干细胞的作用和存储的意义已经获得了全球公认。但是根据卫生部1999年《脐带血造血干细胞库管理办法》，将出现这样的情况：如果小孩在北京出生，父母就可以合法合规地为他奢美人抗衰逆龄美容养生会所保存干细胞;如果在天津出生，也可以合法合规地保存干细胞，但万一这个孩子很“不幸”地出生在了北京和天津之间的廊坊，就失去了合法合规保存干细胞的机会，因为廊坊所属的河北省不在国家的脐血库的建设规划之中。中国只有7个省拥有合法合规保存脐带血造血干细胞的权益，而剩下的24个省就没有这样的权益，不能享受这项“再生医学”技术的保障。

记者打电话给河北省卫计委咨询在河北是否可以合法保存脐带血，得到的回答是“河北省不在国家规划之中，所以河北没有一家合法的脐带血库”。

困局问题之二：脐带血公库背后的私营面目

那么在已经颁发牌照的7个省份，是否脐血库依然是公益性质的公共库呢?记者了解到，虽然最早颁发牌照的目前的给予非营利性质的公共库，而在过去的几年中，这些“公共库”已经悄然换貌。

记者在调查了解过程中发现，这七张公库牌照，已经成为背后私营企业的揽财之道。在北京，记者看到打着“北京脐血库”名片的销售人员正在推销个人存储套餐，而合同的主体却是“北京佳宸弘生物技术有限公司(外资)”。在浙江，打着“浙江唯一合法的省脐血库”名片的合同主体却是“浙江绿蔻生物技术有限公司”。在广州，合同主体是“广州市天河诺亚生物工程有限公司”，在上海“上海市干细胞科技有限公司”。这些打着国家牌照、省内唯一合法的脐血库，其实已经完全背离了脐带血公库所设立的核心目的。这些私有企业收购国家牌照的途径也极其隐晦，没有任何一张牌照通过了公开的招标程序和流程，其中相当一部分牌照甚至已经完全在外资控股之下。

跨省采集，虽然卫生部明文规定脐带血不能异地采集，但是记者在江苏等多个省份看到了山东脐血库的身影。而仅有天津一张公库牌照的协和干细胞库也在全国近20个省份开展脐带血的采集。

困局问题之三：中国的基因资源，外资的企业垄断

干细胞和人类基因同属国家资源，根据商务部2015年3月发布的《外商投资产业指导目录(2015年修订)》第20条，“人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用”被列为禁止外商投资产业类。

而记者通过调查却了解到，目前国内仅有的7张脐血库牌照之中，却有四张半已经在外资企业手中，即中国干细胞资源的64%在外资控制之中。根据企业年报，外资性质的金卫医疗便持有了三张半牌照，占有了中国整个干细胞国家资源的50%。国际投行KKR曾一度控制中国脐带血库近30%股权。外资企业在大张旗鼓的宣传、掠夺基因资源，而国内企业却一照难求。

困局问题之四：正在抹杀中国干细胞行业的“脐带血牌照”

干细胞领域是全球生命科学技术和产业竞争的重点。当全球各国都在全力推进干细胞领域的技术和应用之时，我国对于干细胞的呼声仅仅停留在面上。中国干细胞产业面临的困局是在上游成熟的细胞存储领域，我们自设行政壁垒，不仅将中国干细胞资源的一半以上拱手让给外资控制，同时限制了我国行业中的企业发展。记者了解到，国内从2006年开始陆续成立了很多家干细胞企业，其中包括汉氏联合、北科生物、博雅干细胞等等，有些企业多次递交了脐带血库牌照申请，一直未获得批准。在干细胞的中游和下游，中国目前尚不批准任何干细胞临床应用，因此也没有产业驱动力。这就是为什么全球已经批准了10种不同的干细胞治疗，而中国依然为“零”。

中国干细胞产业的未来在哪里?尽管饼儿很大，前途非常看好。但是就如马云所说，今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好。中国的干细胞产业最终会走向何方?后天何时到来或许取决于政策监管部门给出的答案。

希望能帮上你~~

细胞一周资讯：全球细胞和基因治疗临床实验数量已达到2261项

我国细胞和基因治疗临床位居全球第一梯队： 截止2022年5月，全球细胞和基因治疗临床实验数量已达到2261项，中美牢牢占据第一梯队，其中美国1169项，中国547项，法国、西班牙、加拿大等国占据第二梯队。整体来看，我国已逐步加快发展节奏，成为全球细胞与基因治疗临床研究管线主导国家，未来随着临床研究的逐步深入，上市产品数量将呈现爆发式增长。

