间充质干细胞治疗新冠肺炎案例（干细胞对新冠肺炎的治疗）

一文说清干细胞的未来之路

从上世纪的造血干细胞临床应用肇始，当时还没人意识到干细胞将会如此深刻的改变人的生活，但随着研究的深入，干细胞在 器官修复、组织再生、免疫调控和机体年轻化 方面，已经慢慢宣告人类的未来已经离不开干细胞这把钥匙了。

那么干细胞本身的未来之路如何走呢？

首先，我们要总结下 干细胞研究和应用现状， 于是关于nkt细胞免疫治疗是骗局吗的信息我们整理了目前基础和临床研究的干细胞种类，我们将其归于下述几类，并对其产业化进程和所处研究应用阶段进行了归纳。

从表中我们可以看出， 间充质干细胞目前成为干细胞产业化和宠儿， 原因有三：第一 安全性高 ，不存在致瘤性；第二 应用场景广泛、临床应用简易 ，特别是能针对较多无药可治的疾病谱系，同时又无需配型等临床应用限制；第三 已有多国成药上市 ，对于政策监管而言不存在“吃螃蟹”的风险问题。

那么我们就聚焦于间充质干细胞进行系统梳理！看清楚间充质干细胞的未来，也就看清楚了干细胞的未来。

间充质干细胞（Mesenchymal Stem/Stroma Cells，MSCs） 具有广泛的治疗炎症和退行性疾病的潜力。 间充质干细胞已从人类许多其他抗氧化抗衰老的蔬菜来源组织中分离和鉴定出来，广泛分布于几乎所有组织（包括胎儿和成人），例如骨髓、血液、脐带、胎盘、脂肪、羊膜、羊水、牙髓、皮肤、经血等等。

1976年，Freidenstein等首次发现在骨髓里存在一群非造血的骨髓基质细胞，呈克隆性贴壁生长，形态和成纤维细胞相似。由于这些细胞具有多能性，可以分化为中胚层组织，如肌肉、肌腱、韧带及脂肪组织等。1988年，Freidenstein和Owen将其命名为"骨髓基质干细胞"。1992年，美国生物学家Arnold Caplan教授进一步把这类细胞命名为“间充质干细胞”。

第一次使用间充质干细胞治疗人类疾病是在1995年，Arnold Caplan教授从恶性血液病患者骨髓分离培养出贴壁的基质细胞，然后输注到患者体内，观察临床效果并验证其安全性。

自此间充质干细胞的临床应用大幕开启。

间充质干细胞临床治疗机制，从一开始大家认为的细胞组织分化替代到现在的普遍认可的如细胞因子作用，未来依然有太多的可能性值得深入研究。

而在临床上，目前间充质干细胞临床试验已经超过1300项，用于治疗各种疾病。其中，进入III期临床研究的共68项，覆盖的疾病包括GVHD，心衰，糖尿病，股骨头坏死，中风等，其中急性心梗、GVHD、Crohn’s病、骨关节炎、膝关节软骨损伤或缺陷已完成III期临床研究，效果显著。

目前来看， 间充质干细胞已成为全球开展临床研究项目数最多的细胞， 全球也有十款间充质干细胞药物上市。

除了以上所批适应症，Mesobcell、Athersys、Pluristein、Stempeutics、Cynata等多家公司正结合间充质干细胞的临床应用的多元性，调整产品的用途，以获批新的适应症。

例如：Mesobcell利用间充质干细胞治疗新冠肺炎中重度急性呼吸窘迫症患者，结果发现效果惊人的好，针对已经上了呼吸机的重症新冠肺炎患者进行两次静脉输注，存活率为83%，与对照组比较同期生存率仅为12%。

虽然在这块我国作为全球较早开始间充质干细胞临床应用的国家，同时也是间充质干细胞临床研究试验注册第二位的国家，却受限于国家政策的滞后，以至于一直没有上市的间充质干细胞药品。庆幸的是，随着近几年国家高层和药监局对干细胞领域的关注，出台了大量干细胞研究和注册的相关法律法规，截止2022年3月 已经有了28个干细胞类药物（其中绝大部分都是间充质干细胞）获批临床试验默示许可， 很有希望在未来3-5年内，中国也将拥有自己的干细胞药品。