深圳发改委

我国已获批4款细胞与基因治疗产品： 截止2022年5月，全球已经获批77款细胞与基因治疗产品，集中分布在欧美日韩等国家，包括美国31款、欧洲16款。由于起步晚、科研基础薄弱、监督严格等因素，中国仅获批上市4款产品，包括2款溶瘤病毒基因治疗产品、2款CAR-T产品。随着国家卫健委和国家药监局加快完善“双轨制”监督体系，各地区持续出台专项利好政策，各产业园区加快建设中试生产线等必要基础设施，国内细胞与基因治疗产业化路径逐渐清晰，产业整体发展速率将持续加快。

深圳发改委

我国细胞和基因治疗市场复合增长率为276% ：据统计，全球细胞与基因治疗市场规模将继续保持快速增长趋势，预计到2025年全球整体市场规模为305.4亿美元，2020-2025年复合增长率达到71%，远超同期全球药品市场4.4%的增长率。同时，随着国内监督政策的逐渐完善，产品临床需求不断增长，以及国内两款细胞与基因药品成功注册所带来的激励效应，未来中国细胞与基因治疗市场潜力无穷，预测到2025年整体市场规模将达到25.9亿美元，复合增长率为276%，增速约为同期国内医药市场增长率（6.4%）的40倍。

深圳发改委

细胞和基因治疗产品快速无菌检查法的验证技术要求： 全国团体信息平台发布了由上海市食品药品检验研究院、上海药监局上海药品审评核查中心和上海医药行业协会等共同起草的《细胞和基因治疗产品快速无菌检查法的验证技术要求》（T/SHPPA 012—2022）团体标准，2022年07月28日起实施。文件规定了采用基于微生物生长原理的培养系统，对细胞和基因治疗产品进行快速无菌检查法的验证技术要求，弥补了国内细胞和基因治疗产品快速无菌检查法的验证技术领域的空白。

全国团体标准信息平台

浙江省发布促进生物医药产业高质量发展行动方案： 为加快打造生命 健康 科创高地，推进生物医药产业高质量发展，浙江省人民政府办公厅印发了《促进生物医药产业高质量发展行动方案（2022—2024年）》。目标是打造全国生物医药产业制造中心，到2024年，加快构建“一核两带两圈”的产业发展空间格局，力争培育形成2个千亿级、3个500亿级生物医药产业集群，生物医药产业总产值达到4500亿元左右。

浙江省人民政府办公厅

首款针对儿童实体瘤CAR-T疗法获临床默示许可 ：据CDE官网显示，国内企业自主研发的B7-H3靶向的嵌合抗原受体T细胞注射液（TAA06注射液），已于2022年7月4日获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，该产品适应症为复发/难治神经母细胞瘤。该产品于今年3月先后获得了美国食品药品监督管理局(FDA)孤儿药认定和FDA罕见病认定，并于今年4月8日，IND申请获得CDE正式受理，成为了全球首个获得药监部门受理的B7-H3靶向的CAR-T细胞产品。

医麦客

首次发现人类尿液来源干细胞具有强大再生潜力： 威克森林再生医学研究所(WFIRM)的研究人员首次发现人类尿液中的干细胞具有组织再生作用的潜力。他们专注于端粒酶活性如何影响这些和其他类型的干细胞的再生潜力。端粒酶活性阳性的人类原代泌尿干细胞作为一个独特的亚群，在细胞生长和成为其他细胞方面都具有潜在的再生能力。更好地了解这一细胞亚群在整个人类寿命中的变化，以及它们如何转化为衰老、肾损伤或癌症等，这将是有益的。

生物通

干细胞治疗，尚需突破“最后一公里”

遵义医科大学附属医院医药生物技术研究所 肖建辉教授

生命起源于细胞,而干细胞是生命体不同类型细胞的起源细胞,素有“万能细胞”之称。生命体的组织器官均由干细胞生长、分化发育而来。生命的发生、发展过程均离不开干细胞,生命体的生长发育需要干细胞参与,生命体的衰老死亡也与干细胞的衰老、枯竭有关。因此,干细胞是揭示生命本质与规律、探讨疾病发生机制及药物筛选的最好研究模型。

干细胞主要来源于胚胎、胎盘及其附属物和成体组织。干细胞按其分化潜能可分为全能干细胞 ﻪﻪ、多能干细胞和专能干细胞;按其发育阶段可分为胚胎干细胞和成体干细胞,而成体干细胞可根据其组织来源分为造血干细胞、神经干细胞、骨髓间充质干细胞、肠上皮干细胞、胎盘干细胞、脐带干细胞、羊膜干细胞等。另外还有诱导性多能干细胞 ﻪﻪ(iPS),即通过病毒载体将特定干细胞转录因子导入终末分化体细胞发生细胞重编程,或直接用化学小分子诱导体细胞重编程,转变成iPS。