间充质干细胞的产业分布，在我国当前主要分为两个领域。

一是间充质干细胞储存

目前全世界已开展的有 新生儿脐带、乳牙牙髓、脂肪、宫血等来源的间充质干细胞库， 因为间充质干细胞库的未来应用多、适用人群广、不仅仅停留在生命保险概念上，再加上不受血液相关法律法规的管理，因此间充质干细胞库已经渐渐有了超越传统脐血造血干细胞的趋势，至少从间充质干细胞库的数量上已经全面超越造血干细胞库。

二是间充质干细胞应用领域

包括上文众多疾病的治疗，间充质干细胞在 抗衰领域，调整代谢、改善免疫、修复睡眠 等等功效已经被业界认同，很多人把定期回输间充质干细胞当作一种高尚生活方式。

在医美领域，干细胞对 延缓皮肤老化、面部年轻化 方面也发挥了重要作用，如改善皮肤组织的再生功能和抑制皱纹、色素沉积等。

当然随着间充质干细胞疾病治疗的逐渐放开，更大的市场空间将会到来。根据相关研究报告， 未来5年我国的间充质干细胞产业收入将会从目前的20亿增长到300亿  ，年均增长率达 170％。

我们结合行业现状，随着众多企业开始布局间充质干细胞行业，未来，间充质干细胞的产业发展方向一定是基于革命性地技术突破和提升。

针对间充质干细胞的技术突破，我们认为有三个主要的方向：

增强版间充质干细胞

因为间充质干细胞的来源不同、工艺路线不同，所以也导致很多临床研究结果参差不齐。随着研究的深入，拥有更佳临床性能干细胞的公司将会建立更有利的市场优势。

用小分子“启动”间充质干细胞 是一种简单可行的策略，譬如美国NUROWN这种间充质干细胞产品，其专有培养基添加了多种神经营养因子(包括胶质源性神经营养因子(GDNF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF))，以提升其在神经系统疾病的疗效。

更进一步，可以 通过基因工程技术改造间充质干细胞， 有改造后的间充质干细胞通过表达神经营养因子、抗炎性细胞因子或血管生成因子，从而促进组织的愈合和恢复。

同时 3D、低氧、微载体等间充质干细胞培养技术 的普及应用，也让间充质干细胞的相关能力逐步提升，并有望在体内发挥更好的临床疗效，从而成为间充质干细胞企业未来核心竞争力。

生材结合型间充质干细胞

当间充质干细胞遇到生物材料，让组织器官再生成为可能。

生物材料的主要作用是，为间充质干细胞提供硬件支持，确保干细胞的粘附、迁移、增殖、分化和长期生存。在临床上 干细胞和生材结合， 我们希望短期内可以 实现干细胞体内长期生存，缓慢释放，远期最终能构建完整的组织和器官。

有研究把海藻酸钠包裹的间充质干细胞在小鼠皮下接种时，包裹的间充质干细胞在皮下接种后30天仍能存活。另外有研究将龈源性间充质干细胞和生物支架相结合，促进了面部神经功能的恢复。

临床上，中科院和鼓楼医院用间充质干细胞复合胶原支架修复子宫内膜，最终帮助多名妇女怀孕并诞下健康婴儿。

药物递送型间充质干细胞

间充质干细胞实在是非常神奇，天生具有逃避免疫反应和肿瘤趋向作用。

科学家可以利用这一独特的载体特性， 将间充质干细胞工程化设计为抗癌的“特洛伊木马”，从而为肿瘤病人安全地提供大剂量靶向癌症的生物制剂。

有研究利用间充质干细胞将凋亡诱导配体(TRAIL)传递给肿瘤细胞，抑制恶性胶质母细胞瘤小鼠模型的肿瘤生长，除此之外还可以负载表达杀伤肿瘤的蛋白因子以及溶瘤病毒等，这些手段都为肿瘤治疗提供了新的可能，也让间充质干细胞的治疗范围更加广阔。

上述药物递送型间充质干细胞均已进入1-2期临床试验阶段。

经过近几十年的发展，生物制剂在市场上已经取得了成功， 有250多种产品可供使用，在全球前10大销售药物中占了7种。

间充质干细胞作为生命科学皇冠上的明珠，天生就拥有广泛的治疗疾病谱，随着我们对间充质干细胞更深入的研究和改造，临床疗效将会逐步得到提升，最终越来越多干细胞新药上市也一定会颠覆到传统的化学药物模式，产业发展无可限量。

所以我们可以说干细胞能走多远，人类就能走多远！

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干细胞治疗有没有什么新的好消息？老婆准备去博雅干细胞存储胎 盘，最近对这个比较关注。

一直比较关注干细胞治疗技术的发展，最近注意到，我国首个《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》发布，这一项专家共识为国内间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床研究和临床实践提供了规范和指导，也在一定程度上推动干细胞临床治疗进一步发展。希望这项技术能够更好地惠及患者。

干细胞治疗技术成熟吗？中国的干细胞技术靠谱吗？

干细胞治疗技术目前成熟的是造血干细胞治疗白血病，也就是我们常说骨髓移植。除此之外，就是间充质干细胞治疗技术了，目前间充质干细胞治疗技术大部分还处于临床试验阶段，国家已经批准了132家具备干细胞临床试验资质的机构，66个干细胞项目。并出台了很多政策来规范和促进干细胞技术的发展。所以说中国的干细胞技术是非常靠谱的，目前处于发展的高峰期。

在今年的新馆疫情中，干细胞对于重症新冠患者的治疗效果非常好，中国科技部生物中心副主任孙燕荣表示，已在武汉完成超过200例新冠患者的干细胞治疗。科技部也证实干细胞治疗新冠肺炎安全有效。王福生院士在《生命缘》栏目中为观众详细介绍了干细胞治疗新冠肺炎的原理。

中国的干细胞技术虽然起步晚、但发展快，后来者居上，加上国家对干细胞技术的重视，相信很快干细胞技术就可以造福于民。

同事在博雅存了间充质干细胞，这东西到底有什么用？

看到不少间充质干细胞治疗疾病的研究案例，像是2016年北京第三医院与博雅合作开展的全球首例早衰症女孩桐桐接受胎盘间充质干细胞治疗的案例，以及间充质干细胞还被用于治疗II型糖尿病足溃疡，在新冠肺炎爆发后，被应用到了重症以及危重症的救治研究当中等等。实话说，我个人对干细胞发展还是蛮好看的，也希望干细胞疗法早日监床应用，真正的拯救生命。

什么是间充质干细胞？

近年来， 间充质干细胞 越来越广泛地应用于疾病治疗当中，成为医疗界中的 一颗新星 ，给大量被疾病困扰的人们减轻了痛苦。2021年，间充质干细胞的临床研究取得了许多新的突破，相继发表的 临床研究成果 给生命带来了新的曙光！

2021间充质干细胞临床成果回顾

（1）间充质干细胞治疗更好地 改善 骨坏死

（2）间充质干细胞治疗 骨关节炎

（3）间充质干细胞帮助10名 脊髓损伤 患者改善病症

（4）围产组织间充质干细胞能改善 脑瘫儿童 的症状

（5）间充质干细胞治疗 缺血性脑卒中 安全有效

（6）间充质干细胞治疗 重症肝病 多中心临床研究已启动

（7）脐带间充质干细胞治疗 二型糖尿病 取得重要进展

（8）日本批准间充质干细胞疗法用于治疗 克罗恩病 患者的复杂肛瘘

（9）FDA批准围产组织间充质干细胞治疗 新冠肺炎III期临床

（10）我国间充质干细胞治疗脑瘫，得到满意结果

（11）日本即将启动间充质干细胞治疗脑卒中的临床试验

（12）20名 自闭症患儿 接受间充质干细胞治疗，病情得到改善

（13）间充质干细胞帮助患者重新回到工作岗位

（14）间充质干细胞对 慢性膝关节疼痛 有显著疗效

（15）脐带间充质干细胞帮助 艾滋病 患者重建免疫力

（16）逆转 肝硬化 ！间充质干细胞联合造血干细胞治疗取得显著成效

（17）基因修饰间充质干细胞联合3D微载体，治疗2型糖尿病

（18）间充质干细胞使新冠肺炎患者存活率提高4.5倍

（19）间充质干细胞治疗肝硬化长期有效，改善肝功能和提高生存率

（20）我国首个《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎专家共识》

潜力巨大，优势明显

间充质干细胞是干细胞家族的一个重要成员，源于发育早期的中胚层和外胚层。间充质干细胞是一种具有 自我复制能力和多向分化潜能 的成体干细胞，属于非终末分化细胞，它既有间质细胞特性，又有内皮细胞及上皮细胞的特征。

间充质干细胞在体外特定的诱导条件下，可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞，连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。不论是自体还是同种异体的间充质干细胞，一般都不会引起宿主的免疫反应。具有 巨大的临床应用潜力 ，可用于多种急性和退行性疾病的治疗。

（1）强大的增殖能力和多向分化潜能： 在适宜的体内或体外环境下能快速自我更新和复制，并能被诱导分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、神经细胞、肝细胞、内皮细胞、基质细胞等多种细胞。