基于干细胞的自我更新及定向分化的独有生物学特性和功能,具有传统医疗所不具备的疗效,可直接用于替代病损组织细胞,起到修复重建的作用,且无二次伤害和副作用。近十年来,注册的干细胞临床研究多达数千项,覆盖140余种疾病,治疗了数万例患者。2020年以来,干细胞治疗新冠肺炎的临床研究开展的如火如荼,已成为不可或缺的创新疗法。

在干细胞领域,我国自“十一五”起做了重要战略部署。一方面,为推动我国干细胞产业的发展,在“十三五”开局之年,“干细胞及转化研究”被列入国家重点研发计划的首个试点专项,仅2016年至2018年期间拨款20亿人民币,使得我国干细胞基础与临床转化研究跨上一个前所未有的高度。新近, 科技 部为落实“十四五”期间国家 科技 创新有关部署,持续加大干细胞领域研发投入,2021年干细胞重点研发计划国拨经费达伍亿人民币。

另一方面,我国也积极从监管政策着手,制定出台了《干细胞临床研究管理办法》《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则》等相关政策,明确“干细胞临床研究有限放开”、“细胞制品按药品管理”等举措,为推动我国干细胞医疗及干细胞产业快速 健康 发展保驾护航。目前,我国的干细胞领域研发的综合实力已跃居世界第二位,仅次于美国,在干细胞自我更新与定向分化机制、干细胞与组织器官发育调控、干细胞抗衰老等领域取得许多领跑国际的标志性成果。

间充质干细胞(MSC)是成体干细胞中重要的类群,具有归巢性、定向分化、免疫调节及组织修复再生能力强等优良的功能特性,并有低免疫原性、无致瘤性等安全特性。MSC规避了胚胎干细胞的强致瘤性和伦理问题,也不存在iPS的遗传风险和致瘤风险,是干细胞与再生医学领域最有潜力的细胞资源。而且从全球主要临床试验注册中心统计的数据看,MSC的确也是世界范围内临床应用研究的热点。

MSC来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能,可分化为骨、软骨、肌肉、神经、肝、心肌等多种细胞类型。MSC主要分布在结蹄组织、器官基质及其附属物中,譬如骨髓、脂肪、肌肉、胎盘、脐带、羊膜等组织。

MSC的应用方式多样,既可直接用于细胞移植治疗,亦可作为靶细胞用于基因治疗,或用作组织工程种子细胞。而且,还可取其细胞组分,如外泌体具有同等甚至更强的治疗效果。MSC治疗的疾病谱广,其在移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、心脑血管病、肾病、肝病、骨病、自闭症及神经退行性疾病等的治疗方面有巨大临床应用价值。

2012年,世界上首个干细胞治疗药物prochymal获加拿大卫生部批准上市,用于治疗移植物抗宿主病,这是一种来源骨髓的MSC,但其在三期临床时宣布失败。目前,全球上市的干细胞产品(大多数也是MSC产品)有十余种,但至今尚未见大规模临床应用的成功案例。

面对MSC临床试验结果的不稳定及不断累积的失败案例,提示MSC临床转化道阻且长,这最关键的环节究竟在哪里?

我们必须意识到MSC等干细胞不同于传统的化学药物,首先MSC等干细胞最明显的特点是具有生命,受环境影响大,不可控因素多,均一性差,这将直接影响到MSC质量的稳定性、可控性。通常,为获取足够治疗数量的MSC,体外扩增是不可或缺的环节,而体外扩增过程存在易老化、异质性和多样性等影响细胞质量、限制临床应用重要瓶颈问题,是干细胞与再生医学领域前沿亟待突破的难点;其次,MSC等干细胞移植后的分布代谢、作用方式和途径有别于传统化学药物,归巢、存活、定植和更新能力直接影响到疗效。因此,细胞质量和治疗方案直接关系到MSC的疗效,其中细胞质量是困扰MSC临床转化的源头性、根本性和基础性的科学问题。

当前,围绕干细胞的细胞质量和治疗方案,国内外干细胞研究团队正在积极 探索 新方法新策略。我们团队以围产期人羊膜MSC为研究对象,构建干细胞衰老模型,从化学遗传学和免疫学视角,清除衰老细胞,甚至逆转衰老细胞,促进人羊膜MSC增殖能力,并调控维持乃至增进其自我更新、免疫调节、多向分化和迁移归巢等生物学特性,实现人羊膜MSC赋能的新途径。同时也创建了鸡尾法移植治疗糖尿病、骨性关节炎、骨质疏松等免疫性和退行性疾病模型的新策略。

总之,干细胞临床应用前景广阔,有望惠及广大难治性疾病患者。但是,干细胞治疗技术真正成为医疗行业颠覆性新技术,尚需突破实验室到病房“最后一公里”。