（2）免疫调节功能： 通过细胞间的相互作用及产生细胞因子干扰树突状细胞功能并抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。

（3）来源多样、取材方便，易于分离、培养、扩增和纯化， 多次传代扩增后仍具有干细胞特性。

治疗产品全球概况

目前，间充质干细胞临床试验已经 超过1300项 ，用于治疗各种疾病。最常见的是，间充质干细胞作为一种细胞治疗制剂，正在进行如火如荼的临床试验。通常，间充质干细胞移植后会很快消失，可能是通过旁分泌发挥功能。

目前来看，间充质干细胞已成为全球开展临床研究项目数最多的细胞， 全球也有近十款间充质干细胞药物上市 ，诸如用于治疗急性移植物抗宿主病的Temcell 产品，用于治疗克罗恩病的 Alofisel 产品等。

加拿大和新西兰的监管机构已批准Prochymal异基因骨髓来源的间充质干细胞，用于治疗儿童急性GVHD。

韩国已经批准了两种MSCs产品：一种是一种以脐带血来源的间充质干细胞为基础的治疗退行性关节炎的产品，另一种是自体脂肪组织衍生的间充质干细胞产品，用于治疗克罗恩病患者的肛瘘。

AloFisel（TiGenix和Takeda，欧盟批准）、Temcell（JCR药品，日本批准）和Cellgram-AMI（FCB-pharmicell，韩国批准）是其他卡森干细胞美容好吗几个获批的间充质干细胞产品。

印度批准了用于商业用途的同种异体细胞治疗产品Stempeucel®，也是全球第一个被批准用于治疗严重肢体缺血的间充质干细胞产品。 

间充质干细胞 来源广泛，获得容易，伦理风险较低，可以实现体外规模化扩增 ，未来可应用到广泛的商业化临床治疗。在药物递送技术或基因编辑技术的加持下，间充质干细胞应用范围得到进一步拓宽。

科学家们通过基因工程技术进行了改造，大大拓宽了间充质干细胞的临床用途。

在组织修复中 ，经过改造的干细胞可通过表达神经营养因子、抗炎性细胞因子或血管生成因子，从而促进组织的愈合和恢复。

在遗传性病治疗中 ，通常是将改造过的干细胞用于作为长期的酶替代物，以纠正或消除致病突变的影响。

科学家们通过细胞工程技术进行了改造，还大大扩宽了干细胞的另一种治疗用途——药物递送，便是间充质干细胞技术未来发展的一个重要方向。

最有前景的方法，当属通过干细胞装载前药转化酶、凋亡诱导剂或溶瘤病毒来治疗肿瘤。间充质干细胞已被应用于递送抗肿瘤药物。 第一，免疫原性低，第二，具有肿瘤趋向性 ，这些间充质干细胞会根据肿瘤分泌的化学引诱剂、血管生成因子或炎症信号向肿瘤迁移。

临床应用举例

目前，间充质干细胞已经被广泛应用到临床研究的多种场景当中，比如组织器官的修复、基因治疗的载体等，例如：

对于骨软骨修复 ，目前正在研究间充质干细胞用于治疗多种骨骼疾病。间充质干细胞的成骨分化能力已被用于治疗有缺陷的骨折愈合，无论是单独使用还是与支架结合来修复大的骨缺损，都具有一定的效果。此外，间充质干细胞也被用于软骨修复。在一项研究中，自体间充质干细胞经体外扩增后嵌入胶原凝胶中，然后重新植入骨关节炎患者的关节软骨缺损区域。结果显示，与对照组相比，实验组的透明软骨样组织的形成得到了改善。

对于胰腺的修复 ，目前已证明间充质干细胞具有分化为 β-胰岛细胞的潜力，在体外大鼠骨髓间充质干细胞可分化为功能性胰岛样细胞[4]。这一发现代表了间充质干细胞治疗一系列胰腺相关疾病的潜在用途，包括：糖尿病；胰腺癌；囊性纤维化引起的胰腺损伤；以及先天性胰腺畸形等。

给医学带来更多选择

近年来，间充质干细胞越来越多地被视为一种新的治疗方法和再生医学中是强力候选者。间充质干细胞已被证明具有 诱导血运重建 、 保护组织免受应激诱导 的细胞凋亡，并有 对炎症反应产生积极影响 的能力。此外，间充质干细胞衍生的外泌体也是一种很有前景的无细胞方法，可以发挥与间充质干细胞相当的治疗效果。